醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課件-臨床遺傳學(xué)

第十四章臨床遺傳學(xué)ClinicalGenetics第一節(jié)遺傳病的診斷diagnosisofgeneticdiseases一般診斷（病史、癥狀、體征、實驗室）特殊診斷（系譜分析、染色體檢查、特殊生化檢測、基因診斷）臨癥診斷、癥狀前診斷出生前診斷一、臨癥診斷(一)、病史、癥狀和體征1.病史：家族史、婚姻史、生育史2.癥狀和體征：特異性癥候群PKU、半乳糖血癥、性染色體病(二)系譜分析

pedigreeanalysis從先證者入手，調(diào)查其親屬的健康及生育狀況，將調(diào)查材料繪制成系譜圖進(jìn)行系譜分析。由于各種單基因遺傳病常表現(xiàn)出特定的孟德爾式遺傳，所以，系譜分析常有助于單基因病的診斷。

1、系統(tǒng)性、完整性、可靠性

2、對于某些AD（延遲顯性）≠隱性

3、新的基因突變

4、顯、隱性的相對性

5、不規(guī)則顯性；遺傳異質(zhì)性；限性/從性遺傳與性連鎖遺傳/線粒體遺傳病的區(qū)別等系譜分析注意事項系譜分析1系譜分析2pedigreeanalysis

3(三)細(xì)胞遺傳學(xué)檢查是較早應(yīng)用于遺傳病診斷的輔助手段，能較準(zhǔn)確地判斷和發(fā)現(xiàn)染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常綜合征，因而該方法是確診染色體病的主要方法。

1．染色體檢查

亦稱核型分析（karyotypeanalysis）是確診染色體病的主要方法。隨著顯帶技術(shù)的應(yīng)用以及高分辯率染色體顯帶技術(shù)的出現(xiàn)和改進(jìn)，能更準(zhǔn)確地判斷和發(fā)現(xiàn)更多的染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常綜合征，還可以發(fā)現(xiàn)新的微畸變綜合征。染色體檢查指證①MR、各種畸形;

②家族中有染色體異常及各種發(fā)育異常個體;

③男女不育癥個體;④35周歲以上孕婦。2．性染色質(zhì)檢查主要針對性染色體數(shù)目異常疾病如：45，X3.染色體原位雜交應(yīng)用標(biāo)記的DNA片段與玻片上的細(xì)胞、染色體或間期核的DNA雜交，在樣品核酸不改變其結(jié)構(gòu)和分布格局的情況下，研究核酸片段的位置、相互關(guān)系。

4.熒光原位雜交（FISH）應(yīng)用熒光素標(biāo)記的DNA探針與標(biāo)本進(jìn)行原位雜交后，使雜交區(qū)域發(fā)出熒光。優(yōu)點：快速、安全靈敏度高特異性強。

圖示為21三體綜合征患者的FISH檢測(四)生化檢查

生化檢查主要用于生化遺傳病的檢測。主要針對三方面：1）蛋白、酶活性；2）反應(yīng)底物、代謝中間產(chǎn)物或終產(chǎn)物的濃度；3）受體的結(jié)合能力。例如疑為苯酮尿癥患者，可檢測血清苯丙氨酸或尿中苯乙酸濃度；粘多糖病可測定尿中硫酸皮膚素、硫酸乙酰肝素等。(五)基因診斷（genediagnosis）利用分子生物學(xué)技術(shù)，在DNA水平或RNA水平對某一基因進(jìn)行分析，從而對特定的疾病進(jìn)行診斷。特點針對直接病因診斷特異性強，靈敏度高適應(yīng)性強，診斷范圍廣目的基因是否處于活化狀態(tài)均可，無組織和發(fā)育特異性在感染性疾病的基因診斷中，可檢測正在生長的病原體或潛伏病原體基因診斷的樣本可以是任何有核細(xì)胞，包括：1.外周血白細(xì)胞、口腔黏膜細(xì)胞;2.活檢標(biāo)本、石臘包埋的組織塊;3.沉淀細(xì)胞（唾液、痰液、尿液）;4.羊水細(xì)胞、絨毛細(xì)胞、進(jìn)入母體循環(huán)的胎兒細(xì)胞;應(yīng)用PCR，樣本可微量化到一個細(xì)胞.基因診斷的基本技術(shù)核酸分子雜交聚合酶鏈反應(yīng)PCRDNA測序技術(shù)DNA芯片1.限制性片段長度多態(tài)性（RFLP）分析RFLP：DNA順序上發(fā)生變化而出現(xiàn)或丟失某一限制性內(nèi)切酶位點，使酶切產(chǎn)生的片段長度和數(shù)量發(fā)生變化。RFLP分析：利用RFLP與DNASouthern印跡雜交結(jié)合對遺傳病作出診斷和分析的方法。Southernblot印跡雜交通過用已知基因的DNA片段制備探針與待測基因組DNA的限制性酶切片段進(jìn)行雜交，分析帶譜?？芍苯哟_定致病基因的缺陷。是最經(jīng)典、應(yīng)用最廣泛的分子遺傳學(xué)技術(shù)。常用于基因缺失。鐮狀貧血的基因診斷IVS-I1.35kb1.15kb正常鐮性鐮狀性狀貧血MstII1.15kb1.15kb1.35kbIVS-IIβ珠蛋白基因

A→T點突變使原來MstII酶切位點消失2.聚合酶鏈反應(yīng)

polymerasechainreaction,PCR模擬體內(nèi)DNA復(fù)制條件，應(yīng)用DNA聚合酶，特異性擴增某一DNA片段的技術(shù)。體外程序化的DNA合成技術(shù)。合成待擴增區(qū)域兩端已知序列，與模板DNA互補的寡核苷酸特異性引物，引物的序列決定擴增片段的長度；反應(yīng)體系：DNA模板，TaqDNA聚合酶,引物，

dNTP，反應(yīng)buffer反應(yīng)程序：

變性

94~95℃20-30cycle

復(fù)性50~60℃延伸70~72℃

延伸72℃10minDNA擴增100萬倍以上PCR擴增原理PCR特點及應(yīng)用特點：（1）特異性強，靈敏度高，快速穩(wěn)定；（2）微量的模板DNA即可擴增大量產(chǎn)物;應(yīng)用：（1）基因組DNA分析；（2）基因表達(dá)的鑒定；（3）遺傳病的診斷;缺點：（1）需靶DNA序列的信息；（2）DNA復(fù)制不精確;

（3）有時易出現(xiàn)假陽性PCR相關(guān)技術(shù)：

1.增效PCR（boosterPCR）

當(dāng)擴增少于1000拷貝的模板DNA時會遇到兩個問題：一是形成引物二聚體，一是非特異擴增，消耗了引物和酶，而特異擴增片段產(chǎn)量降低。對于這種情況，可設(shè)置二步PCR，先用較低濃度的引物進(jìn)行初級PCR，此時由于引物少，形成引物二聚體的可能減少，但它并不影響靶序列的擴增，只是由于引物少產(chǎn)量不高。約經(jīng)15～20個循環(huán)后補充產(chǎn)物量，以初級PCR產(chǎn)物為模板進(jìn)行擴增，靶序列的產(chǎn)量將相應(yīng)增加。2.巢式PCR（nestPCR）

也須進(jìn)行二步PCR。不同的是，第二級PCR需另行設(shè)置反應(yīng)體系，并應(yīng)用另外的PCR引物。此時引物的位置位于初級PCR引物的內(nèi)側(cè)，用初級PCR產(chǎn)物做模板，進(jìn)行第二步PCR，這樣只有初級PCR中特異的擴增片段才能被二級引物擴增。除了達(dá)到增效PCR同樣的目的外，還提高了最終產(chǎn)物的特異性。在同一PCR體系中加入數(shù)對PCR引物，如果這些引物的退火溫度相近，并且所覆蓋的區(qū)域不重疊，這樣的反應(yīng)體系可同時擴增多個DNA片段。多重PCR常用來檢測同一基因的多個外顯子的缺失，或在檢測缺失設(shè)置內(nèi)對照。3、多重PCR多重PCR：在同一PCR體系中加入數(shù)對PCR引物，可同時擴增多個DNA片段。常用來檢測同一基因的多個外顯子的缺失。4.RT-PCRRT-PCR是以mRNA為模板，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄酶作用合成cDNA。使微量的mRNA（pg水平）迅速擴增（達(dá)ng～ug水平），大大提高mRNA的檢出靈敏度。應(yīng)用于基因表達(dá)與調(diào)控的研究。RT-PCR原理3.DNA測序

DNA測序（DNASequencing)是檢測未知突變和已知突變基因的最基本和最重要的實驗手段。4.DNA芯片又稱微陣（DNAarray）指把成千上萬個寡核苷酸或cDNA探針密集、規(guī)律地排列在1cm2大小的硅片或玻璃芯片上，容量可達(dá)20～40萬個基因探針。將熒光標(biāo)記的DNA或cDNA樣品送到在芯片上與探針雜交，經(jīng)激光共聚焦顯微鏡掃描，以計算機系統(tǒng)對熒光信號做出比較和檢測，可迅速得出所需的信息，比常規(guī)方法快幾十到幾千倍。

DNAmicroarraysonglassslides表達(dá)譜芯片和寡核苷酸芯片芯片探針樣本形式應(yīng)用范圍表達(dá)譜芯片長片段PCR產(chǎn)物mRNA或cDNA基因表達(dá)分析；新藥開發(fā)，毒副作用分析寡核苷酸芯片短單鏈DNADNA片段遺傳病檢測；多態(tài)性位點檢測；腫瘤診斷表達(dá)譜芯片工作原理提取RNA。Cy3標(biāo)記對照組，Cy5標(biāo)記實驗組?；旌蟽煞N探針，與芯片雜交掃描儀以兩種波長激光掃描，532nm探測Cy3，633nm探測Cy5。Red：明顯上調(diào)；green：明顯下調(diào)，yellow：差異不顯著。Cy5/Cy3的比率（0.5～2.0)。基因芯片應(yīng)用基因芯片是生物芯片研究中，最先實現(xiàn)商品化的產(chǎn)品。

*尋找新基因

*DNA測序

*疾病診斷

*藥物篩選

*毒理基因組學(xué)

*農(nóng)作物優(yōu)育和優(yōu)選

*環(huán)境檢測和防治

*食品衛(wèi)生監(jiān)督

*司法鑒定基因診斷是基因芯片中最具有商業(yè)化價值的應(yīng)用從正常人的基因組中分離出DNA與DNA芯片雜交就可以得出標(biāo)準(zhǔn)圖譜。從病人的基因組中分離出DNA與DNA芯片雜交就可以得出病變圖譜。通過比較、分析這兩種圖譜，就可以得出病變的DNA信息。這種基因芯片診斷技術(shù)以其快速、高效、敏感、經(jīng)濟、平行化、自動化等特點，將成為一項現(xiàn)代化診斷新技術(shù)。其他應(yīng)用實例Affymetrix公司，把P53基因全長序列和已知突變的探針集成在芯片上，制成P53基因芯片，將在癌癥早期診斷中發(fā)揮作用。Heller等構(gòu)建了96個基因的cDNA微陣，用于檢測分析風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)相關(guān)的基因，以探討DNA芯片在感染性疾病診斷方面的應(yīng)用。二、癥狀前診斷針對一些發(fā)病較遲的常染色體顯性遺傳病患者在出現(xiàn)癥狀或生育前對其作出診斷。基因診斷是癥狀前診斷的主要手段。三、出生前診斷是對胚胎或胎兒是否患有遺傳病或先天畸形在出生前進(jìn)行的診斷。適應(yīng)癥選擇原則①高風(fēng)險、危害大②目前已有對該病進(jìn)行產(chǎn)前診斷的手段（一）出生前診斷對象

根據(jù)母嬰保健法第二十條規(guī)定，孕婦有下列情形之一的，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行產(chǎn)前診斷：

①羊水過多或者過少；

②胎兒發(fā)育異常或者胎兒有可疑畸形；

③孕早期接觸過可能致畸物；

④有遺傳病家族史或曾分娩過先天缺陷兒；

⑤初產(chǎn)婦年齡超過35周歲。（二）出生前診斷的方法與應(yīng)用1.非侵襲方法①孕婦血清、尿液的生化檢查②X線檢查：18W以后，骨骼先天畸形③超聲檢查：幾乎所有畸形的產(chǎn)前診斷④孕婦外周血胎兒細(xì)胞分離檢測2.侵襲性方法根據(jù)妊娠時間及檢測目的有針對性地選用不同的穿刺取樣技術(shù)，然后將樣品進(jìn)行實驗室檢查（細(xì)胞遺傳學(xué)、生化檢查、基因診斷）（1）胎兒鏡檢查借助內(nèi)窺鏡在宮腔內(nèi)直接觀察胎兒情況。可以在懷孕18-20周進(jìn)行，主要用于胎兒血取樣、活檢和產(chǎn)前診斷。穿刺最宜時間：孕16-20W，此期羊水量多，進(jìn)針容易，不易傷及胎兒，另外此時羊水中有活力的細(xì)胞多，培養(yǎng)易于成活。

適應(yīng)癥：A高齡孕婦

B已生育過異常兒孕婦

C染色體平衡易位者

D有家族史者

禁忌癥：A時間不符

B先兆流產(chǎn)/宮內(nèi)感染

C適應(yīng)癥不明確

（2）羊膜穿刺（羊水取樣）羊膜穿刺術(shù)新進(jìn)展：著床前診斷在受精6天胚胎著床前進(jìn)行優(yōu)點：即可避免分娩患兒，又不必行流產(chǎn)術(shù)第二節(jié)遺傳病的治療TreatmentofGeneticDiseases遺傳病治療的現(xiàn)狀：常染色體?。弘y性染色體病：激素替代，整形手術(shù)多基因病：藥物治療，手術(shù)治療單基因?。核幬镏委?，飲食治療，手術(shù)治療，基因治療一、常規(guī)治療（手術(shù)治療，藥物治療，飲食治療）（一）手術(shù)治療

A.整形唇裂、腭裂、并指(趾)、白內(nèi)障、先天性幽門狹窄、外生殖器畸形等遺傳病，可經(jīng)手術(shù)矯正。一、常規(guī)治療（手術(shù)治療，藥物治療，飲食治療）

D.移植是利用正常器官和組織替換病損的器官或組織。如多囊腎患者的腎切除和異體腎移植；鐮形細(xì)胞貧血癥的骨髓移植。C.切除家族性結(jié)腸息肉癥的息肉切除；遺傳性溶血和α-珠蛋白生成障礙性貧血的脾臟切除。

B.修補室間隔缺損、房間隔缺損等先天性心臟病都可采用手術(shù)修補59治療原則：禁其所忌，去其所余，補其所缺

3.補償先天性無丙種球蛋白血癥患者，糖尿病患者，抗維生素D型佝僂病患者，垂體性侏儒患兒。

2.排毒

肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?，可用藥物（D-青霉胺)清除體內(nèi)過剩的銅離子；丙磺舒等尿酸排泄劑治療痛風(fēng)。（二）藥物及飲食治療1.禁忌

苯丙酮尿癥患者，限制苯丙氨酸的攝入；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥患者，應(yīng)嚴(yán)格禁食蠶豆和接觸蠶豆花粉，嚴(yán)禁服用伯氨喹、阿司匹林等藥物，便可避免溶血性貧血的發(fā)生；1、內(nèi)科治療：①給孕婦服藥；②羊膜囊給藥2、外科療法：①宮內(nèi)手術(shù)；②體外手術(shù)（三）出生前治療二、基因治療（genetherapy）概念：將外源性正?；?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補償基因缺陷和異常引起的疾病，以達(dá)到治療目的。美國醫(yī)學(xué)家W·F·安德森等人對腺甘脫氨酶缺乏癥（ADA缺乏癥）的基因治療，是世界上第一個基因治療成功的范例。腺苷脫氨酶（ADA）缺乏癥AR

腺苷脫氨酶基因20q13

腺苷、dATP堆積，Tcells死亡嚴(yán)重的聯(lián)合免疫缺陷癥（SCID）患兒很少活到成年謝德爾，1999

1990年9月14日，安德森等對一例患ADA缺乏癥的4歲女孩謝德爾進(jìn)行基因治療。經(jīng)治療后，免疫功能日趨健全，能夠走出隔離帳，過上了正常人的生活。（一）基因治療的原理與策略1、直接療法：原位修復(fù)——基因修正

genecorrection

2、間接療法：替代療法——基因添加

geneaugmentation基因抑制/失活基因增強重新開放已關(guān)閉基因根據(jù)受體細(xì)胞不同，我們把基因治療分為兩種途徑：A.生殖細(xì)胞基因治療

顯微注射發(fā)育

正?；蛏臣?xì)胞正常個體B.體細(xì)胞基因治療

導(dǎo)入表達(dá)

正常基因體細(xì)胞基因產(chǎn)物

（二）基因治療的方法與應(yīng)用基因治療得以實施必須具備的兩個條件：

A.合適的基因轉(zhuǎn)移手段

B.合適的受體細(xì)胞基因轉(zhuǎn)移的方法物理法：注射、基因槍、電穿孔、顯微注射化學(xué)法：磷酸鈣、葡聚糖、脂質(zhì)體生物法：病毒載體——逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒等

物理方法

661)裸DNA直接注射2)基因槍介導(dǎo)的皮內(nèi)或皮下導(dǎo)入3)顯微注射4)電穿孔cells

obtainedfromskinbiopsygene

introducedintocellsbyelectroporationgeneticallyengineeredcellsarepropagatedcellsarereinjected

Exvivoelectroporation化學(xué)方法1)磷酸鈣共沉淀法2)DEAE-葡聚糖轉(zhuǎn)染法3)脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染法生物學(xué)方法69ViralvectorsRetroviruses(逆轉(zhuǎn)錄病毒）Adenoviruses（腺病毒）2.靶細(xì)胞70造血干細(xì)胞成纖維細(xì)胞肝細(xì)胞肌細(xì)胞淋巴細(xì)胞腫瘤細(xì)胞①易于培養(yǎng)和分離，便于回輸體內(nèi)；②具有增殖優(yōu)勢，分裂能力強，生命周期長；③易于受外源遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)化；④目的基因表達(dá)最好在具有組織特異性的細(xì)胞。選擇靶細(xì)胞原則目前，在遺傳病基因治療中應(yīng)用最多的靶細(xì)胞是造血干細(xì)胞和成纖維細(xì)胞；在腫瘤治療中最常采用的是腫瘤細(xì)胞本身，其次是淋巴細(xì)胞和造血干細(xì)胞。2.臨床應(yīng)用1．腺苷脫氨酶(ADA)缺乏癥2．

1-抗胰蛋白酶缺乏癥3．囊性纖維化病4．家族性高膽固醇血癥5．珠蛋白生成障礙性貧血和血紅蛋白病6．血友病和其他血漿蛋白缺乏癥7．慢性肉芽腫可供基因治療選擇的遺傳?。篈DA缺乏癥的基因治療（腺苷脫氨酶）

治療：T淋巴細(xì)胞為靶細(xì)胞，體外途徑從ADA缺陷型患兒外周血中分離出單核細(xì)胞，細(xì)胞因子及抗體刺激T細(xì)胞增殖，以逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)染靶細(xì)胞，使ADA基因穩(wěn)定整合，擴增T細(xì)胞后回輸。

病因：ADA基因ADA缺乏T淋巴細(xì)胞代謝障礙死亡聯(lián)合性免疫缺陷癥乙型血友病的基因治療應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)染血友病B患者的成纖維細(xì)胞，回植到患者皮下。使患者血漿中IX因子抗原活性升高1～2倍，并持續(xù)2年以上，鼻出血等癥狀有所好轉(zhuǎn)，每年所需輸血次數(shù)減少。但轉(zhuǎn)入的IX因子表達(dá)水平仍有待進(jìn)一步提高。病因：凝血因子IX基因功能異常IX因子減少臨床：出血、凝血時間異常

治療：靶細(xì)胞（皮膚成纖維細(xì)胞），體外途徑惡性腫瘤的基因治療

（1）通過基因置換和基因補充，導(dǎo)入多種抑癌基因以抑制癌癥的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移；

腫瘤發(fā)生是一個極為復(fù)雜的過程，許多基因的突變會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。（2）抑制癌基因的活性，通過干擾癌基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，發(fā)揮抑癌作用；（3）增強腫瘤細(xì)胞的免疫原性，通過對腫瘤組織進(jìn)行細(xì)胞因子修飾，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對腫瘤細(xì)胞的溶解和排斥反應(yīng)；（4）通過導(dǎo)入“自殺基因”殺傷癌細(xì)胞。由5型腺病毒載體與人p53基因重組的腫瘤基因治療藥物。適應(yīng)證：頭頸部鱗癌其他：肺癌;乳腺癌;胃癌;子宮頸癌惡性腫瘤基因治療舉例（三）基因治療中存在的問題1.穩(wěn)定性2.安全性3.高表達(dá)4.免疫性5.倫理問題美國亞利桑那州18歲的高中畢業(yè)生澤西·杰辛格，鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥，1999年，賓夕法尼亞大學(xué)，基因治療４天后，因發(fā)燒、凝血障礙而死亡。第三節(jié)遺傳病的預(yù)防一、遺傳篩查——群體遺傳病普查（一）出生前篩查（二）新生兒篩查（三）攜帶者篩查攜帶者：指表型正常，但帶有致病遺傳物質(zhì)的個體。一般包括：①隱性遺傳病雜合子；②顯性遺傳病的頓挫型；③表型尚正常的延遲顯性者；④限性遺傳的不發(fā)病性別；⑤線粒體遺傳病女性突變者；⑥染色體平衡易位者。（一）遺傳咨詢的對象和步驟

1、夫婦一方患某遺傳病，需要給予生育指導(dǎo)；

2、夫婦生了一個遺傳病患兒，詢問再發(fā)風(fēng)險；

3、不育及習(xí)慣性流產(chǎn)者；

4、婚前或婚后了解到親屬中有遺傳病病人，擔(dān)心子代也會患此遺傳?。?/p>

5、近親婚配；

6、家庭成員中得了病因不明的疑難雜癥，要求肯定或排除遺傳病的可能性。二、遺傳咨詢GeneticCounseling（1）認(rèn)真填寫病歷（2）對患者進(jìn)行必要的檢查（3）對再發(fā)風(fēng)險做出估計（4）與咨詢?nèi)松逃憣Σ撸?）隨訪和擴大咨詢遺傳咨詢的步驟（二）遺傳病再發(fā)風(fēng)險的估計

再發(fā)風(fēng)險（RecurrenceRisk）是指曾生育過一個或幾個遺傳病患兒，再生育該病患兒的概率。再發(fā)危險率的估計是遺傳咨詢的核心內(nèi)容，也是遺傳咨詢有別于一般醫(yī)療門診的主要特點。

再發(fā)危險率：>10%為高發(fā)危險率──絕育

5%～10%為中度危險率──酌情處理

<5%為低發(fā)危險率

1.染色體病再發(fā)風(fēng)險的估計

染色體病一般為散發(fā)性，其畸變主要發(fā)生在親代生殖細(xì)胞的形成過程中，因此，再顯危險率實際上就是群體發(fā)病率。

然而，也有一些例外，如雙親之一為平衡易位攜帶者或嵌合體，子代就有較高的再顯危險率。2.單基因病的再發(fā)風(fēng)險估計

（1）親代基因型已推定時，子代患病風(fēng)險按孟德爾定律估算AD：患者后代1/2發(fā)病風(fēng)險AR：患者同胞1/4發(fā)病風(fēng)險XD：男患后代：兒子正常/女兒患者女患后代：兒子女兒各1/2發(fā)病風(fēng)險XR：男患后代：兒子正常/女兒攜帶者女?dāng)y后代：兒子1/2發(fā)病、女兒1/2攜帶（2）親代基因未能推定時，再發(fā)風(fēng)險率的估計可利用家系資料中諸如正常孩子數(shù)和發(fā)病年齡等信息，根據(jù)Bayes定律來進(jìn)行