第二十一章 實驗性研究

第二十一章實驗性研究

實驗性研究（experimentalstudy）是將研究對象隨機分為實驗組和對照組，以研究者人為控制的措施或某因素給予實驗組研究對象，而不給對照組研究對象該措施，然后進行追蹤觀察，并比較兩組研究對象的結(jié)局，以評價該措施的效果，或該因素與某病的關(guān)系等。第二十一章實驗性研究

實驗組有效應(yīng)

(干預組)觀察對象無效應(yīng)(隨機分組)有效應(yīng)對照組無效應(yīng)第二十一章實驗性研究第二十一章實驗性研究

例：甲氰米胍治療嚴重十二指腸潰瘍（胃鏡確診；反復發(fā)作；符合手術(shù)條件）雙盲試驗。P<0.05可以認為甲氰米胍治療嚴重十二指腸潰瘍有效。第二十一章實驗性研究

實驗性研究主要由研究因素、研究對象和效應(yīng)指標三個部分組成，此即實驗性研究的“三要素”。第二十一章實驗性研究

一、研究因素（一）研究因素的性質(zhì)研究因素可以是生物的、化學的、物理的、生理的、遺傳的、心理的、行為的、社會的等等因素。（二）研究因素的強度即所使用的藥物或措施的總量、次數(shù)、每次的劑量、療程的數(shù)量等。若研究對象本身的某些特征作為研究因素，也有與強度相類似的問題。（三）研究因素的實施方法按統(tǒng)一標準進行實驗。第二十一章實驗性研究

二、研究對象根據(jù)研究目的不同，所選擇研究對象也不同。（一）按統(tǒng)一標準選擇研究對象（二）選擇研究對象注意其代表性（三）選擇容易觀察到結(jié)果的敏感研究對象（四）足夠樣本量的研究對象第二十一章實驗性研究三、效應(yīng)指標（一）效應(yīng)指標的要點指標的關(guān)聯(lián)性、指標的客觀性、指標的靈敏性、指標的精確性和指標的特異性。（二）指標的分類（三）指標的數(shù)量根據(jù)研究目的以及目前醫(yī)學發(fā)展水平而定。第二十一章實驗性研究

實驗設(shè)計三原則：對照、隨機、重復。臨床試驗設(shè)計的四原則：對照、隨機、重復、盲法。第二十一章實驗性研究一、對照設(shè)立對照是比較的基礎(chǔ)。必需有對照（control）才能確定處理因素與實驗效應(yīng)。常用對照有空白對照、實驗對照、標準對照、自身對照、相互對照、歷史對照等。二、隨機即總體中的每一個觀察單位都有同等的機會被選入到樣本中，或每一個觀察單位都有同等機會被分配到實驗組和對照組中。常用隨機抽樣方法有單純隨機抽樣、系統(tǒng)抽樣、分層抽樣和整群抽樣。三、重復為避免將偶然現(xiàn)象當作客觀規(guī)律，需有足夠的觀察樣本含量。第二十一章實驗性研究1、明確研究目的2、確定研究對象和范圍3、確定合適的研究方法4、確定觀察指標5、確定研究對象的樣本大小6、確定抽樣方法實驗設(shè)計的基本步驟：7、設(shè)立適當?shù)膶φ?、隨機化分組9、確定研究期限10、明確研究時間與步驟11、資料的統(tǒng)計分析方法12、組織領(lǐng)導與經(jīng)費預算第二十一章實驗性研究第一節(jié)臨床試驗

臨床試驗不僅是藥物和其它療法在正式常規(guī)應(yīng)用之前的最后人體應(yīng)用試驗，還是所有針對臨床病例的試驗的總稱。第二十一章實驗性研究一、臨床試驗基本步驟與方法（一）確定研究內(nèi)容（二）確定研究對象1、要有嚴格的、公認的診斷標準或有充分的診斷依據(jù)2、研究對象要能夠代表該病患者的總體人群情況3、被選擇的對象應(yīng)該在研究中受益4、研究對象的依從性要好5、研究對象要有足夠的數(shù)量6、應(yīng)選擇預期發(fā)病率高的人群作為研究對象7、應(yīng)選擇產(chǎn)生副作用小的研究對象第二十一章實驗性研究（三）樣本大小（四）隨機分組（五）設(shè)立對照組1、設(shè)立對照組的意義2、設(shè)立對照組的方法空白對照、自身對照、相互對照、標準對照、配對對照、實驗對照、交叉對照等?？瞻讓φ粘Ｓ冒参縿φ?。交叉對照注意必須有足夠的洗脫時間。第二十一章實驗性研究（六）使比較組間條件齊同1、對照組與試驗組的基本條件要有均衡性2、兩組成員的易感性要有可比性3、兩組的評價指標、診斷標準、措施等各方面都必須一致4、對兩組的觀察應(yīng)同樣重視5、最好用“雙盲法”處理試驗組與對照組（七）確定效果觀察指標1、短期臨床效果觀察2、長期臨床效果觀察第二十一章實驗性研究（八）盲法應(yīng)用1、單盲試驗設(shè)計在這種實驗中，研究對象不知道所接受措施的具體內(nèi)容，從而避免了他們主觀因素對療效造成的偏倚。2、雙盲試驗設(shè)計在這種實驗中，研究對象和直接觀察者均不知患者分組情況和接受的治療措施的具體內(nèi)容。必須有另外的監(jiān)督人員負責監(jiān)督試驗全過程，以保證研究對象的安全。

3、三盲試驗設(shè)計即研究對象、直接觀察者和資料分析者均不知道分組和處理情況。第二十一章實驗性研究單盲法雙盲法三盲法受試者×××觀察者××分析者×設(shè)計者第二十一章實驗性研究（九）追蹤觀察試驗性研究屬于由因到果的前瞻性研究。1、觀察時限2、觀察指標3、在追蹤觀察資料收集中注意退出問題（1）不合格（2）不依從（3）失訪（十）結(jié)果比較1、計數(shù)指標（含無序和有序分類）2、計量指標第二十一章實驗性研究二、臨床試驗的優(yōu)缺點（一）優(yōu)點1、條件易齊同，可比性好隨機對照臨床試驗(randomizedcontrolledtrial,RCT)。2、研究對象能保證符合要求3、觀察結(jié)果客觀可靠（二）缺點1、與一般臨床觀察性研究相比所需時間較長2、試驗設(shè)計嚴格，應(yīng)用中有一定難度3、臨床選擇病例多是典型的入院病例，對總體的代表性有局限第二十一章實驗性研究三、影響療效研究的因素1、研究方法應(yīng)用不當2、研究設(shè)計是否合理3、依從性4、偏倚5、沾染和干擾

沾染是對照組意外地接受了試驗組的處理因素。

干擾是指試驗組患者額外地接受了與研究因素效應(yīng)一致的其他處理，這樣使研究因素效應(yīng)增強。第二十一章實驗性研究第二節(jié)社區(qū)試驗

社區(qū)試驗也屬于實驗性研究，又稱社區(qū)干預試驗。社區(qū)試驗大多數(shù)針對健康人群的一級預防干預，防止疾病發(fā)生；也有部分是針對病人的三級預防干預，減少后遺癥、致殘和死亡。第二十一章實驗性研究一、社區(qū)試驗的基本方法（一）研究內(nèi)容（二）研究對象1、試驗現(xiàn)場的確定注意以下幾點（1）試驗地區(qū)或單位人口相對穩(wěn)定（2）試驗研究的疾病在該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)病率（3）在評價疫苗效果時應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該病流行的地區(qū)（4）試驗地區(qū)或單位有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件（5）當?shù)仡I(lǐng)導支持，群眾歡迎第二十一章實驗性研究2、具體研究對象的確定注意以下幾點（1）選擇研究疾病的高發(fā)人群，以便能產(chǎn)生預期效果（2）要考慮隨訪觀察或調(diào)查的方便（3）研究對象應(yīng)該是未患研究疾病人群（4）從可能對干預措施有效的人群中選擇研究對象（三）樣本大?。ㄋ模╇S機分配與對照設(shè)置（五）確定效果觀察指標（六）措施的給予和追蹤觀察（七）結(jié)果比較第二十一章實驗性研究

一般指標有發(fā)病率、致殘率、死亡率等。第二十一章實驗性研究

特殊指標有效果指數(shù)和保護率。

保護率和