鏡像神經(jīng)元理論在腦卒中康復(fù)中的啟發(fā)和應(yīng)用-單春雷課件

鏡像神經(jīng)元理論

在腦卒中康復(fù)中的啟發(fā)和應(yīng)用南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院江蘇省人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)中心單春雷1鏡像神經(jīng)元理論

在腦卒中康復(fù)中的啟發(fā)和應(yīng)用南京醫(yī)科大學(xué)第一附主要內(nèi)容“腦中之鏡”-鏡像神經(jīng)元（mirrorneuron）鏡像神經(jīng)元理論在腦卒中康復(fù)中的應(yīng)用偏癱失語癥認知障礙（偏側(cè)忽略癥）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)2主要內(nèi)容“腦中之鏡”-鏡像神經(jīng)元（mirrorneuron3344腦中之鏡5腦中之鏡5腦中之鏡腦中有一種神經(jīng)元，它能像鏡子一樣，映射別人的腦活動。6腦中之鏡腦中有一種神經(jīng)元，它能像鏡子一樣，映射別人的腦活動。腦中之鏡-鏡像神經(jīng)元7腦中之鏡-鏡像神經(jīng)元7腦中之鏡-鏡像神經(jīng)元動作觀察觀察者做動作者8腦中之鏡-鏡像神經(jīng)元動作觀察觀察者做動作者820世紀(jì)90年代初，意大利帕爾瑪大學(xué)Rizzolatti教授和Gallese教授在研究中發(fā)現(xiàn)，猴子在觀察他人（或他猴）執(zhí)行動作時，會引起其大腦中負責(zé)該動作執(zhí)行的前運動皮質(zhì)腹側(cè)（F5區(qū)）神經(jīng)元放電，這種放電同它自身執(zhí)行該動作的放電相似。(Rizzolatti&Craighero,2004)鏡像神經(jīng)元920世紀(jì)90年代初，意大利帕爾瑪大學(xué)Rizzolatti鏡像神經(jīng)元由于這類神經(jīng)元把觀察到的動作（腦活動）“映射”到自己執(zhí)行該動作的腦區(qū)中，像鏡子一樣反射了他人的腦活動，因此被稱為鏡像神經(jīng)元（mirrorneuron）。see=do10鏡像神經(jīng)元由于這類神經(jīng)元把觀察到的動作（腦活動）“映射”到自鏡像神經(jīng)元鏡像神經(jīng)元的發(fā)現(xiàn)引起生物學(xué)界、神經(jīng)科學(xué)界的巨大轟動，Lancet、Science等國際頂級雜志均有報道，掀起對鏡像神經(jīng)元研究的熱潮?！犊茖W(xué)美國人》（ScientificAmerican）一文把鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)稱為“腦中之鏡”。11鏡像神經(jīng)元鏡像神經(jīng)元的發(fā)現(xiàn)引起生物學(xué)界、神經(jīng)科學(xué)界的巨大轟動人類的鏡像神經(jīng)元系統(tǒng):雙側(cè)額下回后部（左為Broca區(qū)）、前運動皮質(zhì)腹側(cè)、頂下小葉等。顳上溝皮質(zhì)（左為Wernicke區(qū)）在動作觀察時激活但動作執(zhí)行時不激活，故不是嚴(yán)格意義上的MNS。(Werneretal.,2012)鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)的分布12人類的鏡像神經(jīng)元系統(tǒng):雙側(cè)額下回后部（左為Broca區(qū)）、鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)的作用由于把他人動作的腦活動映射到自己腦內(nèi)，在自己腦內(nèi)使該動作得以“表征”、“再現(xiàn)”或“共振”，因此，有利于對該動作的模仿、執(zhí)行、學(xué)習(xí)。由于把觀察到的他人動作“內(nèi)化”到自己腦內(nèi)，產(chǎn)生與他人的“共振”，有利于對他人動作的感知、動作意圖的理解，有利于語言理解和交流，有利于“感同身受”—共情、心理理論（theoryofmind）、社會交往。13鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)的作用由于把他人動作的腦活動映射到自己腦內(nèi)，在動作觀察-動作模仿14動作觀察-動作模仿14動作觀察-動作模仿15動作觀察-動作模仿151616鏡像神經(jīng)元-共情17鏡像神經(jīng)元-共情171818鏡像神經(jīng)元-共情19鏡像神經(jīng)元-共情19鏡像神經(jīng)元-共情20鏡像神經(jīng)元-共情20“破碎之鏡”-自閉癥動作模仿語言發(fā)展共情移情社會交往21“破碎之鏡”-自閉癥動作模仿21Mu波“破碎之鏡”-自閉癥22Mu波“破碎之鏡”-自閉癥22“破碎之鏡”-自閉癥23“破碎之鏡”-自閉癥23鏡像神經(jīng)元理論

是否可用于腦卒中康復(fù)？24鏡像神經(jīng)元理論

是否可用于腦卒中康復(fù)？24鏡像神經(jīng)元理論用于腦卒中偏癱康復(fù)既然動作觀察可以激活執(zhí)行該動作的腦區(qū)即鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)（額下回后部和前運動皮質(zhì)負責(zé)運動計劃、編程和執(zhí)行；頂下小葉負責(zé)目標(biāo)導(dǎo)向性運動控制），那么動作觀察是否可以有利于激活腦卒中患者這些關(guān)鍵的運動控制腦區(qū)的（受損）神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重塑，從而促進偏癱肢體運動功能恢復(fù)呢？25鏡像神經(jīng)元理論用于腦卒中偏癱康復(fù)既然動作觀察可以激活執(zhí)行該動有報道運動觀察（視頻或鏡像）、運動想象均可以通過激活MNS，有利于腦卒中患者偏癱肢體運動功能改善（包括上肢功能、平衡、步態(tài)等）以及日常生活能力的提高。鏡像神經(jīng)元理論用于腦卒中偏癱康復(fù)26有報道運動觀察（視頻或鏡像）、運動想象均可以通過激活MNS，鏡像神經(jīng)元理論

是否可用于失語癥康復(fù)？27鏡像神經(jīng)元理論

是否可用于失語癥康復(fù)？27失語癥失語癥（aphasia）是指因大腦病變而導(dǎo)致的語言障礙。腦卒中患者約21%-38%伴有失語癥。失語癥影響到患者交流、日常生活、工作和娛樂。我國每年新增腦卒中患者200萬之多。因此失語癥康復(fù)是一個比較重要的醫(yī)療和社會問題。28失語癥失語癥（aphasia）是指因大腦病變而導(dǎo)致的語言障礙失語癥訓(xùn)練方法常規(guī)：基于功能障礙的訓(xùn)練、再訓(xùn)練Schuell法（刺激-反應(yīng)法）阻斷去除法功能重組法旋律語調(diào)法（MIT）強迫性語言訓(xùn)練（CILT/CIAT）基于語言心理學(xué)/認知心理模型訓(xùn)練實用交流能力訓(xùn)練（PACE、代償技術(shù)）……50失語癥訓(xùn)練方法常規(guī)：基于功能障礙的訓(xùn)練、再訓(xùn)練50StevenSmall教授，美國加州大學(xué)神經(jīng)病學(xué)系主任，美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)院院士，《Brainandlanguage》雜志主編。Small教授觀點的啟示30StevenSmall教授，美國加州大學(xué)神經(jīng)病學(xué)系主任，美AphasiaandAphasiaTherapy

FromEducationtoNeurobiology

CurrentStatus:Currentaphasiatreatmentsarebasedon“re-education/re-training”andnotbrainrepairandarenotclearlybetterthannon-selectivepractice.Aphasiatherapyoutcomesareunchangedin150years.Neurobiology:Aphasiaiscausedbybraindisease.Weneedtoaddressrehabilitationinbiologicalterms.Interventionsshouldbebasedontargetingspecificbrainregionsandpathwaysthatareinvolvedinlanguagefunctions.31AphasiaandAphasiaTherapy

Fr鏡像神經(jīng)元理論是否能用于腦卒中失語癥的治療呢？健康人的研究表明對于手/口動作的觀察（可激活MNS）可以調(diào)控語言表達和理解功能。重要的語言功能區(qū)（Broca區(qū)、左角回、左緣上回、Wernicke區(qū)）和MNS位置非常吻合。鏡像神經(jīng)元理論用于腦卒中失語癥康復(fù)MNS區(qū)語言區(qū)32鏡像神經(jīng)元理論是否能用于腦卒中失語癥的治療呢？鏡像神經(jīng)元理論3333研究假說手動作的觀察可以激活MNS（包括Broca區(qū)、左角回、左緣上回、Wernicke區(qū)等語言中樞），通過促進其神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重塑，從而提高失語癥患者的語言功能。34研究假說手動作的觀察可以激活MNS（包括Broca區(qū)、左角回實驗一自身對照交叉實驗35實驗一自身對照交叉實驗35研究對象2013年8月至2014年6月東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院康復(fù)病區(qū)住院患者和通過社會公開招募的合適患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①首次左側(cè)大腦半球卒中，病程>1月；②西方成套失語癥測試初查有失語癥；③右利手，小學(xué)以上文化；④保留部分理解能力并可耐受0.5-1h的實驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：①構(gòu)音障礙、認知障礙、情緒或精神障礙；②嚴(yán)重心、肝、腎疾病或傳染病。③存在MRI檢查禁忌癥；④發(fā)病前有言語語言障礙；⑤不愿意參加研究或無法完成整個實驗者。本實驗通過南京醫(yī)科大學(xué)一附院倫理委員會批準(zhǔn)，實驗前所有被試者均簽署知情同意。36研究對象2013年8月至2014年6月東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院康研究對象患者編號123456性別男男男男男男年齡（歲）473955635345利手右右右右右右工作經(jīng)理個體戶工人工人管理人員商人受教育年限15168988卒中病程（月）722261312卒中性質(zhì)腦出血腦梗死腦出血腦梗死腦梗死腦出血卒中部位左基底節(jié)左側(cè)額葉、島葉、頂枕葉左基底節(jié)左側(cè)腦室旁、基底節(jié)區(qū)及左側(cè)額、顳葉左額顳葉及島葉梗死左基底節(jié)失語癥類型經(jīng)皮質(zhì)運動性失語經(jīng)皮質(zhì)混合型失語經(jīng)皮質(zhì)運動性失語Broca失語經(jīng)皮質(zhì)運動性失語Broca失語37研究對象患者編號123456性別男男男男男男年齡（歲訓(xùn)練視頻280個與日常生活相關(guān)的物體視頻資料，視頻分為兩種形式，每種形式140個。以“花生”為例，第一種形式為靜態(tài)圖片視頻，即視頻中播放“花生”的靜態(tài)圖片，配有“花生”這個詞的語音；第二種形式為手動作視頻，即視頻中播放“剝花生”這個手勢動作并配有“花生”這個詞的語音,每個視頻時長7.5s。38訓(xùn)練視頻280個與日常生活相關(guān)的物體視頻資料，視頻分為兩種形語言評定方法WAB中的自發(fā)言語（流暢度、信息量）、聽理解、復(fù)述、命名→失語商（AQ）。300張國際標(biāo)準(zhǔn)圖片命名。39語言評定方法WAB中的自發(fā)言語（流暢度、信息量）、聽理解、復(fù)訓(xùn)練方案A方案：觀察手動作視頻+物體名詞復(fù)述訓(xùn)練開始囑患者集中注意力看視頻中的手動作（例如“剝花生”這個手動作），同時聽到視頻中對應(yīng)物體名詞的語音“花生”，然后囑患者復(fù)述1遍“花生”；每個視頻播放3遍，即觀察手動作和復(fù)述3遍物體名詞。完成后播放下一個視頻。每次訓(xùn)練30min，共觀察80個（240遍）視頻，每周訓(xùn)練6天；第7天進行語言功能評定。40訓(xùn)練方案A方案：觀察手動作視頻+物體名詞復(fù)述40B方案:觀察靜態(tài)圖片視頻+物體名詞復(fù)述訓(xùn)練開始囑患者集中注意力看視頻中的靜態(tài)物體（例如“花生”這個圖片）同時聽到對應(yīng)物體名詞的語音“花生”，然后囑患者復(fù)述1遍然后囑患者復(fù)述1遍“花生”；每個視頻播放3遍，即觀察圖片和復(fù)述物體名詞3遍。完成后播放下一個視頻。每次訓(xùn)練30min，共觀察80個（240遍）視頻。每周訓(xùn)練6天；第7天進行語言功能評定。訓(xùn)練方案41B方案:觀察靜態(tài)圖片視頻+物體名詞復(fù)述訓(xùn)練方案41訓(xùn)練程序前4位患者進行3周的A-B-A訓(xùn)練方案語言功能評定第1周A方案語言功能評定第2周B方案語言功能評定第3周A方案語言功能評定42訓(xùn)練程序前4位患者進行3周的A-B-A訓(xùn)練方案語言功能評定第訓(xùn)練程序后2位患者進行3周的B-A-B訓(xùn)練方案語言功能評定第1周B方案語言功能評定第2周A方案語言功能評定第3周B方案語言功能評定43訓(xùn)練程序后2位患者進行3周的B-A-B訓(xùn)練方案語言功能評定第統(tǒng)計學(xué)分析

本研究采用SPSS16.0版統(tǒng)計學(xué)軟件包進行數(shù)據(jù)分析。正確率比較采用χ2檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。44統(tǒng)計學(xué)分析44行為學(xué)實驗結(jié)果三周訓(xùn)練前后6位患者國際標(biāo)準(zhǔn)圖片命名正確率變化

患者1：每一周訓(xùn)練后均較訓(xùn)練前顯著提高(P<0.05)，第1周A方案顯著優(yōu)于第2周B方案（P<0.05），第3周A方案較第2周B方案提高52%，但尚未達到顯著性意義（P=0.169）。患者2、3、4：每一周訓(xùn)練后較訓(xùn)練前(P<0.05)；第1周和第3周的A方案（均顯著優(yōu)于第2周的B方案(P<0.05)?；颊?：每一周訓(xùn)練后均較訓(xùn)練前顯著提高(P<0.05)，第2周的A方案均顯著優(yōu)于第1和3周的B方案(P<0.05)。42行為學(xué)實驗結(jié)果三周訓(xùn)練前后6位患者國際標(biāo)準(zhǔn)圖片命名正確率變化行為學(xué)實驗結(jié)果患者1、2、3：每一周訓(xùn)練后均較訓(xùn)練前顯著提高(P<0.05)，第1周和第3周的A方案均顯著優(yōu)于第2周的B方案(P<0.05)?；颊?：第1周和第3周的A方案均較訓(xùn)練前顯著提高(P<0.05)，第2周的B方案較訓(xùn)練前無明顯差異，第3周的A方案較第2周的B方案顯著提高(P<0.05)?；颊?：第2周的A方案較訓(xùn)練前顯著提高(P<0.05)，而第1、3周的B方案較訓(xùn)練前無顯著差異?；颊?：第二周的A方案較訓(xùn)練前及第一周B方案顯著提高(P<0.05)，第一周B方案較訓(xùn)練前無顯著差異。

三周訓(xùn)練前后6位患者聽理解總分變化43行為學(xué)實驗結(jié)果患者1、2、3：每一周訓(xùn)練后均較訓(xùn)練前顯著提高行為學(xué)實驗結(jié)果三周訓(xùn)練前后6位患者復(fù)述總分變化患者1：第1周和第3周的A方案均較訓(xùn)練前顯著提高(P<0.05)

，第2周的B方案較訓(xùn)練前無明顯差異。患者2、3:每一周訓(xùn)練后均較訓(xùn)練前顯著提高(P<0.05)，第1周和第3周的A方案均顯著優(yōu)于第2周的B方案(P<0.05)?；颊?：每一周訓(xùn)練后均較訓(xùn)練前顯著提高(P<0.05)，第3周的A方案顯著優(yōu)于第2周的B方案(P<0.05)。患者5：第2周的A方案較訓(xùn)練前顯著提高(P<0.05)，且較第1周的B方案顯著提高(P<0.05)，第一周B方案較訓(xùn)練前無顯著差異，第3周B方案訓(xùn)練后，患者的復(fù)述水平與第2周持平。44行為學(xué)實驗結(jié)果三周訓(xùn)練前后6位患者復(fù)述總分變化患者1：第1周行為學(xué)實驗結(jié)果三周訓(xùn)練前后6位患者命名總分變化患者1、2：每一周訓(xùn)練后均較訓(xùn)練前顯著提高(P<0.05)，第1周和第3周的A方案均顯著優(yōu)于第2周的B方案(P<0.05)。患者3、4：第3周的A方案顯著優(yōu)于訓(xùn)練前及第2周的B方案(P<0.05)。患者5：每一周訓(xùn)練后均較訓(xùn)練前顯著提高(P<0.05)，并且在第2周的A方案顯著優(yōu)于第1周的B方案(P<0.05)，第3周的B方案訓(xùn)練后命名總分有所下降，但與第2周A方案相比尚未達統(tǒng)計學(xué)意義?；颊?：僅第二周A方案顯著優(yōu)于訓(xùn)練前（P<0.05）。第1周和第3周的B方案較訓(xùn)練前均無明顯差異。45行為學(xué)實驗結(jié)果三周訓(xùn)練前后6位患者命名總分變化患者1、2：每行為學(xué)實驗結(jié)果

三周訓(xùn)練前后6位患者失語商總分變化患者1、3:第1周和第3周的A方案均顯著優(yōu)于第2周的B方案(P<0.05)?；颊?、4：第1周和第3周的A方案均較訓(xùn)練前顯著提高(P<0.05)，第2周的B方案較訓(xùn)練前無明顯差異，并且第3周的A方案顯著優(yōu)于第2周的B方案(P<0.05)?；颊?:第2周的A方案顯著優(yōu)于訓(xùn)練前(P<0.05)，且較第1周的B方案顯著提高(P<0.05)，第1周和第3周的B方案較訓(xùn)練前均無明顯差異?；颊?：僅第二周A方案顯著優(yōu)于訓(xùn)練前（P<0.05）。第1周和第3周的B方案較訓(xùn)練前均無明顯差異。46行為學(xué)實驗結(jié)果三周訓(xùn)練前后6位患者失語商總分行為學(xué)實驗結(jié)果行為學(xué)實驗結(jié)果fMRI實驗為了驗證上述手動作觀察訓(xùn)練和靜態(tài)物體觀察訓(xùn)練導(dǎo)致語言功能變化的差異所對應(yīng)的腦機制，即是否手動作觀察可以激活或更強地激活鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)（包括重要的語言區(qū)如Broca區(qū)、左角回和緣上回等），從而更好地改善了失語癥患者語言功能？本研究進一步做了fMRI實驗。47fMRI實驗為了驗證上述手動作觀察訓(xùn)練和靜態(tài)物體觀察訓(xùn)練導(dǎo)致fMRI實驗對象健康被試和患者選取1名健康成年被試，了解正常情況下的MNS激活。許某，男，24歲，右利手，受教育16年，排除神經(jīng)系統(tǒng)和其他臟器或心理疾病。選取上述6例患者中的患者2，林某，男，39歲，右利手，受教育16年，經(jīng)皮質(zhì)混合性失語癥。48fMRI實驗對象健康被試和患者48fMRI實驗設(shè)計Block設(shè)計，每個任務(wù)有2個Runs，每個Run中有手動作組塊（A方案）2個、靜態(tài)物體組塊（B方案）2個、休息組塊（Rest）5個。Run1：R-A-R-B-R-B-R-A-RRun2：R-B-R-A-R-A-R-B-R設(shè)計49fMRI實驗設(shè)計Block設(shè)計，每個任務(wù)有2個Runs，每個fMRI實驗設(shè)計手動作組塊有20個Trial，每個Trial3s，其中20%（4個）為靶刺激，例如“拍籃球”視頻。讓被試見到“拍籃球”視頻時按鍵，記錄反應(yīng)正確率以判斷被試是否注意力集中（>85%正確率為有效）。每個手動作組塊共60s。靜態(tài)物體組塊有20個Trial，每個Trial3s，其中20%（4個）為靶刺激，例如“籃球”視頻。讓被試見到“籃球”視頻時按鍵，記錄反應(yīng)正確率判斷被試是否注意力集中（>85%正確率為有效）。每個靜態(tài)物體組塊共60s。休息組塊為注視屏幕中央“+”，共20s。讓被試注意看“+”因此每個Run為4×60s+4×20s+1×28s（第一個休息Block，增加8s，前8s為使磁場穩(wěn)定，即dummy掃描）=348s（5分48秒）50fMRI實驗設(shè)計手動作組塊有20個Trial，每個TrialfMRI實驗數(shù)據(jù)采集和處理數(shù)據(jù)掃描均在PhilipsAchieva3.0T超導(dǎo)型MR儀上完成。將采集的DICOM數(shù)據(jù)分類整理后使用基于SPM8的軟件DPARSF2.3進行預(yù)處理，然后利用SPM8的統(tǒng)計模塊，以t檢驗計算兩種條件下的激活區(qū)，作FDR校正，以p<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。最后在T1WI結(jié)構(gòu)相上顯示激活功能腦區(qū)。51fMRI實驗數(shù)據(jù)采集和處理數(shù)據(jù)掃描均在PhilipsAchfMRI實驗結(jié)果A方案即手動作觀察（上圖）引起廣泛的鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)（MNS）的激活，包括Broca區(qū)（黃實線箭頭）和右側(cè)同名區(qū)、雙側(cè)頂下小葉（黃空心箭頭對應(yīng)左緣上回和角回）、前運動皮質(zhì)（腹側(cè)和背側(cè)）。同時，非MNS的雙側(cè)頂上小葉也有激活。B方案即靜態(tài)物體觀察引起的激活（下圖）同A方案有所差異，并沒有引起B(yǎng)roca區(qū)（黃實線箭頭）、左頂下小葉（黃空心箭頭）這兩個重要MNS的激活，引起了Broca區(qū)右側(cè)同名區(qū)（即右額下回后部）、前運動皮質(zhì)（腹側(cè)和背側(cè)）、雙側(cè)頂上小葉激活。左Wernicke區(qū)在手動作觀察時是負激活，靜態(tài)物體觀察時沒有激活（黃虛線箭頭）健康被試手動作觀察（上圖）和靜態(tài)物體觀察（下圖）引起的腦區(qū)激活52fMRI實驗結(jié)果A方案即手動作觀察（上圖）引起廣泛的鏡像神經(jīng)fMRI實驗結(jié)果A方案即手動作觀察（上圖）引起類似健康被試的廣泛的MNS激活，包括Broca區(qū)（黃實線箭頭）和右側(cè)同名區(qū)、雙側(cè)頂下小葉（黃空心箭頭對應(yīng)左緣上回和角回）、前運動皮質(zhì)（腹側(cè)和背側(cè)）。同時，非MNS的雙側(cè)頂上小葉也有激活（左側(cè)略弱）；B方案即靜態(tài)物體觀察引起的激活（下圖）有一定差異，Broca區(qū)（黃實線箭頭）的激活顯著弱于A方案、左頂下小葉（黃空心箭頭）缺乏激活。Broca區(qū)右側(cè)同名區(qū)（即右額下回后部）、雙側(cè)前運動皮質(zhì)（腹側(cè)和背側(cè)，左側(cè)較弱）、雙側(cè)頂上小葉有激活。左Wernicke區(qū)在手動作觀察和靜態(tài)物體觀察時均是負激活，后者更負（黃虛線箭頭）?；颊吡帜呈謩幼饔^察（上圖）和靜態(tài)物體觀察（下圖）引起的腦區(qū)激活53fMRI實驗結(jié)果A方案即手動作觀察（上圖）引起類似健康被試的fMRI實驗結(jié)果無論是健康被試還是患者林某，手動作觀察與靜態(tài)物體觀察相比引起更強的MNS包括Broca區(qū)（黃實線箭頭）及右側(cè)同名區(qū)、雙側(cè)頂下小葉（包括黃空心箭頭所示左角回和緣上回）、雙側(cè)前運動皮質(zhì)（腹側(cè)和背側(cè)）的激活。包括MNS之外的頂上小葉的激活?；颊吡帜砏ernicke區(qū)及右側(cè)同名區(qū)也有激活（黃色虛線箭頭），但不是由于手動作觀察直接引起，而是靜態(tài)物體觀察比手動作觀察有更負的激活有關(guān)。健康被試（上圖）和患者林某（下圖）手動作與靜態(tài)物體觀察相比的腦區(qū)激活（A-B）54fMRI實驗結(jié)果無論是健康被試還是患者林某，手動作觀察與靜態(tài)fMRI實驗結(jié)果fMRI實驗結(jié)果實驗二隨機對照單盲實驗60實驗二隨機對照單盲實驗602014年12月至2015年5月共入組18名腦卒中后失語癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①首次左側(cè)大腦半球卒中，單側(cè)病灶；②年齡為35-70歲，病程為3-24個月；③右利手，小學(xué)以上文化程度；④注意、記憶、視空間等基本的認知功能保留；

（非語言性認知功能評估量表，NLCA>70分）⑤西方失語癥成套測驗（WAB）初查有失語癥；⑥可耐受0.5-1h的實驗。行為學(xué)研究1.研究對象612014年12月至2015年5月共入組18名腦卒中后失語癥患C組常規(guī)失語癥治療B組動態(tài)物體觀察結(jié)合復(fù)述訓(xùn)練A組手動作觀察結(jié)合復(fù)述訓(xùn)練行為學(xué)研究2.訓(xùn)練材料和方法62C組常規(guī)失語癥治療B組動態(tài)物體觀察A組手動作觀察行為學(xué)研究2A組手動作視頻行為學(xué)研究63A組手動作視頻行為學(xué)研究63B組動態(tài)物體視頻行為學(xué)研究64B組動態(tài)物體視頻行為學(xué)研究64聽理解1.西方失語癥成套測試WAB2.中康漢語標(biāo)準(zhǔn)失語癥檢查（CRRCAE）聽理解復(fù)述自發(fā)言語命名復(fù)述表達3.評估材料和方法行為學(xué)研究失語商65聽理解1.西方失語癥成套測試2.中康漢語標(biāo)準(zhǔn)失語癥檢查聽理解3.評估材料和方法3.物體圖片命名4.動作圖片命名行為學(xué)研究663.評估材料和方法3.物體圖片命名4.動作圖片命名行為學(xué)研訓(xùn)練前1周后2周后WAB、中康量表60個物體圖片命名40個動作圖片命名60個物體圖片命名40個動作圖片命名WAB、中康量表60個物體圖片命名40個動作圖片命名3.評估材料和方法行為學(xué)研究67訓(xùn)練前1周后2周后WAB、中康量表60個物體圖片命名WAB、6868fMRI實驗研究進一步驗證手動作觀察訓(xùn)練與動態(tài)物體觀察訓(xùn)練相比，是否可以更強地激活MNS包括重要的語言區(qū)，并對語言加工中起促進作用。69fMRI實驗研究進一步驗證手動作觀察訓(xùn)練與動態(tài)物體觀察訓(xùn)練相fMRI實驗利用fMRI了解手動作觀察與動態(tài)物體觀察所引起的腦激活差異，即是否手動作觀察可以更強地激活鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)包括重要的語言中樞。1.實驗?zāi)康?.研究對象1例失語癥患者（繆某）vs繆某的妻子（趙某）4位健康大學(xué)生被試70fMRI實驗利用fMRI了解手動作觀察與動態(tài)物體觀察所引起的fMRI實驗Block設(shè)計，共2個Runs，每個Run中有手動作組塊（A）2個、動態(tài)物體組塊（B）2個，休息組塊（Rest）5個。采用R-A-R-B-R-B-R-A-R、R-B-R-A-R-A-R-B-R設(shè)計。3.任務(wù)設(shè)計71fMRI實驗Block設(shè)計，共2個Runs，每個Run中有手手動作組塊（A）72手動作組塊（A）72動態(tài)物體組塊（B）73動態(tài)物體組塊（B）73結(jié)果與分析ABC三組間的比較采用雙因素方差分析（AQ為區(qū)組因素）各組訓(xùn)練前后自身比較采用配對t檢驗，率的比較采用卡方分析（SPSS13.0軟件）74結(jié)果與分析ABC三組間的比較采用雙因素方差分析（AQ為區(qū)組因行為學(xué)結(jié)果分析

A組B組C組年齡（歲）50.83±5.5752.17±11.3947.17±9.95教育年限（年）11.67±5.2010.83±3.2514.17±7.49病程（年）12.17±5.958.17±6.9110.17±8.09AQ（分）51.40±18.1750.13±17.1753.33±15.23三組患者的年齡、教育年限、病程和AQ基本情況1.75行為學(xué)結(jié)果分析A組B組C組年齡（歲）50.83±5.575行為學(xué)結(jié)果分析詞匯提取2.*表示與訓(xùn)練前（0周）相比，P<0.05;Δ表示與訓(xùn)練1周后相比，P<0.05三組患者訓(xùn)練前后物體（左）和動作（右）圖片命名正確個數(shù)變化76行為學(xué)結(jié)果分析詞匯提取2.*表示與訓(xùn)練前（0周）相比，P<0行為學(xué)結(jié)果分析*表示與訓(xùn)練前相比，P<0.05

★表示進步程度與B組相比，P<0.05圖9三組患者訓(xùn)練前后WAB的AQ值WAB量表3.77行為學(xué)結(jié)果分析*表示與訓(xùn)練前相比，P<0.05★表示進行為學(xué)結(jié)果分析WAB量表3.*表示與訓(xùn)練前相比，P<0.05自發(fā)言語聽理解78行為學(xué)結(jié)果分析WAB量表3.*表示與訓(xùn)練前相比，P<0.0行為學(xué)結(jié)果分析WAB量表3.*表示與訓(xùn)練前相比，P<0.05復(fù)述表達79行為學(xué)結(jié)果分析WAB量表3.*表示與訓(xùn)練前相比，P<0.0行為學(xué)結(jié)果分析WAB量表3.*表示與訓(xùn)練前相比，P<0.05信息量流暢度80行為學(xué)結(jié)果分析WAB量表3.*表示與訓(xùn)練前相比，P<0.0行為學(xué)結(jié)果分析4.

中康量表總分三組患者訓(xùn)練前后的中康法9項總分*表示與訓(xùn)練前相比，P<0.0581行為學(xué)結(jié)果分析4.中康量表總分三組患者訓(xùn)練前后的中康法行為學(xué)結(jié)果分析三組訓(xùn)練前后中康法聽理解（左）、復(fù)述（中）、表達（右）各項得分*表示與訓(xùn)練前相比，P<0.05聽理解表達復(fù)述4.

中康量表82行為學(xué)結(jié)果分析三組訓(xùn)練前后中康法聽理解（左）、復(fù)述（中）、表行為學(xué)結(jié)果分析*表示與訓(xùn)練前相比，P<0.05三組訓(xùn)練前后中康法名詞（左）、動詞（中）、句子（右）各項得分名詞動詞句子4.

中康量表83行為學(xué)結(jié)果分析*表示與訓(xùn)練前相比，P<0.05三組訓(xùn)練前后fMRI實驗對3D像呈現(xiàn)的MNS區(qū)域進行感興趣區(qū)（ROI）標(biāo)注，包括雙側(cè)的額下回后部BA44/45區(qū)，前運動皮質(zhì)腹側(cè)BA6區(qū)，頂下小葉（主要是緣上回BA40區(qū)腹側(cè)）和顳上回后部BA22區(qū)，左右半球各4個ROI。任務(wù)A（手動作觀察）任務(wù)B（動態(tài)物體觀察）患者繆某任務(wù)A（上圖）和任務(wù)B（下圖）的腦激活3D圖84fMRI實驗對3D像呈現(xiàn)的MNS區(qū)域進行感興趣區(qū)（ROI）fMRI實驗2D的T1WI結(jié)構(gòu)像顯示不同任務(wù)情況下激活的腦區(qū).患者繆某任務(wù)A（上圖）和任務(wù)B（下圖）腦激活的2D圖，實箭頭為BA44/45區(qū)，虛線箭頭是BA6，空心實線箭頭為BA22區(qū)，空心虛線箭頭為BA40區(qū)腹側(cè)。85fMRI實驗2D的T1WI結(jié)構(gòu)像顯示不同任務(wù)情況下激活的腦fMRI實驗繆某妻子趙某任務(wù)A和任務(wù)B的腦激活3D圖、2D圖86fMRI實驗繆某妻子趙某任務(wù)A和任務(wù)B的腦激活3D圖、2DfMRI實驗

4位健康被試任務(wù)A和任務(wù)B的腦激活3D圖87fMRI實驗4位健康被試任務(wù)A和任務(wù)B的腦激活3D圖87fMRI實驗

4位健康被試任務(wù)A和任務(wù)B的腦激活2D圖88fMRI實驗4位健康被試任務(wù)A和任務(wù)B的腦激活2D圖88fMRI實驗由6位醫(yī)務(wù)人員對5例被試ROI內(nèi)激活的權(quán)重值評分，0分無激活，1分有激活，2分為有激活且面積大于另一對照任務(wù)（至少1/3以上），并計算8個ROI激活的權(quán)重值均分。89fMRI實驗由6位醫(yī)務(wù)人員對5例被試ROI內(nèi)激活的權(quán)重值評半球及ROI腦區(qū)手動作觀察的ROI平均激活權(quán)重值動態(tài)物體觀察ROI平均激活權(quán)重值A(chǔ)較B任務(wù)ROI激活權(quán)重值增加百分比左44/455.504.6715.1%右44/455.173.1738.7%左6（腹側(cè)）5.003.0040.0%右6（腹側(cè)）7.003.0057.1%左406.334.1734.1%右408.003.1760.4%左226.173.0051.4%右228.504.0052.9%左半球23.0014.8335.5%右半球28.6713.3353.5%兩半球51.6728.1745.5%激活ROI個數(shù)(N/總)35/4026/4025.7%90半球及ROI手動作觀察的ROI平均激活權(quán)重值動態(tài)物體觀察RO實驗結(jié)論手動作觀察結(jié)合復(fù)述的訓(xùn)練較物體（靜態(tài)或動態(tài)）觀察結(jié)合復(fù)述的訓(xùn)練更能改善失語癥患者的語言功能，與常規(guī)失語癥訓(xùn)練的效果總體相當(dāng)，并且在詞匯提取能力和自發(fā)言語表達的信息量上略有優(yōu)勢。這種創(chuàng)新而有簡單的干預(yù)方法的療效的機制可能與手動作觀察訓(xùn)練可以激活鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)（包括Broca區(qū)、左緣上回、Wernicke區(qū)等語言中樞），從而更好地促進重要語言中樞神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重塑有關(guān)。陳文莉，單春雷等，中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014.WenliChen,ChunleiShan,etal.,FrontiersinPsychology,2015，6：1665，p1-11.(IF:2.56)實驗結(jié)論手動作觀察結(jié)合復(fù)述的訓(xùn)練較物體（靜態(tài)或動態(tài)）觀察結(jié)合鏡像神經(jīng)元理論是否可以用于認知功能障礙康復(fù)？鏡像神經(jīng)元理論偏側(cè)忽略癥（hemineglect）-概述偏側(cè)/單側(cè)空間忽略癥、偏側(cè)/單側(cè)（空間）忽視癥（hemispatialneglect）是指腦損傷患者無法意識到或不留意病灶（常在右半球）對側(cè)空間內(nèi)（常是左側(cè)空間）的事物，不對該空間的事物作出定向、反應(yīng)、加工。而不能用初級的感覺、運動或情感、智力的缺陷來解釋，是腦損傷患者常見的綜合征。右半球腦卒中患者偏側(cè)忽略癥的發(fā)生率從10%到82%均有報道，平均約35%。占急性期右半球腦卒中患者的三分之二。偏側(cè)忽略癥（hemineglect）-概述偏側(cè)/單側(cè)空間忽略94949595偏側(cè)忽略癥（hemineglect）-表現(xiàn)不朝向左側(cè)看只吃盤子右邊的菜只刮右邊的胡子或僅化妝右臉只洗右半身體只穿了右腳的鞋、襪子、右手套撞到左側(cè)門框上不注意左邊的同他說話的人僅從報紙或書中段落的右半開始讀讀錯單詞左邊即詞首的字母寫字寫在紙的右半部偏側(cè)忽略癥（hemineglect）-表現(xiàn)不朝向左側(cè)看偏側(cè)忽略癥（hemineglect）-評定偏側(cè)忽略癥（hemineglect）-評定ADL：梳洗、吃飯、穿衣、行走運動功能語言交流、閱讀危險影響其它功能的康復(fù)訓(xùn)練進程延長住院周期、降低獨立性偏側(cè)忽略癥（hemineglect）-不利影響ADL：梳洗、吃飯、穿衣、行走偏側(cè)忽略癥（heminegle針對左側(cè)空間注意障礙的“訓(xùn)練-再訓(xùn)練”常規(guī)作業(yè)治療視動訓(xùn)練頸部振動TENS前庭刺激（冷/熱水）半邊透光眼鏡棱鏡適應(yīng)針對受損神經(jīng)環(huán)路進行“修復(fù)”的治療？偏側(cè)忽略癥（hemineglect）-治療針對左側(cè)空間注意障礙的“訓(xùn)練-再訓(xùn)練”偏側(cè)忽略癥（hemin右左100右左100右左+-101右左+-101右左--102右左--102TMS治療-偏側(cè)忽略癥（陳曉偉，余濱賓，單春雷等，中國腦血管病雜志,2012）103TMS治療-偏側(cè)忽略癥（陳曉偉，余濱賓，單春雷等，中國腦血管TMS治療-偏側(cè)忽略癥（陳曉偉，余濱賓，單春雷等，中國腦血管病雜志,2012）104TMS治療-偏側(cè)忽略癥（陳曉偉，余濱賓，單春雷等，中國腦血管關(guān)鍵病灶與MNS重合MNS病灶關(guān)鍵病灶與MNS重合MNS病灶研究假說手動作的觀察可以激活MNS（包括右頂下小葉、額下回），通過促進其神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重塑，從而提高偏側(cè)忽略癥患者的空間注意功能。研究假說手動作的觀察可以激活MNS（包括右頂下小葉、額下回）患者信息患者1：倪某，男，64歲，右利手，初中文化，務(wù)農(nóng)。右頂枕腦出血；左側(cè)偏癱；左側(cè)忽略癥。病程2月。Brunnstrom分級：左上肢-左手-左下肢：III-IV-IV。簡易智能狀態(tài)檢查(MMSE)為29分?；颊?：王某，女，45歲，右利手，初中文化，倉庫管理員。右基底節(jié)出血；左側(cè)偏癱；左側(cè)忽略癥。病程4月。Brunnstrom分級：左上肢-左手-左下肢：III-III-III。簡易智能狀態(tài)檢查(MMSE)：25分。

患者信息患者1：倪某，男，64歲，右利手，初中文化，務(wù)農(nóng)。右108108基于鏡像神經(jīng)元理論的偏側(cè)忽略癥訓(xùn)練手動作觀察自然物運動觀察基于鏡像神經(jīng)元理論的偏側(cè)忽略癥訓(xùn)練手動作觀察自然物運動觀察訓(xùn)練程序進行3周的A-B-A訓(xùn)練方案語言功能評定第1周A方案語言功能評定第2周B方案語言功能評定第3周A方案語言功能評定110訓(xùn)練程序進行3周的A-B-A訓(xùn)練方案語言功能評定第1周語言功BIT評定行為學(xué)忽略測試（Behavioral

InattentionTest，

BIT）--香港版15項標(biāo)準(zhǔn)化套表，6項常用的筆紙測試（短線劃銷、字母劃銷、小星劃銷、臨摹圖形、雙分線、自由繪畫，129/146），9項行為學(xué)測試（圖片掃視、打電話、讀菜單、讀文章、告訴并設(shè)定時間、硬幣分類、抄寫地址和句子、地圖導(dǎo)航、卡片分類,61/81）BIT評定行為學(xué)忽略測試（BehavioralInatt訓(xùn)練結(jié)果訓(xùn)練結(jié)果訓(xùn)練結(jié)果訓(xùn)練結(jié)果fMRI實驗114fMRI實驗114fMRI實驗結(jié)果動作觀察較動態(tài)風(fēng)景觀察更多激活右緣上回和頂下小葉115fMRI實驗結(jié)果動作觀察較動態(tài)風(fēng)景觀察更多激活右緣上回和頂下王偉，單春雷等，中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2014；WeiWang,ChunleiShan,etal.,ScientificReports,2015（IF：5.678）

研究結(jié)論手動作觀察可以顯著改善偏側(cè)忽略癥癥狀，可能與其引起較強的MNS（對應(yīng)忽略癥關(guān)鍵病灶）的激活與功能重塑有關(guān)。116王偉，單春雷等，中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2014；研究結(jié)論手WeiWang,XinZhang,XiangtongJi,QianYe,WenliChen,JunNi,GuangyuShen,BingZhang,Ti-FeiYuan,ChunleiShan(通訊作者).Mirrorneurontherapyforhemispatialneglectpatients.ScientificReports,2015,8664:1-4.(Article,SCI,IF:5.678).WenliChen,QianYe,XiangtongJi,SicongZhang,XiYang,QiuminZhou,FangCong,WeiChen,XinZhang,BingZhang,YangXia,Ti-Fei