糖尿病發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展

糖尿病發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展

2003年10月24日，中國國際疾病協(xié)會在成都召開了第九次全國糖尿病醫(yī)師會議。會議共收到論文1400余篇,其中大會口頭交流116篇,壁報(bào)交流336篇,其余均被選為論文摘要刊登論文匯編。會議還評出了27篇優(yōu)秀論文。共有1600余名代表參加了本次會議。在會議期間,來自日本、韓國、美國、德國、加拿大和中國臺灣的國際知名學(xué)者共在專題會議和衛(wèi)星會議上做了16個(gè)專題報(bào)告。專題會議設(shè)置了19個(gè)分會場,此外,各制藥和醫(yī)療儀器公司還舉辦了19場衛(wèi)星會議,就各公司在糖尿病治療和診斷上開發(fā)出來的新產(chǎn)品和相關(guān)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行了介紹。在本次大會上,會議共邀請了7位國內(nèi)外著名的學(xué)者做了大會報(bào)告:北京大學(xué)第一附屬醫(yī)院教授、本次大會主席錢榮立教授介紹了中國糖尿病防治的現(xiàn)狀及對前景的展望,特別強(qiáng)調(diào)在糖尿病的防治上要以預(yù)防為主,在科研上要加強(qiáng)我國研究的創(chuàng)新能力、系統(tǒng)性和可應(yīng)用性;美國紐約州立大學(xué)的PareshDandona教授介紹了國際上關(guān)于炎癥與糖尿病關(guān)系的研究進(jìn)展;上海交通大學(xué)附屬醫(yī)院、上海市糖尿病研究所的項(xiàng)坤三教授結(jié)合上海市的群體調(diào)查數(shù)據(jù)介紹了中國人群中胰島素抵抗與胰島β細(xì)胞分泌的關(guān)系;德國Magdeburg大學(xué)教授、代謝綜合征概念的提出者、STOP-NIDDM試驗(yàn)的主要設(shè)計(jì)者M(jìn)arkolfHanefeld教授從代謝綜合征概念的發(fā)展和演變闡述了2型糖尿病與動脈粥樣硬化具有共同土壤的新論點(diǎn);德國科隆大學(xué)教授JensCBruening從胰島素受體基因和受體后轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑上關(guān)鍵基因的敲除試驗(yàn)所獲得的提示,探討了糖尿病發(fā)病學(xué)的不同假設(shè);復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院心臟病專家諸駿仁教授介紹了2型糖尿病患者血脂紊亂的特點(diǎn)和治療對策;加拿大卡爾加里大學(xué)教授NormanC.W.Wong介紹了糖尿病患者血酯紊亂的基礎(chǔ)研究進(jìn)展和采用基因治療糖尿病和糖尿病血管并發(fā)癥的新思路。上述大會發(fā)言涵蓋了近年來糖尿病基礎(chǔ)和臨床研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題和最前沿的研究進(jìn)展,對參會的代表今后的臨床和基礎(chǔ)研究以及臨床工作均有重要的指導(dǎo)意義。本次會議邀請了19位學(xué)者作專題會議發(fā)言,除5位為國外學(xué)者,其他的14位學(xué)者均為國內(nèi)專家,其中以中青年學(xué)者占絕大多數(shù)。這些發(fā)言涵蓋了從糖尿病及其并發(fā)癥的流行病學(xué)到糖尿病分子遺傳學(xué)的多個(gè)領(lǐng)域,反映了我國在糖尿病的基礎(chǔ)和臨床研究方面有了較高的水平,有些研究已達(dá)到國際先進(jìn)水平。這些報(bào)告深受與會代表的歡迎。本次會議交流的論文在數(shù)量和質(zhì)量上均比往屆會議有了非常大的提高,文摘的寫作水平和用于口頭交流和壁報(bào)交流的幻燈及壁報(bào)制作水平也有了長足的進(jìn)步。在研究的內(nèi)容上,有許多研究都是從探討中國人群中糖尿病及其并發(fā)癥的病因?qū)W和發(fā)病特點(diǎn)出發(fā),為我國糖尿病的診斷和防治提供了重要的依據(jù)。上海市糖尿病研究所的陳雷等對社區(qū)人群代謝綜合征的調(diào)查結(jié)果顯示,20～74歲人群中患代謝綜合征的比例接近1/6,男性和女性的患病率分別為18.36%和15.82%。在60～69歲的人群中的患病率達(dá)到高峰,在男性和女性中的患病率分別為34.88%和41.18%。在代謝綜合征的患者中,明顯胰島素抵抗的患者占71.65%,提示我國城市人群中大血管病變高危人群已經(jīng)占相當(dāng)?shù)谋壤＝夥跑娍傖t(yī)院的潘長玉等報(bào)道了國內(nèi)多家醫(yī)院合作,采用多中心橫斷面的研究方法,調(diào)查42家醫(yī)院連續(xù)入選的2473例合并高血壓的糖尿病患者蛋白尿的調(diào)查結(jié)果,發(fā)現(xiàn)大量蛋白尿和微量蛋白尿的患病率分別為17%和43%,提示我國糖尿病腎病的高危人群的數(shù)量不容忽視。上海市糖尿病研究所的李青等對3532位20歲以上社區(qū)人群的尿微量白蛋白排泄率的調(diào)查發(fā)現(xiàn),該人群微量白蛋白尿經(jīng)年齡調(diào)整后的患病率為6.74%,并隨年齡的增長和代謝綜合征組分的增加而增加。高血糖和高血壓是微量白蛋白尿的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。為探討糖尿病前期的病理生理學(xué)特征,北京中日友好醫(yī)院的邢小燕等對12219例普通人群OGTT試驗(yàn)結(jié)果的分析發(fā)現(xiàn),IFG、IGT、IFG/IGT的發(fā)病率分別為9.1%、12.8%和6.4%,IFG者以胰島素抵抗為主,而IGT者以胰島β細(xì)胞功能下降為主。與IFG者相比,IGT者具有更多的大血管病變的危險(xiǎn)因素,但I(xiàn)GT/IFG者的各項(xiàng)病理生理變化最嚴(yán)重。北京醫(yī)院楊澤和北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)等分析了“九五”期間糖尿病流行病學(xué)調(diào)查的數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)在中老年人群中,糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)性與超重或肥胖、腰臀圍增加和增齡相關(guān)。由中華醫(yī)學(xué)會組織和資助、北京協(xié)和醫(yī)院向紅丁教授牽頭的全國住院糖尿病患者并發(fā)癥調(diào)查發(fā)現(xiàn),在1991年～2000年期間全國50所大學(xué)附屬醫(yī)院和省級醫(yī)院內(nèi)分泌科的22268例住院2型糖尿病患者中,高血壓、腦血管病、心血管病、糖尿病足、糖尿病眼病、糖尿病腎病和糖尿病神經(jīng)病變的患病率分別為34.2%、12.6%、17.1%、5.2%、35.7%、34.7%和61.8%,反映了我國糖尿病危害的嚴(yán)重性。針對在常規(guī)查體中采用空腹血糖的普遍性,北京大學(xué)人民醫(yī)院周翔海等分析了1118例糖尿病高危人群OCTT篩查的數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)空腹血糖≥6.17mmol/L或HbA中華糖尿病學(xué)會組織和部分資助的全國早發(fā)型2型糖尿病和MODY的臨床特征和分子病理學(xué)研究的探索性研究結(jié)果在本次會議上也作了介紹。中山大學(xué)第一醫(yī)院翁建平等及北京大學(xué)人民醫(yī)院韓學(xué)堯等分別對104例散發(fā)的早發(fā)型2型糖尿病病例和190例早發(fā)2型糖尿病家系先證者的臨床特征進(jìn)行了分析,均發(fā)現(xiàn)早發(fā)型糖尿病患者具有代謝綜合征的代謝特點(diǎn)和胰島素抵抗,以母系遺傳現(xiàn)象為顯著遺傳特點(diǎn)。在對154個(gè)有糖尿病家族史的早發(fā)型2型糖尿病或多發(fā)性2型糖尿病家系MODY基因的分子篩查研究中,上海市糖尿病研究所張蓉等報(bào)道了一個(gè)攜帶胰島素啟動因子-1(IPF-1)P239Q突變的家系和一個(gè)攜帶HNF1((MODY5)S36F突變的家系及多個(gè)MODY3基因的變異。P239Q突變非糖尿病攜帶者的餐后血糖高于非突變攜帶者。S36F突變攜帶者表現(xiàn)為糖耐量減退、糖尿病伴腎囊腫和輕度腎功能不全。北京大學(xué)人民醫(yī)院韓學(xué)堯等對100個(gè)早發(fā)性糖尿病家系先證者M(jìn)ODY2、MODY3和MODY6基因的篩查結(jié)果顯示,在上述基因中發(fā)現(xiàn)的多個(gè)DNA變異不是中國人群早發(fā)糖尿病的主要致病突變。在胰島β細(xì)胞功能的研究方面,許多研究采用了國際上標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞模型和體外培養(yǎng)的細(xì)胞研究各種激素和代謝物質(zhì)對胰島β細(xì)胞功能的影響,如北京大學(xué)第一醫(yī)院郭曉惠等研究了Ghrelin對大鼠胰島細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用;中日友好醫(yī)院蕭建中等研究了脂肪在胰島β細(xì)胞內(nèi)的堆積現(xiàn)象,發(fā)現(xiàn)脂肪的堆積與胰島β細(xì)胞的增殖受抑制有關(guān)。第一軍醫(yī)大學(xué)南方醫(yī)院沈潔等研究了胰島淀粉樣纖維對胰島細(xì)胞的損傷作用,發(fā)現(xiàn)損傷的機(jī)制可能與“淀粉樣通道”的形成有關(guān)。四川大學(xué)華西醫(yī)院李軍等的研究發(fā)現(xiàn),高胰島素血癥的肥胖大鼠模型胰島α細(xì)胞中胰高糖素、神經(jīng)肽-Y蛋白的含量增加,提示胰島α細(xì)胞可能存在胰島素抵抗。脂肪細(xì)胞分泌的激素和細(xì)胞因子在胰島素抵抗中的作用在近年來得到國內(nèi)學(xué)者的關(guān)注。上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院李榮英等發(fā)現(xiàn)甘丙肽在人內(nèi)臟脂肪細(xì)胞中有高濃度的表達(dá),該多肽可抑制脂肪細(xì)胞抵抗素的表達(dá)和增加脂連素的表達(dá)。南京醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院周紅文等的研究發(fā)現(xiàn),水孔蛋白在肥胖者脂肪組織的表達(dá)增加。新的研究方法如差異顯示、基因芯片技術(shù)已被應(yīng)用在探討糖尿病的病理生理變化和病因研究中。上海復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院牟波等采用cDNA微列陣技術(shù)研究了鏈脲佐菌素致獼猴胰島β細(xì)胞損傷、修復(fù)及再生的機(jī)制和人胰島素瘤組織基因的表達(dá)譜。上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院趙萸等及福建省立醫(yī)院陳剛等分別采用基因芯片技術(shù)研究了肥胖、肥胖伴糖尿病患者內(nèi)臟脂肪、糖尿病性心肌病大鼠心肌組織的、和胰島素抵抗大鼠骨骼肌組織和肝臟的基因表達(dá)譜。通過建立人正常垂體組織的ESTs庫,上海市內(nèi)分泌研究所宋懷東等克隆了SP3基因