天然抗癌產(chǎn)物

天然抗癌產(chǎn)物長(zhǎng)期以來(lái)，尋找抗癌生物資源與天然藥物成為各國(guó)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)及生物學(xué)家的一個(gè)共同愿望.一批又批科學(xué)家分別從植物、動(dòng)物及海洋生物中提取抗癌天然產(chǎn)物，尤其是繼長(zhǎng)春花新堿之后，紫杉醇及其衍生物Epothilones(埃波休隆)的發(fā)現(xiàn)，使此項(xiàng)工作取得了突破性的進(jìn)展.本文主要綜述了就近如年來(lái)國(guó)內(nèi)外在尋找抗癌植物資源及其天然產(chǎn)物的研究與開(kāi)發(fā)進(jìn)展，分別進(jìn)行綜合論述.1紅豆杉及其天然產(chǎn)物一一紫杉醇紅豆杉(俗稱紫杉)，屬植物界裸子植物亞門(mén)(Gymnospemmi)、松杉綱(Conlferopside)、紅豆杉目(Taxales)、紅豆杉科(T矗mceaeS.F.Grey)中紅豆杉族(日BMilchloretwerd)下屬的紅豆杉屬.1.1紫杉醇(Paclitaxel】的抗癌機(jī)理.藥理實(shí)驗(yàn)證明，紫杉醇的抗癌活性表現(xiàn)在兩個(gè)方面：一是對(duì)迅速分裂的腫瘤細(xì)胞，紫杉醇凍結(jié)有絲分裂紡錘體，從而使細(xì)胞有絲分裂停止在G期和M期，阻止了癌細(xì)胞的快速繁殖直至死亡；二是抑制腫瘤細(xì)胞的遷移.迄今為止，已發(fā)現(xiàn)紫杉醇具有中等抗Pl蠲、Ln,o小鼠白血病活性，較高的抗Bl6黑色素瘤活性，對(duì)路易士肺癌和SI8肉瘸以及移植c一I腸癌、一1肺癌和M乳腺癌，SRC、M一1乳腺癌等具有明顯活性，對(duì)進(jìn)行性卵巢癌的治療有良好效果，對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌、肺癌、頭頸部腫瘤、惡性黑色素瘤、淋巴肉瘤及食道癌也具有一定的療效.1.2紅豆杉及其天憨產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)1.2，1紫杉醇的研究與開(kāi)發(fā)歷史J早在1856年Lucas就從漿果紅豆杉(TxattsbaecataL.)中分離得到堿性物質(zhì)Tasine.直到本世紀(jì)6o年代，在現(xiàn)代光譜技術(shù)發(fā)展的基礎(chǔ)上，有關(guān)這方面的工作才得以全面展開(kāi).1962年美國(guó)農(nóng)業(yè)部(USDA)采集了太平洋紅豆杉樹(shù)皮供美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)篩選抗癌成分.1963年，Wall和Wani從太平洋紅豆杉中提取出粗提物.1964年，用KB細(xì)胞毒性方法證明，這?粗提物具有生物活性.1965年，又采集了一批樹(shù)皮交Wall博士提取分離.1969年，確定了粗提物中活性成分是紫杉醇.1971年，Wani分離出純的紫杉醇并用x一衍射確定了其結(jié)構(gòu)，起初發(fā)現(xiàn)紫杉醇對(duì)P3镕和Ll210小鼠白血病僅有中度活性.1975年進(jìn)而發(fā)現(xiàn)它對(duì)BI6黑色瘤有很強(qiáng)的活性.1977年，開(kāi)始被確定為候選藥物開(kāi)始作臨床前實(shí)驗(yàn)，隨后發(fā)現(xiàn)紫杉醇對(duì)多種人體腫瘤有很強(qiáng)的活性.1979年，Schif和Horwitz闡明了紫杉醇的獨(dú)特藥理機(jī)制后，引起了科學(xué)家們的極大興趣.1980年，完成了紫杉醇的制劑研究，隨后開(kāi)展了毒理學(xué)研究.1983年。開(kāi)始進(jìn)入I期臨床.1987年進(jìn)入11期臨床.1990年開(kāi)始進(jìn)入111期臨床.1991年，NCI決定由BKS公司從太平洋紅豆杉樹(shù)皮中提取25純紫杉醇，以供NCI進(jìn)行1.2萬(wàn)例癌癥患者的臨床試驗(yàn).1992年l2月29日，美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)紫杉醇上市，商品名為T(mén)axol,用于治療卵巢癌，現(xiàn)在Taxd已在歐洲、美洲、南非等40多個(gè)國(guó)家上市.1.2.2紫杉醇的生物合成1988年，Denis等從歐洲紅豆杉的針葉中得到含量為0.1%的紫杉醇前體10一去乙酰白卡亭一III,并以此為原料半合成紫杉醇及其衍生物Taxotere.Taxotere與紫杉醇的不同之處在于島位氨基上有叔丁氧羰基和cm位有羥基取代，其優(yōu)點(diǎn)是水溶性較好，從而提高了生物利用度.Taxotere也有廣泛的體外抗腫瘤活性，已在治療乳腺癌、肺癌、胃癌、頭頸癌、卵巢癌和黑色素瘤中得到證實(shí)，作用機(jī)理也與紫杉醇類似.此后，全世界30多個(gè)研究小組開(kāi)展了紫杉醇的全合成研究，并發(fā)表了化學(xué)合成結(jié)果.直到l993—1994年才由Holton教授和Nicolaoll教授分別用分子結(jié)構(gòu)逐一形成的線型方法和逆合成分析法，通過(guò)Shapiro反應(yīng)和MCMurry偶聯(lián)，把含有A環(huán)和c環(huán)的碎片結(jié)合起來(lái)，形成ABC環(huán)骨架，然后組裝上含氧D環(huán)，接上在B環(huán)與c環(huán)周圍的各取代基，最后氧化cl3為醇并通過(guò)酯化反應(yīng)側(cè)鏈，完成了紫杉醇的全生物合成.1.2.3組織培養(yǎng)自70年代以來(lái)，國(guó)內(nèi)外專家在進(jìn)行紅豆杉的組織及細(xì)胞的培養(yǎng)方面，傲了大量和卓有成效的工作，并取得了突破性進(jìn)展L3J.一是紅豆杉愈傷組織及細(xì)胞懸浮培養(yǎng)，研究的范圍包括：愈傷組織和細(xì)胞系的選擇，細(xì)胞生長(zhǎng)、紫杉醇生產(chǎn)及營(yíng)養(yǎng)成分消耗的動(dòng)力學(xué)、誘導(dǎo)物、前體、激素的種類與濃度、糖的種類與濃度、生物過(guò)程的偶合、生物反應(yīng)器的種類及培養(yǎng)環(huán)境等方面；二是紅豆杉體細(xì)胞胚胎發(fā)生及胚性細(xì)胞懸浮培養(yǎng)；三是紅豆杉細(xì)胞的固體化培養(yǎng)，F(xiàn)ett—Neto等用玻璃纖維固定東北紅豆杉細(xì)施，6個(gè)月后這些細(xì)胞能產(chǎn)生占細(xì)胞于重0.012.4-0.07%的紫杉醇，.1.2.4基因工程Rodney等人采用同源PCR擴(kuò)增片段篩選eDNA文庫(kù)的方法，得到了紫杉二烯合成酶的cDNA序列L3,4J.通過(guò)比較6種已知的高等植物中單萜、倍半萜和雙萜環(huán)化酶的基因序列，確定了它們具有l(wèi)1個(gè)同源區(qū)域.據(jù)此設(shè)計(jì)了20個(gè)簡(jiǎn)并物，即c一端、N一端及中部9個(gè)位置的各個(gè)方向的引物.以CsCI純化的T.brevif0Iia莖的噬菌體DNA文庫(kù)為模板，隨機(jī)組合引物，進(jìn)行PCR擴(kuò)增，得到83bp的特異性擴(kuò)增片斷.然后將其克隆到1?Tmue上，并用其作為雜交探針對(duì)3x105噬斑進(jìn)行篩選，最終得到2.7kb的一段序列.對(duì)此2.71do的基因片斷進(jìn)行eDNA測(cè)序分析和氨基酸序列分析，發(fā)現(xiàn)它帶有一般導(dǎo)人質(zhì)體的信號(hào)肽，與其它二烯萜環(huán)化酶的體內(nèi)定位是相似的.與此同時(shí)，Han等利用根癌農(nóng)桿菌使太平洋紅豆杉和歐洲紅豆杉無(wú)菌莖段產(chǎn)生冠癭瘤，并用Southern雜交檢測(cè)到T—DNA的存在，從而首次證明紅豆杉可被農(nóng)桿菌轉(zhuǎn)化_3J.L王m等人利用太平洋紅豆杉合子胚與含C-us基因的PBu2l質(zhì)粒DNA培養(yǎng)，也成功地使Gus基因在胚中得到瞬間表達(dá)_3J.Plant—Carcss~利用發(fā)根農(nóng)桿菌侵染紅豆杉獲得了發(fā)狀根，之后把發(fā)狀根培養(yǎng)于含lmg/LNAA和0.1mg/LBA的島培養(yǎng)基上，最后再轉(zhuǎn)移至5mg/LBA的培養(yǎng)基上培養(yǎng)8周即獲得了轉(zhuǎn)基因植株_jJ.不久，Wildung等人成功地利用PCR技術(shù)克隆到該酶的eDNA片段，該片段由2586個(gè)核苷酸組成，在離體條件下能把GGPP轉(zhuǎn)化成4(5)，11(12)一dleae.目前，基因工程還只是一個(gè)良好的開(kāi)端.此外，在紅豆杉及其天然產(chǎn)物資源開(kāi)發(fā)方面，如紅豆杉有性(種子)繁殖、無(wú)性(扦插)繁殖、細(xì)胞真菌發(fā)酵，紫杉醇衍生物的研究與開(kāi)發(fā)，也取得了突破性進(jìn)展.2Epoth1]ones研究JEpothilones(埃波休隆)是由纖維堆囊菌屬(S。ranuInedlulosm~)粘菌分泌的一類具有16員碳的大環(huán)內(nèi)脂，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)兩種天然衍生物，分別是epothilone人(分子式為c26H剪s)與epothiloneB.1995年前后，美國(guó)Merck研究實(shí)驗(yàn)室的DanielM.Bollag等從En1p0r_m州立大學(xué)的J.E.Petersoax菌種珍藏室獲得ranIIIcellutosum菌株s的有效活性，并證明這種提取物就是epothilones(A與B)，進(jìn)而對(duì)這類化合物的微管穩(wěn)定作用效能與紫杉醇作了較為全面的離體實(shí)驗(yàn)比較研究，結(jié)果令人振奮，epothilones是一類具有促微管蛋白聚合特性、結(jié)構(gòu)新穎的抗癌化合物.多糖類3.I刺五加多糖刺五加多糖是從五加科植物刺五加(Amndwpanox&n如D(Rupt.etMa)Hgn1s)的根、根皮及果中提取分離的多糖_6J，其抗癌作用表現(xiàn)在：一是體外抗癌作用.佟麗研究結(jié)果表明，ASPS對(duì)S18和細(xì)胞株均有明顯的細(xì)胞毒作用，而且這種作用極為敏感.二是體內(nèi)抗癌作用.謝蜀生等人將C?BL/6小鼠皮下接種1X105ELG4細(xì)胞，測(cè)定小鼠腫瘤大小，井觀察成活期.結(jié)果顯示，給藥組小鼠腫瘤體積顯著小于對(duì)照組(P<0.o1)，給藥時(shí)間越長(zhǎng)，差別越大.程秀娟、MLshen等也發(fā)現(xiàn)ASPS對(duì)S和Siso二種瘤細(xì)胞均有顯著抑制作用.3.2茯苓多糖(PPs)佟麗等【7采用毛細(xì)管柱氣相色譜法分析了茯苓多糖(PPS)，剌五加多糖(ASPS)與S180細(xì)胞一同溫育24h后，細(xì)胞膜磷脂和中性脂的脂肪酸組成變化，發(fā)現(xiàn)磷脂的脂肪酯組成發(fā)生明顯改變，花生四酸(c8.)和豆蔻酸(c14_0)降低(P<0.(15或P<0.01)，與作用陽(yáng)性藥物對(duì)照的氨甲喋吟作用相似.降低腫瘤細(xì)胞組織明顯升高的c8：4水平，減少自由基損傷，具有一定的抗癌效果.此外，cl4lo是一個(gè)飽和脂肪酸，PPS、ASPs能使C14：o降低，與陽(yáng)性抗癌藥物IX的作用相似，也具有抗癌作用.綜上所述，膜磷脂生化特性盼改變是PPS、ASPS抗腫瘤作用的一個(gè)重要環(huán)節(jié).3.3黃苠多糖據(jù)<中藥大辭典)記載：黃芪有“補(bǔ)氣、脫毒、生肌”等功能.杜志德等介紹：黃芪具有三大作用：防癌抗癌、預(yù)防感冒、延年益壽，其抗癌活性物質(zhì)為黃芪多糖.王遭苑等報(bào)道：黃芪多糖具有更顯著的生物活性.3.4附子多糖附于是毛莨科烏頭屬(Aconitumcamalchqelic)植物的側(cè)根，是一種常用的中藥材.據(jù)<本草綱目)記載，“附子具有回陽(yáng)救逆、溫補(bǔ)腎陽(yáng)、祛寒止痛之功能”.近年研究表明：附子提取液(多糖)尚具有強(qiáng)心、抗癌、抗衰老和增強(qiáng)免疫機(jī)能的作用.‘3.5銀耳多糖銀耳(7reme//aBe)在我國(guó)有悠久的藥用和食用歷史.據(jù)資料介紹_7J,多糖在防癌抗癌中的生物活性是多方面的.第一有些多糖能提高M(jìn)的吞噬功能，誘導(dǎo)白細(xì)胞介素I(IL—1)和腫瘤壞死因子(1T)的生成，激話LAK細(xì)胞，在抗腫瘤中發(fā)揮直接的細(xì)胞毒作用.第二多糖在腫瘤免疫治療也應(yīng)具有十分重要的作用，友田正司等報(bào)道，從三七根(Pmmxnolo#seng)中提取的多糖(SanchianA)可顯著增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)在碳廓清試驗(yàn)中的活性，并增加小鼠、綿羊細(xì)胞抗體的生成，恢復(fù)由環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的抑制而延遲的過(guò)敏反應(yīng).云芝多糖對(duì)Sire肉瘤、艾氏腹水癌、吉田肉瘤、腹水型肝癌等實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤有明顯的抑制作用?茯苓多糖對(duì)小鼠Sire肉癌也有明顯抑制作用，使癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn).香菇多糖對(duì)小鼠Sl舳肉瘤抑制可達(dá)70%—100%，有90%的小鼠腫瘤完全消退，還能抑制化學(xué)致癌劑3一甲蒽醍的致癌作用.靈芝多糖能明顯增加抗原結(jié)合細(xì)胞(RFC)數(shù)，并升高正常人和白細(xì)胞減少者的白細(xì)胞數(shù).葡萄甘鼴聚糖(Glaeomannan)能使致敏淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)生特異性免疫反應(yīng)，也能增強(qiáng)動(dòng)物網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能.陳力真等報(bào)道，地黃多糖ip.ig對(duì)Lewis肺癌、BI6黑色素瘤和H肝癌亦有效，第三多糖是細(xì)胞膜成分，能強(qiáng)化正常細(xì)胞抵御致癌物的侵襲.如冬蟲(chóng)夏草多糖能與肝腹水癌細(xì)胞膜結(jié)合，抑制胞外葡萄糖進(jìn)入癌細(xì)胞，使癌細(xì)胞缺能量而壞死.4鬼臼類木脂素天然鬼臼類木脂素存在于小檗科鬼臼屬(PodophyHum)、八角蓮屬(Dysvsn~)和山荷葉屬以及大麻科和柏科的少數(shù)科屬中J.鬼臼毒素(Podophyuo眥in)及相關(guān)木脂素是一類具有顯著細(xì)胞毒性的天然活性物質(zhì).這類物質(zhì)主要包括鬼臼毒素、表鬼臼毒素、去甲鬼臼毒素、a一足葉草脂素、8一足葉草脂素、5—甲氧基鬼臼毒素、錫金鬼臼毒素及酮基木脂素等成分，統(tǒng)稱鬼臼類木脂素(PodophyUumlignans).印年代中VP16-213(e【0p08ide)和vM26(teniposide)問(wèn)世，臨床測(cè)試具有廣譜抗癌話性：對(duì)小細(xì)胞肺癌、睪丸癌、白細(xì)胞癌、淋巴肉瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、霍杰金氏癥等多種癌癥有特殊療效.此外，在臨床上試用的還有SPG、SF/、EPEG和FIG等鬼臼類木脂素衍生物.鬼臼類木脂素及它們的甙類都具有抑制癌細(xì)胞增殖的作用，這類木脂素的細(xì)胞毒性主要在于其強(qiáng)烈的紡錘體毒性，能和純化的微管蛋白結(jié)合，抑制細(xì)胞微管的聚合，致使復(fù)制后的染色體不能分離，使細(xì)胞分裂停止在中期.鬼臼類木脂素還能抑制細(xì)胞對(duì)胸腺嘧啶、尿嘧啶、腺嘌吟、鳥(niǎo)嘌吟等各類對(duì)核苷的攝取，從而抑制細(xì)胞DNA、RNA以及蛋白質(zhì)的合成.此外，鬼臼類木脂索特殊的結(jié)構(gòu)，具有鄰醍化合物特性，能導(dǎo)致活潑自由基的形成，干擾細(xì)胞氧化還原系統(tǒng).近年來(lái)，鬼臼類木脂素的生物合成、抗癌機(jī)理、生藥分布和組織、細(xì)胞培養(yǎng)研究，取得了新的重大突破.5三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿是從三尖杉屬植物中分離出來(lái)的具有抗腫瘤活性的生物堿J.我國(guó)民間醫(yī)生在很早以前就用三尖杉植物治療腫瘤.7O年代初，美國(guó)科學(xué)家Powell等分離并鑒定了三尖杉屬植物的生物堿，并研究其抗腫瘤活性，發(fā)現(xiàn)其中一類生物酯堿，包括三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿、異三尖杉酯堿、去氧三尖杉酯堿和假去氧三尖杉酯堿具有抑制小鼠白血病細(xì)胞生長(zhǎng)作用.我國(guó)科學(xué)家同時(shí)大量分離了三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿，并在臨床上進(jìn)行這些物質(zhì)的抗白血病化療研究，發(fā)現(xiàn)它們能治療白血病.此后，美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家的科學(xué)家也對(duì)其進(jìn)行了I期及II期臨床治療和毒性研究，以后又有許多關(guān)于此二類化臺(tái)物生物活性及作用機(jī)制的研究報(bào)道.臨床研究與實(shí)驗(yàn)表明，三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿不僅對(duì)治療白血病有效，而且對(duì)其它腫瘤也可能有效.盧大用等發(fā)現(xiàn)三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿對(duì)大鼠Walker肉瘤、小鼠sl肉瘤也育抑制作用，并進(jìn)一步證實(shí)高三尖杉酯堿能抑制細(xì)胞鈣調(diào)蛋白活性.同時(shí)，還發(fā)現(xiàn)高三尖杉酯堿能抑制小鼠Pl姍細(xì)胞淋巴道轉(zhuǎn)移和Lewis癌肺轉(zhuǎn)移.此外，國(guó)外有用三尖杉酯堿治療神經(jīng)瘤的報(bào)道.6黃酮類6.1異黃酮植物中的異黃酮【1oJ主要有大豆黃酮、芒柄花素、染料木素和美皂異黃酮等.異黃酮廣泛存在于豆科植物中，從動(dòng)物牧草（如紅三旰草）到人類食用的大豆、綠豆中均有一定的含量.國(guó)內(nèi)外細(xì)胞水平的研究表明：紅三葉草異黃酮對(duì)苯并芘（B[口]P）代謝有強(qiáng)烈抑制性能，能抑制倉(cāng)鼠胚胎細(xì)胞的B[a]p一-DNA結(jié)合；染料木素能抑制酪氨酸蛋白激酶的活性，從而抑制培養(yǎng)細(xì)胞（A“）上皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ECr）受體的磷酸化作用，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)；異黃酮還有抗氧化作用.國(guó)內(nèi)報(bào)道：大豆黃酮具有抗促癌及誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化的作用；夫豆黃酮或芒柄花素還能顯著提高小鼠胸腺重、吞噬功能、體液免疫功能和外周血液中成熟的T淋巴細(xì)胞總數(shù)；異黃酮所具有的抗氧化作用，可抑制腸道致癌物的形成；王國(guó)粱等用離體和在體實(shí)驗(yàn)證明大豆黃酮對(duì)S腫瘤細(xì)胞有明顯的抑制作用.6.2甘草黃酮傅乃武等在對(duì)脹果甘草中分離的十幾種黃酮體和三種三萜化合物的研究結(jié)果表明_l：G5顯著抑制促癌物（如TPA和巴豆油）誘發(fā)的小鼠耳水腫，表示它具有抗促癌效應(yīng).促癌物的一個(gè)生化作用特點(diǎn)是促進(jìn)細(xì)胞磷脂合成的增加，Gl5明顯抑制巴豆油誘發(fā)的Pi參人｝塒a細(xì)胞磷脂部分，說(shuō)明它能有效抑制促癌劑誘發(fā)的磷脂合成的增加.G”還明顯對(duì)抗環(huán)磷酰胺引起的小鼠骨髓微核細(xì)胞增多，表明它具有抗致突作用.傅乃武等用化學(xué)發(fā)光（cL）法和測(cè)定MDA方法證明了G15明顯對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化.G93還明顯抑制cck誘發(fā)的小鼠肝微粒體脂質(zhì)過(guò)氧化，表明它有效對(duì)抗cCLe對(duì)肝微粒體的損傷.與此同時(shí)，張英等也報(bào)道了黃酮類化合物具有抗自由基、抗氧化、抗癌、防癌、抗菌、抗病毒、抗炎癥、抗過(guò)敏、抗糠尿病并發(fā)癥等多種生理活性和藥理作用，且無(wú)毒無(wú)害，對(duì)人類的腫瘤、衰老、心血管病等退型性疾病的治療和預(yù)防有重要意義.63黃苓黃酮黃苓在歷代（本草）中有作為活血化瘀劑的記載，在尋找作用于腫瘤轉(zhuǎn)換過(guò)程的藥物篩選中，發(fā)現(xiàn)黃苓提取物（黃苓甙和黃苓色索）有明顯的抗腫瘸活性，尤其是抗腫瘤轉(zhuǎn)換作用，可加強(qiáng)環(huán)磷酰胺的療效.由于在腫瘤轉(zhuǎn)換過(guò)程中，凝血系統(tǒng)被激活，黃苓的抗凝作用亦與抗腫瘸活性有關(guān).動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，黃苓有明顯抑制太鼠淋巴肉瘤的生長(zhǎng)，并降低腫瘤轉(zhuǎn)換過(guò)程活性.此外，黃苓作為抗發(fā)癌助催化作用的物質(zhì)，具有顯著的EBV非洲淋巴細(xì)胞病毒活化抑制作用7皂甙類7.1絞股藍(lán)皂甙絞股藍(lán)又名小苦藥、甘茶蔓等，為葫蘆科絞股藍(lán)屬植物.絞股藍(lán)為我國(guó)傳統(tǒng)中草藥，中藥名為“七葉膽”或“七葉參”，是Gyp主要藥源植物.7.1.1Gyp體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)表明一是抑制培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞增殖.竹本常松等發(fā)現(xiàn)10腭/IId的Gyp22-使培養(yǎng)基Morr?肝癌細(xì)胞(MHC)、黑色素瘤細(xì)胞(B16)、子宮頸癌細(xì)胞(HeLa%)、肺癌細(xì)胞(3u)分別抑制20%一80%，且在2-10IId范圍內(nèi)，隨濃度增高抑制作用增強(qiáng).我國(guó)學(xué)者報(bào)道，超過(guò)511生藥/nil的絞股藍(lán)提取物使培養(yǎng)人肝癌細(xì)胞(SMMC一7721株)5O%以上變圓、胞膜變厚、脫落成懸浮狀；0.2—2.0I咯/IId的Gyp可抑制肝癌細(xì)胞17.4%一82.6%生長(zhǎng)；100—300IId的Gyp可完全抑制Hela細(xì)胞和人肺癌細(xì)胞(nLC)分裂；1—20m/ml的絞股藍(lán)提取液抑制人直腸腺癌細(xì)胞33.5%一78.64%.二是殺滅培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞.我國(guó)學(xué)者證明，Gyp總皂甙對(duì)培養(yǎng)的小鼠艾氏腹水癌(EAC)、Hela和如上細(xì)胞均有直接殺滅作用.云南抗癌保健茶提取物對(duì)人胃癌、肺癌、官頸癌、血癌等培養(yǎng)癌細(xì)胞也有明顯的殺滅作用.7.1.2體內(nèi)實(shí)驗(yàn)一是能抑制體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng).移植了sl8的太白鼠以I類Gyp灌胃50?.，/kg/dX7d，瘤重降低46%，同樣劑量腹注抑制38%.移植腫瘤細(xì)胞數(shù)由1X1降至2XlOs，延長(zhǎng)給藥期，得到同樣的結(jié)果.國(guó)內(nèi)用陜西、湖北、廣東、云南等絞股藍(lán)試驗(yàn)，對(duì)5180?EAC、腹水型sl8以及胰腺癌和肺癌的抑制結(jié)果也類似；二是延長(zhǎng)荷瘤動(dòng)物的壽命.7.1.3臨床應(yīng)用-日本學(xué)者有地滋等最早報(bào)道肝癌、食道癌和胃癌轉(zhuǎn)移腹水型患者各一例服用Gyp150—200rrd，一月好轉(zhuǎn).4—6月痊愈或明顯好轉(zhuǎn)，半年未見(jiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移.我國(guó)學(xué)者王勁、梁振鸞、李元海等也分別報(bào)道了臨床治療有效結(jié)果，尤以復(fù)方絞股藍(lán)抗癌效果最佳.7.1.4抗腫瘤機(jī)理一是直接作用于腫瘤組織和細(xì)胞.日本學(xué)者竹本常松等發(fā)現(xiàn)Gyp的抗癌作用是阻止腫瘤細(xì)胞從G期進(jìn)人s期.我國(guó)學(xué)者錢(qián)伯初等證明阻斷sl8細(xì)胞從s期進(jìn)人期.絞股藍(lán)提取液使人直腸腺癌細(xì)胞DNA合成減少，核分裂指數(shù)降低；使人肝癌細(xì)胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成速率都降低；DNA、RNA含量明顯減少：二是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能；三是有關(guān)專家認(rèn)為。Gyp有可能使癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn).7.2西洋參西洋參(Pane.xf咖缸mL.)所含人參皂甙Ph1和P經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證明【”J：人參皂甙對(duì)各種癌細(xì)胞的增殖具有抑制作用；Phl、Ph2對(duì)sl舶肉瘤細(xì)胞的荷瘤小鼠腹腔按50rag/kg注射，使s期腫瘤細(xì)胞堆積(P<0.05).說(shuō)明人參皂甙PhI、啦具有較強(qiáng)的抗癌活性.7.3人參總皂甙(SRG】和人參皂甙Pbl、鼴l、Re、RhlI“J劉平等應(yīng)用體外培養(yǎng)的人胚肺纖維細(xì)胞(2Bs)和人官頸瘤細(xì)胞(Hela)為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，在培養(yǎng)液中分別加人人參根總皂甙(SRG)和人參皂甙Pbl、Rgl、Re、Rl1l，孵育3—7d后，用Mrr法和細(xì)胞計(jì)數(shù)法測(cè)定細(xì)胞的增殖，M1T法結(jié)果顯示：對(duì)Pbl、Rgl、Re、Rhl對(duì)Hela細(xì)胞的增殖有抑制作用.同時(shí)，細(xì)胞計(jì)數(shù)法結(jié)果表明：總皂甙和4種皂甙單體都可以降低Hela細(xì)胞的群體增殖率和克隆生長(zhǎng)率，其中Re、Rh作用顯著.7.4天門(mén)冬天門(mén)冬屬植物化學(xué)成分種類較多，除氨基酸、甾體皂甙、多糖外，還含有豐富的維生素、元機(jī)元素、谷甾醇、豆甾醇、糖醛、內(nèi)脂、黃酮、蒽醍、強(qiáng)心甙等成分.天門(mén)冬對(duì)急性淋巴細(xì)胞、白血病、慢性粒細(xì)胞及急性單核細(xì)胞白血病患者的白細(xì)胞脫氫酶均有一定的抑制作用，并能抑制急性淋巴細(xì)胞性白血病患者的白細(xì)胞呼吸.林旭華等實(shí)驗(yàn)表明，天門(mén)冬對(duì)小白鼠肉瘤Siso的抑制效果較為明顯，抑瘤率為35%—45%.8多肽類多肽類植物廣泛存在于自然界中［1.人們已從動(dòng)物活性成分中發(fā)現(xiàn)了許多具有較強(qiáng)生物活性的多肽生命活動(dòng)中的細(xì)胞分化、免疫防御、腫瘤病變、抗衰防老、生殖控制、生物鐘節(jié)律等均與活性多肽有關(guān).在抗腫瘤方面：如從石竹科植物麥藍(lán)萊干燥成熟的種子中提純獲得的SegetallnE呈抗P：m腫瘤活性.從菊科植物紫苑中分離得到3種具有抗癌活性的氯化環(huán)肽.近期從茜草中分離獲得l8種結(jié)構(gòu)新奇的雙環(huán)抗腫瘤活性肽，顯示較強(qiáng)抗P撼B腫瘤性.9萜類藥理篩選發(fā)現(xiàn)許多萜類化合物具有細(xì)胞毒、抗癌、抗菌消炎、抗生育、抗甲狀腺、抗免疫低下、降血糖、保肝護(hù)肝等多種作用.此類生物資源如唇形科香茶菜屬植物、紫草科植物、菊科苦葜菜屬植物、衛(wèi)茅科雷公藤屬雷公藤植物、獼猴桃科獼猴桃屬毛花獼猴桃植物、苦術(shù)科植物鴉膽子、大戟科大戟屬植物以及含倍半萜類化合物生物(包括：植物、動(dòng)物、菌類)等.抗癌活性：如倍半萜類化合物能體外抑制人體鼻咽痼KB)細(xì)胞、人體上皮癌(￡P(guān)Z)、人起端猿病毒加一變異細(xì)胞(W—18Va—Z)、Heist細(xì)胞、艾氏腹水癌細(xì)胞、小鼠k178Y淋巴癌細(xì)胞、小鼠2l0淋巴細(xì)胞白血??；體內(nèi)抑制大白鼠的wall肉瘤、小白鼠白血病P：m、固體瘤sa1町、艾氏腹水癌、小鼠肉瘤、小鼠宮頸癌Ul和小鼠滲出性自血病210等.苦葜菜屬植物所含倍半萜內(nèi)酯具有細(xì)胞毒和抗腫瘤活性.韓國(guó)KimSo-He?等發(fā)現(xiàn)其全草提取液具有抗誘變性和抑制人的骨肉瘤細(xì)胞株MG目的生長(zhǎng)；抱莖苦莢萊的石油醚、氯仿、丙酮及甲酵提取物對(duì)小鼠的腹水癌、肝癌、宮頸癌都有抑制作用等.10天然甾體及甾體皂甙類此類生物資源及抗癌活性研究：如李忌等采用MTr法，以長(zhǎng)春花新堿(vcR)為陽(yáng)性對(duì)照，研究了6種菝葜屬(SmilaxL.)植物中提取的天然甾體化合物對(duì)肝癌SMlVl、人宮頸癌l"Iela和胃癌MCC8-3細(xì)胞的抑制作用，抑瘤活性為薯蕷皂^>VCR>SQD>SQD3>MI>SADI.張?jiān)⒌葘?duì)羅蘑科馬利筋族植物Q1甾類成分研究表明，自薇甙A對(duì)小鼠移植性宮頸癌(uI4)和肝癌(HepA)具有顯著的抑制作用，在劑量為2ot,g/-對(duì)，灌胃給藥抑瘤率分別為53.0%和585%，瘦腔給藥分別為65.2%和55.9%；在劑量為32ttg/kg時(shí)，對(duì)自血病l&抑瘤率為42%，人早幼粒白血病m抑瘤率為87%；華北白前甙A可拮抗II(腫瘤壞死因子)的毒副作用.此類生物資源還有鐵線蓮屬植物、海洋生物等.其它抗癌生物資源及天然產(chǎn)物研究報(bào)道還有：張人偉等發(fā)現(xiàn)菊科植物水朝陽(yáng)花部分的提取物晶III對(duì)癌細(xì)胞具有抑制作用，并經(jīng)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所驗(yàn)證，對(duì)人體肺癌(h—J)、口腔表皮細(xì)胞癌(KS)等6種癌細(xì)胞具有殺滅作用；王天