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痛覺(jué)1痛覺(jué)1損傷大腦,避開(kāi)腦膜與大的血管,不會(huì)導(dǎo)致疼痛,是真的嗎?(無(wú)傷害性感受器存在)辣是一種味道嗎?為什么辣椒給人熱熱的感覺(jué)?薄荷給人涼涼的感覺(jué)?帶狀皰疹或皮膚嚴(yán)重?zé)齻?,?jīng)過(guò)治療痊愈后皮膚仍舊可能疼痛難忍,原因何在?(因?yàn)榘l(fā)生了記憶)2損傷大腦,避開(kāi)腦膜與大的血管,不會(huì)導(dǎo)致疼痛,是真的嗎?(無(wú)傷第一節(jié)概述一、疼痛的概念(pain)疼痛是與組織損傷或潛在的組織損傷相關(guān)的一種不愉快的感覺(jué)和情感經(jīng)歷。就個(gè)體而言,疼痛是一種主觀的感受;一般說(shuō)來(lái),疼痛與組織損傷有關(guān)。傷害性刺激通過(guò)傳導(dǎo)通路及受體誘發(fā)一種感覺(jué),或是心理狀態(tài),這種狀態(tài)就是疼痛。3第一節(jié)概述一、疼痛的概念(pain)34傷害性刺激→傷害性感受器→傳入神經(jīng)(Ad和C纖維)→Ad和C纖維將動(dòng)作電位傳到脊髓→興奮第二級(jí)神經(jīng)元→丘腦→大腦皮層感覺(jué)區(qū)→痛覺(jué)痛覺(jué)產(chǎn)生過(guò)程4傷害性刺激→傷害性感受器→傳入神經(jīng)(Ad和C纖維)→A556神經(jīng)纖維的分類(根據(jù)傳導(dǎo)速度和動(dòng)作電位的特點(diǎn))纖維分類A類(有髓纖維)B類
(有髓纖維)C類(無(wú)髓纖維)AαAβAγAδsCdrC來(lái)源初級(jí)肌梭傳入纖維和支配梭外肌的傳出纖維皮膚的觸壓覺(jué)傳入纖維支配梭內(nèi)肌的傳出纖維皮膚痛溫覺(jué)傳入纖維自主神經(jīng)節(jié)前纖維自主神經(jīng)節(jié)后纖維后根中傳導(dǎo)痛覺(jué)的傳入纖維纖維直徑(μm)13~228~134~81~41~30.3~1.30.4~1.2傳導(dǎo)速度(m/s)70~12030~7015~3012~303~150.7~2.30.6~2.0鋒電位持續(xù)時(shí)間(ms)0.4~0.51.22.0負(fù)
后
電
位%鋒電位高度3~5無(wú)3~5無(wú)持續(xù)時(shí)間(ms)12~20-50~80-正
后
電
位%鋒電位高度0.21.5~4.01.510~30持續(xù)時(shí)間(ms)40~60100~300300~40075~1006神經(jīng)纖維的分類(根據(jù)傳導(dǎo)速度和動(dòng)作電位的特點(diǎn))纖維分類AAδ和C纖維的游離神經(jīng)末梢主要感受傷害性刺激,不論是機(jī)械的、物理的還是化學(xué)的刺激,只要達(dá)到傷害的強(qiáng)度,均可產(chǎn)生換能效應(yīng)?;瘜W(xué)性刺激傷害性機(jī)械性刺激溫度傷害性刺激7Aδ和C纖維的游離神經(jīng)末梢主要感受傷害性刺激,不論是機(jī)械的、transientreceptorpotential(TRP)ionchannels瞬時(shí)感受器電位離子通道.8transientreceptorpotential(TheTRPV2channel大于50度,才可被激活TRPV1,capsaicin辣椒素受體大于42度,才可被激活transducesthesensationofpainfulheat.(鳥(niǎo)類無(wú)該受體,感覺(jué)不到辣)TRPV3receptorsareactivatedby溫暖和樟腦TRPV4receptorsareactiveat正常皮膚溫度theTRPM8channelisactivated低溫和薄荷醇大于42度大于50度才可激活薄荷醇涼感知強(qiáng)烈冷刺激芥子油9TheTRPV2channel大于50度,才可被激活大于在溫度感受器中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)6種瞬時(shí)感受器電位離子通道.10在溫度感受器中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)6種瞬時(shí)感受器電位離子通道.10二、疼痛的分類1.按性質(zhì)分為三類:性質(zhì)纖維疼痛特點(diǎn)刺痛Aδ感覺(jué)清晰、尖銳、定位明確,迅速發(fā)(快痛、第一痛)生迅速消失,情緒變化不明顯灼痛C感覺(jué)相對(duì)緩慢形成,定位不明確,呈(慢痛、第二痛)燒灼痛,伴有植物神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)鈍痛Aδ和C痛持續(xù)而固定,定位差,有明顯的情(酸痛、漲痛、絞痛)緒變化和內(nèi)臟及軀體反應(yīng)11二、疼痛的分類11第二節(jié)痛覺(jué)的機(jī)制
內(nèi)源性致痛因子包括:
1.直接從損傷細(xì)胞中溢出:K+、ATP,5-HT等2.由損傷細(xì)胞釋放出的酶在局部合成(緩激肽BK),或通過(guò)白細(xì)胞游走到損傷區(qū)合成(前列腺素、白三烯)等3.由傷害性感受器本身合成釋放:substancePCGRP通過(guò)引起血管舒張和組織水腫4.神經(jīng)細(xì)胞及免疫細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子:NGF,IL-1,IL-8,TNF-
12一、傷害性感受器和傳入神經(jīng)纖維第二節(jié)痛覺(jué)的機(jī)制內(nèi)源性致痛因子包括:12一、傷害性傷害性感受器(nociceptor):背根神經(jīng)節(jié)和三叉神經(jīng)節(jié)中感受和傳遞傷害性沖動(dòng)的初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元的外周部分,是沒(méi)有特化的游離神經(jīng)末梢,廣泛分布在皮膚、肌肉、關(guān)節(jié)和內(nèi)臟器官。
13傷害性感受器(nociceptor):13特征HTMPMN神經(jīng)纖維類別傷害性機(jī)械性刺激熱傷害性刺激化學(xué)性刺激感受野興奮閾值A(chǔ)δ+--大而散在高C、Aδ+++小而局限低14
高閾機(jī)械痛感受器(HTM);
多覺(jué)型痛感受器(PMN)特征HTMPMN神經(jīng)纖維類別AδC二、疼痛信號(hào)在脊髓中的傳遞脊髓背角是軀干、四肢痛覺(jué)信號(hào)處理的初級(jí)整合中樞
A
和C傷害性感受器的傳入纖維由背根進(jìn)入背角A
傳入纖維終止在背角I、V、X層C傳入纖維終止在背角II層傳遞非傷害性信息的A
傳入纖維終止在III
V層15二、疼痛信號(hào)在脊髓中的傳遞脊髓背角是軀干、四肢痛覺(jué)信號(hào)處理的16傷害性傳入神經(jīng)纖維的神經(jīng)遞質(zhì):谷氨酸(glutamate)儲(chǔ)存在小清亮囊泡中P-物質(zhì)(substanceP)儲(chǔ)存在大的致密囊泡中16傷害性傳入神經(jīng)纖維的神經(jīng)遞質(zhì):輕中度燙傷后正常皮膚碰到溫水也會(huì)疼痛外周敏感化:17輕中度燙傷后正常皮膚碰到溫水也會(huì)疼痛17外周敏感化:蛋白激酶PKA磷酸化鈉離子通道,降低激活閾值,增加開(kāi)放電流.蛋白激酶PKC磷酸化TRPV1辣椒素受體,降低激活閾值.氫離子,ATP,緩激肽前列腺素神經(jīng)生長(zhǎng)因子等18外周敏感化:氫離子,ATP,18嚴(yán)重?zé)齻牟∪?,康?fù)后皮膚仍舊疼痛,原因何在?皰疹后神經(jīng)痛疼痛是有記憶的??對(duì)嗎中樞敏感化:阻斷NMDA受體的阻斷可以阻斷中樞敏感化的誘導(dǎo)與維持氯胺酮用于燒傷病人19嚴(yán)重?zé)齻牟∪耍祻?fù)后皮膚仍舊疼痛,原因何在?19三、疼痛信號(hào)由脊髓傳遞入腦(一)軀干、四肢的痛覺(jué)通路:(二)頭面部的痛覺(jué)通路:□三叉神經(jīng)痛覺(jué)通路20三叉神經(jīng)中腦核:咀嚼肌本體感覺(jué)三叉神經(jīng)腦橋核:觸覺(jué)三叉神經(jīng)脊束核:顏面痛溫覺(jué)傳導(dǎo)頭面部感覺(jué)的纖維投射到腹后內(nèi)側(cè)核。三、疼痛信號(hào)由脊髓傳遞入腦(一)軀干、四肢的痛覺(jué)通路:20三腦內(nèi)存在兩條平行上傳的通路,分別傳遞痛的感覺(jué)和情緒信息。由脊髓背角經(jīng)丘腦腹后內(nèi)外側(cè)核群投射到軀體感覺(jué)皮層的通路,傳導(dǎo)傷害性刺激的感覺(jué)信息,稱為外側(cè)痛覺(jué)系統(tǒng);由脊髓背角,經(jīng)丘腦板內(nèi)核群投射到前扣帶回和島葉,傳遞傷害性刺激的情緒成分,為內(nèi)側(cè)痛覺(jué)系統(tǒng)辨別刺激的位置和強(qiáng)度傷害性刺激的情緒成分21腦內(nèi)存在兩條平行上傳的通路,分別傳遞痛的感覺(jué)和情緒信息。辨別22板內(nèi)核群丘腦腹后內(nèi)外側(cè)核群內(nèi)髓板前核內(nèi)側(cè)核背外側(cè)核后外側(cè)核腹外側(cè)核腹后外側(cè)核腹后內(nèi)側(cè)核內(nèi)側(cè)膝狀體外側(cè)膝狀體腹前核22板內(nèi)核群丘腦腹后內(nèi)外側(cè)核群內(nèi)髓板前核內(nèi)側(cè)核背外側(cè)核后外側(cè)23腹后內(nèi)側(cè)核接受三叉丘系和由孤束核發(fā)出的味覺(jué)纖維,傳導(dǎo)頭面部感覺(jué)的纖維投射到腹后內(nèi)側(cè)核。腹后外側(cè)核接受內(nèi)側(cè)丘系和脊髓丘系的纖維。傳導(dǎo)上肢、軀干和下肢感覺(jué)的纖維由內(nèi)向外依次投射到腹后外側(cè)核。23腹后內(nèi)側(cè)核接受三叉丘系和由孤束核發(fā)出的味覺(jué)纖維,Twodistinctaspectsoftheexperienceofpain.Theanterolateralsystemsuppliesinformationtodifferentpartsofthebrainstemandforebrainthatcontributetodifferentaspectsoftheexperienceofpain:thosethatareresponsibleforthesensorydiscriminationofpain,andthosethatareresponsiblefortheaffectiveandmotivationalresponsestopain.24Twodistinctaspectsofthee第三節(jié)痛覺(jué)的調(diào)制一、在脊髓水平調(diào)制疼痛的“閘門控制學(xué)說(shuō)”
(gatecontroltheory)傳遞傷害性感受的神經(jīng)纖維和傳遞非傷害性感受的神經(jīng)纖維功能活性的平衡可以調(diào)制痛覺(jué)。25第三節(jié)痛覺(jué)的調(diào)制一、在脊髓水平調(diào)制疼痛的“閘門控制學(xué)說(shuō)”26MelzackandWall'sgatetheoryofpain
26MelzackandWall'sgatetheo二、內(nèi)源性痛覺(jué)調(diào)制系統(tǒng)(一)下行抑制系統(tǒng)(descendinginhibitorysystem)①中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(PAG):阿片樣物質(zhì)、內(nèi)啡肽②延髓頭端腹內(nèi)側(cè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(RVM):5-HT(a)中縫大核(nucleusraphe-magnus,NRM)(b)中縫旁核(para-raphenucleus)27二、內(nèi)源性痛覺(jué)調(diào)制系統(tǒng)(一)下行抑制系統(tǒng)(descendin中央灰質(zhì)的Glu能神經(jīng)元細(xì)胞28中央灰質(zhì)的Glu能神經(jīng)元細(xì)胞2829293030第四節(jié)疼痛的治療疼痛治療原則:(1)阻斷痛覺(jué)沖動(dòng)的產(chǎn)生、疼痛的傳遞和感知(2)激發(fā)體內(nèi)痛覺(jué)調(diào)制系統(tǒng)的活動(dòng)31第四節(jié)疼痛的治療疼痛治療原則:31藥物治療(1)局麻藥(2)非甾體類鎮(zhèn)痛消炎藥(3)麻醉性鎮(zhèn)痛藥:?jiǎn)岱鹊?4)NMDA受體阻斷劑(5)NA,5-HE再攝取抑制劑32藥物治療32補(bǔ)充1:內(nèi)臟痛(visceralpain)的特點(diǎn)
痛定位不清,伴有明顯的皮膚血管收縮,出汗,心動(dòng)加快,血壓升高等植物神經(jīng)系統(tǒng)的變化,情緒反應(yīng)強(qiáng)烈。33補(bǔ)充1:內(nèi)臟痛(visceralpain)的特點(diǎn)33牽涉痛: 由于內(nèi)臟和皮膚信息傳導(dǎo)的串線,導(dǎo)致內(nèi)臟痛覺(jué)感受器的活動(dòng)被感知為皮膚痛。如:心絞痛:胸壁上方和左臂的疼痛34牽涉痛:34補(bǔ)充2:頭疼35補(bǔ)充2:頭疼35急性發(fā)病的頭痛:蛛網(wǎng)膜下腔出血(通常是腦動(dòng)脈瘤破裂)其他腦血管疾病腦膜炎或腦炎嗜睡和意識(shí)模糊是其突出特點(diǎn).發(fā)熱,怕光,腦膜刺激征陽(yáng)性(如brudz
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