第二十一章 實(shí)驗(yàn)性研究

第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究

實(shí)驗(yàn)性研究（experimentalstudy）是將研究對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，以研究者人為控制的措施或某因素給予實(shí)驗(yàn)組研究對(duì)象，而不給對(duì)照組研究對(duì)象該措施，然后進(jìn)行追蹤觀察，并比較兩組研究對(duì)象的結(jié)局，以評(píng)價(jià)該措施的效果，或該因素與某病的關(guān)系等。第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究

實(shí)驗(yàn)組有效應(yīng)

(干預(yù)組)觀察對(duì)象無(wú)效應(yīng)(隨機(jī)分組)有效應(yīng)對(duì)照組無(wú)效應(yīng)第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究

例：甲氰米胍治療嚴(yán)重十二指腸潰瘍（胃鏡確診；反復(fù)發(fā)作；符合手術(shù)條件）雙盲試驗(yàn)。P<0.05可以認(rèn)為甲氰米胍治療嚴(yán)重十二指腸潰瘍有效。第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究

實(shí)驗(yàn)性研究主要由研究因素、研究對(duì)象和效應(yīng)指標(biāo)三個(gè)部分組成，此即實(shí)驗(yàn)性研究的“三要素”。第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究

一、研究因素（一）研究因素的性質(zhì)研究因素可以是生物的、化學(xué)的、物理的、生理的、遺傳的、心理的、行為的、社會(huì)的等等因素。（二）研究因素的強(qiáng)度即所使用的藥物或措施的總量、次數(shù)、每次的劑量、療程的數(shù)量等。若研究對(duì)象本身的某些特征作為研究因素，也有與強(qiáng)度相類似的問(wèn)題。（三）研究因素的實(shí)施方法按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究

二、研究對(duì)象根據(jù)研究目的不同，所選擇研究對(duì)象也不同。（一）按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對(duì)象（二）選擇研究對(duì)象注意其代表性（三）選擇容易觀察到結(jié)果的敏感研究對(duì)象（四）足夠樣本量的研究對(duì)象第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究三、效應(yīng)指標(biāo)（一）效應(yīng)指標(biāo)的要點(diǎn)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性、指標(biāo)的客觀性、指標(biāo)的靈敏性、指標(biāo)的精確性和指標(biāo)的特異性。（二）指標(biāo)的分類（三）指標(biāo)的數(shù)量根據(jù)研究目的以及目前醫(yī)學(xué)發(fā)展水平而定。第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三原則：對(duì)照、隨機(jī)、重復(fù)。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的四原則：對(duì)照、隨機(jī)、重復(fù)、盲法。第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究一、對(duì)照設(shè)立對(duì)照是比較的基礎(chǔ)。必需有對(duì)照（control）才能確定處理因素與實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。常用對(duì)照有空白對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、自身對(duì)照、相互對(duì)照、歷史對(duì)照等。二、隨機(jī)即總體中的每一個(gè)觀察單位都有同等的機(jī)會(huì)被選入到樣本中，或每一個(gè)觀察單位都有同等機(jī)會(huì)被分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中。常用隨機(jī)抽樣方法有單純隨機(jī)抽樣、系統(tǒng)抽樣、分層抽樣和整群抽樣。三、重復(fù)為避免將偶然現(xiàn)象當(dāng)作客觀規(guī)律，需有足夠的觀察樣本含量。第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究1、明確研究目的2、確定研究對(duì)象和范圍3、確定合適的研究方法4、確定觀察指標(biāo)5、確定研究對(duì)象的樣本大小6、確定抽樣方法實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本步驟：7、設(shè)立適當(dāng)?shù)膶?duì)照8、隨機(jī)化分組9、確定研究期限10、明確研究時(shí)間與步驟11、資料的統(tǒng)計(jì)分析方法12、組織領(lǐng)導(dǎo)與經(jīng)費(fèi)預(yù)算第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究第一節(jié)臨床試驗(yàn)

臨床試驗(yàn)不僅是藥物和其它療法在正式常規(guī)應(yīng)用之前的最后人體應(yīng)用試驗(yàn)，還是所有針對(duì)臨床病例的試驗(yàn)的總稱。第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究一、臨床試驗(yàn)基本步驟與方法（一）確定研究?jī)?nèi)容（二）確定研究對(duì)象1、要有嚴(yán)格的、公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)或有充分的診斷依據(jù)2、研究對(duì)象要能夠代表該病患者的總體人群情況3、被選擇的對(duì)象應(yīng)該在研究中受益4、研究對(duì)象的依從性要好5、研究對(duì)象要有足夠的數(shù)量6、應(yīng)選擇預(yù)期發(fā)病率高的人群作為研究對(duì)象7、應(yīng)選擇產(chǎn)生副作用小的研究對(duì)象第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究（三）樣本大?。ㄋ模╇S機(jī)分組（五）設(shè)立對(duì)照組1、設(shè)立對(duì)照組的意義2、設(shè)立對(duì)照組的方法空白對(duì)照、自身對(duì)照、相互對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、配對(duì)對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照、交叉對(duì)照等。空白對(duì)照常用安慰劑對(duì)照。交叉對(duì)照注意必須有足夠的洗脫時(shí)間。第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究（六）使比較組間條件齊同1、對(duì)照組與試驗(yàn)組的基本條件要有均衡性2、兩組成員的易感性要有可比性3、兩組的評(píng)價(jià)指標(biāo)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、措施等各方面都必須一致4、對(duì)兩組的觀察應(yīng)同樣重視5、最好用“雙盲法”處理試驗(yàn)組與對(duì)照組（七）確定效果觀察指標(biāo)1、短期臨床效果觀察2、長(zhǎng)期臨床效果觀察第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究（八）盲法應(yīng)用1、單盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)在這種實(shí)驗(yàn)中，研究對(duì)象不知道所接受措施的具體內(nèi)容，從而避免了他們主觀因素對(duì)療效造成的偏倚。2、雙盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)在這種實(shí)驗(yàn)中，研究對(duì)象和直接觀察者均不知患者分組情況和接受的治療措施的具體內(nèi)容。必須有另外的監(jiān)督人員負(fù)責(zé)監(jiān)督試驗(yàn)全過(guò)程，以保證研究對(duì)象的安全。

3、三盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)即研究對(duì)象、直接觀察者和資料分析者均不知道分組和處理情況。第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究單盲法雙盲法三盲法受試者×××觀察者××分析者×設(shè)計(jì)者第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究（九）追蹤觀察試驗(yàn)性研究屬于由因到果的前瞻性研究。1、觀察時(shí)限2、觀察指標(biāo)3、在追蹤觀察資料收集中注意退出問(wèn)題（1）不合格（2）不依從（3）失訪（十）結(jié)果比較1、計(jì)數(shù)指標(biāo)（含無(wú)序和有序分類）2、計(jì)量指標(biāo)第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究二、臨床試驗(yàn)的優(yōu)缺點(diǎn)（一）優(yōu)點(diǎn)1、條件易齊同，可比性好隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(randomizedcontrolledtrial,RCT)。2、研究對(duì)象能保證符合要求3、觀察結(jié)果客觀可靠（二）缺點(diǎn)1、與一般臨床觀察性研究相比所需時(shí)間較長(zhǎng)2、試驗(yàn)設(shè)計(jì)嚴(yán)格，應(yīng)用中有一定難度3、臨床選擇病例多是典型的入院病例，對(duì)總體的代表性有局限第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究三、影響療效研究的因素1、研究方法應(yīng)用不當(dāng)2、研究設(shè)計(jì)是否合理3、依從性4、偏倚5、沾染和干擾

沾染是對(duì)照組意外地接受了試驗(yàn)組的處理因素。

干擾是指試驗(yàn)組患者額外地接受了與研究因素效應(yīng)一致的其他處理，這樣使研究因素效應(yīng)增強(qiáng)。第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究第二節(jié)社區(qū)試驗(yàn)

社區(qū)試驗(yàn)也屬于實(shí)驗(yàn)性研究，又稱社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)。社區(qū)試驗(yàn)大多數(shù)針對(duì)健康人群的一級(jí)預(yù)防干預(yù)，防止疾病發(fā)生；也有部分是針對(duì)病人的三級(jí)預(yù)防干預(yù)，減少后遺癥、致殘和死亡。第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究一、社區(qū)試驗(yàn)的基本方法（一）研究?jī)?nèi)容（二）研究對(duì)象1、試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的確定注意以下幾點(diǎn)（1）試驗(yàn)地區(qū)或單位人口相對(duì)穩(wěn)定（2）試驗(yàn)研究的疾病在該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)病率（3）在評(píng)價(jià)疫苗效果時(shí)應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該病流行的地區(qū)（4）試驗(yàn)地區(qū)或單位有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件（5）當(dāng)?shù)仡I(lǐng)導(dǎo)支持，群眾歡迎第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究2、具體研究對(duì)象的確定注意以下幾點(diǎn)（1）選擇研究疾病的高發(fā)人群，以便能產(chǎn)生預(yù)期效果（2）要考慮隨訪觀察或調(diào)查的方便（3）研究對(duì)象應(yīng)該是未患研究疾病人群（4）從可能對(duì)干預(yù)措施有效的人群中選擇研究對(duì)象（三）樣本大?。ㄋ模╇S機(jī)分配與對(duì)照設(shè)置（五）確定效果觀察指標(biāo)（六）措施的給予和追蹤觀察（七）結(jié)果比較第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究

一般指標(biāo)有發(fā)病率、致殘率、死亡率等。第二十一章實(shí)驗(yàn)性研究

特殊指標(biāo)有效果指數(shù)和保護(hù)率。

保護(hù)率和