細胞毒藥物使用指南31

..大，刺激性強，在發(fā)揮治療作用的同時，也同時影響了正常細胞的生長繁殖。毒副作用，尤其是對分裂、增殖、比較快的細胞如骨髓造血細胞、胃腸道粘膜上皮細胞等。等，都具有細胞毒性作用。1.抗腫瘤藥的合理應用(1)臨床醫(yī)師必須熟知抗腫瘤藥的抗瘤譜、藥動學、不良反應、藥物相互作用，使用規(guī)范，腫瘤藥。藥物的作用需要一定時間才能發(fā)揮其殺傷作用。周期非特異性藥物的劑量反應曲線接近直似于直線，達到一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平臺。相對來說，在影響療效的濃度與時間的關次推注，而特異性藥物則以緩慢滴注、肌內(nèi)注射或口服為宜。(3)聯(lián)合化療方案中一般應包括兩類以上藥理作用機制不同的藥物，且常用周期特異性藥物與作用于不同時相的周期特異性藥物配合。選藥時也要盡可能使各藥的毒性不相重復，以提耐受性。(4)經(jīng)典的腫瘤治療追求擴大根治的手術、強化或沖擊化療、根治性放療等，然而往往事與愿違。迄今為止，上述治療所能達到的最高療效僅僅是臨床治愈，腫瘤的復發(fā)和轉移仍是一提高患者生活質(zhì)量，延長生命時間”為目標進行綜合治療。2.抗腫瘤藥的主要不良反應與防治原則抗腫瘤藥的不良反應涉及以下幾方面：(1)骨髓抑制：表現(xiàn)在白細胞、血小板、紅細胞和血紅蛋白下降。除長春新堿和博來霉素外給藥后的7~10天，但是某些藥物可出現(xiàn)得更晚，如卡莫司汀、洛莫司汀和美法侖。在一次治療前必須檢查外周末梢血象。如骨髓功能尚未恢復，應酌情減少用藥劑量或推遲治療。對中性白細胞減少，或由此帶來的發(fā)熱患者，應當應用重組粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，必要時考慮給予抗菌藥物治療。(2)消化道反應：包括食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹、肝臟毒性等。對輕度消西泮作為補充。對嚴重嘔吐或處理效果不佳者，可給予5-羥色胺3(5HT3)受體拮抗劑，包括昂丹司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊、托烷司瓊和帕洛諾司瓊。為預防遲發(fā)癥狀，可口服地塞米松，可以單獨使用，或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯(lián)合應用。(3)口腔黏膜反應：如咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎，黏膜反應是腫瘤化療中常見的一種并發(fā)癥，多數(shù)情況都與氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和蒽環(huán)類抗生素有關。防止和處理這些并發(fā)癥，應進行有效的口腔護理(經(jīng)常洗漱口腔)。(4)脫發(fā)：抗腫瘤藥引起的脫發(fā)幾乎在1或2周后產(chǎn)生。對于脫發(fā)，迄今尚無藥理學上的防治方法，國外曾探索使用冰帽等措施。.(5)神經(jīng)系統(tǒng)毒性：如奧沙利鉑、長春堿類及紫衫類可致周圍神經(jīng)炎，應進行積極預防和處(6)高尿酸血癥：化療可誘導高尿酸血癥，且與急性腎衰竭有關。為防止出現(xiàn)，別嘌醇應在治療腫瘤化療前24小時開始使用，且應大量補充水分。(7)大多數(shù)細胞毒類藥物都有致畸性，對妊娠及哺乳期婦女禁用或慎用。(8)靜脈注射藥物的外滲：絕大部分化療藥物對皮膚、皮下組織、黏膜及血管有明顯的刺激，給患者帶來痛苦，甚至可造成皮下組織壞死。因此，在使用化療藥物時，應注意做好注射部員操作；②當化療藥滲漏時，應即停止注射；③根據(jù)化療藥的特性采取相應的防治措施。一般可用1%普魯卡因注射液局部封閉，局部進行冷敷(禁忌熱敷)，減輕皮膚壞死的機會；④局部使用解毒劑是蒽環(huán)類化療藥外滲處理的重要環(huán)節(jié)，根據(jù)藥物滲出量、范圍做局部皮gg(9)泌尿道上皮毒性代謝物丙烯醛所致。美司鈉可防止泌尿道毒性的發(fā)生。美司鈉在使用異環(huán)磷酰胺中作為常規(guī)治療措施，也用于使用大劑量環(huán)磷酰胺的患者(如超過2g)，或既往使用環(huán)磷酰胺曾經(jīng)出現(xiàn)泌毒性的患者。3.抗腫瘤藥物操作過程中的防護抗腫瘤藥物及其他危險藥物可以通過不同途徑進入職業(yè)接觸的醫(yī)務人員體內(nèi)，產(chǎn)生多種危害。為減少醫(yī)務人員職業(yè)接觸危險藥物的危害，必須在操作過程中采取行之有效的防護措盡量減少抗腫瘤藥物對環(huán)境的污染。置專門的配藥場所及設施。實行專人配藥，配制及供應由經(jīng)過培訓的專業(yè)人員在防風設備，保證空氣的流通。應配置專用的層流操作臺(生物安全柜)，以減少操作人員被動吸收藥物的機會。操作臺或生物安全柜應設計一種特制的垂直層流裝置和高效空氣過濾器(HEPA)，使之具備負壓操作環(huán)境，有效防止有毒氣體的溢出和再循環(huán)。操作臺面應覆以一次性防護墊，減少藥液污染。3．2個人防護措施接觸危險藥物的醫(yī)務人員必須使用乳膠手套、隔離衣、防護鏡、面罩和呼吸罩進行自身防護。隔離衣應具有低穿透性、開口向后、長袖緊袖口；眼罩應具備防化功能；戴手套前及脫手套之后應認真洗手。器的3／4容積為宜，排氣時應排到密閉容器放入專用袋內(nèi)集中封閉處理，收集容器應堅固、防漏和帶蓋，有明確標識。勿在放置抗腫瘤藥物的冰箱中存放食品，勿在操作室內(nèi)飲水和進食，定期進行環(huán)境監(jiān)測等。3．5發(fā)生急性危險藥物暴露后的緊急處理如不慎將藥液濺到皮膚上或眼睛內(nèi)，可用大量清的皮膚，記錄接觸情況，必要時按化療藥外漏..4.抗腫瘤相關藥物配制及相關注意事項藥名NSGSNS/GS注意事項影響核酸生物合成的藥物氟尿嘧啶▲溶于GSmLMTXMTX本藥。氟尿苷▲吉西他濱▲每200mg吉西他濱至少注入0.9%氯化鈉注射液5mL，溶解后進一步稀釋，靜脈滴注30分鐘(最長不超過60分鐘)▲靜脈滴注應稀釋至0.5mg/mL。臨用前先用滅菌注射用水2mL溶解。氟達拉濱▲50mg本品用滅菌注射用水2mL溶解至干擾轉錄和阻止RNA合成的藥物阿霉素▲10mg用5mL注射用水或氯化鈉注射液溶解，總累計量<400mg~450mg/m2。單次250mg為致命，避表阿霉素▲溶解同上，總累計量<900mg/m2，縱隔，心包區(qū)放療者〈400mg~450mg/m2；避光吡喃阿霉素▲難溶于生理鹽水，5%GS或注射用水10mL溶解后稀釋；靜注〈5mg/min，靜滴30-60min，總累積量可參考ADM米托蒽醌▲靜脈給藥，時間〉30min，總累積量〈140mg~160mg/m，2胸部放療、心臟病〈100mg/m2；避光放線菌素D▲靜脈滴注最高濃度為10ug/mL，滴注時破壞DNA的抗生素博萊霉素▲靜脈滴注〉10min；首次用藥建議先肌注三分之一量觀察反應；總劑量〈400mg平陽霉素絲裂霉素在50mg/m2內(nèi)博安霉素▲▲▲NS2~4mL溶解后肌注或靜注影響微管蛋白的藥物紫杉醇▲稀釋濃度：0.3~1.2mg/mL；靜滴3小時；過敏反應幾乎均發(fā)生于最初用藥后的10min內(nèi)。每三周一次紫杉醇脂質(zhì)體▲▲使用前先向瓶內(nèi)加入10mL5%葡萄糖拓撲異構酶Ⅰ抑制劑拓撲替康羥基喜樹▲只能用生理鹽水稀釋...伊立替康性粒細胞減少及腹瀉5%GS20~30mL稀釋后靜注硫酸長春新堿▲生理鹽水適量溶解；一次量〈2mg，大于65歲者〈1mg；神經(jīng)毒性為其劑量限制性毒性硫酸長春地辛重酒石酸長春瑞濱▲▲生理鹽水125mL稀釋，滴注15~20min，生理鹽水沖管；靜脈炎發(fā)生率高多柔比星脂質(zhì)體拓撲異構酶Ⅱ抑制劑依托泊苷▲替尼泊苷▲0.5mg~1mg/mL，配置好后立即使用靜滴時間30~60min；溶液濃度烷化劑氮芥可靜滴環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺達卡巴嗪▲▲稀釋后不穩(wěn)定，應于10min內(nèi)注射，不稀釋后不穩(wěn)定，應于2~3小時內(nèi)使用，較鉑類順鉑▲卡鉑(伯爾定)旋糖酐過敏者禁用敏者禁用藥物禁止接觸鋁制品▲藥物禁止接觸鋁制品；對甘露醇或右藥物禁止接觸鋁制品；對甘露醇或右旋糖酐過利鉑▲▲液1000mL以上▲稀釋后濃度為1mg；滴速；西妥昔單抗初始計量為400mg/㎡體表面積，其后每..5.抗腫瘤治療方案5.1非小細胞肺癌治療方案5.1.1輔助化療方案輔助化療的目的是減少復發(fā)轉移的風險，輔助化療仍有不良反應，應充分評估治療的利弊，術后一般身體狀況較差的患者應慎用輔助化療。5.1.2化、放療同步治療方案依托泊苷：100mg/m2，靜脈滴注，第1~5天8天為1療程，同步進行胸部放療~50mg/m2，靜脈滴注1小時，一周1次5.1.3晚期非小細胞肺癌化療方案可酌加抗血管生成藥，每21天重復1次，一般化療4~6周期mgm靜脈滴注，第1、8天可酌加抗血管生成藥，每21天重復1次，一般化療4~6周期多西他賽：60~75mg/m2，靜脈滴注，第1天可酌加抗血管生成藥，每21天重復1次，一般化療4~6周期.卡鉑：200~400mg/m2或AUC=5~6，靜脈滴注0.5小時，第1天可酌加抗血管生成藥，每21天重復1次，一般化療4~6周期中應考慮患者病理類型、發(fā)展趨勢，患者身體狀況等因素。5.1.4二線治療方案二線化療方案多西他賽：60~75mg/m2，靜脈滴注，第1天二線分子靶向治療方案5.1.5老年晚期及一般狀況差(PS=2)非小細胞肺癌化療方案每28天重復1次，共化療4~6周期每28天重復1次，共化療4~6