原發(fā)性纖維蛋白不動綜合征常用檢查方法

原發(fā)性纖維蛋白不動綜合征常用檢查方法

核電站毛發(fā)不動綜合征（pcd，omid：2460）是一種正常的染色體遺傳或性染色體遺傳疾病。國外資料顯示,活產(chǎn)新生兒中的發(fā)病率為1∶50000u200a~u200a1∶100001人體常使用的可運動羊毛人體有運動纖毛和不運動纖毛,依據(jù)微管構成纖毛的組成方式分為9+2、9+0兩種方式。因此,人體中纖毛共有9+2運動纖毛、9+0運動纖毛、9+2不運動纖毛和9+0不運動纖毛4類,其中9+2運動纖毛最多,因其存在于呼吸道表面、室管膜、輸卵管和精子鞭毛等,其他類型纖毛則存在于胚胎時期、內(nèi)耳、腎、膽道、胰腺、骨/軟骨和眼等2史、近親結婚PCD的臨床表現(xiàn)主要由受累的組織器官決定。PCD家族史、近親結婚也作為不可或缺的病史依據(jù)。兒童患者中最常見的是新生兒呼吸窘迫、慢性咳嗽和慢性鼻塞,分別占82%、99%和97%,不同基因突變之間以上癥狀無統(tǒng)計學差異3實驗指標和方法目前,全世界范圍內(nèi)診斷PCD的檢查方法包括:鼻呼出氣一氧化氮(nasalnitricoxide,nNO)水平測定、肺功能測定、胸部高分辨率CT、高速數(shù)字視頻成像(high-speeddigitalvideoimaging,HVMA)、透射電鏡(transmissionelectronmicroscopy,TEM)、免疫熒光分析法(immunofluorescencemicroscopy,IF)和基因診斷(genetictesting)3.1nno及pcd診斷PCD、肺囊性纖維化(cysticfibrosis,CF)、急/慢性鼻竇炎、鼻息肉和上呼吸道感染等疾病nNO降低,但PCD時水平更低,通常采用<77nl/min的診斷標準,通過使用標準測定模型,其靈敏度和特異度能達到98%和>99.9%3.2呼吸道可減輕性檢測對PCD患者纖毛形態(tài)及功能觀察是目前臨床診斷PCD的金標準,主要的檢測方法有HVMA、TEM和IF,檢測對象均為呼吸道纖毛上皮細胞。一般利用鼻刷/鼻活檢在下鼻甲、中鼻甲或上頜竇處取材;若同時有支氣管鏡的其他指征時,也可通過支氣管鏡在支氣管處活檢,后者雖創(chuàng)傷較前者大,但準確性更高HVMA是通過對獲得的呼吸道纖毛上皮細胞的纖毛擺動幅度(cliarybeatpattern,CBP)和纖毛擺動頻率(ciliarybeatfrequency,CBF)進行測定,以判斷纖毛功能的方法,常常作為部分檢測中心的一線診斷方法。呼吸道表面纖毛的擺動頻率為6~12Hz、運動方向一致時,才能有效清除呼吸道黏液及附著于呼吸道表面的細菌等TEM是對呼吸道黏膜纖毛上皮細胞的纖毛軸進行橫斷觀察,常常作為高度懷疑PCD時的診斷方法。觀察對象包括外周微管、中央微管、外動力臂、內(nèi)動力臂、微管連接蛋白、輻射臂等。異常纖毛結構主要有以下4類:動力蛋白臂異常(部分或完全缺失,ODA/IDA),輻射臂異常(輪輻或中心鞘缺失、偏離中央管),纖毛方向性錯誤(因部分或完全缺失中央管)和外周微管的數(shù)目異常。其中顯微結構異常中最常見是ODA異常(約占55%),其次為ODA和IDA聯(lián)合異常(約占15%)IF是利用纖毛軸絲主要組成部分的特異熒光抗體在顯微鏡下觀察熒光分布及數(shù)量,可看到所有TEM能觀察到的PCD患者的異常顯微結構3.3其他常見的pcd和口面指綜合征PCD是常染色體隱性遺傳或X連鎖相關的雙等位基因突變的遺傳疾病。不同的基因突變,在TEM、IF等檢測方法中的表現(xiàn)形式不同。DNAI1是1999年通過候選基因方法發(fā)現(xiàn)的第1個PCD突變基因,至今已證實的雙等位突變基因有32個,包括:ODA異常的DNAI1、DNAH5、DNAH8、DNAI2、TXNDC3(NME8)、DNAL1、CCDC114、ARMC4、CCDC151和CCDC103;ODA+IDA異常的KTU(DNAAF2)、LRRC50(DNAAF1)、C19ORF51(DNAAF3)、DYX1C1、HEATR2、LRRC6、ZMYND10、SPAG1和C21orf59;MT+IDA異常的CCDC39和CCDC40;N-DRC異常的CCDC164(DRC1)和CCDC65(DRC2);CP-RS異常的RSPH4A、RSPH9和RSPH1;CP突起異常的HYDIN;ODA蛋白異常但顯微結構正常的DNAH11;原發(fā)性纖毛運動障礙和視網(wǎng)膜色素變性同時存在的RPGR;PCD和口面指綜合征同時存在的OFD1;多運動纖毛減少的CCNO(異常蛋白位于細胞質(zhì)頂端)和MCIDAS(細胞核內(nèi)調(diào)節(jié)CCNO和FOXJ1)3.4不同時期肺功能的變化支氣管擴張是PCD的常見臨床表現(xiàn),因此胸部高分辨率CT有著舉足輕重的意義,并可發(fā)現(xiàn)持續(xù)性肺實變和肺不張,嬰幼兒時期還可見到支氣管壁周圍增厚、黏液阻塞、支氣管充氣征和磨玻璃樣改變PCD患者呼吸道的改變主要是因為反復感染引起的氣道重塑,因此,肺功能通常表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙4pcd的診斷PCD患者因突變基因不同、癥狀體征差異、檢測方法不一、檢測方法的假陽性和假陰性率、部分地區(qū)對疾病的認知缺乏等因素,導致目前尚無統(tǒng)一的診斷方案。Werner等綜上,PCD的檢測方法主要有nNO、TEM、HVMA、IF和基因診斷,但各有其目前尚未解決的缺陷。因此,PCD的診斷需結合臨床