常用實驗動物和疾病動物模型課件

常用實驗動物與疾病動物模型Tel：8733123013662436009zhaoyong@/zhaoyong/default.aspx2007-12-21現(xiàn)代藥學概論趙勇常用實驗動物與疾病動物模型Tel：8733123011中國完成世界首例轉(zhuǎn)基因克隆兔實驗左為克隆兔，右為代孕兔。2007年我國完成的世界首例轉(zhuǎn)基因克隆兔到12月14日已存活3個月。日前在上海通過分子生物學鑒定，結(jié)果顯示，實驗兔含有外源的綠色熒光蛋白基因，證明其為轉(zhuǎn)基因克隆兔。來源:

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2007-12-14中國完成世界首例轉(zhuǎn)基因克隆兔實驗左為克隆兔，右為代孕兔。來源21997年世界首只克隆羊多莉1997年世界首只克隆羊多莉3世界首只轉(zhuǎn)基因猴2000年美國科學家培育出了世界上首只轉(zhuǎn)基因猴。這是世界上首次培育成功轉(zhuǎn)基因靈長類動物，此項成果將為人類最終戰(zhàn)勝糖尿病、乳腺癌、帕金森氏癥和艾滋病等頑癥提供幫助。

世界首只轉(zhuǎn)基因猴2000年美國科學家培育出了世界上首只轉(zhuǎn)基4世界上首匹“自體克隆馬”2005年意大利科學家成功培育出世界上第一匹通過不育動物制造出的“自體克隆馬”，為挽救瀕臨滅絕的稀有馬種帶來了曙光。世界上首匹“自體克隆馬”5目的了解實驗動物和疾病動物模型的基本概念熟悉常用實驗動物和疾病動物模型的種類、特點和應(yīng)用幫助藥學專業(yè)研究生在其科研中選擇實驗動物和實驗方法奠定基礎(chǔ)目的了解實驗動物和疾病動物模型的基本概念6第一部分常用實驗動物實驗動物基本概念、意義；選擇實驗動物的原則和注意事項；常用實驗動物及其應(yīng)用。第一部分常用實驗動物7實驗動物基本概念動物可分為野生動物、經(jīng)濟動物和實驗動物等。實驗動物（laboratoryanimal）是指經(jīng)人工飼育、對其攜帶的微生物實行控制、遺傳背景明確或者來源清楚的，用于科研、教學、生產(chǎn)、檢定等實驗的動物。實驗用動物（animalsforresearch）

：有時考慮這些動物對某些受試物的敏感性或操作技術(shù)上的需求，有些動物如家禽、家畜及部分野生動物，也被用于實驗，此些動物不能完全達到實驗動物的標準，稱為實驗用動物。實驗動物基本概念動物可分為野生動物、經(jīng)濟動物和實驗動物等。8實驗動物的意義現(xiàn)代科學技術(shù)發(fā)展的基本支撐條件可概括為：實驗動物、儀器設(shè)備、信息資料和化學試劑四個基本要素。在醫(yī)藥領(lǐng)域的作用：研發(fā)：研究新合成的化合物的藥理、毒理作用，生產(chǎn)：是生物藥品的生產(chǎn)重要的原材料，藥品出廠前必須用實驗動物作安全性和效果試驗。實驗動物的意義現(xiàn)代科學技術(shù)發(fā)展的基本支撐條件可概括為：實驗動9選擇實驗動物的基本原則選擇與人體結(jié)構(gòu)、機能、代謝及疾病特征相似的動物選用結(jié)構(gòu)簡單又能反映研究指標的動物

選擇適齡的實驗動物選擇易獲得、經(jīng)濟、易飼養(yǎng)管理的標準化動物3R原則：Reduction(減少)Replacement(替代)Refinement(優(yōu)化)選擇實驗動物的基本原則選擇與人體結(jié)構(gòu)、機能、代謝及疾病特征相10實驗動物選擇時應(yīng)注意的問題體重、性別、生理狀況、健康狀況實驗動物微生物學寄生蟲學等級實驗動物選擇時應(yīng)注意的問題體重、性別、生理狀況、健康狀況11實驗動物等級GB14922-2001《實驗動物微生物學和寄生蟲學監(jiān)測等級》

一級普通動物(conventionalanimal)不攜帶主要人獸共患病原和動物烈性傳染病的病原。一般為教學示范用。

二級清潔動物(cleananimal)除一級動物應(yīng)排除的病原外，不攜帶對動物危害大和對科學研究干擾大的病原。

三級無特殊病原體動物(specificpathogenfreeanimal，SPF)除一、二級動物應(yīng)排除的病原外,不攜帶主要潛在感染或條件致病和對科學實驗有干擾的病原。國際標準實驗動物。

四級無菌動物(germfreeanimal)無可檢出的一切生命體。包括悉生動物。實驗動物等級GB14922-2001《實驗動物微生物學和寄生12遺傳背景實驗動物必須是遺傳背景明確的品系動物近交系：遺傳均質(zhì)性保證了實驗反應(yīng)的穩(wěn)定性；封閉群：較好地代表自然群體的遺傳特性；F1雜交群：兼有近交系和封閉群的特點；突變動物：往往具有某些鮮明的人類疾病模型特征。遺傳背景實驗動物必須是遺傳背景明確的品系動物13近交系動物（inbredanimal）近交系動物是指雜種動物經(jīng)過相當于20代全同胞兄妹單線連續(xù)繁殖，各條染色體上的基因趨于純合，品系內(nèi)個體差異趨于零。個體之間極為一致，對實驗反應(yīng)一致，實驗數(shù)據(jù)標準差較小，在實驗中實驗組和對照組都只需少量的動物。隱性基因純合性狀得以暴露，可以獲得大量先天性畸形及先天性疾病的動物模型，如糖尿病、高血壓等。這些動物家系清楚，取材方便，是進行基因連鎖分析、遺傳學、生理學和胚胎生物學研究的理想實驗材料。近交系動物（inbredanimal）近交系動物是指雜種14封閉群動物(closedcolony)又稱遠交群(outbredstock)。是一個長時期與外界隔離，雌雄個體之間能夠隨機交配的動物群。其遺傳組成比較接近于自然狀態(tài)下的動物群體結(jié)構(gòu)。避免了近交衰退的出現(xiàn)，具有繁殖率高，疾病抵抗力、生育力強。群內(nèi)個體間而言，因其有雜合性，個體間的重復(fù)性和一致性不如近交系動物好。封閉群動物一般適用于藥物篩選、毒理安全試驗和教學使用。封閉群動物(closedcolony)又稱遠交群(outb15常用實驗動物小鼠大鼠兔豚鼠地鼠犬貓豬雞猴…生物學特性解剖學特點生理學特點應(yīng)用主要品系常用實驗動物小鼠生物學特性16小鼠小鼠屬于脊椎動物門、哺乳綱、嚙齒目、鼠科、鼠屬。實驗小鼠來自野生小鼠，后經(jīng)人們長期選擇培育而成。小鼠小鼠屬于脊椎動物門、哺乳綱、嚙齒目、鼠科、鼠屬。實驗17小鼠（Mouse，Mus.

Musculus）

生物學特性小鼠對外界環(huán)境的改變反應(yīng)敏感，強光或噪聲可致哺乳母鼠食仔；夜間活躍，其進食、交配、分娩多發(fā)生在夜間；嚙齒類動物，有啃咬習慣；群居動物，群飼生長發(fā)育也快。性成熟的雄鼠放在一起易發(fā)生互斗。

小鼠（Mouse，Mus.Musculus）生物學特性18解剖學特點1．小鼠下頜骨的喙狀突較小，髁狀突發(fā)達，運用下頜骨形態(tài)的分析技術(shù)，可進行近交系小鼠遺傳監(jiān)測；2．小鼠無汗腺；3．淋巴系統(tǒng)發(fā)達，外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生，因此易患淋巴系統(tǒng)疾病。解剖學特點19生理學特點性成熟：雄：45－60日雌：35－50日小鼠成熟早，繁殖力強，適配鼠齡為出生后60~90天；交配后10~12小時，雌鼠在陰道口形成一個白色的陰道栓，這是受孕的標志性周期：４－５天妊娠期：１９－２１天哺乳期：２０－２２天體溫：36.5Co心率：600(328-780)次／分血壓：81-113mmHg(10.8-18.1kPa)呼吸：163(84-230)次/分生理學特點性成熟：雄：45－60日雌：35－50日20小鼠生長發(fā)育快慢與品系、營養(yǎng)、環(huán)境、帶仔數(shù)的多少、生產(chǎn)胎次有密切關(guān)系；生育期為一年，壽命達2~3年；染色體為20對。常用實驗動物和疾病動物模型ppt課件21血液指標血紅蛋白：148(100-190)g/L血細胞比容：0.415L/L紅細胞：9.3(7.7-12.5)*1012/L白細胞：8(4-12)*109/L血液指標血紅蛋白：148(100-190)g/L22飼養(yǎng)管理和繁育要點１．喂顆粒性飼料，飼料中蛋白質(zhì)含量應(yīng)達20-25%．喂水、加料２－３次／周。撮入量：成熟時飼料4-6g/天/只，水約6ml。２．哺乳期雌鼠可加葵花籽，生產(chǎn)鼠還可加大麥芽和雞蛋軟料．３．墊料以杉樹木屑為佳，用前要高壓滅菌和消毒。４．記錄表格，做好常規(guī)記錄。飼養(yǎng)管理和繁育要點１．喂顆粒性飼料，飼料中蛋白質(zhì)含量應(yīng)達2023主要品系、種群

1．近交系(1)C57BL／6（B6）：黑色。乳腺癌發(fā)病率低，對放射物質(zhì)耐受力強，眼畸形，口唇裂的發(fā)生率達20％。淋巴細胞性白血病發(fā)病率為6％。對結(jié)核桿菌、百日咳組織胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是腫瘤學、生理學、遺傳學研究常用品系。主要品系、種群

1．近交系24(2)C3H／He(C3)：野生色。乳腺癌發(fā)病率為97％，對致肝癌因素敏感，對狂犬病病毒敏感，對炭疽桿菌有抗力。用于腫瘤學、生理學、核醫(yī)學、免疫學的研究。(3)BALB／c(C)：白化。乳腺腫瘤發(fā)生率低，但對致癌因子敏感。肺癌發(fā)病率雌性26％，雄性29％。對放射性照射極為敏感。廣泛應(yīng)用于腫瘤學、生理學、免疫學、核醫(yī)學和單克隆抗體等研究中。(2)C3H／He(C3)：野生色。乳腺癌發(fā)病率為97％25(4)DBA／2(D2)：淺灰色。聽源性癲癇發(fā)作36日齡小鼠為100％，55日齡后為5％。對鼠傷寒沙門氏菌補體有抗力，對百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學、遺傳學和免疫學的研究。(5)CBA：野生色。對麻疹病毒敏感。(6)A：白化。對麻疹病毒高度敏感，對X射線非常敏感。肺腫瘤發(fā)病率高。常用于腫瘤學、免疫學等的研究。(4)DBA／2(D2)：淺灰色。聽源性癲癇發(fā)作36日齡26

(7)AKR：白化。為高發(fā)白血病品系，對百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學和免疫學等的研究。(8)TAl(津白1號)和TA2(津白2號)：白化。TAl為自發(fā)低乳腺癌系，TA2為自發(fā)高乳腺癌系，為乳腺癌MA737的宿主。（9）615：深褐色。肺腺癌發(fā)病率高。8月齡后開始出現(xiàn)衰老現(xiàn)象，表現(xiàn)為肥胖、增重。對津638白血病病毒敏感。(7)AKR：白化。為高發(fā)白血病品系，對百日咳組織胺易272．封閉群(1)KM：白化。該鼠特點是產(chǎn)量高，抗病力強，適應(yīng)性強。廣泛應(yīng)用于藥理、毒理、微生物學的研究以及藥品、生物制品的檢定。(2)NIH：白化。特點是繁殖力強，產(chǎn)仔成活率高，雄性好斗。廣泛用于藥理和毒理研究以及生物制品檢定。3．雜交一代動物(F1代)

F1代具有清楚的遺傳背景和雙親特性,生活力強,實驗重復(fù)性好,得到廣泛應(yīng)用。4、突變系2．封閉群28常用小鼠品系

近交系C57BL/6BALB/cDBA129C3H常用小鼠品系

近交系C57BL/6BALB/cDBA129C29突變系小鼠SCID小鼠裸小鼠突變系小鼠SCID小鼠裸小鼠30封閉群小鼠KMNIH昆明小鼠長爪沙鼠（蒙古沙土鼠）封閉群小鼠KMNIH昆明小鼠長爪沙鼠（蒙古沙土鼠）31小鼠在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用

在生物醫(yī)學領(lǐng)域中，小鼠因其自身的特點，是用途最廣泛、使用量最大的哺乳類實驗動物。藥物學研究和毒性試驗小鼠廣泛用于藥品的毒性試驗及三致(致畸、致癌、致突變)試驗。1.藥物篩選試驗,小鼠常用于藥物對疾病療效篩選試驗,如抗腫瘤藥物,抗結(jié)核藥物,抗瘧疾藥物等的篩選；小鼠在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用在生物醫(yī)學領(lǐng)域中，小鼠因322.藥物效果及其副作用研究,如：利用聲源性驚厥小鼠來評價抗痙攣藥物；利用小鼠角膜和耳廓反射評價鎮(zhèn)定藥物；3.毒性試驗和安全分析,如：用于鉛、苯、汞、矽、一氧化碳等職業(yè)性中毒的急性、亞急性和慢性毒性試驗以及半致死量測定。2.藥物效果及其副作用研究,如：33腫瘤學研究1.近交系小鼠自發(fā)性腫瘤研究，如AKR小鼠白血病發(fā)生率可達90％，C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達97％。而C57BL小鼠乳腺癌發(fā)病率極低。結(jié)果表明C3H體內(nèi)有一種乳汁因子會傳給雌性子代，在該乳汁因子與激素的共同作用下易產(chǎn)生乳腺癌。腫瘤學研究1.近交系小鼠自發(fā)性腫瘤研究，如AKR小鼠白血病發(fā)34

2.小鼠對致癌物質(zhì)、射線及某些病毒敏感，可誘發(fā)各種腫瘤，如：二乙基亞硝胺可誘發(fā)小鼠肺癌；甲基膽葸可誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌等；感染小鼠白血病病毒可誘發(fā)白血?。桓腥救祟愊俨《究烧T發(fā)小鼠肉瘤及淋巴瘤。

2.小鼠對致癌物質(zhì)、射線及某些病毒敏感，可誘發(fā)各種腫瘤，35移植性腫瘤模型將各種實體瘤、腹水瘤、白血病等一定數(shù)量的瘤細胞或無細胞的濾液（病毒性腫瘤）接種于相關(guān)品系的小鼠，就可以使該品系的一群小鼠帶有相同的腫瘤，其生長速度一致，個體差異小，接種存活率可達100%。這種腫瘤模型經(jīng)常用在篩選抗腫瘤新藥的研究。移植性腫瘤模型36傳染性疾病研究小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感，常用于研究這些病原體的發(fā)病的機理、臨床癥狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、流感、腦炎、血吸蟲病、瘧疾、破傷風等的研究。傳染性疾病研究37遺傳學和遺傳性疾病的研究許多小鼠具有遺傳疾病，如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遺傳性貧血、尿崩癥、肌肉萎縮癥、骨骼硬化癥、自身免疫缺陷癥等。這些疾病與人類發(fā)病相似，可用作人類遺傳疾病的動物模型。轉(zhuǎn)基因小鼠。將人類基因?qū)胄∈蠡蚪M中，研究導(dǎo)入基因的作用，尋求目前還無法了解的遺傳性疾病的遺傳因子。遺傳學和遺傳性疾病的研究許多小鼠具有遺傳疾病，如小鼠黑色素瘤38老年病學的研究

小鼠壽命短，傳代時間短，隨著鼠齡的增加，機體內(nèi)的一些生理生化指標不斷發(fā)生變化，特別是高齡鼠中老年病明顯增多，是老年學研究的極好材料。多用于糖質(zhì)、脂質(zhì)、膠原和免疫等方面的研究。計劃生育研究

小鼠繁殖力強，性周期和妊娠期短，生長快，適合計劃生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵等實驗應(yīng)用上的首選動物。老年病學的研究39免疫缺陷小鼠在腫瘤研究中應(yīng)用免疫缺陷小鼠指由于先天性遺傳突變或人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)成分缺陷的小鼠。SCID小鼠是一種16號染色體上SCID基因發(fā)生突變的小鼠。其生理特征為既缺少T細胞、也缺少B細胞，血清中缺少免疫球蛋白，屬于嚴重聯(lián)合免疫缺陷小鼠，可進行異體腫瘤移植。免疫缺陷小鼠在腫瘤研究中應(yīng)用免疫缺陷小鼠指由于先天性遺傳突變40使SCID小鼠受到HIV病毒的感染，進行愛滋病相關(guān)研究。純系新西蘭黑色小鼠（NZB）其自身免疫缺陷的病因與引起人的紅斑狼瘡的病因一樣，病癥特征與人類很相似，所以是研究紅斑狼瘡的極好的動物模型。使SCID小鼠受到HIV病毒的感染，進行愛滋病相關(guān)研究。41近交系在小鼠在單克隆抗體生產(chǎn)中的應(yīng)用單克隆抗體最早通過BALB/C小鼠生產(chǎn)。其方法是將BALB/C小鼠的骨髓瘤細胞和經(jīng)過免疫的脾細胞融合，形成雜交細胞，再經(jīng)克隆技術(shù)產(chǎn)生單一純化的無性繁殖的細胞系，生產(chǎn)單克隆抗體。近交系在小鼠在單克隆抗體生產(chǎn)中的應(yīng)用42不宜采用小鼠制作

動物模型的實驗研究

研究體溫變化的試驗：因為小鼠體溫變化不穩(wěn)定。慢性支氣管炎的試驗：因為小鼠氣管及支氣管腺不發(fā)達。催吐試驗：因為小鼠無嘔吐反應(yīng)。動脈粥樣硬化試驗：因為小鼠不形成動脈粥樣硬化。不宜采用小鼠制作

動物模型的實驗研究研究體溫變化的試驗：因43大鼠

屬脊椎動物門、哺乳綱、嚙齒目、鼠科、大鼠屬。褐色大鼠的變種，分布于歐洲、亞洲、中國北部。18世紀開始人工包頭，19世紀中葉用于動物實驗。大鼠屬脊椎動物門、哺乳綱、嚙齒目、鼠科、大鼠屬44大鼠（rat，Rattusnorvegicus

）生物學特征嚙齒類動物，夜間活躍對外界環(huán)境的改變反應(yīng)敏感，嗅覺靈敏，易引發(fā)呼吸道疾??；對濕度要求高；群居動物；對維生素和氨基酸缺乏敏感；不能嘔吐；汗腺在爪墊，不發(fā)達，尾巴是散熱器官SpragueDawleyrat大鼠（rat，Rattusnorvegicus）生物學特45解剖學特點1.肝臟共分6葉，再生能力強，部分切除術(shù)后仍可再生。2.無膽囊。不會嘔吐。3.心臟的血液供給既來自冠狀動脈，也來自冠狀外動脈。4.無扁桃體。5.眼角膜無血管，有棕色脂肪組織。解剖學特點1.肝臟共分6葉，再生能力強，部分切除術(shù)后仍可再生46生理學特點性成熟：60日性周期：４－５天妊娠期：19-22天哺乳期：19-22天體溫：37.5Co心率：380(300-500)次／分血壓：90-116mmHg(12-15.4kPa)呼吸：90(63-179)次/分生理學特點性成熟：60日47生理學特點成熟早、繁殖力強。適配鼠齡，雄性為90日齡，雌性為80日齡；一般大鼠生育期為90～300天，壽命為2—3年。染色體共21對。生理學特點48血液指標血紅蛋白：148(120-175)g/L血細胞比容：0.46（0.39-0.53)L/L紅細胞：8.9(7.2-9.6)*1012/L白細胞：14(5-25)*109/L血液指標血紅蛋白：148(120-175)g/L49飼養(yǎng)管理和繁育要點飼喂方法與小鼠相同,撮食量:10-25g/天/只，撮水量：30-35（20-45）ml/天/只。注意補充維生素K，肝臟微粒體酶活性，極易受某些化學藥物影響。繁殖基本與小鼠相同，要隨時淘汰有食仔癖的母鼠。是流行性出血熱的自然宿主，要定期進行血清學的檢查。飼養(yǎng)管理和繁育要點飼喂方法與小鼠相同,撮食量:10-25g/50大鼠主要品系1．近交系：目前大鼠近交系達上百種。(1)ACI：黑色，腹部和腳白色。有自發(fā)腫瘤傾向，該品系大鼠血壓低。(2)F344：白化。該品系大鼠可允許多種腫瘤移植生長。(3)LEW：白化，可移植多種腫瘤，高脂肪食物容易引起肥胖癥。大鼠主要品系1．近交系：目前大鼠近交系達上百種。51(4)LOU／C和LOU／M：兩系大鼠均為白化，分別為漿細胞瘤的高發(fā)系和低發(fā)系。(5)SHR：白化。自發(fā)性高血壓，10周齡以后動脈收縮壓雄鼠為：200~350mmHg(26.7~46.3KPa)，雌鼠為：180~200mmHg(24.0~26.7KPa)，心血管疾病發(fā)病率高。對降壓藥物有反應(yīng)，可作為高血壓動物模型用于藥物篩選。(4)LOU／C和LOU／M：兩系大鼠均為白化，分別為漿細胞52

2．封閉群(1)Wistar：頭部較寬。該種群性周期穩(wěn)定，繁殖力強，產(chǎn)仔多，生長發(fā)育快，性情溫順，對傳染病的抵抗力較強，自發(fā)腫瘤發(fā)生率低。(2)SD：頭部狹長，抗病能力尤以對呼吸系統(tǒng)疾病的抵抗力強。自發(fā)腫瘤率較低。對性激素感受性高。常用作營養(yǎng)學、內(nèi)分泌學和毒理學研究。3．雜交一代動物(Fl代)（略）2．封閉群53大鼠常用品系近交系F344封閉群Wistar封閉群SD大鼠常用品系近交系F344封閉群Wistar封閉群SD54在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用生理學研究大鼠垂體一腎上腺系統(tǒng)發(fā)達，垂體摘除比較容易，可用來進行腎上腺、垂體，卵巢等內(nèi)分泌研究。利用大鼠對新環(huán)境易適應(yīng)，有探索性，易訓練，對懲罰和暗示敏感等特性進行行為學研究和高級神經(jīng)活動的研究。大鼠無膽囊，但膽總管較粗大，可采用膽總管插管收集膽汁進行消化功能的研究。在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用55營養(yǎng)學研究大鼠對營養(yǎng)缺乏比較敏感，可發(fā)生典型的癥狀，是研究營養(yǎng)學的首選動物。常用于蛋白質(zhì)缺乏、氨基酸、維生素和無機離子代謝等研究；用于營養(yǎng)不良和饑餓對身體發(fā)育所產(chǎn)生不利影響的研究；營養(yǎng)學研究56用于代謝性疾病的研究。自發(fā)高血壓肥胖大鼠SHR/N-CP用于研究Ⅱ型糖尿病；自發(fā)糖尿病大鼠“BB”Wistar用于研究Ⅰ型糖尿??；鹽敏感大鼠Ds用于高鹽對生理因素的影響。用于代謝性疾病的研究。57藥物學研究

大鼠由于繁殖力強、易飼養(yǎng)、體型大小合適、給藥容易、采樣方便、畸胎發(fā)生率低、行為多樣化，被廣泛用于藥物毒力、藥效評價、新藥篩選等研究。1.藥物毒理學試驗大鼠廣泛應(yīng)用在各種藥物的毒理學研究中，如急性、亞急性和慢性毒性試驗、生殖毒性試驗和藥物依賴試驗等;大鼠也經(jīng)常用于“三致”試驗研究。藥物學研究

大鼠由于繁殖力強、易飼養(yǎng)、體型大小58

2.藥物藥效研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物藥效評價。特別對影響副交感神經(jīng)效應(yīng)器接點的藥物研究時，首選大鼠。心血管疾病藥物的藥效評價，大鼠的血管阻力和血壓對藥物的反映均很敏感，與人類或大動物的反映均較一致。例如SHR大鼠是研究高血壓藥物的極好的動物模型。治療炎癥藥物藥效評價，大鼠踝關(guān)節(jié)對炎癥反應(yīng)敏感，用于抗關(guān)節(jié)炎藥物的研究。

2.藥物藥效研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物藥效評價。特別對影響副交59

腫瘤研究

有些大鼠品系具有較高的腫瘤自發(fā)率。實驗中主要用化學物質(zhì)誘發(fā)大鼠的腫瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂體腫瘤、鼻炎癌以及多種腫瘤，易研究癌變機理。腫瘤研究60

遺傳疾病研究

有些大鼠品系具有自發(fā)性遺傳疾病，如白內(nèi)障、尿崩癥、肥胖、高血壓、癲癇等，這些疾病具有與人類相似的特征，可作為人類這些遺傳性疾病良好的動物模型。遺傳疾病研究61傳染病研究

多種病原體可使大鼠產(chǎn)生與人相似的疾病，因此，大鼠被用于這一領(lǐng)域的研究。例如，慢性支氣管炎，病毒性肝炎，血吸蟲病，鉤蟲病等的研究。傳染病研究

多種病原體可使大鼠產(chǎn)生與人相似的疾病，因此，62環(huán)境污染與人類健康的研究

大鼠對空氣污染非常敏感，常被用作空氣污染對人和動物健康影響的研究。重金屬污染也可導(dǎo)致大鼠的病理改變，常作為這方面研究的動物模型。此外，大鼠還可用于職業(yè)病的研究。環(huán)境污染與人類健康的研究63口腔醫(yī)學研究

用變異鏈球菌接種大鼠口腔，然后喂給含蔗糖食物，大鼠牙齒上的琺瑯質(zhì)蛀損在宏觀和微觀上同人的蛀齒相似，可用來研究齲齒。心血管疾病研究

SHR大鼠是研究心血管疾病的首選動物，因為它和人類自發(fā)性高血壓有很多相似之處。目前已培育出多種不同類型的高血壓的大鼠品系。口腔醫(yī)學研究64不宜采用大鼠制作動物

模型的實驗研究研究體溫變化的試驗,（因為大鼠體溫變化不穩(wěn)定；）慢性支氣管炎的試驗,（因為大鼠氣管及支氣管腺不發(fā)達；）催吐試驗,（因為大鼠無嘔吐反應(yīng)；）膽囊功能試驗,（因為大鼠無膽囊。）不宜采用大鼠制作動物

模型的實驗研究研究體溫變化的試驗,（因65豚鼠屬于嚙齒目、豚鼠科、豚鼠屬。又名荷蘭豬、天竺鼠、海豬等。豚鼠屬于嚙齒目、豚鼠科、豚鼠屬。又名荷蘭豬66豚鼠GuineaPig生物學特性草食性嚙齒動物；豚鼠對外界刺激極為敏感，聽覺發(fā)達、易驚；豚鼠性情溫順，不會攀登，較少斗毆；短被毛緊貼皮膚，怕高溫、高濕；群居。Hartley豚鼠GuineaPig生物學特性Hartley67生物學特性和解剖生理特點外貌特征頭大、頸短，耳圓，無尾。全身被毛，四肢緊縮，有利保存熱量，耐冷不耐熱。毛色多樣，有白色、黑色、兩色、三色等生物學特性和解剖生理特點外貌特征68一般特性豚鼠自身不能合成維生素C，對飼料改變敏感，愛吃含纖維質(zhì)較多的禾本科嫩草。對抗菌素敏感。母豚鼠妊娠后期易流產(chǎn)。性情溫順，喜歡群居，生性好動，膽小怕驚，對溫濕度變化敏感。一般特性豚鼠自身不能合成維生素C，對飼料改變敏感，愛吃含纖維69解剖學特點齒：20脊椎骨36，肋骨13對。前腳趾4個，后腳趾3個。耳蝸發(fā)達，聽力敏銳，耳殼較薄，血管鮮紅明顯。肺7葉（右4左3）。肝5葉。嚼肌發(fā)達，胃壁很薄。腸管長，盲腸大。雄性精囊明顯，雌鼠在左右兩個完全分開的子宮角。解剖學特點齒：2070生理學特點性成熟：雌鼠30-45天，雄鼠70天性周期：15-17天妊娠期：58-72天哺乳期：２1天體溫：38.5Co（38.4-39.8Co)心率：280(150-400)次／分血壓：77-47mmHg(10/6.3kPa)呼吸：90(69-104)次/分生理學特點性成熟：雌鼠30-45天，雄鼠70天71血液指標血紅蛋白：144(110-165)g/L血細胞比容：0.42（0.37-0.47)L/L紅細胞：5.6(4.5-7.0)*1012/L白細胞：10(7-19)*109/L血液指標血紅蛋白：144(110-165)g/L72飼養(yǎng)和管理要點豚鼠可喂顆粒飼料，20-30gm/日/只，飲水：80-120ml/日/只。體內(nèi)不能合成VC,注意補給。按0.2-0.4mg/L加入水中。采用長期1雄1雌、1雄多雌、定期1雄1雌交配。離乳后，雌雄分養(yǎng)，防止早配。飼養(yǎng)和管理要點豚鼠可喂顆粒飼料，20-30gm/日/只，飲水73主要品種、品系

豚鼠按毛的長短可分為短毛豚鼠，長毛和剛毛豚鼠3種。一般實驗用豚鼠多為短毛豚鼠。1.英國種，亦稱荷蘭種：其特點是毛短而光滑，此品種生長快，抗病力強，繁殖性能好;2.近交系2：對結(jié)核桿菌抵抗力強；3.近交系13：體型較大，對結(jié)核桿菌抵抗力弱。主要品種、品系豚鼠按毛的長短可分為短毛豚鼠，長毛和剛毛豚鼠74在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用免疫學研究豚鼠血清中含有豐富的補體，是所有實驗動物中補體含量最多的一種動物,其補體非常穩(wěn)定，免疫學實驗中所用補體多來源于豚鼠。豚鼠是過敏性休克和變態(tài)反應(yīng)研究的首選動物，特別是遲發(fā)型超敏反應(yīng)與人相似。在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用免疫學研究75傳染病研究

豚鼠對多種病原體敏感，是用于病原的分離、鑒別、診斷，尤其對結(jié)核桿菌高度敏感，感染后的病變酷似人類的病變，是結(jié)核桿菌的分離、鑒別、診斷以及病理研究的首選動物。幼齡豚鼠經(jīng)常用于支原體感染后的病理和細胞免疫的研究。傳染病研究

豚鼠對多種病原體敏感，是用于病原的分離、鑒別、診76藥物學研究豚鼠妊娠期長，適用于藥物或毒物對胎兒后期發(fā)育影響的試驗。豚鼠對多種抗生素類藥物非常敏感，是研究抗生素和青霉素的動物模型。豚鼠還可用于研究麻醉藥及鎮(zhèn)咳藥的藥效實驗。藥物學研究77營養(yǎng)學研究

豚鼠體內(nèi)不能合成維生素C，對其缺乏十分敏感，是研究實驗性壞血病和維生素C生理功能的理想動物模型。豚鼠也可用于葉酸、硫胺素和精氨酸的生理功能，酮性酸中毒，眼神經(jīng)疾病的研究。營養(yǎng)學研究78耳科學研究豚鼠聽神經(jīng)對聲波特別是700～2000Hz的純音最敏感，常用于聽覺和內(nèi)耳疾病的研究。如噪聲對聽力的影響，藥物對聽神經(jīng)的影響等研究。肺水腫研究切斷頸部兩側(cè)迷走神經(jīng)可引起肺水腫,復(fù)制典型的急性肺水腫模型,適于觀察出血和血管通透性變化實驗耳科學研究79不宜采用豚鼠做動物模型的研究1.急性實驗。因為豚鼠易感染，皮膚厚，不宜注射，血管神經(jīng)不易分離；2.慢性支氣管炎癥實驗。因為豚鼠氣管、支氣管腺體不發(fā)達；3.嘔吐實驗。因為豚鼠嘔吐反應(yīng)不敏感。不宜采用豚鼠做動物模型的研究1.急性實驗。因為豚鼠易感染，皮80倉鼠(地鼠)倉鼠(地鼠)81倉鼠(地鼠)hamster生物學特性雜食性動物冬眠頰囊，免疫逃避倉鼠(地鼠)hamster生物學特性82解剖生理特點金黃地鼠孕期短，胚胎發(fā)育快；地鼠對皮膚移植的反應(yīng)特別，封閉群內(nèi)個體間皮膚移植常可存活，并能長期生存下來，但不同群體間移植則100％被排斥。金黃地鼠的染色體為22對；中國地鼠的染色體為11對

解剖生理特點83主要品種、品系1.金黃地鼠：又稱敘利亞地鼠?，F(xiàn)有近交系38種，突變系17種，遠交群38種。我國使用最多的是遠交群的金黃地鼠。2.中國地鼠，又稱黑線倉鼠、背紋倉鼠。已有群、系20個。我國已育成的有山西醫(yī)科大學的山醫(yī)群體近交系中國地鼠，軍事醫(yī)學科學院的A：CHA白化黑線倉鼠突變?nèi)?。主要品種、品系1.金黃地鼠：又稱敘利亞地鼠?，F(xiàn)有近交系38種84金黃地鼠在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用腫瘤學研究：頰囊；無原發(fā)性肺腫瘤，誘發(fā)肺腫瘤生殖學研究：成熟早，動情周期準確,可確切得知其懷孕日期，妊娠期短，繁殖快血管生理學研究：頰囊黏膜薄，微血管致密、清晰營養(yǎng)學研究：對B2，A,E維生素缺乏敏感傳染病研究：自發(fā)感染病少，但實驗誘發(fā)疾病很容易。

金黃地鼠在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用腫瘤學研究：頰囊；無原發(fā)性肺腫85中國地鼠在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用遺傳學研究染色體大，數(shù)量少，且相互易于識別，是研究染色體畸形和復(fù)制機理的極好材料。還可選用進行細胞遺傳，輻射遺傳與進化遺傳學研究;糖尿病研究近交系中國地鼠易發(fā)生自發(fā)性遺傳性糖尿病，是研究真性糖尿病的良好動物模型；組織培養(yǎng)研究易建立細胞株；傳染病研究內(nèi)臟利什曼病和阿米巴肝膿腫極佳動物模型。還可作弓形體、陰道毛滴蟲等研究中國地鼠在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用遺傳學研究染色體大，數(shù)量少86兔兔屬哺乳綱，兔形目，兔科，真兔屬。生物醫(yī)學研究應(yīng)用的家兔是由野生穴兔經(jīng)過馴化而育成。兔兔屬哺乳綱，兔形目，兔科，真兔屬。87兔Rabbits

生物學特性草食性嚙齒動物，性情溫順；群居性差；家兔喜干怕熱；夜行性；有食糞特性；兔Rabbits生物學特性88解剖學特點

縱隔將胸腔分左右兩室，暴露心臟時，不需人工呼吸。在回盲處有特有的圓小囊。囊壁富有淋巴濾泡，其粘膜不斷分泌堿性液體，可以中和盲腸中微生物分解纖維素所產(chǎn)生的各種有機酸，有利于消化吸收。甲狀旁腺分布分散，位置不固定解剖學特點89生理學特點

對致熱物質(zhì)反應(yīng)敏感，適于用作熱源實驗；反射性排卵，生育年齡5～6年。平均壽命8年；春秋季換毛時抵抗力低下；有特殊的血型和唾液型；染色體22對；可產(chǎn)生阿托品脂酶，對顛茄葉不會中毒。嘔吐反應(yīng)不敏感；缺乏咳嗽反射生理學特點90飼養(yǎng)管理要點喂顆粒性飼料，注意除蛋白質(zhì)、維生素及礦物質(zhì)外適當加入粗纖維。飼料：1.5KG前后:80g/日/只，2-3KG:100-150g/日/只，妊娠期及哺乳期:150-170g/日/只。要保持環(huán)境清潔，干燥。飼養(yǎng)管理要點喂顆粒性飼料，注意除蛋白質(zhì)、維生素及礦物質(zhì)外適當91主要品種和品系1.日本大耳白兔：毛色純白，眼睛紅色，生長快，繁殖力強。2.新西蘭兔：兔毛色純白，體健壯，性溫順，易于管理。3.青紫蘭兔：每根毛可分為三段顏色。體健壯，耐寒，適應(yīng)性強，生長快。4.中國白兔：體型偏小、毛短而密，皮板較厚，頭型小，耳短豎立?？共×姡敝沉?，易飼養(yǎng)。成年體重1.5～2.5kg。主要品種和品系1.日本大耳白兔：毛色純白，眼睛紅色，生長快，92兔主要品種和品系新西蘭兔青紫蘭兔日本大耳白兔兔主要品種和品系新西蘭兔青紫蘭兔日本大耳白兔93在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用免疫學研究生產(chǎn)抗體，制備高效價和特異性強的免疫血清，其制品廣泛地用于人類各類抗血清和診斷血清的研制，如病原體血清----細菌、病毒、立克次體等免疫血清；間接免疫血清----兔抗人球蛋白免疫血清，羊抗兔免疫血清；抗補體抗體血清-----兔抗豚鼠球蛋白免疫血清等。在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用免疫學研究94生殖生理和避孕藥研究家兔屬刺激性排卵，雄兔的交配動作或注射絨毛膜促性腺激素80～100單位均可誘發(fā)排卵，可準確檢測排卵時間并容易取得胚胎材料。可用于避孕藥和生殖生理研究。生殖生理和避孕藥研究95發(fā)熱、解熱和檢查致熱源研究兔對細菌內(nèi)毒素、化學藥品、異種蛋白會產(chǎn)生熱源反應(yīng)，體溫反應(yīng)靈敏而恒定。用于各類制劑的熱源質(zhì)檢及發(fā)熱解熱機制研究。眼科研究家兔眼球大，幾乎成圓形，便于進行手術(shù)操作和觀察，也常用于眼科藥物篩選和療效研究。發(fā)熱、解熱和檢查致熱源研究96皮膚反應(yīng)試驗

兔對刺激反應(yīng)敏感，反應(yīng)近似于人，常用兔作為毒物、藥物、化妝品等對皮膚局部作用的研究。膽固醇代謝和動脈粥樣硬化癥研究

兔對致病膽固醇的敏感性高，造型時間短，成型快。家兔模型的病變與人類基本相似。皮膚反應(yīng)試驗97急性動物試驗常用兔做失血性休克、腸毒素引起的休克、微血管縫合、阻塞性黃疸等急性試驗。其他方面利用兔進行各種寄生蟲病、畸形學的研究，教學中的生理學課程常采用家兔作為實驗動物。急性動物試驗98不宜用兔作為動物模型的研究1.觀察嘔吐的試驗，因為兔對嘔吐反應(yīng)不敏感；2.放射病試驗，因為兔對射線非常敏感，射線照射后，常發(fā)生休克或死亡；3.咳嗽試驗，因為兔缺乏咳嗽反射；4.甲狀旁腺切除術(shù)，因為兔的甲狀旁腺分布分散，位置不固定。不宜用兔作為動物模型的研究1.觀察嘔吐的試驗，因為兔對嘔吐反99

犬犬100犬（Dog;Canisfamiliaris）

生物學特征

易于馴養(yǎng)，適應(yīng)性強；視力差，紅綠色盲，嗅覺靈敏；四種神經(jīng)類型導(dǎo)致性格不同：(1)多血質(zhì)型；(2)粘液質(zhì)型；(3)膽汁質(zhì)型：(4)憂郁質(zhì)型。犬（Dog;Canisfamiliaris）生物學特征101解剖特點：具有發(fā)達的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)，內(nèi)臟與人相似，比例近似。染色體39對。皮膚汗腺不發(fā)達，趾墊有少許汗腺。生理特點性成熟280~400天。適配年齡，雄犬1.5～2歲，雌犬1～1.5歲。唾液缺少淀粉酶。壽命10～20年。解剖特點：102主要品系1.比格犬：又稱小獵兔犬，屬小型犬，短毛，是獵犬中較小的一種。此種犬是公認的實驗用犬。

主要品系1.比格犬：又稱小獵兔犬，屬小型犬，短毛，是獵犬中較1032.四系雜交犬：由四個品系動物雜交而成，是一種專門適用于外科手術(shù)用的犬，具有體型大，心臟大，耐勞，不愛吠叫等優(yōu)點。3.華北犬和西北犬，適合做燒傷，放射損傷等研究。4.狼犬，適合用于胸外科及臟器移植等研究。2.四系雜交犬：由四個品系動物雜交而成，是一種專門適用于外科104在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用實驗外科學犬的應(yīng)用主要在實驗外科方面。臨床醫(yī)生在研究新的手術(shù)或麻醉方法時往往選用犬來做動物實驗，取得經(jīng)驗和技巧后用于臨床。如心血管外科，腦外科，斷肢再植，器官和組織移植等。在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用實驗外科學105基礎(chǔ)醫(yī)學研究犬是目前基礎(chǔ)醫(yī)學研究和教學中最常用動物之一，尤其是生理、病理研究。犬的神經(jīng)、血液循環(huán)系統(tǒng)發(fā)達，適合做失血性休克，彌漫性血管內(nèi)凝血，脂質(zhì)在動脈中的沉積，急性心肌梗塞，心律失常，急性肺動脈高血壓，腎性高血壓，脊髓傳導(dǎo)實驗，大腦皮層定位試驗，條件反射實驗，內(nèi)分泌腺摘除實驗，各種消化道和腺瘺等。基礎(chǔ)醫(yī)學研究犬是目前基礎(chǔ)醫(yī)學研究和教學中最常用動物之一，尤其106藥理、毒理學實驗磺胺類藥物代謝研究，各種新藥臨床前毒性實驗。人類傳染性疾病研究如病毒性肝炎、鏈球菌性心內(nèi)膜炎、十二指腸鉤蟲、日本血吸蟲等動物模型。其它疾病研究如蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良，高膽固醇血癥，動脈粥樣硬化，先天性白內(nèi)障，遺傳性耳聾，先天性心臟病，紅斑狼瘡病，腎盂腎炎、狂犬病等。藥理、毒理學實驗107猴（非人靈長類）猴（非人靈長類）108非人靈長類生物學特征雜食性動物；有較發(fā)達的智力和神經(jīng)控制。操縱工具。具有一般哺乳動物的共同特征。不能體內(nèi)合成Vc非人靈長類生物學特征109解剖生理特點：兩頰有頰囊，可貯存食物；血型分兩類。一類同人的A、B、O和Rh型相同，另一類是獼猴屬特有的；性成熟雄性3歲，雌性2歲，性周期28(21～35)天。適配年齡，雄性4.5歲，雌性3.5歲，壽命為20～30年。染色體21對。解剖生理特點：110

主要品種、品系研究工作中，使用量最多的是舊大陸猴,其中獼猴屬最為重要。獼猴屬為實驗動物的主要品種(1)恒河猴；(2)熊猴(阿薩密猴，蓉猴)；(3)斷尾猴；(4)臺灣巖猴；(5)平頂猴(豬尾猴)。主要品種、品系研究工作中，使用量最多的是舊大陸猴,其中獼111

主要品種獼猴（恒河猴macacamulatta）主要品種112食蟹猴食蟹猴113在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用生理學研究腦功能，血液循環(huán)、血型、呼吸生理、內(nèi)分泌、生殖生理、神經(jīng)生理、行為學及老年學等；其它疾病研究可用獼猴復(fù)制動脈粥樣硬化模型、慢性氣管炎模型等；傳染病研究和疫苗試驗是某些人類傳染病病原的易感動物，制造和鑒定脊髓灰質(zhì)炎疫苗唯一的實驗動物。生殖生理學研究：是人類避孕藥研究極為理想的實驗動物。行為學和精神病及神經(jīng)生物學研究抗震顫性麻痹、鎮(zhèn)靜劑在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用114貓貓115貓（cat）生物學特性喜愛孤獨而自由的生活，在固定地點大、小便的習慣，掩埋，貓對環(huán)境變化敏感，對人有親切感。貓（cat）生物學特性116解剖學特點舌上有無數(shù)突起絲狀乳頭，被有較厚的角質(zhì)層，成倒鉤狀，是貓科動物特有的；大腦和小腦發(fā)達；貓按照光線的強弱靈敏地調(diào)節(jié)瞳孔。解剖學特點117生理特點刺激性排卵適配年齡雄性1歲，雌性10~12月齡。雄性育齡6年，雌性8年，壽命8—14年，對嘔吐反應(yīng)靈敏，受到機械和化學刺激易發(fā)生咳嗽，平衡感好。瞬膜反應(yīng)敏感，血壓穩(wěn)定，血管壁較堅韌，紅細胞大小不均，染色體19對。生理特點118主要品系用于實驗的貓應(yīng)選擇短毛貓。主要品系119在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用生理學研究腦神經(jīng)生理學，針麻、睡眠、體溫調(diào)節(jié)和條件反射，及周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)的聯(lián)系。疾病研究診斷炭疽病，進行阿米巴痢疾，白血病、血液惡病質(zhì)的研究。藥理學研究貓血壓恒定，血管壁堅韌，心搏力強，便于手術(shù)操作，能描繪完好的血壓曲線，疾病動物模型用貓可制備很多疾病動物模型，如弓形體病、白化病、耳聾癥、脊柱裂，病毒引起的營養(yǎng)不良、先天性心臟病等。在生物醫(yī)學中的選擇應(yīng)用120豬屬哺乳綱、偶蹄目、野豬經(jīng)過人類長期馴化、選擇，被培育成現(xiàn)在實驗用的豬。小型豬(MINIATUREPIG)豬屬哺乳綱、偶蹄目、野豬經(jīng)過人類長期馴化、選擇，被培育成現(xiàn)在121生物學解剖生理特征雜食性動物，性格溫馴，易于調(diào)教，喜群居，嗅覺靈敏，有用吻突到處亂拱的習性，對外界溫、濕度變化敏感，心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚、營養(yǎng)需要，骨骼發(fā)育以及礦物質(zhì)代謝等都與人類的情況極其相似，母源抗體不能通過胎盤屏障。初生仔豬體內(nèi)缺少母源抗體，只能從初乳中獲得。小型豬(MINIATUREPIG)生物學解剖生理特征小型豬(MINIATUREPIG)122主要品系/種群

1.中國實驗用小型豬：目前尚未肯定形成完全穩(wěn)定的遺傳性狀。毛色黑色，巳在動脈粥樣硬化、牙病防治、微粒植皮研究中取得良好的結(jié)果。

2.辛克萊小型豬，制作血友病動物模型的馮·溫里布萊豬，用于糖尿病研究的烏克坦豬，以及聶布拉卡豬、德國戈廷根豬，廣西巴馬小型豬，版納微型豬，日本用我國東北小體型黑豬培育成的歐米尼豬。主要品系/種群1.中國實驗用小型豬：目前尚未肯定形成完123在生物醫(yī)學中的應(yīng)用皮膚燒傷的研究：豬的皮膚與人非常相似，實驗性燒傷研究的理想動物；腫瘤研究：美洲辛克萊小型豬自發(fā)性皮膚黑色素瘤；免疫學研究：豬的母源抗體只能通過初乳傳給仔豬；營養(yǎng)學研究：仔豬可廣泛應(yīng)用于兒科營養(yǎng)學研究；心血管病研究：豬冠狀動脈循環(huán)，高膽固醇食物的反應(yīng)與人一樣；遺傳疾病研究：如先天性紅眼病，卟啉病、先天性小眼病、先天性淋巴水腫等遺傳性疾病；其他疾病研究：豬的病毒性胃腸炎，支原體關(guān)節(jié)炎，雙白蛋白血癥；牙科研究；外科手術(shù)方面研究。在生物醫(yī)學中的應(yīng)用124第二部分

人類疾病動物模型第二部分

人類疾病動物模型125古埃及為保存尸體制作木乃伊時首先使用貓、蛇和昆蟲等制成動物木乃伊。公元前310~250年，埃拉吉斯塔特（Erasistatus）通過豬的實驗確定了氣管是呼吸通道，肺是呼吸空氣的器官。哈維（WilliamHarvey）通過對狗、蛙、蛇、魚等動物模型的研究發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)，證實了機體血液循環(huán)的現(xiàn)象。巴甫洛夫通過大量動物模型的復(fù)制，對心臟生理、消化生理、高級神經(jīng)活動之方面作出了重大貢獻。古埃及為保存尸體制作木乃伊時首先使用貓、蛇和昆蟲等制成動物木126人類疾病動物模型概念人類疾病動物模型是指生物醫(yī)學研究過程中所建立起來的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗對象及相關(guān)實驗材料。人類疾病動物模型概念人類疾病動物模型是指生物127人類疾病動物模型意義避免了人體實驗造成的風險和倫理問題；利于研究發(fā)病率低，病程長的疾病；可嚴格控制實驗條件，排除復(fù)雜因素，深入研究疾病某專一問題，如年齡、性別、社會、文化經(jīng)濟等影響；樣品收集方便，結(jié)果分析容易；比較人畜共患病病原體對人與動物病變的異同，更加全面了解疾病性質(zhì)。人類疾病動物模型意義避免了人體實驗造成的風險和倫理問題；128人類疾病動物模型分類：按產(chǎn)生原因分：1.自發(fā)性動物模型(spontaneousanimalmodel)2.誘發(fā)性動物模型(inducedanimalmodel)3.基因工程動物模型(geneticallyengineeringanimalmodel)

人類疾病動物模型分類：按產(chǎn)生原因分：129自發(fā)性動物模型定義：是取自動物自然發(fā)生的疾病或由于基因突變的異常表現(xiàn)通過定向培育而保留下來的疾病模型。種類：包括突變系的遺傳疾病模型和近交系的腫瘤疾病模型。

優(yōu)點：疾病的發(fā)生、發(fā)展與人類相應(yīng)的疾病很相似，應(yīng)用價值很高。缺點：來源較困難。自發(fā)性動物模型定義：是取自動物自然發(fā)生的疾病或由于基因突變的130誘發(fā)性動物模型定義：通過物理的、化學的和生物的致病因素作用于動物，造成動物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病時的功能、代謝或病毒使動物患相應(yīng)的傳染病，又如用化學致癌劑、放射線、致癌病毒誘發(fā)動物的腫瘤等。優(yōu)點：能在短時間內(nèi)復(fù)制出大量疾病模型，實驗條件易控制，重復(fù)性好。缺點：和自然產(chǎn)生的疾病模型在某些方面存在一定差異。誘發(fā)性動物模型定義：通過物理的、化學的和生物的致病因素作用于131基因工程動物