M受體阻斷藥課件

膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥1Cholinoceptorblockingdrugs膽堿能拮抗藥Cholinergicantagonists抗膽堿藥Anticholinergicdrugs與AchR結(jié)合，不產(chǎn)生擬膽堿作用，阻礙Ach或其他激動藥與受體結(jié)合與AchR結(jié)合，不產(chǎn)生擬膽堿作用，阻礙Ach或其他激動藥與2按受體選擇性及用途分：M受體阻斷藥N受體阻斷藥天然生物堿：人工合成：阿托品、東莨菪堿后馬托品、普魯本辛Nn阻斷藥：（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）Nm阻斷藥：（肌松藥）美加明去極化型：琥珀膽堿非去極化型：筒箭毒堿按受體選擇性及用途分：M受體N受體天然生物堿：人工合成：阿托3第一節(jié)M受體阻斷藥Muscariniccholinoceptorblockingdrugs又稱節(jié)后抗膽堿藥Post-ganglionicanticholinergicdrugs第一節(jié)M受體阻斷藥Muscariniccholinoce4阿托品Atropine

山莨菪堿Anisodamine東莨菪堿Scopolamine一、阿托品和阿托品類生物堿67中樞鎮(zhèn)靜強(qiáng)中樞鎮(zhèn)靜作用減弱阿托品Atropine山莨菪堿Anisodamine東5阿托品作用機(jī)制阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動作用。（一）阿托品（atropine）阿托品作用機(jī)制阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，（一）阿托品（6阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻7

健康人sc小劑量(0.5mg/70kg)Atr出現(xiàn)的第一反應(yīng)是口干隨劑量遞增相繼出現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大和眼調(diào)視障礙，胃腸動力受抑制,排尿減少,心率增加，中毒可出現(xiàn)中樞癥狀抗M樣作用應(yīng)用：有機(jī)磷酸酯中毒的救治藥理作用及臨床應(yīng)用健康人sc小劑量(0.5mg/70kg)Atr出現(xiàn)的第8

1.抑制腺體分泌唾液腺和汗腺最敏感--阿托品熱淚腺和呼吸道腺體分泌減少對胃酸分泌影響較小對胰腺液、膽汁、腸液無作用消化道潰瘍無效全身麻醉前給藥及嚴(yán)重盜汗、流涎癥應(yīng)用東莨菪堿1.抑制腺體分泌唾液腺和汗腺最敏感--阿托品熱消化道潰瘍92.眼

(1)擴(kuò)瞳(2)

眼內(nèi)壓升高

(3)調(diào)節(jié)麻痹局部或全身給藥均可出現(xiàn)青光眼禁用遠(yuǎn)物清楚，近物模糊(1)虹膜睫狀體炎(2)眼底檢查(3)驗(yàn)光配鏡應(yīng)用托品酰胺、后馬托品2.眼(1)擴(kuò)瞳青光眼禁用遠(yuǎn)物清楚，近物模糊(10(1)擴(kuò)瞳(1)擴(kuò)瞳11(2)眼內(nèi)壓升高(2)眼內(nèi)壓升高12M受體阻斷藥ppt課件13(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體(3)調(diào)節(jié)麻痹晶狀體14M受體阻斷藥ppt課件153.松弛平滑肌對過度活動或痙攣平滑肌作用明顯胃腸道>膀胱、輸尿管>膽道、支氣管>子宮應(yīng)用：胃腸道絞痛及膀胱刺激癥療效好小兒遺尿癥膽、腎等絞痛常與哌替啶合用普魯本辛3.松弛平滑肌對過度活動或痙攣平滑肌作用明顯胃腸道>膀胱、輸16阻斷突觸前膜上的M1受體，減弱其抑制Ach釋放的作用

小劑量（0.4－0.6mg），部分病人心率減慢

較大劑量（1－2mg），心率加快4.心臟(1)心率阻斷M2受體，抑制迷走N(2)房室傳導(dǎo)

能對抗迷走N興奮引起的房室傳導(dǎo)阻滯應(yīng)用：緩慢型心律失常的治療劑量謹(jǐn)慎、防室顫心動過緩及房室傳阻滯阻斷突觸前膜上的M1受體，減弱其抑制Ach釋放的作用小劑17

治療量，無明顯影響

大劑量（2mg以上），有擴(kuò)張小血管、解除微循環(huán)痙攣、改善微循環(huán)的作用5.血管和血壓應(yīng)用：抗休克：感染中毒性休克，對伴有高熱或心率過快者不用山莨菪堿機(jī)制未明，與抗M樣作用無關(guān)治療量，無明顯影響5.血管和血壓應(yīng)用：山莨菪堿機(jī)制未186.CNS隨著劑量的加大，作用由興奮到抑制，導(dǎo)致昏迷，最后呼吸衰竭。

較大劑量（1-2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動失調(diào)，驚厥等。6.CNS隨著劑量的加大，作用由興奮到抑制，導(dǎo)致昏迷，最19體內(nèi)過程叔胺類，口服吸收迅速，1h達(dá)峰值，F(xiàn)=50%，t1/2為4h可通過胎盤和血腦屏障排出迅速，大部分在12h內(nèi)由尿排出（部分為原形）體內(nèi)過程叔胺類，口服吸收迅速，1h達(dá)峰值，F(xiàn)=50%，t1/20不良反應(yīng)

常見：口干、皮膚干燥潮紅、視力模糊、心悸

中毒癥狀：高熱、心跳加快中樞先興奮后抑制，致呼吸循環(huán)衰竭

青光眼、前列腺肥大禁用洗胃、導(dǎo)瀉、物理降溫；葡萄糖鹽水、利尿劑等加速排泄；新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿；中樞興奮用地西泮對抗不良反應(yīng)常見：口干、皮膚干燥潮紅、視力模糊、心悸洗胃、導(dǎo)21（二）東莨宕堿Scopolamine對CNS有較強(qiáng)抑制作用，但興奮呼吸中樞

小劑量鎮(zhèn)靜；較大劑量催眠2.對腺體、瞳孔作用較強(qiáng)3.對心血管、平滑肌作用弱作用特點(diǎn)：（二）東莨宕堿Scopolamine對CNS有較強(qiáng)抑制作用22（1）麻醉前給藥：較阿托品好（2）抗暈動：預(yù)防給藥效果好，發(fā)作后給藥效果差。與苯海拉明合用效果更佳，耳后貼劑應(yīng)用方便。(3)抗帕金森病：對流涎、震顫和肌肉強(qiáng)直有一定療效。與左旋多巴合用(4)中麻：洋金花的主要成分東莨宕堿Scoplamine抑制腺體，鎮(zhèn)靜，興奮呼吸中樞（1）麻醉前給藥：較阿托品好東莨宕堿Scoplamin231解痙作用稍弱于阿托品，對腺體、散瞳僅為阿托品的1/20－1/102難過血腦屏障，中樞興奮作用少見。3擴(kuò)血管作用比阿托品強(qiáng)，用于中毒性休克比阿托品好。(三)山莨菪堿(654-2

Anisodamine)1解痙作用稍弱于阿托品，對腺體、散瞳僅為阿托品的1/24

二、阿托品合成代用品提高選擇性，減少副作用。二、阿托品合成代用品提高選擇性，減少副作用。25散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托品短適用散瞳、檢查眼底、驗(yàn)光配鏡

1合成散瞳藥：后馬托品（homatropine）散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托品短1合成散瞳藥：26對胃腸道解痙作用強(qiáng)而持久，抑制胃酸分泌

副作用很弱，無中樞作用季胺類，飯前口服，一次維持6h

臨床應(yīng)用胃、十二指腸潰瘍，胃炎，幽門痙攣，胃腸、泌尿道痙攣，遺尿癥等普魯本辛（溴丙胺太林)Propanthelinebromide2合成解痙藥：對胃腸道解痙作用強(qiáng)而持久，抑制胃酸分泌普魯本辛（溴丙胺太林27胃復(fù)康（貝那替嗪）Benactyzinehydrochoride減少胃酸分泌還有安定和抗心律失常作用。主要用于有焦慮的潰瘍病人胃復(fù)康（貝那替嗪）減少胃酸分泌28哌侖西平胃壁細(xì)胞M1受體阻滯藥胃、十二指腸潰瘍

選擇性M1受體阻斷藥，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，可用于消化性潰瘍的治療，且在治療劑量時較少出現(xiàn)口干和視力模糊等反應(yīng)。哌侖西平胃壁細(xì)胞M1受體阻滯藥選擇性M1受體阻斷藥，29第二節(jié)N受體阻斷藥

Nn膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

Nm膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)第二節(jié)N受體阻斷藥30

Nn-神經(jīng)節(jié)阻斷藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性阻斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動傳遞作用。藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。Nn-神經(jīng)節(jié)阻斷藥

(ganglionicbloc31

1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。

作用小動脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓明顯降低。應(yīng)用臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時間短。

目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。

322.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。

如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。M受體阻斷藥ppt課件33Nm-膽堿受體阻斷藥Nm-CholinergicRecptorAntagonist骨胳肌松弛藥Skeletalmuscularrelaxants主要用作外科麻醉的輔助劑Nm-膽堿受體阻斷藥Nm-CholinergicRecpt34在神經(jīng)肌肉接頭處妨礙神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，使骨骼肌松弛，便于在較淺的麻醉下進(jìn)行外科手術(shù)。在神經(jīng)肌肉接頭處妨礙神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，使骨骼肌松弛，便于在較淺35一除極化型肌松藥與運(yùn)動終板上NmR結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似但較持久的除極，使NmR不對Ach起反應(yīng)非競爭性肌松藥noncompetitivemuscularrelaxantsdeplarizingmuscularblokers一除極化型肌松藥與運(yùn)動終板上NmR結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似但36新斯的明可抑制假性膽堿酯酶水解藥物，使其作用延長

(1)給藥后先出現(xiàn)短暫的肌束顫動(2)可產(chǎn)生快速耐受性(3)膽堿酯酶抑制劑不能拮抗,反之可加強(qiáng)肌松.(4)臨床使用無神經(jīng)節(jié)阻斷作用特點(diǎn)：

新斯的明可抑制假性膽堿酯酶水解藥物，使其作用延長(137琥珀膽堿（succinylcholine,司可林scoline）【作用特點(diǎn)】

快：靜注后出現(xiàn)短時肌束顫動，1分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)為松弛，2分鐘作用時作用最明顯。

短：5分鐘內(nèi)作用消失。琥珀膽堿（succinylcholine,司可林scoli38

肌肉松弛：頸>肩胛>胸大肌>腹肌>四肢

強(qiáng)弱：四肢、頸>面、喉>呼吸肌

用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短小手術(shù)；全麻輔助用藥肌肉松弛：頸>肩胛>胸大肌>腹肌>四肢用于氣管內(nèi)插管、39[不良反應(yīng)和應(yīng)用注意]1、窒息感：禁用于清醒病人。過量可致呼吸肌麻痹，必備呼吸機(jī)。2、肌束顫動：骨骼肌除極化3、血鉀升高：禁用于血鉀已升高的患者，如燒傷、廣泛性軟組織損傷、偏癱、腦血管意外的患者。[不良反應(yīng)和應(yīng)用注意]405、惡性高熱：見于常染色體異常的遺傳性疾病患者。降溫、給氧、控酸。6、升高眼壓：禁用于青光眼和白內(nèi)障晶體摘除術(shù)患者。禁止使用新斯的明搶救M受體阻斷藥ppt課件41琥珀膽堿succinylcholine注意:（1）不可用抗膽堿酯酶藥解毒（2）遺傳性膽堿酯酶缺失者禁用，消除慢，作用延長，易呼吸暫停琥珀膽堿succinylcholine注意:42琥珀膽堿（3）＋氟烷，個別病人可能會發(fā)生惡性高熱，與遺傳有關(guān)（4）青光眼禁用（眼外骨骼肌收縮，眼壓升高）（5）高血鉀禁用（持久去極化，促使鉀釋放，防心臟意外）琥珀膽堿（3）＋氟烷，個別病人可能會發(fā)生惡性高熱，與遺傳有關(guān)43競爭型肌松藥（competitivemuscularrelaxants）（二）非去極化型肌松藥（nondepolarizingmuscularrelaxants）

與終板Nm受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，阻斷Ach與受體結(jié)合競爭型肌松藥（二）非去極化型肌松藥（nondepolariz44藥理特點(diǎn)：1）肌松前無興奮（震顫）2）與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過量可用新斯的明解救3）在同類阻斷藥之間有相加作用4)有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用藥理特點(diǎn)：1）肌松前無興奮（震顫）45筒箭毒堿（d-tubocurarine）松弛順序：頭頸>四肢、軀干>呼吸肌;可因呼吸肌全部麻痹而死亡

較大劑量能阻滯N