鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液與市售蓖萊注射液抗腫瘤作用比較

鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液與市售蓖萊注射液抗腫瘤作用比較

鹽酸多柔比星是環(huán)環(huán)類廣譜抗腫瘤抗生素。其嚴(yán)重的心臟損害和骨髓抑制等副作用被限制為臨床應(yīng)用。脂質(zhì)體制劑是一種靶向制劑,具有靶向、長(zhǎng)效、降低毒性及保護(hù)包封藥物等優(yōu)點(diǎn)。國(guó)內(nèi)上市的先靈葆雅公司(BenVenueLaboratories,Inc)的鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液(商品名:CAELYX楷萊)臨床數(shù)據(jù)顯示其嚴(yán)重的心臟毒性得到了控制,確實(shí)起到了減毒、增效的良好效果11.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)KM小鼠90只,雄性,7～8周,體重18～22g,由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)為[SCXK(冀)2003-1-003]。BDF1小鼠115只,雄性,7～8周,體重18～22g,由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)為[SCXK(京)2002-0003]。1.2藥品、藥品與注射液鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液[20mg/支,10ml,石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限責(zé)任公司藥劑研究所,批號(hào):060701];楷萊注射液(20mg/支,10ml,先靈葆雅公司經(jīng)銷,批號(hào):052529618);鹽酸多柔比星原料藥(0.1kg/罐,明治制果株式會(huì)社北上工廠,批號(hào):CDXB20856,進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):H20040669);5%葡萄糖注射液(山東康寧藥業(yè)有限公司,批號(hào):D06110407),藥物臨用前均以5%葡萄糖注射液稀釋至所需濃度。S180細(xì)胞,小鼠白血病L1210細(xì)胞來(lái)自中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院,液氮長(zhǎng)期保存,用前復(fù)蘇,并于小鼠體內(nèi)傳代后使用。PRMI1640培基(美國(guó)GiBco公司),小牛血清(Cellgro產(chǎn)品)。1.3方法1.3.1調(diào)整瘤細(xì)胞數(shù)收集接種S180瘤細(xì)胞7d的腹水型荷瘤小鼠,斷頸處死,抽取乳白色黏稠腹水,以RPMI1640培養(yǎng)基稀釋,稀釋后調(diào)整瘤細(xì)胞數(shù)為2.5×101.3.2小體瘤細(xì)胞接種同1.3.1項(xiàng)下收集、稀釋S180細(xì)胞。將瘤細(xì)胞懸液腹腔接種于7～8周齡KM雄性小鼠,接種體積為0.2ml,含瘤細(xì)胞約5.0×101.3.3細(xì)胞毒性檢測(cè)取接種7d的L1210腹水瘤BDF1小鼠,斷頸處死,無(wú)菌條件下以RPMI1640培養(yǎng)基稀釋腹水,調(diào)整瘤細(xì)胞數(shù)為2.5×101.3.4動(dòng)物細(xì)胞接種同1.3.3項(xiàng)下收集、稀釋L1210細(xì)胞。將瘤細(xì)胞懸液靜脈接種于7～8周齡BDF1雄性小鼠,接種體積為0.2ml,含瘤細(xì)胞約5.0×101.4統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以22.1大鼠實(shí)體瘤模型的抑制作用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組和楷萊組瘤體質(zhì)量與空白對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.2小鼠生存時(shí)間比較小鼠全部死亡。鹽酸多柔比星脂質(zhì)體12.0mg/kg組小鼠平均生存時(shí)間、中位生存時(shí)間與空白對(duì)照組和等劑量楷萊族比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.3影響小鼠棲息地b120的發(fā)病率空白對(duì)照組接種L1210細(xì)胞后在9d左右死亡,藥物治療均可以顯著延長(zhǎng)動(dòng)物平均生存時(shí)間和中位生存時(shí)間(2.4動(dòng)物生存時(shí)間L1210細(xì)胞靜脈接種于動(dòng)物后,多數(shù)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至肝臟引起動(dòng)物死亡,通過(guò)比較動(dòng)物生存時(shí)間來(lái)評(píng)價(jià)藥物的治療作用。動(dòng)物靜脈接種L1210細(xì)胞后,空白對(duì)照組通常在接種后11d死亡,游離藥組6只動(dòng)物在接種后11d死亡,另2只在17、18d死亡。鹽酸多柔比星脂質(zhì)體與空白組、游離藥組相比可以顯著延長(zhǎng)動(dòng)物的生存時(shí)間(3小鼠s180、l1210生長(zhǎng)性狀的研究鹽酸多柔比星長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體(楷萊)于1995年經(jīng)過(guò)FDA的審批,在美國(guó)首先上市?？R在我國(guó)申報(bào)的適應(yīng)證為低CD本研究證明了石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司制備的鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液可明顯抑制小鼠S180實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng),可顯著延長(zhǎng)S180和