愈酚噴托異丙嗪顆粒的處方分析

愈酚噴托異丙嗪顆粒的處方分析

甲基丙醇是我國(guó)廣泛使用的一種非處方藥物，用于治療性咳嗽和粘液。這種成分包括125mg異丙醇磺酸鉀、10mg枸杞和5mg鹽酸異丙醇。用于感冒和外感引起的咳嗽和皮疹。副作用主要包括身體癥狀、頭暈、困倦、口干、皮膚過(guò)敏等。愈創(chuàng)木酚磺酸鉀在美國(guó)藥典(USP)40-NF35和日本藥典(JP)17版中均有收載,但是兩國(guó)藥典中收載的愈創(chuàng)木酚磺酸鉀不同。USP33版中愈創(chuàng)木酚磺酸鉀為3-羥基-4-甲氧基苯磺酸鉀和4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鉀混合物,JP15版中愈創(chuàng)木酚磺酸鉀為3-羥基-4-甲氧基苯磺酸鉀單體?，F(xiàn)我國(guó)市場(chǎng)上的愈創(chuàng)木酚磺酸鉀制劑均為混合物。愈酚噴托異丙嗪顆?，F(xiàn)執(zhí)行國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)第5冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)1藥品、制劑與藥品Waters2695高效液相色譜儀-Waters2487紫外檢測(cè)器(美國(guó)Waters公司),Empower工作站;Agilent1200高效液相色譜儀-Agilent紫外檢測(cè)器(美國(guó)安捷倫公司),Chem-Station工作站。愈創(chuàng)木酚磺酸鉀、枸櫞酸噴托維林、鹽酸異丙嗪對(duì)照品(中國(guó)食品藥品檢定研究院,批號(hào)分別:100406-201001、100432-200702、100422-201603);愈酚噴托異丙嗪顆粒(廣西純正堂制藥有限公司,批號(hào):627012,626087,626018;江西新贛江藥業(yè)有限公司,批號(hào):20160904,20160506;湖北盛通藥業(yè)有限公司,批號(hào):20161207;成都森科制藥有限公司,批號(hào):160708;四川錫成藥業(yè)有限公司,批號(hào):160304);乙腈為色譜純;其他試劑為分析純。2方法和結(jié)果2.1條件1色譜柱:XBridgeC2.2對(duì)照溶液的制備取愈創(chuàng)木酚磺酸鉀、鹽酸異丙嗪和枸櫞酸噴托維林對(duì)照品,用0.01mol·L2.3復(fù)配取本品10袋的內(nèi)容物,精密稱定,研細(xì),精密稱取適量(約相當(dāng)于愈創(chuàng)木酚磺酸鉀125mg),置250ml量瓶中,加0.01mol·L2.4陰性樣品溶液的制備取處方量的空白輔料制成陰性樣品溶液。2.5方法研究2.5.1分離度與主成分的關(guān)系分別精密量取上述對(duì)照品溶液、供試品溶液、陰性樣品溶液各20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖見(jiàn)圖1。愈創(chuàng)木酚磺酸鉀兩異構(gòu)體之間的分離度為1.8,愈創(chuàng)木酚磺酸鉀、鹽酸異丙嗪和枸櫞酸噴托維林峰之間的分離度大于10;理論板數(shù)均大于5000。陰性溶液對(duì)供試品溶液的3個(gè)主成分測(cè)定無(wú)干擾。新建方法與原標(biāo)準(zhǔn)方法相關(guān)參數(shù)比較見(jiàn)表1。2.5.2線性關(guān)系研究精密稱取愈創(chuàng)木酚磺酸鉀、鹽酸異丙嗪和枸櫞酸噴托維林對(duì)照品適量,以0.01mol·L2.5.3供試品溶液測(cè)定取同一批(批號(hào):627012)愈酚噴托異丙嗪顆粒,共6份,按“2.3”項(xiàng)下方法制成供試品溶液,依法測(cè)定,結(jié)果愈創(chuàng)木酚磺酸鉀含量為114.97mg/袋,RSD為0.82%(n=6);鹽酸異丙嗪含量為4.59mg/袋,RSD為0.69%(n=6);枸櫞酸噴托維林含量為9.42mg/袋,RSD為0.96%(n=6)。2.5.4噴托維林的rsd取供試品溶液于制備后0,2,8,30h后測(cè)定含量,結(jié)果表明,在30h內(nèi)愈創(chuàng)木酚磺酸鉀、鹽酸異丙嗪和枸櫞酸噴托維林的峰面積均無(wú)明顯變化,RSD分別為0.9%,0.2%,0.9%(n=4)。2.5.5加樣回收率驗(yàn)證取同一批(批號(hào):627012)愈酚噴托異丙嗪顆粒,共9份,按80%,100%,120%3個(gè)不同濃度分別加入對(duì)照品,每個(gè)濃度按“2.3”項(xiàng)下方法平行制備3份樣品,依法測(cè)定,計(jì)算其回收率,以驗(yàn)證方法準(zhǔn)確度。結(jié)果愈創(chuàng)木酚磺酸鉀平均回收率為100.3%,RSD為0.6%(n=9),鹽酸異丙嗪平均回收率為99.8%,RSD為0.6%(n=9),枸櫞酸噴托維林平均回收率為100.0%,RSD為0.4%(n=9)。2.5.6耐用性試驗(yàn)通過(guò)微調(diào)流動(dòng)相流速(0.8ml·min2.6樣品測(cè)定取2家生產(chǎn)企業(yè)共5批愈酚噴托異丙嗪顆粒,按“2.3”項(xiàng)下的方法制備供試品溶液,按“2.1”項(xiàng)下的方法測(cè)定,結(jié)果見(jiàn)表3。3色譜檢測(cè)擬合3.1該品種現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)收載于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)第5冊(cè),原方法中主藥之一愈創(chuàng)木酚磺酸鉀為愈創(chuàng)木酚磺酸鉀異構(gòu)體1(4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鉀)和愈創(chuàng)木酚磺酸鉀異構(gòu)體2(3-羥基-4-甲氧基苯磺酸鉀)的混合物?，F(xiàn)我國(guó)市場(chǎng)上收集到的愈創(chuàng)木酚磺酸鉀制劑均為混合物。通過(guò)調(diào)研原料的合成工藝路線及信息顯示,其合成的原料中4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鉀和3-羥基-4-甲氧基苯磺酸鉀的比例在70∶30左右,比例不恒定(見(jiàn)表1),雖無(wú)對(duì)照品定位確認(rèn),但是愈創(chuàng)木酚磺酸鉀異構(gòu)體的響應(yīng)值一致,因此可以通過(guò)色譜圖的主峰峰高確認(rèn)出峰順序?yàn)橛鷦?chuàng)木酚磺酸鉀異構(gòu)體1(4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鉀)和愈創(chuàng)木酚磺酸鉀異構(gòu)體2(3-羥基-4-甲氧基苯磺酸鉀)。目前我國(guó)市面上的對(duì)照品均為愈創(chuàng)木酚磺酸鉀異構(gòu)體混合物,比例不詳。3.2愈創(chuàng)木酚磺酸鉀異構(gòu)在原標(biāo)準(zhǔn)方法的色譜條件下在柱上幾乎無(wú)保留,2個(gè)異構(gòu)體峰合并為一個(gè)主峰,有時(shí)由于色譜柱的不同,愈創(chuàng)木酚磺酸鉀異構(gòu)體2又被部分分離。因愈創(chuàng)木酚磺酸鉀異構(gòu)體1(4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鉀)和愈創(chuàng)木酚磺酸鉀異構(gòu)體2(3-羥基-4-甲氧基苯磺酸鉀)的比例相差較大,在主峰確認(rèn)上往往認(rèn)為最大的峰面積愈創(chuàng)木酚磺酸鉀異構(gòu)體1是主峰,而忽略了愈創(chuàng)木酚磺酸鉀異構(gòu)體2峰,且對(duì)照品中異構(gòu)體比例不詳,因此易導(dǎo)致結(jié)果不準(zhǔn)確;同時(shí)因?yàn)槭遣糠址蛛x,分離度不好,積分參數(shù)的設(shè)置對(duì)峰面積影響較大,易造成結(jié)果有偏差。為了更準(zhǔn)確的測(cè)定愈創(chuàng)木酚磺酸鉀的含量,對(duì)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定進(jìn)行優(yōu)化,重新建立了HPLC方法,將愈創(chuàng)木酚磺酸鉀峰分為愈創(chuàng)木酚磺酸鉀異構(gòu)體1和愈創(chuàng)木酚磺酸鉀異構(gòu)體2峰,以兩峰面積之和計(jì)算愈創(chuàng)木酚磺酸鉀含量,即使樣品和對(duì)照品中異構(gòu)體的比例不同,也不影響結(jié)果的準(zhǔn)確性,使結(jié)果更為準(zhǔn)確。從兩種方法檢測(cè)的結(jié)果來(lái)看,雖然新方法的測(cè)定結(jié)果均比原方法測(cè)得的結(jié)果偏低,但結(jié)果更為準(zhǔn)確。3.3新建方法的耐用性試驗(yàn)顯示本系統(tǒng)耐用性較好,需注意色譜柱的柱長(zhǎng)為250mm。3.4在現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),制備供試品溶液