藥物過敏試驗

藥物過敏試驗法主講人：史艷兵第1頁藥品過敏反應(yīng)是異常免疫反應(yīng)，僅發(fā)生于少數(shù)人。藥品過敏反應(yīng)發(fā)生與人過敏體質(zhì)有關(guān)，與所用藥品藥理作用及藥劑量無關(guān)。臨床體現(xiàn)可有發(fā)熱,皮疹,血管神經(jīng)性水腫，血清病綜合癥等，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克而危及生命。

第2頁

為避免過敏反應(yīng)，在使用致敏性高藥品前，應(yīng)詳細(xì)問詢患者用藥史，過敏史，并做藥品過敏試驗。皮膚過敏試驗?zāi)軌驕y定I型皮膚過敏反應(yīng)，對預(yù)報過敏性休克反應(yīng)有參照價值，故成果陰性才可用藥。但應(yīng)注意有少數(shù)患者會呈假陰性反應(yīng)，尚有少數(shù)人在皮膚試驗期間即可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)。第3頁

把藥品稀釋一定濃度，作用于局部或全身，在一定期間內(nèi)觀測局部或全身反應(yīng)，判斷機(jī)體對此種藥品是否過敏。1、青霉素過敏試驗法。2、鏈霉素過敏試驗法。3、TAT過敏試驗法及脫敏注射法。4、頭孢菌素過敏試驗法。5、普魯卡因過敏試驗法。6、碘過敏試驗法。7、細(xì)胞色素c過敏試驗法。第4頁教學(xué)目標(biāo)掌握試驗液配備辦法1掌握過敏試驗辦法2掌握試驗成果判斷3掌握過敏反應(yīng)體現(xiàn)及急救辦法4第5頁青霉素過敏試驗第6頁青霉素Benzylpenicillin/Penicillin療效高毒性低臨床應(yīng)用廣泛過敏反應(yīng)發(fā)生率高青霉素主要用于敏感革蘭陽性球菌，陰性球菌和螺旋體感染。第7頁

對青霉素過敏人接觸該藥后，任何年紀(jì)、性別、給藥途徑（注射、口服、外用等）、劑量和制劑（鉀鹽、鈉鹽、長期有效、半合成青霉素等）均可發(fā)生過敏反應(yīng)。其發(fā)生率在多種抗生素中最高，約3％～6％，多發(fā)生于數(shù)次接收青霉素治療者，偶見初次用藥患者。

第8頁過敏反應(yīng)原因

青霉素過敏反應(yīng)系抗原和抗體在致敏細(xì)胞上互相作用而引發(fā)青霉素本身不具有免疫原性，其制劑中所含高分子聚合物（6-氨基青霉烷酸）、其降解產(chǎn)物(如青霉烯酸、青霉噻唑酸等)以及某些霉菌（青霉菌）均可成為半抗原第9頁（一）青霉素過敏反應(yīng)原因第10頁

半合成青霉素(如阿莫西林、氨芐西林、羧芐西林等)與青霉素之間有交叉過敏反應(yīng)，用藥前同樣要做皮膚過敏試驗過敏反應(yīng)多發(fā)生在曾用過青霉素或接觸過青霉素者，也有初次用藥即發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)者第11頁青霉素皮內(nèi)試驗液

皮內(nèi)試驗藥液200-500u/1ml注入劑量20-50u/0.1ml第12頁皮內(nèi)試驗液配制辦法

80萬u青霉素+生理鹽水4ml，稀釋后含青霉素20萬u/1ml取0.1ml+生理鹽水至1ml，含青霉素2萬u/1ml取0.1ml+生理鹽水至1ml，含青霉素2023u/1ml取0.1ml+生理鹽水至1ml，含青霉素200u/1ml配成膚試驗溶液每次配制時均需將溶液混勻第13頁皮內(nèi)試驗辦法問詢有沒有青霉素過敏史前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射青霉素皮試液0.1ml，使局部形成一種皮丘，20分鐘后看成果第14頁皮膚試驗成果判斷陰性（-）

皮丘無變化，周圍不紅腫，無紅暈、無自覺癥狀陽性（+）皮丘隆起增大，出現(xiàn)紅暈，直徑大于1cm，周圍有偽足伴局部癢感；可伴有頭暈、心慌、惡心，嚴(yán)重時可發(fā)生過敏性休克第15頁

可疑陽性：紅暈在1厘米以內(nèi)。假性成果：[假陰性]A：病人皮膚對藥品可吸取性有限。B：病人應(yīng)用抗組織胺藥品。[假陽性]A：藥品本身具有非特異刺激性。B：試驗本身物理性刺激。C：對藥品中雜質(zhì)等過敏。第16頁青霉素過敏反應(yīng)臨床體現(xiàn)

過敏性休克血清病型反應(yīng)各器官或組織過敏反應(yīng)第17頁青霉素過敏反應(yīng)臨床體現(xiàn)第18頁

過敏性休克

特點呈閃電樣發(fā)生，可發(fā)生于用藥后5分鐘，可發(fā)生于皮內(nèi)試驗過程中；多發(fā)生于初次注射時，也可發(fā)生于連續(xù)用藥過程中第19頁過敏性休克體現(xiàn)呼吸道阻塞癥狀循環(huán)衰竭癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀其他過敏反應(yīng)因喉頭水腫、支氣管痙攣，肺水腫所引發(fā)體現(xiàn)為胸悶、氣促、哮喘與呼吸困難由于周圍血管擴(kuò)張造成有效循環(huán)血量不足體現(xiàn)為面色蒼白、冷汗、紫紺、脈細(xì)弱、血壓下降、煩躁不安因腦組織缺氧所致體現(xiàn)為頭暈眼花、面及四肢麻木、意識喪失、抽搐或大小便失禁等蕁麻疹惡心嘔吐腹痛腹瀉發(fā)熱第20頁血清病型反應(yīng)

用藥后7～14天發(fā)生體現(xiàn)發(fā)熱、皮膚發(fā)癢、蕁麻疹、全身淋巴結(jié)腫大、腹痛等，嚴(yán)重可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫第21頁各器官或組織過敏反應(yīng)

皮膚過敏反應(yīng)瘙癢、蕁麻疹，嚴(yán)重者發(fā)生剝脫性皮炎呼吸道過敏反應(yīng)哮喘或促發(fā)原有哮喘發(fā)作消化道過敏反應(yīng)過敏性紫癜，以腹痛和便血為主要癥狀

第22頁過敏性休克處理

標(biāo)準(zhǔn)迅速及時，分秒必爭，就地急救，密切觀測病情變化第23頁過敏性休克處理立即停藥，使患者平臥、保暖、吸氧，就地急救立即皮下注射0．1％腎上腺素0.5～1ml，小兒劑量酌減。癥狀如不緩和，可每隔半小時皮下或靜脈注射該藥0.5ml。直至脫離危險期。如發(fā)生心搏驟停，立即行胸外心臟按壓

腎上腺素是急救過敏性休克首選藥品，具有收縮血管、增加外周阻力、提升血壓、興奮心肌、增加心輸出量以及松弛支氣管平滑肌等作用。第24頁

過敏性休克處理氧氣吸入，給予肌內(nèi)注射尼可剎米、洛貝林等呼吸興奮劑。喉頭水腫引致窒息時，應(yīng)立即行人工呼吸，并盡快實行氣管插管或配合實行氣管切開根據(jù)醫(yī)囑給藥靜脈注射地塞米松5～10mg靜脈滴注氫化可松200～400mg加入5％～10％葡萄糖溶液500ml內(nèi)第25頁過敏反應(yīng)處理抗組胺類藥品肌內(nèi)注射鹽酸異丙嗪25～50mg或苯海拉明40mg用藥三步曲：腎上腺素~地塞米松~異丙嗪。維持血壓靜脈滴注多巴胺或去甲腎上腺素10％葡萄糖溶液、平衡溶液擴(kuò)充血容量糾正酸中毒密切觀測生命體征、意識和尿量。未脫離危險期前不宜搬動第26頁注意事項用藥前應(yīng)詳細(xì)問詢用藥史、過敏史和家族史皮內(nèi)試驗時嚴(yán)密觀測過敏反應(yīng)；初次注射青霉素者需觀測20min青霉素應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配，因水溶液極不穩(wěn)定，可分解產(chǎn)生致敏物質(zhì)；在室溫中放置可使效價減少配制試驗液或稀釋青霉素等滲鹽水應(yīng)專用備好急救物品和藥品第27頁

鏈霉素過敏試驗鏈霉素主要對葛蘭陰性細(xì)菌及結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抗菌作用鏈霉素可造成發(fā)生發(fā)熱、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫等較為常見過敏反應(yīng)過敏性休克發(fā)生率雖較青霉素低，但死亡率很高，故使用鏈霉素時，應(yīng)做皮膚過敏性試驗第28頁鏈霉素過敏試驗法。1、急救：可選Ca劑。2、辦法：取皮試液0.1毫升，皮內(nèi)注射。3、重做皮試條件：停藥三天。第29頁鏈霉素皮內(nèi)試驗藥液配制辦法

1g鏈霉素(100萬u)+生理鹽水3．5ml溶解后溶液體積為4ml，內(nèi)含鏈霉素25萬u/lml取0.1ml+生理鹽水至lml,含鏈霉素2.5萬u/1ml取0.1m1+生理鹽水至1ml,含鏈霉素2500u/lml第30頁

破傷風(fēng)抗毒素過敏試驗及脫敏注射法

第31頁破傷風(fēng)抗毒素tetanusantitoxin，TAT是一種特異性抗體，能中和破傷風(fēng)病人體液中由破傷風(fēng)桿菌產(chǎn)生毒素，使機(jī)體產(chǎn)生被動免疫，從而有效控制病情發(fā)展或起到預(yù)防疾病功能。TAT是馬免疫血清，對人有抗原性，易致敏，須做過敏試驗。第32頁過敏反應(yīng)原因

TAT是一種異種蛋白，具有抗原性，注射后可引發(fā)過敏反應(yīng)。使用破傷風(fēng)抗毒素前，須作過敏試驗。成果陰性，方可使用。TAT是一種特異性抗體，沒有藥品可替代，皮試成果陽性者仍需使用,應(yīng)采取脫敏注射法第33頁TAT過敏試驗法1、皮試液配制：150單位/毫升。1支=1500單位/毫升取0.1毫升+0.9毫升鹽水~150單位/毫升。2、辦法：取皮試液0.1毫升做皮內(nèi)注射。3、成果：（-）將余液0.9毫升做肌肉注射。（+）做脫敏注射。第34頁皮試成果判斷標(biāo)準(zhǔn)

20min后判斷皮試成果陰性：局部無紅腫、無異常全身反應(yīng)陽性：皮丘紅腫，硬結(jié)直徑大于1．5cm，紅暈范圍直徑超出4cm，可出現(xiàn)偽足或有癢感，全身過敏性反應(yīng)體現(xiàn)與青霉素過敏反應(yīng)相類似，以血清病型反應(yīng)多見

第35頁脫敏注射療法次數(shù)TAT（ml）加0.9%氯化鈉溶液（ml）注射途徑10.10.9肌肉注射20.20.8肌肉注射30.30.7肌肉注射4余量（0.4）稀釋至1ml（0.6）肌肉注射每隔20min注射一次，根據(jù)患者反應(yīng)決定注射時間及計量。第36頁在脫敏注射過程中應(yīng)密切觀測患者反應(yīng)。如發(fā)覺患者有面容蒼白，發(fā)紺，蕁麻疹及頭暈，心跳等不適或過敏性休克時，應(yīng)立即停頓注射并配合醫(yī)生進(jìn)行急救。如過敏反應(yīng)輕微，可待癥狀消退后，酌情將劑量減少，注射次數(shù)增加，在密切觀測患者情況下，使脫敏注射順利完成。第37頁脫敏注射法基本原理

小劑量注射時變異原所致生物活性介質(zhì)釋放量少，不至于引發(fā)臨床癥狀短時間內(nèi)連續(xù)數(shù)次藥品注射,能夠逐漸消耗體內(nèi)已經(jīng)產(chǎn)生IgE，最后可所有注入所需藥量而不致過敏第38頁

頭孢菌素過敏試驗頭孢菌素(先鋒霉素)是高效、低毒、光譜，廣泛應(yīng)用抗菌素。因可致過敏用反應(yīng)，用藥前需做皮膚過敏性試驗。第39頁過敏反應(yīng)原因

頭孢菌素過敏反應(yīng)機(jī)理與青霉素相同主要由于抗原與抗體互相作用而引發(fā)對青霉素過敏者約有10％～30％對頭孢菌素過敏，而對頭孢菌素過敏者絕大多數(shù)對青霉素過敏。第40頁頭孢菌素類(先鋒霉素)以每毫升含500ug先鋒霉素等滲鹽水溶液為皮試液。0.5g(1g)+NS2毫升(4毫升)~250mg/毫升取0﹒2毫升+NS0﹒8毫升~50mg/毫升取0﹒1毫升+NS0﹒9毫升~5mg/毫升取0﹒1毫升+NS0﹒9毫升~500ug/毫升第41頁試驗辦法

取皮內(nèi)試驗液0.1ml，皮內(nèi)注射，20分鐘后觀測成果有關(guān)皮試評定.準(zhǔn)備.成果判斷以及過敏反應(yīng)處理，參見青霉素皮內(nèi)試驗有關(guān)內(nèi)容。第42頁（二）頭孢菌素類用藥注意事項1234皮試前詳細(xì)問詢患者用藥史、過敏史、家族史皮試液現(xiàn)用現(xiàn)配，確保濃度與計量精確嚴(yán)密觀測患者反應(yīng)皮試陽性處理第43頁普魯卡因過敏試驗法皮內(nèi)注射0.25%普魯卡因溶液0.1ml20分鐘后觀測試驗成果并統(tǒng)計成果判斷和過敏反應(yīng)處理同青霉素過敏試驗及過敏反應(yīng)處理第44頁碘過敏試驗臨床上常用碘化物造影劑作腎臟、膽囊、膀胱、支氣管、心血管、腦血管造影。含碘類造影劑注入體內(nèi)都有也許產(chǎn)生過敏反應(yīng)，癥狀嚴(yán)重程度不一，重癥且可致命。在造影前1－2天須先作過敏試驗，陰性者，方可作碘造影檢查。碘過敏試驗有助于預(yù)防或減少造影劑反應(yīng)產(chǎn)生。第45頁碘過敏試驗法1、條件：初次用藥。2、辦法：（1）口服法。（2）皮內(nèi)注射法。（3）靜脈注射法。（4）眼結(jié)合膜法。（5）舌下法。第46頁（一）碘過敏試驗法口服法口服5%-10%碘化鉀5ml,,每日3次，連服3天?？诤?0%碘化鉀5ml口含，5分鐘后觀測反應(yīng)。成果判斷：有口麻、頭暈、心慌、惡心、嘔吐、蕁麻疹等癥狀為陽性。

第47頁（一）碘過敏試驗法皮內(nèi)注射取碘造影劑0.1ml做皮內(nèi)注射，20分鐘后觀測反應(yīng)。成果判斷：

局部有紅、腫、硬塊，直徑超出1cm為陽性。

第48頁（一）碘過敏試驗法結(jié)膜試驗將同一品種造影劑1~2滴直接滴入一側(cè)眼內(nèi)，另眼滴入生理氯化鈉溶液作對照，3~4分鐘后觀測。成果判斷：

試驗側(cè)眼結(jié)膜顯著充血，甚至血管怒張或曲張和有顯著刺激者為陽性反應(yīng)。第49頁（一）碘過敏試驗法靜脈注射靜脈遲緩注射碘造影劑1ml，5-10min后觀測成果判斷：

觀測有沒有反應(yīng)，如血壓、脈搏、呼吸、面色等情況有變化為陽性。

第50頁（二）碘過敏試驗注意事項1在靜脈注射造影劑前，應(yīng)先皮內(nèi)注射試驗，再行靜脈注射試驗，均為陰性方可進(jìn)行造影2少數(shù)患者過敏試驗陰性，造影時發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)做好