常用抗菌藥物的特點(diǎn)

常用抗菌藥物的特點(diǎn)及合理應(yīng)用鄆城縣人民醫(yī)院臨床藥學(xué)室2014.5.14抗菌藥物是廣泛用于治療各種微生物感染性疾病的藥物。在防治感染性疾病方面起著重要的作用前言抗菌藥物發(fā)展簡(jiǎn)史

1929年，弗來(lái)明(AlexanderFleming)發(fā)現(xiàn)青霉素

194O年，弗勞雷(Florey)分離提純青霉素成功

1950年:鏈霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素

60年代:半合成青霉素迅速發(fā)展，頭孢菌素萌芽

70年代:頭孢菌素迅速發(fā)展，半合成青霉素推出酰

脲類青霉素

80年代:第三代頭孢菌素類、單環(huán)類、B-內(nèi)酰胺酶

抑制劑、喹諾酮類抗菌藥崛起

90年代-現(xiàn)在:針對(duì)細(xì)菌耐藥性開發(fā)新品種。主攻

β-內(nèi)酰胺類抗生素和喹諾酮類抗菌藥。常用抗菌素的特點(diǎn)常用抗菌藥物

β-內(nèi)酰胺類氟喹諾酮類大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖甙類糖肽類其他類β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺類抗生素是現(xiàn)有的抗生素中使用最廣泛的一類。

在其分子結(jié)構(gòu)中包括β-內(nèi)酰胺環(huán)。包括：青霉素及其衍生物頭孢菌素單酰胺環(huán)類碳青霉烯β內(nèi)酰胺抑制劑等一、青霉素類1.抗革蘭氏陽(yáng)性球菌

不耐酶:

青霉素G、芐星青霉素等

耐酶:

甲氧西林（新青Ⅰ）、苯唑西林（新青Ⅱ）等2.抗革蘭氏陰性桿菌美洛西林、替莫西林等3.廣譜不抗綠膿：氨芐西林、阿莫西林等4.廣譜抗綠膿：哌拉西林、替卡西林及美洛西林等二、頭孢菌素類1、第一代：對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但被G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶所破壞，主要用于對(duì)G+球菌的治療頭孢氨芐（先鋒Ⅳ），頭孢唑啉（先鋒Ⅴ）頭孢拉啶（先鋒Ⅵ）等。2、第二代：對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，抗菌譜>第一代。對(duì)G-菌的作用>第一代，但對(duì)某些腸桿菌和綠膿桿菌等的抗菌活性差。頭孢呋新（西力欣），頭孢克羅（?？虅冢?，頭孢丙烯（施復(fù)捷）等。3、第三代：對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)G-菌的抗菌活性強(qiáng)，某些品種（頭孢他啶）對(duì)綠膿桿菌有良好作用。頭孢噻肟，頭孢三嗪，頭孢哌酮，頭孢他啶等4、第四代：同第三代頭孢菌素，但對(duì)三代頭孢菌素耐藥的產(chǎn)AmpC酶的G-菌仍有效。頭孢吡肟，頭孢匹羅等。1.單環(huán)類（氨曲南、諾卡霉素等）2.碳青霉烯類（亞胺培南、美羅培南、帕尼培南、厄他培南、法羅培南等）3.頭霉素類（頭孢美唑、頭孢西丁等）三、其他β-內(nèi)酰胺類亞胺培南/西拉司丁鈉

抗菌譜廣，對(duì)G+及G-菌（包括厭氧菌）有廣譜抗菌作用。抗菌活性強(qiáng)，特別對(duì)金葡菌、綠膿桿菌等抗菌活力三代頭孢類藥物強(qiáng)得多。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)綠膿、大腸桿菌等革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶有抑制作用。

可能引起癲癇、肌陣攣、意識(shí)障礙等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，故不適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。克拉維酸（clavulanicacid，棒酸）舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）他唑巴坦（Tazobactam，三唑巴坦）新的酶抑制劑：如YTR-830H、BRL42715、BL-P2013、BL-P2090等

四、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑①?gòu)V譜青霉素與β-內(nèi)酰胺酶抑制：氨芐西林和舒巴坦（優(yōu)立新），阿莫西林和克拉維酸（安滅菌）②抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素與β-內(nèi)酰胺酶抑制：哌拉西林和他巴唑坦(特治星）、替卡西林和克拉維酸（特美?。廴^孢菌素與β-內(nèi)酰胺酶抑制：頭孢哌酮與舒巴坦（舒普深）、頭孢噻肟與舒巴坦（新治菌）④碳青霉烯類與腎脫氫肽酶抑制：亞胺培南與西司他?。ㄌ┠?⑤碳青霉烯類與氨基酸衍生物：帕尼培南與倍他米隆(克倍寧)⑥廣譜青霉素與耐酶青霉素：氨芐西林與氯唑西林(氨唑西林)。β-內(nèi)酰胺類的特點(diǎn)血藥濃度高，殺菌力強(qiáng)抗菌譜廣，藥物品種多，選擇范圍大毒性低β-內(nèi)酰胺類的不足耐藥菌株逐漸增多，近年來(lái)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）的革蘭氏陰性菌增多，使第三代甚至第四代頭孢菌素失效血藥濃度雖然高，但肺組織的濃度低，在避免毒性前提下應(yīng)適當(dāng)增大劑量大多數(shù)為時(shí)間依賴型抗生素，用藥間隔不能過(guò)長(zhǎng)，應(yīng)每日2-3次給藥，必要時(shí)Q6h給藥氟喹諾酮類氟喹諾酮類分類第一代(萘啶酸等)及第二代喹諾酮類(吡哌酸等)目前在臨床上已很少應(yīng)用第三、四代喹諾酮類藥物：諾氟沙星（氟哌酸）環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）氧氟沙星（氟嗪酸）及左氧氟沙星等加替沙星（欣迪特

，天坤）

莫西沙星（拜復(fù)樂）氟喹諾酮類的特點(diǎn)口服吸收好，同一品種具有口服及靜脈制劑組織穿透力強(qiáng)，在肺組織濃度高臨床應(yīng)用方便，較少有過(guò)敏反應(yīng)抗菌譜較廣對(duì)非典型病原體（軍團(tuán)菌、支原體及衣原體等有效對(duì)細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原體（結(jié)核桿菌等）有效絕大多數(shù)國(guó)內(nèi)已能生產(chǎn)氟喹諾酮類的不足

耐藥逐漸增多

可產(chǎn)生交叉耐藥

神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較多，如癲癇樣發(fā)作

影響幼年動(dòng)物骨骼發(fā)育，有潛在致畸作用。未成年人慎用

對(duì)G+菌、厭氧菌的作用較弱

一些品種存在著不良的藥物相互作用，如降低茶堿的清除率

此類藥物多以原型從尿中排泄，國(guó)外生態(tài)學(xué)家也擔(dān)心會(huì)對(duì)生態(tài)環(huán)境造成不良影響大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類分類紅霉素、白霉素、麥迪霉素、螺旋霉素及交沙霉素新大環(huán)內(nèi)酯類：羅紅霉素、阿齊霉素及克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類的特點(diǎn)抗菌譜廣，對(duì)G+、G–球菌、G+桿菌、支原體及軍團(tuán)菌等有效，個(gè)別新品種對(duì)G–桿菌亦有效組織穿透力極強(qiáng)，彌補(bǔ)了血漿濃度不高的缺點(diǎn)細(xì)胞內(nèi)濃度大于細(xì)胞外濃度，有利于殺滅在細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原體新的大環(huán)內(nèi)酯類半衰期延長(zhǎng)，組織穿透力進(jìn)一步增強(qiáng)，口服吸收好，減少了藥物間相互作用的發(fā)生大環(huán)內(nèi)酯類的不足對(duì)社區(qū)獲得性肺炎球菌的耐藥情況嚴(yán)重，部分地區(qū)已達(dá)70％，對(duì)G–桿菌作用不夠肯定，不推薦用于院內(nèi)下呼吸道感染的治療胃腸副作用仍相對(duì)較多，靜脈炎發(fā)生率亦高于其他抗生素氨基糖甙類氨基糖甙類分類

品種很多，國(guó)內(nèi)目前常用的為：慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星依替米星氨基糖甙類的特點(diǎn)抗菌譜較廣，對(duì)許多G+球菌、G–桿菌有較強(qiáng)的殺菌作用，但對(duì)鏈球菌作用較差，對(duì)厭氧菌無(wú)效，某些品種（阿米卡星等）具有抗綠膿桿菌作用肺組織中濃度高于β-內(nèi)酰胺類典型的濃度依賴型抗生素與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合有“協(xié)同”作用氨基糖甙類的不足耳、腎毒性較大單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，細(xì)菌可在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生耐藥，停用一段時(shí)間后細(xì)菌的耐藥性可消失同類之間可有交叉耐藥。糖肽類糖肽類(Glycopeptides)萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素

替考拉寧

LY333328

新品種：MDL62211、LY264826、SKF104662等萬(wàn)古霉素是公認(rèn)的唯一可單獨(dú)治療耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染，有效率達(dá)73-95%

已發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥葡萄球菌、腸球菌呈上升趨勢(shì)，提示用藥時(shí)應(yīng)給予關(guān)注目前仍是MRSA、腸球菌所致重癥感染的首選藥物可口服，對(duì)難辨梭狀芽孢桿菌所致的偽膜性腸炎具有極好的療效萬(wàn)古霉素的毒性

其毒性作用主要與產(chǎn)品純度有關(guān)。包括：耳、腎毒性，變態(tài)反應(yīng)（藥物熱、皮疹、瘙癢及紅人綜合征），血栓性靜脈炎及偶有粒細(xì)胞減少等常規(guī)劑量應(yīng)用毒副作用非常少見、非常安全替考拉寧（Teicoplanin，壁霉素）

萬(wàn)古霉素之后第一個(gè)應(yīng)用于臨床的糖肽類有極好的組織和細(xì)胞滲透性和細(xì)胞內(nèi)作用，半衰期很長(zhǎng)耐受性良好，毒副作用明顯低于萬(wàn)古霉素，可與氨基糖苷類抗生素合用。其他類鏈陽(yáng)霉素類（Streptogramins）

惡唑烷酮類（Oxazolidinones）

夫西地酸（褐霉素）林可霉素和克林霉素磷霉素利福平

磺胺類四環(huán)素類鏈陽(yáng)霉素類(Streptogramins)是奎奴普丁/達(dá)福普汀30：70的復(fù)方制劑，組成合劑的兩種藥物具協(xié)同抗菌作用，該合劑商品名為Synercid，已在歐洲和美國(guó)注冊(cè)臨床應(yīng)用。惡唑烷酮類(Oxazolidinones)

為一類新型化學(xué)合成抗菌藥，機(jī)制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)注冊(cè)上市的為利奈唑胺(linezoid)—斯沃

口服后吸收完全，其絕對(duì)生物利用度達(dá)100%，是第一個(gè)獲準(zhǔn)用于治療耐萬(wàn)古霉素腸球菌的口服抗生素抗菌作用與萬(wàn)古霉素大致相仿，對(duì)腸球菌的作用明顯優(yōu)于萬(wàn)古霉素。林可霉素和克林霉素

克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，其抗菌作用與臨床療效都優(yōu)于林可霉素抗菌譜類似于紅霉素，臨床上主要用于金葡菌等G+球菌及各種厭氧菌引起的感染；當(dāng)合并有G—桿菌混合感染時(shí)，需合并應(yīng)用氨基糖甙類抗生素；

長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致偽膜性腸炎，不宜作為外科術(shù)后感染的預(yù)防用藥。磷霉素磷霉素對(duì)耐藥革蘭氏陽(yáng)性球菌具有較好抗菌作用，常作為重癥感染時(shí)聯(lián)合用藥之一該藥單用抗菌作用弱，需與其他抗菌藥物（如萬(wàn)古霉素）聯(lián)合應(yīng)用，可起到良好的協(xié)同作用利福平利福平不僅是抗結(jié)核藥，是廣譜抗生素對(duì)非典型病原體（軍團(tuán)菌、支原體及衣原體等）有較好的抗菌作用，常與大環(huán)內(nèi)酯類或氟喹諾酮類合用

臨床療效不確實(shí)，與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，可取得較好療效磺胺類是很古老的抗生素，對(duì)常見的細(xì)菌耐藥率很高，但目前還有很獨(dú)特的應(yīng)用價(jià)值對(duì)于奴卡菌、卡氏肺囊蟲等特殊病原體的感染是特效藥，對(duì)當(dāng)前院內(nèi)感染中嗜麥芽窄食單胞菌感染，磺胺也是有效的抗菌藥之一

單獨(dú)使用時(shí)耐藥性產(chǎn)生較快，宜與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)療效四環(huán)素類對(duì)常見細(xì)菌耐藥率非常高，基本趨于淘汰，目前僅用于奴卡菌或非典型病原體（支原體或衣原體）的治療目前常用的是強(qiáng)力霉素（多西環(huán)素）是美國(guó)社區(qū)下呼吸道感染常用的抗菌素之一，對(duì)普通細(xì)菌性肺炎及非典型肺炎均有較好的療效對(duì)當(dāng)前院內(nèi)感染中的嗜麥芽窄食單胞菌感染，強(qiáng)