頭孢到底要不要做皮試

關于頭泡菌素使用前是否需要進行皮試，一直都存在爭議：中華人民共和國藥典委員會編寫的《中華人民共和國藥典-臨床用藥須知（2015年版）》和衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）》均未要求頭泡菌素類抗菌藥做皮試。我國藥品說明書和參考書對此有多種描述，有些頭泡菌素要求皮試，有些頭泡菌素不要求皮試，讓臨床醫(yī)師無所適從。關于頭泡菌素類抗生素的皮試問題，我們整理出10個大家都比較關心的問題，供大家參考。1頭泡菌素皮試有明確的循證依據(jù)嗎？答：大量研究表明，頭泡菌素皮試的符合率低于30%，過敏的預測價值低。那么頭孢菌素皮試對過敏性休克等嚴重的速發(fā)型過敏反應的預測作用如何？相關的循證證據(jù)尚不充分，且陽性率遠高于過敏性休克等副作用的實際發(fā)生率，因此不推薦在使用頭泡菌素類抗生素前進行皮試普遍篩查。也就是說，頭泡菌素皮試缺乏明確的循證依據(jù)，皮試陽性預測值和靈敏度低，容易出現(xiàn)假陰性結果。2有過敏史者發(fā)生頭抱菌素過敏的危險增加嗎?答：與無青霉素過敏史者相比，有過敏史者發(fā)生頭泡菌素過敏的危險增加8倍，且不同頭泡菌素之間可能存在交叉過敏反應。醫(yī)護人員在使用頭泡菌素類抗生素前，應注重對患者及其家族過敏史的詢問，包括過敏藥物、食物及過敏時的臨床表現(xiàn)等，并詳細記載于病歷中。3什么情況需要做頭抱菌素皮試?答：2008年北京藥學會抗生素專業(yè)委員會《頭泡菌素類抗菌藥物皮膚過敏試驗高端論壇專家共識》（下文簡稱08年共識）對于使用頭泡菌素前是否需要皮試給出建議:如果藥品說明書明文規(guī)定使用前需做皮試，則必須做;如果藥品說明書未明確規(guī)定，則需根據(jù)患者是否為過敏體質、既往藥物過敏史、患病嚴重程度等綜合考慮是否進行皮試。2018年9月19日，浙江質控發(fā)布《浙江省頭泡菌素類抗生素皮膚過敏試驗指導意見》。意見指出以下三種情況需要做皮試，一定要牢記：藥品說明書明確要求進行皮試的；既往有明確。-內酰胺類抗菌藥物速發(fā)型過敏反應史的患者；既往有頭孢菌素過敏史的患者，因臨床情況確需使用時，應盡量選用化學結構側鏈差異大（參考表1）的其他頭泡菌素，以減少或避免交叉過敏反應的發(fā)生，而且使用前應用擬用藥品做皮試；皮試和使用前，應告之患者，并請患者填寫相關知情同意書。確需進行頭泡菌素類抗生素皮試時，須由臨床醫(yī)師開具皮試醫(yī)囑。表1頭泡菌素的側鏈同源表1我響出親的卸旌（匚7他）同幕性■Tub-1Sideclitiinhumologyjcejihsilosp-ijriBis（07puslikhl）代檢Rit■&種一第一擔弟二代菊三代第限代MBIW土他義泡爵*眥辛.克洲忡安頭fll頭電怕所頭泡他咬曲松頭荊央徂呼■/粗同///第一忙頭弛就不/髡迎相同/制以/J頭袍映辛//f/弟二代笑fit克洛相同類1U頭用的安f頭也吏酎f熨似頭粗嘎而f/tilI"?賣似相時Mi'iJ第二代頭電泊柄十類13相同妁以林同相同t/頭由曲松/獎幌機網虎似HIM第四代此租力肘f/焚糅相村類似H*H-頭袍謂費他惻鏈陸札I與公認的乩擔商室的代數(shù)劃分非不跌恪相矢-”廣-慵蝕不同:："相同"-訛明檔飩完仝，杵；"類似例-說引I削鏈站構相近《如玉環(huán)和芯酎Note: rtuin引matureJ況舌1M^IriclLycgeJ就小牌&出1眼 ujiLi-bih^lerial.cLse崩也恥曲）?[c^plbijl^podns河新as1st2nd.3rd,urulLdn.“"diffirnriLl噸drch;un:,B*、』eil"uniJurnhLjlsidt：uliiivn:」himililr" cldiCr^NLTiahliinizi:I工.g.bcnZEn^rlnu：sirnililTh?jilicnnLv'idf*<ihain*L4哪些頭孢菌素必須做皮試呢？答：臨床用藥時，一切以藥品說明書為準！藥品說明書中要求做皮試的頭泡菌素有：頭泡噻吩鈉、頭泡替唑鈉、頭泡噻肟鈉舒巴坦鈉、頭泡甲肟鈉、頭泡米諾鈉、頭泡曲松鈉。5用哪種皮試液進行皮試？答：08年共識指出，如果需要對頭泡菌素進行皮試，必須使用原藥配置皮試液！不能用青霉素或其他種類的頭泡菌素替代作為皮試液。建議使用皮內試驗，目前推薦的皮試液濃度為300-500pg/ml，注射量為0.1ml，結果判斷可參照青霉素的方法。配置方法詳見：10種頭孢「皮試液」配置方法6什么原因可能導致皮試出現(xiàn)假陽性和假陰性？答：有研究表明，皮試前用含有酒精的消毒劑消毒可能導致皮試假陽性。因此有專家建議，皮試消毒用0.9%氯化鈉注射液。應用抗組胺藥物（苯海拉明、西替利嗪、氯雷他定等）、H2受體拮抗劑（雷尼替丁等）、全身性腎上腺皮質激素等藥物可能影響皮試結果，因此需要注意了解皮試患者是否存在以上合并用藥的情況。7皮試陰性就說明該藥不會過敏嗎？答：由于皮試預測價值低，即使頭泡菌素皮試陰性，也要密切觀察患者的用藥反應，對過敏反應要有足夠的警惕。醫(yī)護人員在頭泡菌素類藥物皮試和使用期間，應注意密切觀察患者狀態(tài)，如發(fā)現(xiàn)皮疹、心悸、胸悶、嘔吐、呼吸急促等過敏現(xiàn)象，及時予以相應處理，立即停藥，同時填寫"藥品不良反應報告表"。由于過敏反應難以預測，因此過敏反應的發(fā)生不是醫(yī)務人員的責任，但發(fā)生后處理不當或沒有相應的救治措施，醫(yī)院則要面臨一定的法律風險。應當特別注意的是，不要因為皮試陰性而認為患者使用該藥不會過敏，導致在出現(xiàn)過敏表現(xiàn)的時候沒有引起重視，造成誤判和延誤診治。8青霉素過敏與頭孢菌素過敏有何種關聯(lián)性？答：皮試陽性不等同于過敏，青霉素皮試陽性不等同于青霉素過敏。有青霉素過敏史的患者，對頭泡菌素類過敏的發(fā)生危險增加，對其他非6-內酰胺類藥物過敏危險也增加。頭泡菌素C7位側鏈對于預測青霉素類和頭泡菌素之間的交叉反應性有關：第一、二代頭泡菌素的C7位側鏈與青霉素側鏈相似，交叉過敏反應率約為1%；第三、四代頭泡菌素的C7位側鏈與青霉素側鏈不同，交叉過敏反應罕見。9對青霉素類過敏，是否還能用頭抱菌素？答：08年共識指出，如果患者對青霉素類嚴重過敏，應禁用頭泡菌素類抗菌藥；如果對青霉素一般過敏，則可根據(jù)病情需要慎重選用頭泡菌素類抗菌藥?，F(xiàn)有研究表明，青霉素類與第一代頭泡菌素交叉過敏反應發(fā)生率明顯高于第二代、三代和四代。因此，對青霉素一般過敏者，宜選用第二、三、四代頭泡菌素，特別是第三、四代頭泡菌素更為安全。10出現(xiàn)嚴重過敏反應如何處置？答：出現(xiàn)嚴重過敏反應的搶救措施如下：1） 切斷過敏原：立即停用頭泡菌素類藥物，靜脈給藥者更換輸液瓶及輸液器。2） 保持呼吸道通暢：立刻給予吸氧處理，及時清除呼吸道分泌物，必要時氣管插管。3） 盡早建立靜脈通路。4） 抗休克治療：腎上腺素：肌肉注射。成人用量為0.2-0.5mg（1:1000），小兒用量為0.01mg/kg（1:1000），每5-15分鐘重復給藥一次，直到臨床癥狀改善；出現(xiàn)低血壓休克或對初始的肌肉注射腎上腺素無反應，可給予 1:10000腎上腺素0.1ml/kg靜脈注射；如持續(xù)存在低血壓，可給予腎上KR1-5^g/kg/min（兒童0.1-1|ig/kg/min）持續(xù)靜脈滴注維持，或根據(jù)血壓、心率情況調整用量；補充0.9%氯化鈉注射液等保證足夠的組織灌注。5）抗過敏治療：糖皮質激素：應早期靜脈輸入大劑量糖皮質激素?？蛇x用氫化可的松200mg或高劑量甲潑尼龍(可用至30mg/kg)，緩慢靜滴；或靜脈推注地塞米松5-10mg；然后根據(jù)病情酌情給予糖皮質激素維持治療?？菇M胺藥：通常肌肉注射異丙嗪25-50mg。神志清醒者可口服西替利嗪20mg或氯雷他定10mg。也可以靜脈注射10%葡萄糖酸鈣10-20ml抗過敏治療。監(jiān)測心電、血壓、脈搏、呼吸。參考文獻：[1]趙志剛.頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗高端論壇專家共識[J].臨床藥物治療雜志，2008,6(4):1-2.[2]裘云慶，盧曉陽，俞云松，楊帆，胡斌春，姜賽平，孑L麗敏.浙江省頭孢菌素類抗菌藥物皮膚過敏試驗指導意見[J].中國現(xiàn)代應用藥學，2018,35(12):1906-1909.