藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件_第1頁
藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件_第2頁
藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件_第3頁
藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件_第4頁
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文檔簡(jiǎn)介

Pharmacodynamics徐江平Pharmacodynamics徐江平第一節(jié)DrugActionandPharmacologicalEffects第一節(jié)血管收縮心率加快血壓升高NE

-R一、藥物作用與藥理效應(yīng)

(Drugaction&Pharmacologicaleffect)藥物作用:

對(duì)機(jī)體細(xì)胞的初始作用特異性

(Specificity):構(gòu)型、電荷、分子大小藥理效應(yīng):引起的機(jī)體反應(yīng)興奮

(Excitation):功能增強(qiáng)抑制

(Inhibition):功能降低血管收縮NE-R一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用:對(duì)機(jī)體細(xì)阿托品MGlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNSBlock選擇性(Selectivity)(Atropine)阿托品MGlandsBlock選擇性(Selec第二節(jié)TherapeuticEffectsandAdverseReactions第二節(jié)藥物作用副作用毒性反應(yīng)停藥反應(yīng)后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)對(duì)因治療對(duì)癥治療補(bǔ)充(替代)治療治療作用不良反應(yīng)對(duì)機(jī)體不利、不符用藥目的治療作用和不良反應(yīng)藥物作用副作用對(duì)因治療不良反應(yīng)治療作用和不良反應(yīng)治療劑量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的作用1.副作用

(Sideeffect)治療劑量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的作用1.副作用口干唾液分泌

擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率

解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制

解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受體阻斷藥口干唾液分泌擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑2.毒性反應(yīng)

(Toxicreaction,Toxicity)

用量過大或過久對(duì)機(jī)體功能、形態(tài)產(chǎn)生損害。藥理作用延伸急性毒性(Acutetoxicity),LD50慢性毒性(Chronictoxicity)致畸胎(Teratogenesis)致癌(Carcinogenesis)致突變(Mutagenesis)2.毒性反應(yīng)急性毒性(Acutetoxicity),二硝基酚白內(nèi)障二硝基酚白內(nèi)障氨基糖苷類抗生素

耳聾氨基糖苷類抗生素耳聾蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血13環(huán)丙沙星致光敏性皮炎13環(huán)丙沙星致光敏性皮炎重大事件Thalidomidebabies重大事件Thalidomidebabies藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件3.停藥反應(yīng)

(Withdrawalreaction)

突然停藥后原有疾病加重也稱反跳

(Reboundreaction)長(zhǎng)期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高3.停藥反應(yīng)長(zhǎng)期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高苯巴比妥催眠

次晨頭暈、困倦

長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)功能低下,持續(xù)數(shù)月長(zhǎng)期大量使用鏈霉素造成的永久性耳聾4.后遺效應(yīng)(Aftereffect)停藥后殘留藥物引起的生物效應(yīng)苯巴比妥催眠次晨頭暈、困倦長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素腎上腺

5.變態(tài)反應(yīng)(Allergy)機(jī)理

D+PDP

(半抗原)(全抗原)藥物不同,反應(yīng)相同

僅見于少數(shù)特異質(zhì)病人,很小量即可引起。機(jī)理D+PDP藥物不同6.特異質(zhì)反應(yīng)

(Idiosyncrasy) 特異質(zhì)病人對(duì)某種藥物反應(yīng)異常增高遺傳性G-6-PD(葡萄糖-6-磷酸脫氫酶)缺乏者服用磺胺后可致溶血6.特異質(zhì)反應(yīng)遺傳性G-6-PD(葡萄糖-6-磷藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件藥物即毒物,利弊并存,必須權(quán)衡,正確應(yīng)用藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件第三節(jié)Dose-effectRelationship第三節(jié)

是從量的角度闡明藥物作用的規(guī)律性。在理論上有助于說明藥物作用的性質(zhì),在實(shí)踐上可以為臨床用藥提供參考數(shù)值。藥物的藥理效應(yīng)隨著劑量或濃度的增加而增加,二者間的規(guī)律性變化叫做量效關(guān)系(dose-effectrelationship)。量效關(guān)系是從量的角度闡明藥物作用的規(guī)律性。在理論上有助于說明藥

量反應(yīng)(gradedresponse):藥理效應(yīng)可以用數(shù)或量分級(jí)表示者,叫做量反應(yīng)。如心率、血壓、排鈉量等。質(zhì)反應(yīng)(allornoneresponse,quantalresponse):藥理效應(yīng)以陽性或陰性(全或無)表示者叫做質(zhì)反應(yīng)。例如生存或死亡,驚厥或不驚厥等。量反應(yīng)及質(zhì)反應(yīng):描述藥理效應(yīng)強(qiáng)弱的指標(biāo)。量反應(yīng)(gradedresponse):藥理效應(yīng)可以用數(shù)量效曲線(Doseresponsecurve)量效曲線(Doseresponsecurve)100名受試者產(chǎn)生同一效應(yīng)所需藥物濃度頻數(shù)圖100名受試者產(chǎn)生同一效應(yīng)所需藥物濃度頻數(shù)圖劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi),效應(yīng)與劑量成正比增加劑量,可產(chǎn)生最大效應(yīng)達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng)變異性(variability)最大效應(yīng)(maximumeffect)藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi),效應(yīng)與劑量成正比增加劑

同類藥物比較,等效時(shí)的劑量稱為效價(jià)強(qiáng)度。在比較兩個(gè)藥物的效價(jià)強(qiáng)度時(shí),兩藥引起相同效應(yīng)時(shí)它們劑量的比較。例如氫氯噻嗪100mg與氯噻嗪1g的排鈉效應(yīng)大致相同,則氫氯噻嗪的效價(jià)強(qiáng)度為氯噻嗪的10倍。效價(jià)強(qiáng)度(potency)同類藥物比較,等效時(shí)的劑量稱為效價(jià)強(qiáng)度。在比較兩個(gè)藥物

藥物引起的最大效應(yīng)稱為藥物的效能。也稱最大效應(yīng)。此時(shí)即使再增加劑量或濃度效應(yīng)也不再增強(qiáng)。效能(efficacy)藥物引起的最大效應(yīng)稱為藥物的效能。也稱最大效應(yīng)。此時(shí)即藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件

能引起藥理效應(yīng)的最小劑量

(minimumeffectivedose,concentration)或稱閾劑量(濃度)(thresholddose,concentration)最小有效量(濃度)能引起藥理效應(yīng)的最小劑量最小有效量(濃度)試比較A,B,C的效能和效價(jià)強(qiáng)度試比較A,B,C的效能和效價(jià)強(qiáng)度效應(yīng)強(qiáng)度藥物濃度100%50%0最小有效濃度(閾濃度)半數(shù)有效量(EC50或ED50)

引起50%陽性反應(yīng)

50%最大效應(yīng)的量效應(yīng)強(qiáng)度藥物濃度100%50%0最小有效濃度(閾濃度)半數(shù)有半數(shù)中毒量(TD50或TC50):在一定試驗(yàn)條件下引起50%受試動(dòng)物產(chǎn)生毒性反應(yīng)的劑量。該值是經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所得的結(jié)果。半數(shù)致死量(Medianlethaldose,LD50或LC50):在一定試驗(yàn)條件下引起50%受試動(dòng)物死亡的劑量。該值是經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所得的結(jié)果。半數(shù)中毒量(TD50或TC50):在一定試驗(yàn)條半數(shù)致死量(M

SomeAcuteOralLD50Values

Category Dose SpeciesChemical (mg/kgbodyweight) Practicallynontoxic

15000Slightlytoxic 10000 Mouse乙醇

5000Moderatelytoxic 4900 Rat 氯化鈉

750 Rat 阿托品

500Highlytoxic 250 Rat 胺甲萘(殺蟲藥)

50Extremelytoxic 13 Rat 對(duì)硫磷(殺蟲藥)

5Supertoxic

3 Rat 華法林

0.4 Duck 黃曲霉素B1 SomeAcuteOralLD50Values治療指數(shù)(TherapeuticIndex)表示藥物安全性效應(yīng)死亡治療指數(shù)治療指數(shù)效應(yīng)死亡治療指數(shù)

安全范圍(Safetyrange):ED95和LD5之間的范圍。

治療窗(TherapeuticWindow):

產(chǎn)生治療效應(yīng)的藥物濃度范圍。適應(yīng)多數(shù)人,少數(shù)可有毒性或無效。安全范圍(Safetyrange):藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件第四節(jié)MechanismsofDrugAction第四節(jié)改變理化條件影響細(xì)胞物質(zhì)代謝影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、遞質(zhì)釋放、激素分泌改變酶的活性影響細(xì)胞膜離子通透影響核酸代謝影響免疫功能非特異性作用作用于受體藥物通過下列方式發(fā)揮作用(因藥物而異)改變理化條件藥物通過下列方式發(fā)揮作用(因藥物而異)第五節(jié)InteractionofDrugandReceptor第五節(jié)Any[large]moleculeinacelltowhichadrugbindstoproduceitseffectDefinitionofReceptor任何能與藥物結(jié)合產(chǎn)生藥理作用的細(xì)胞上的大分子

一、受體概念A(yù)ny[large]moleculeinacell信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)可識(shí)別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)Receptor內(nèi)源性配體藥物DrugbindingtoreceptorD+RD-RComplex信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)ReceHighaffinity:foritsendogenousligandatphysiologicalconcentrations.

Selectivity:structuralandstericspecificity.Saturability

–receptorsexistsinfinitenumbers.Reversibility

–bindingmustoccurnon-covalentlyduetoweakintermolecularforces(H-bonding,vanderWaalforces).44二、受體的特性Highaffinity:foritsendogen三、藥物與受體作用學(xué)說1.占領(lǐng)學(xué)說(occupationtheory):

Clark和Gaddum(1933年)首先提出:藥物只有占領(lǐng)受體,才能產(chǎn)生效應(yīng)。效應(yīng)的強(qiáng)度與被占領(lǐng)的受體數(shù)量成正比,全部受體被占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。

Ariens提出修正(1954年):藥物激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng),不僅需要親和力(Affinity)而且還需要有內(nèi)在活力(Intrinsicactivity,

)三、藥物與受體作用學(xué)說1.占領(lǐng)學(xué)說(occupationClark受體結(jié)合量與效應(yīng)的關(guān)系Clark受體結(jié)合量與效應(yīng)的關(guān)系2.速率學(xué)說(ratetheory)Paton(1961年)提出:藥物效應(yīng)的產(chǎn)生是藥物分子與受體碰撞的頻率,而與占領(lǐng)受體的數(shù)量無關(guān)。藥物與受體:

1.結(jié)合、解離均較快者為激動(dòng)劑;

2.結(jié)合快,解離稍慢著為部分激動(dòng)劑;

3.結(jié)合快,解離更慢著為拮抗劑。2.速率學(xué)說(ratetheory)Paton3.二態(tài)模型學(xué)說(twomodeltheory)D+R*AR*D+RBR效應(yīng)(激動(dòng)藥)弱效應(yīng)(部分激動(dòng)藥)無效應(yīng)(拮抗藥)激動(dòng)藥:對(duì)R*親和力大,結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng);部分激動(dòng)藥:對(duì)R與R*均有不同的親和力;拮抗藥:對(duì)R與R*的親和力對(duì)等,牢固結(jié)合受體但不產(chǎn)生效應(yīng),能減弱或阻斷激動(dòng)藥的作用。3.二態(tài)模型學(xué)說(twomodeltheory)D+實(shí)例圖實(shí)例圖藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件TransductionDifferentreceptortypesarelinkedtoeffectorsystemseitherdirectlyorthroughsimpleormore-complexintermediatesignalamplificationsystems.Someexamplesare:7-transmembraneGPCRs

Ligand-gatedionchannels(Ionotropicreceptors)Single-transmembranereceptors(Receptortyrosinekinases)Solublesteroidhormones(Nuclearreceptors)51四、受體類型

(Receptorclasses)TransductionDifferentreceptorReceptortypes52Receptortypes52激動(dòng)藥(Agonist)

=100% 部分激動(dòng)藥(Partialagonist) 0%<

<100%拮抗藥(Antagonist)

=0%五、作用于受體的藥物分類激動(dòng)藥(Agonist)五、作用于受體的藥物分類

降低其親和力,而不改變內(nèi)在活性增加激動(dòng)藥劑量后量效曲線平行右移競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(Competitiveantagonist)與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體,可逆性結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體,可逆性結(jié)合AgonistaloneAgonist

+antagonistIncreasedagonist+antagonistAgonistaloneAgonist+antagon激動(dòng)藥+遞增劑量的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥劑量比對(duì)數(shù)濃度(激動(dòng)藥)最大效應(yīng)(%)激動(dòng)藥+遞增劑量的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥劑量比對(duì)數(shù)濃度(激動(dòng)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(Noncompetitiveantagonist,Irreversibleantagonist)

在拮抗藥作用下,激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均降低,增加劑量也不能恢復(fù)到無拮抗藥時(shí)的Emax.非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥在拮抗藥作用下,激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均降激動(dòng)藥藥物的對(duì)數(shù)濃度最大效應(yīng)(%)+競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥+非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥藥物的對(duì)數(shù)濃度最大效應(yīng)(%)+競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥+非競(jìng)爭(zhēng)性拮藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件脫敏(desensitization)

長(zhǎng)期用激動(dòng)藥后反應(yīng)性下降六、受體的調(diào)節(jié)

維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定非特異性脫敏:對(duì)某類激動(dòng)藥脫敏后,對(duì)其它受體激動(dòng)藥也反應(yīng)性下降

機(jī)制

受體有共同反饋調(diào)節(jié)機(jī)制

信號(hào)傳導(dǎo)通路某共同環(huán)節(jié)被調(diào)節(jié)特異性脫敏:僅對(duì)某類激動(dòng)藥脫敏

機(jī)制

受體磷酸化;受體內(nèi)移脫敏(desensitization)六、受體的調(diào)節(jié)藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件增敏(hypersensitization)

長(zhǎng)期用拮抗藥后反應(yīng)性增強(qiáng)藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件特例:Nicotine是N-R的激動(dòng)劑長(zhǎng)期吸煙的人腦組織中N-R數(shù)目上調(diào)!

特例:Nicotine是N-R的激動(dòng)劑長(zhǎng)期吸煙的人腦組織中N第六節(jié)Factorsaffectingdrugresponse第六節(jié)藥物因素PharmaceuticalFactors機(jī)體因素BiologicalFactors●●●●藥物因素PharmaceuticalFactors藥物因素1.藥物劑型硝酸甘油舌下含服:0.2-0.4mg口服:2.5-5mg貼皮:10mg1.藥物劑型硝酸甘油劑型是藥物的應(yīng)用形式,對(duì)藥物效應(yīng)的發(fā)揮起非常重要作用a.改變藥理作用的性質(zhì)b.影響藥物療效和毒副作用c.影響藥物作用的潛伏期和持續(xù)時(shí)間d.靶向作用如靜脈乳劑、微球制劑、脂質(zhì)體制劑、納米囊和納米球制劑均具有一定的靶向作用和緩釋性。劑型是藥物的應(yīng)用形式,對(duì)藥物效應(yīng)的發(fā)揮起非常重要作用a.給藥間隔與給藥次數(shù)給藥間隔與血藥濃度波動(dòng)

b.給藥時(shí)間時(shí)辰藥理學(xué)(晝夜變化規(guī)律)

c.給藥途徑吸收速度和數(shù)量;作用也有差異

d.服藥與飲食撲熱息痛、布洛分等退熱藥,不可同服糖。地高辛、洋地黃不能與牛奶同服。

e.反復(fù)用藥2.給藥方式a.給藥間隔與給藥次數(shù)給藥間隔與血藥2.給藥方式3.聯(lián)合用藥與藥物相互作用(1)藥代動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用:

四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡(luò)合吸收阿司匹林+香豆素類血漿蛋白結(jié)合出血3.聯(lián)合用藥與藥物相互作用

影響藥物吸收胃復(fù)安增強(qiáng)腸蠕動(dòng),使藥物吸收減少。(b)競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合結(jié)合能力弱的血漿濃度高。(c)影響肝藥酶活性誘導(dǎo)或抑制。(d)對(duì)藥物在腎臟排泄的影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用

影響藥物吸收胃復(fù)安增強(qiáng)腸藥動(dòng)學(xué)的相互作用(2)藥效動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用:生理性拮抗和協(xié)同咖啡因+催眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同

阻滯劑+Adr高血壓危象干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)三環(huán)類抑制CA再攝取Adr升壓作用

(2)藥效動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用:(3)配伍禁忌靜脈滴注時(shí)尤為注意:分層,沉淀,變色,產(chǎn)生氣體或潛在變化。(3)配伍禁忌靜脈滴注時(shí)尤為注意:機(jī)體因素BiologicalFactors藥理學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)及影響藥物作用的因素課件1.AGE(年齡)小兒的藥物代謝清除率較高小兒對(duì)藥物較敏感發(fā)育階段,易受藥物影響老年的器官功能降低對(duì)藥物敏感性增高1.AGE(年齡)小兒的藥物代謝清除率較高老年的器官功能降小兒藥物常用量計(jì)算小兒劑量(mg)=每平方米用藥量(mg/m2)×體表面積(m2)體表面積(m2)=體重(kg)×0.035+0.1或=(年齡+5)×0.07

小兒藥物常用量計(jì)算小兒劑量(mg)=每平方米用藥量(mg/

小兒藥量按成人劑量折算表小兒年齡相當(dāng)于成人用量的比例初生~1月1/18~1/141月~6月1/14~1/76月~1歲1/7~1/51歲~2歲1/5~1/42歲~4歲1/4~1/34歲~6歲1/3~2/56歲~9歲2/5~1/29歲~14歲1/2~2/3小兒藥量按成人劑量折算表小兒年齡相當(dāng)于成人用量的比例初生~老年藥理學(xué)特點(diǎn)藥動(dòng)學(xué)血漿蛋白含量降低肝功能下降排泄是影響老年人藥動(dòng)學(xué)的最重要因素藥效學(xué)個(gè)體差異較大,易引起藥物毒副作用對(duì)藥物的耐受性相應(yīng)也較差老年人的用藥劑量,一般為成年人劑量的3/4左右。

老年藥理學(xué)特點(diǎn)藥動(dòng)學(xué)腎小球?yàn)V過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能(%)年齡(歲)腎小球?yàn)V過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。2.GENDER(性別)酒精在女性代謝較男性慢(女性更易發(fā)生中毒反應(yīng);女性對(duì)特非那定(terfenadine,抗組胺藥)的心臟毒性更敏感激素作用:雌、孕激素抑制藥物代謝

女性對(duì)藥物的清除能力多比男性弱,如女性利眠寧T1/2為男性的2倍藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。2.GENDER(性別3.SIZE/OBESITY(體重和肥胖)影響分布容積影響清除率3.SIZE/OBESITY(體重和肥胖)影響分布容積遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素,可影響PK、PD4.GENETICFACTOR(遺傳因素)4.GENETICFACTOR(遺傳因素)a.藥物吸收障礙b.藥物分布異常c.代謝過程異常:

乙?;x琥珀膽堿代謝遺傳性高鐵血紅蛋白血癥藥物引起溶血性貧血

[如特異質(zhì)(idiosyncrasy)]反應(yīng)a.藥物吸收障礙[如特異質(zhì)(idiosyncrasy)]反

Log10urinarydebrisoquine/4-hydroxydebrisoquinerationNumberofsubjectsExtensivemetabolizers(EM)Poormetabolizers(PM)Log10urinarydebrisoquineHoursHoursTimololMetoprololPMPMEMEMPlasmaconcentration(

g/ml)Plasmaconcentration(ng/ml)HoursHoursTimololMetoprololPMP肝臟疾病:影響PK肝實(shí)質(zhì)損傷

酶活性降低肝組織結(jié)構(gòu)紊亂

血流量改變5.DISEASE(疾病)肝臟疾?。河绊慞K肝實(shí)質(zhì)損傷酶活性降低5.DIS葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶磺基轉(zhuǎn)移酶乙酰基轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶酶活性(mmol/min/mg蛋白)左:正常人右:肝臟疾病患者葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶磺基轉(zhuǎn)移酶乙酰基轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶酶活性(普萘洛爾血漿濃度(

g/L)肝硬化正常h普萘洛爾血漿濃度(g/L)肝硬化正常h肌酐清除率(ml/min)<1011-3031-6061-90>90(h)頭孢平(Cefepime)血漿濃度(mg/L)肌酐清除率<1011-3031-6061-90>藥理學(xué)效應(yīng)安慰劑絕對(duì)效應(yīng)非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)無治療安慰劑總效應(yīng)6.PLACEBOEFFECTS(安慰劑效應(yīng))藥理學(xué)安慰劑非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)無治療安源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對(duì)病人的心理影響有效達(dá)30%以上,疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。心絞痛和心衰的控制有效。不良反應(yīng)30%,嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干,腹痛、腹瀉、白細(xì)胞

等源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對(duì)病人的心理影響致敏反應(yīng):藥物性變態(tài)反應(yīng)耐受性:機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性

快速耐受性:麻黃堿耐藥性:病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性

麻醉藥品的藥物依賴性和藥物濫用7.VARIATIONINRESPONSETODRUGS

(藥物反應(yīng)變異)致敏反應(yīng):藥物性變態(tài)反應(yīng)7.VARIATIONINRE藥物依賴性(drugdependence)是麻醉藥品(多為成癮性藥物,非指全身或局部麻醉藥)或精神藥品所具有的嚴(yán)重不良反應(yīng)。軀體依賴性(維持機(jī)能和生命活動(dòng))精神依賴性(強(qiáng)烈的渴望,不擇手段獲得)“搖頭丸”的主要成分為中樞興奮劑-甲基苯丙胺和MDMA(替甲基苯丙胺)的混合物??蓪?dǎo)致精神障礙,與精神分裂癥十分相似。

藥物依賴性(drugdependence)是麻醉藥品(多為8.種族(ETHNICITY)GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC8.種族(ETHNICITY)GenesSocialINT藥

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