抗高血壓藥物和利尿藥案例版專家講座

第十三章

抗高血壓藥物和利尿藥物(antihypertensiveagentsanddiuretics)抗高血壓藥物和利尿藥案例版第1頁抗高血壓藥品作用部位和機(jī)理擔(dān)心腦神經(jīng)節(jié)腎臟心輸出量增加血流量增加血管收縮腎素血管擔(dān)心素I血管擔(dān)心素II醛固酮增大血容積高血壓外周阻力增加鹽酸可樂定N1受體拮抗劑利血平血管擴(kuò)張藥ACEIARB利尿藥

β受體阻斷劑抗高血壓藥物和利尿藥案例版第2頁第一節(jié)

抗高血壓藥物(antihypertensiveagents)一、抗交感神經(jīng)藥物(antisympatholyticdrugs)二、血管擴(kuò)張藥物(vasodilators)三、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(angiotensinconvertingenzymeinhibitorsandangiotensinⅡreceotorblockers)四、鈣通道阻滯劑（calciumchannelblockers)抗高血壓藥物和利尿藥案例版第3頁一、抗交感神經(jīng)藥物(antisympatholyticdrugs)1.作用于神經(jīng)末梢藥物2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥物：N1膽堿受體拮抗劑利血平抗高血壓藥物和利尿藥案例版第4頁二、血管擴(kuò)張藥物(vasodilators)NO供體藥品鉀通道調(diào)整劑：鉀通道開放劑肼屈嗪

米諾地爾

吡那地爾

激活A(yù)TP敏感鉀通道，在血管平滑肌上產(chǎn)生直接松弛作用抗高血壓藥物和利尿藥案例版第5頁三、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(angiotensinconvertingenzymeinhibitorsandangiotensinⅡreceotorblockers)

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第6頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第7頁ACEI及ARB血管擔(dān)心素II(AngⅡ)及其生理作用8肽化合物：天-精-纈-酪-異-組-脯-苯（1）強(qiáng)烈收縮外周小動(dòng)脈（2）促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮，促進(jìn)腎小管對鈉離子重吸收，增大血容量，血壓升高升壓作用很強(qiáng)

升壓效力比NA強(qiáng)40~50倍

在10-7稀釋液中仍有收縮血管作用抗高血壓藥物和利尿藥案例版第8頁1、能夠抑制血管擔(dān)心素Ⅱ生成2、降低緩激肽失活抗高血壓藥品（一）血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抗高血壓藥物和利尿藥案例版第9頁ACEI設(shè)計(jì)

ACE功效天然ACE底物序列及一些肽類天然ACE抑制劑蛇毒提取物peptidyl-Ile-Pro-Pro含有Zn++

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第10頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第11頁九肽：替普羅肽peptidyl-Ile-Pro-Pro抗高血壓藥物和利尿藥案例版第12頁琥珀酰-L-脯氨酸

D-2-甲基琥珀酰-L-脯氨酸3-巰基丙?；?L-脯氨酸卡托普利

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第13頁卡托普利(captopril)

1-[(2S)-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸抗高血壓藥物和利尿藥案例版第14頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第15頁Captopril優(yōu)缺點(diǎn)第一個(gè)血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，作用強(qiáng)并能夠口服，臨床用于治療各型高血壓。副作用：皮疹和味覺消失等，可能與巰基相關(guān)。副作用：ACEI作用廣泛，在降低血管擔(dān)心素II生成同時(shí)，也抑制了緩激肽、腦啡肽等生物活性肽滅活，會產(chǎn)生咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等副作用

ACEI及ARB抗高血壓藥物和利尿藥案例版第16頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第17頁2、含羧基ACEI（含二羧基ACEI

）馬來酸依那普利(enalaprilmaleate)

N-(S)-[1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸-順丁烯二酸鹽抗高血壓藥物和利尿藥案例版第18頁藥品及上市時(shí)間藥品結(jié)構(gòu)藥品及上市時(shí)間藥品結(jié)構(gòu)依那普利(enalapril)1984年賴諾普利（lisinopril）1987年培哚普利(perindopril)1988年雷米普利(ramipril)1989年喹那普利(quinapril)1989年地拉普利（delapril）1989年西拉普利（cilazapril）1990年貝那普利(benazepril)1990年已經(jīng)上市二羧基ACEI

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第19頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第20頁本品經(jīng)口服給藥，水解代謝活化為依那普利拉而發(fā)揮作用，作用比卡托普利強(qiáng)10倍，降壓作用慢而持久。依那普利依那普利拉抗高血壓藥物和利尿藥案例版第21頁3.含有次磷酸基ACEI

福辛普利拉

福辛普利

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第22頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第23頁

ACEI構(gòu)效關(guān)系

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第24頁（二）血管擔(dān)心素Ⅱ受體拮抗劑

ACEI作用廣泛，在降低血管擔(dān)心素II生成同時(shí)，會產(chǎn)生咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等副作用-------80%血管擔(dān)心素Ⅱ可來自乳糜酶旁路，ACEI在通常劑量下不能完全阻滯血管擔(dān)心素Ⅱ產(chǎn)生。-------能夠中止血管擔(dān)心素II縮血管作用，同時(shí)不會影響ACE阻斷與其它底物作用。但ACEI可增強(qiáng)緩激肽經(jīng)過誘導(dǎo)生成NO與前列腺素心血管保護(hù)作用，這是血管擔(dān)心素Ⅱ受體拮抗劑所缺乏?？垢哐獕核幬锖屠蛩幇咐娴?5頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第26頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第27頁氯沙坦鉀(losartan

potassium)

1、聯(lián)苯四唑類2、氯沙坦(losartan)為第一個(gè)上市ABR3、特異性拮抗血管擔(dān)心素Ⅱ受體AT1

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第28頁纈沙坦

1、口服有效AT1受體拮抗劑2、可使血漿中腎素水平反饋性增加，血管擔(dān)心素Ⅱ濃度增高，經(jīng)過刺激AT2受體產(chǎn)生舒血管與抑制心血管重構(gòu)作用。抗高血壓藥物和利尿藥案例版第29頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第30頁血管擔(dān)心素Ⅱ受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第31頁四、鈣通道阻滯劑（calciumchannelblockers)

選擇性阻滯Ca2+從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)，降低心肌和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，造成心肌收縮力減弱，血管平滑肌松弛，心率減慢，血管擴(kuò)張，外周血管阻力下降，減輕心臟負(fù)荷和降低心肌耗氧。存在各種亞型，L-亞型鈣通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是細(xì)胞興奮時(shí)鈣內(nèi)流主要路徑抗高血壓藥物和利尿藥案例版第32頁鈣通道阻滯劑分類：

Ⅰ、選擇性鈣通道阻滯劑（L亞型）

Ⅰa

二氫吡啶類:氨氯地平

Ⅰb

苯并硫氮卓類:地爾硫卓

Ⅰc

苯烷胺類:維拉帕米

Ⅱ、非選擇性鈣通道阻滯劑

氟桂利嗪類:桂利嗪

普尼拉明類:普尼拉明抗高血壓藥物和利尿藥案例版第33頁1、選擇性鈣通道阻滯劑－－二氫吡啶類

1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸甲酯

硝苯地平（Nifedipine)二氫吡啶類化合物本品能松馳血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，用于抗心絞痛及高血壓

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第34頁尼莫地平腦血管擴(kuò)張藥，用于蛛網(wǎng)膜下出血癥抗高血壓藥物和利尿藥案例版第35頁氨氯地平(amlodipine)左旋體活性高2位取代基氨基易離子化，提升親和力選擇作用于冠狀血管平滑肌和外周血管平滑肌用于治療各種類型高血壓病，用于治療冠狀動(dòng)脈性心臟病，緩解和預(yù)防心絞痛發(fā)作。抗高血壓藥物和利尿藥案例版第36頁二氫吡啶類化合物構(gòu)效關(guān)系抗高血壓藥物和利尿藥案例版第37頁2、選擇性鈣通道阻滯劑－－苯并硫氮卓類鹽酸地爾硫卓(diltiazemhydrochloride)

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第38頁苯并硫氮卓類鈣拮抗劑－地爾硫卓地爾硫卓分子結(jié)構(gòu)中有2個(gè)手性碳原子，含有4個(gè)立體異構(gòu)體。其中2S,3S異構(gòu)體冠脈擴(kuò)張作用較強(qiáng)，臨床僅用2S,3S異構(gòu)體

臨床用途：治療室上性心律失常、經(jīng)典心絞痛、變異型心絞痛、老年高血壓等抗高血壓藥物和利尿藥案例版第39頁3、選擇性鈣通道阻滯劑－－

芳烷基胺類本品主要阻滯心臟Ca2+通道,對血管Ca2+通道也有阻滯作用。能舒張冠脈，舒張外周血管作用弱于硝苯地平。用于變異型、不穩(wěn)定性以及慢性穩(wěn)定性心絞痛，心律失常，原發(fā)性高血壓等。

鹽酸維拉帕米（verapamilhydrochloride）抗高血壓藥物和利尿藥案例版第40頁（二）非選擇性鈣通道阻斷劑氟桂利嗪

普尼拉明抗高血壓藥物和利尿藥案例版第41頁第二節(jié)利尿藥品(diuretics)利尿藥：是一類選擇性作用于腎臟，抑制腎臟對水和電解質(zhì)重吸收，增加水和電解質(zhì)排泄，從而使尿量增加藥品。臨床用于治療各種原因引發(fā)水腫，高血壓抗高血壓藥物和利尿藥案例版第42頁1801-2原尿終尿重吸收抗高血壓藥物和利尿藥案例版第43頁利尿藥品一、低效利尿藥品

1．鹽皮質(zhì)激素受體阻斷藥品2．阻斷腎小管上皮Na+通道藥品3．碳酸酐酶抑制劑二、中效利尿藥品三、高效利尿藥品抗高血壓藥物和利尿藥案例版第44頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第45頁一、低效利尿藥品（lowefficacydiuretics）1.鹽皮質(zhì)激素受體阻斷藥品螺內(nèi)酯(spironolactone)

保鉀利尿藥品本品主要用于治療與醛固酮升高相關(guān)頑固性水腫，主要副作用是高血鉀癥?？垢哐獕核幬锖屠蛩幇咐娴?6頁鹽皮質(zhì)激素促進(jìn)腎Na+重吸收；K+、H+排出。維持機(jī)體正常水、電解質(zhì)化謝。主要用于慢性皮質(zhì)功效減退癥。醛固酮aldosterone去氧皮質(zhì)酮desoxycortone抗高血壓藥物和利尿藥案例版第47頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第48頁螺內(nèi)酯體內(nèi)代謝圖

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第49頁2．阻斷腎小管上皮Na+通道藥品

氨苯喋啶

阿米洛利

本類藥品經(jīng)過阻斷腎小管遠(yuǎn)端及集合管管腔側(cè)Na+通道而起利尿作用，并促進(jìn)K+重吸收，故本類藥品有排鈉保鉀作用。

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第50頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第51頁3.碳酸酐酶抑制劑

乙酰唑胺（acetazolamide）

本品用于治療青光眼、輕度心臟性水腫，亦用于治療腦水腫和消化性潰瘍病，但對腎臟性及肝性水腫無效。

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第52頁近曲小管重吸收方式:Na+－K+－ATP酶H+－Na+交換

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第53頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第54頁二、中效利尿藥品（moderateefficacydiuretics）

氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

3，4-二氫-苯并噻二嗪抗高血壓藥物和利尿藥案例版第55頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第56頁作用和用途作用機(jī)理：抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制NaCl重吸收，中效利尿和降壓。抑制碳酸酐酶抗高血壓藥物和利尿藥案例版第57頁三、

高效利尿藥品（highefficacydiuretics）呋塞米（furosemide）

抗高血壓藥物和利尿藥案例版第58頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第59頁抗高血壓藥物和利尿藥案例版第60頁髓袢升枝粗段細(xì)胞Na+、K+、2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系