中西醫(yī)結(jié)合對癲癇診斷與治療初探

中西醫(yī)結(jié)合對癲癇診斷與治療初探第1頁有關(guān)癲癇疾病稱謂演變癲癥－癇癥發(fā)作癲癇癲癇綜合征癲癇性腦病羊角瘋－腦癇癥第2頁西醫(yī)有關(guān)癲癇定義演變Epi是由多種病因引發(fā)，以大腦異常興奮神經(jīng)元過度放電所致突發(fā)性、短暫性及反復(fù)發(fā)生腦功能障礙為特性慢性疾病(癲癇診斷三重點(diǎn):慢性腦部疾患;反復(fù)臨床發(fā)作;大腦神經(jīng)元異常放電)2023年國際抗癲癎聯(lián)盟（ILAE）對癲癎定義作深入修訂，推薦定義為：癲癎是一種腦部疾患，特點(diǎn)是連續(xù)存在能產(chǎn)生癲癎發(fā)作易感性，并出現(xiàn)對應(yīng)神經(jīng)生物學(xué)、認(rèn)知、心理學(xué)以及社會等方面后果。(癲癇診斷三要素:最少一次癲癎發(fā)作;能夠增加將來出現(xiàn)發(fā)作也許性腦部持久性變化;相伴隨狀態(tài))從診斷癲癇到結(jié)識癲癇第3頁什么是“癲癇”？癲癇發(fā)作癲癇發(fā)作非癲癇性發(fā)作非癲癇發(fā)作癲癇發(fā)作癲癇

發(fā)作？7‰，9,000,000……第4頁有關(guān)癲癇我們應(yīng)當(dāng)理解哪些？病因與癲癇相伴隨神經(jīng)系統(tǒng)體現(xiàn)人格、神經(jīng)、心理、精神情況周圍環(huán)境原因“癲癇源”患者結(jié)識能力變化抗癲癇藥品療效和毒副作用癲癇發(fā)作首發(fā)年紀(jì)連續(xù)時(shí)間發(fā)作頻率發(fā)作類型腦電圖體現(xiàn)遺傳背景癲癇第5頁癲癇發(fā)病情況常見多發(fā)病發(fā)病率國外11-13.4/10萬/年國內(nèi)35/10萬患病率國外4-6‰國內(nèi)3.5-4.8‰新近調(diào)查7‰嚴(yán)重影響病人身心健康,家庭及社會問題發(fā)病率與年紀(jì)有關(guān):1歲以內(nèi),60歲以上發(fā)病率與發(fā)作類型:部分性-全面性死亡率:1.3~1.6/10萬,(一般人群2~3倍)第6頁癲癇病因

（特發(fā)性---癥狀性---隱原性）

1年紀(jì)原因(新生兒,嬰幼兒,小朋友及青少年,成人,老年人)2遺傳原因

3大腦發(fā)育異常4顳葉內(nèi)側(cè)硬化5顱腦損傷6中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染7腦腫瘤8腦血管病9藥品10代謝障礙11神經(jīng)系統(tǒng)變性及脫髓鞘疾病12其他第7頁癲癇發(fā)病機(jī)制神經(jīng)元膜電位異常離子通道異常中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)異常免疫功能異常大腦皮層發(fā)育及功能異常第8頁癲癇臨床特點(diǎn)發(fā)作性－鑒別突發(fā)性、短暫性、不可預(yù)測性－身心問題慢性疾病:臨床反復(fù)發(fā)生，延續(xù)數(shù)年甚至終生臨床體現(xiàn)種類多形式復(fù)雜:反應(yīng)了異常放電包括神經(jīng)元部位、范圍、功能不一樣以及腦內(nèi)電發(fā)放播散情況不一樣.癲癇發(fā)病和預(yù)后具有密切年紀(jì)有關(guān)性癲癇在病因?qū)W上具有多樣性和多重性。癲癇患者不但存在生理上疾患并且還存在心理，精神乃至社會等方面問題，并且彼此間互相影響。癲癇是一大類疾病，在治療上從疾病角度出發(fā)應(yīng)選擇最有效伎倆，從患者角度出發(fā)應(yīng)考慮最適合患者個(gè)體辦法?？刂瓢l(fā)作與改善患者生活質(zhì)量同等主要第9頁癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)癲癇或非癲癇性發(fā)作癲癇發(fā)作類型癲癇或癲癇綜合征類型癲癇病因診斷癲癇發(fā)作給患者也許帶來傷害第10頁第11頁癲癇診斷中臨床“陷阱”非癲癇性發(fā)作—15%屏氣發(fā)作情感性交叉腿發(fā)作非癲性強(qiáng)直發(fā)作神經(jīng)癥性發(fā)作、癔癥、假性發(fā)作睡眠障礙（夜驚、夢游癥、發(fā)作性睡病、睡眠呼吸暫停綜合征）多發(fā)性抽動發(fā)作性肌張力不全偏頭痛暈厥TIA非驚厥性癲癇連續(xù)狀態(tài)漏診（8－30%）中國臨床誤診率和治療缺口（65％）第12頁癲癇發(fā)作分類和意義國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）分類標(biāo)準(zhǔn)ILAE癲癇發(fā)作臨床分類(1981)ILAE癲癇及癲癇綜合癥分類(1989)分類意義客觀存在發(fā)生機(jī)制和臨床體現(xiàn)國際標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一和便于交流臨床實(shí)用價(jià)值

－某種藥品也許只對某種類型發(fā)作有效或效果更加好－不一樣類型Epi和發(fā)作類型選擇不一樣手術(shù)方式－某種藥品也許對某種類型尤其有效，但同步也許加重另一種類型發(fā)作

CBZ,PHT,GBP加重肌陣攣發(fā)作 CBZ,PHT,GBP,TGB,LTG加重或誘發(fā)失神發(fā)作第13頁第14頁癲癇及癲癇綜合征分類(1989)1.與部位有關(guān)Epi及Epi綜合征1.1.原發(fā)性(與年紀(jì)有有關(guān))?具有中央－顳部棘波良性小朋友期Epi?具有枕區(qū)放電良性小朋友期Epi?原發(fā)性閱讀性Epi1.2.癥狀性Epi?小朋友慢性進(jìn)行性部分連續(xù)性Epi?有特殊促發(fā)方式Epi綜合征?與解剖部位有關(guān)綜合征—1.3.隱源性2.全身性Epi和Epi綜合征2.1.原發(fā)性(與年紀(jì)有關(guān)，按年紀(jì)次序排列)?良性家族性新生兒驚厥?良性新生驚厥?良性嬰兒期肌陣攣Epi?小朋友失神Epi?青省年失神Epi?青少年肌陣攣?覺醒時(shí)全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作癲癇?不屬上述各型其他全身特發(fā)性Epi?特殊促發(fā)方式發(fā)作Epi第15頁癲癇及癲癇綜合征分類(1989)1.與部位有關(guān)Epi及Epi綜合征2.全身性Epi和Epi綜合征2.1.原發(fā)性(與年紀(jì)有關(guān)，按年紀(jì)次序排列)2.2隱源性或癥狀性Epi(按年紀(jì)次序排列)?West綜合征(嬰兒痙攣).Lennox－Gastaut綜合征肌陣攣－起立不能發(fā)作Epi肌陣攣失神Epi2.3癥狀性癲癇2.3.1非特異性病因?早期肌陣攣性腦病?伴腦電圖爆發(fā)抑制嬰兒早期Epi性腦病?不屬于上述各型其他癥狀性全身性Epi2.3.2.特異性綜合征很多疾病合并Epi發(fā)作，此項(xiàng)包括以Epi發(fā)作為體現(xiàn)癥狀者或?yàn)橹饕匦约膊〉?6頁癲癇及癲癇綜合征分類(1989)1.與部位有關(guān)Epi及Epi綜合征2.全身性Epi和Epi綜合征2.1.原發(fā)性(與年紀(jì)有關(guān)，按年紀(jì)次序排列)2.2隱源性或癥狀性Epi(按年紀(jì)次序排列)2.3癥狀性癲癇2.3.1非特異性病因

2.3.2.特異性綜合征3無法明確分類為部分性和全面性癲癇者3.1.現(xiàn)有全身又有局灶性發(fā)作?新生兒發(fā)作?嬰兒嚴(yán)重肌陣攣Epi?慢波睡眠期有連續(xù)性棘慢波綜合Epi?上述未包括其他不明確Epi3.2.沒有明確全身或局灶性特性Epi第17頁癲癇診斷伎倆與選擇臨床及試驗(yàn)室辦法詳細(xì)病史全身及N.S檢查有關(guān)試驗(yàn)室檢查，血生化，LP(壓力、常規(guī)、生化、囊蟲、細(xì)胞等)電生理辦法（EEG提醒Epi源病灶及發(fā)作類型）活化試驗(yàn)HV，閃光、睡眠、睡眠剝奪、藥品特殊電極蝶骨、鼻咽等特殊技術(shù)視頻錄象EEG，動態(tài)EEGPolysomnogram（夜間與睡眠障礙及其他發(fā)作性疾病鑒別）顱內(nèi)電極監(jiān)測技術(shù)（硬膜下，皮層和深部電極監(jiān)測技術(shù)）放射學(xué)辦法X－ray顱內(nèi)鈣化，松果體移位，骨轉(zhuǎn)移，顱骨骨折等，CT，MRI，MRA，MRV，MRS，DSA，SPECT，PET，MEG神經(jīng)心理和精神評定第18頁癲癇治療辦法及選擇藥品治療心理治療外科治療輔助治療第19頁癲癇藥品治療與臨床藥品難治性癲癇第20頁AEDs臨床藥品動力學(xué)吸?。ˋbsorption）分布（Distribution）代謝清除（Metabolism&Clearance）藥品作用(Pharmacokineticinteractions)第21頁抗癲癇藥品如何達(dá)到其作用靶點(diǎn)—膠質(zhì)細(xì)胞

第22頁“areassurroundingmicro-vessels”Footprocessofglia?;Endothelia?Footprocessofglia?+Endothelia?第23頁

多藥耐藥基因高體現(xiàn)產(chǎn)物－也許是阻斷抗癲癇藥品順利達(dá)到其作用靶點(diǎn)并發(fā)揮作用罪魁禍?zhǔn)字唬藗冋诳嗫嗝鞴タ诉@一難關(guān)新途徑，渴望中西醫(yī)結(jié)合能碰撞出希望火花！第24頁臨床血藥濃度概念

外周血流中血藥濃度最大耐受外周血濃度臨床有效血藥濃度腦脊液血藥濃度神經(jīng)元細(xì)胞外間隙血藥濃度第25頁AEDs在其作用靶點(diǎn)是如何發(fā)揮作用？Blockade/Modulation:Sodiumchannelblockade(Na+)Blockade/Modulation:Calciumchannel(Ca2+)Enhancement:GABABlockade/Modulation:Glutamatereceptor(NMDA)調(diào)整、阻斷離子通道（Na+、Ca2+、Ka＋、Cl－）調(diào)整、增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)及其受體（GABA）阻斷、調(diào)整興奮性神經(jīng)遞質(zhì)及其受體(NMDA)突觸囊泡釋放調(diào)整其他第26頁第27頁第28頁膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)MDR1和GFAP共體現(xiàn)第29頁無體重有關(guān)性無特異質(zhì)反應(yīng)抱負(fù)抗癲癇藥品所具有品質(zhì)有效性安全性無藥品間互相作用好生物利用度線性消藥代動力學(xué)較好治療指數(shù)無致畸作用腎臟排泄廣譜無蛋白結(jié)合具有非腸道給藥制劑第30頁18401860188019001920194019601980202305101520上市時(shí)間藥品數(shù)量抗癲癇藥品迅速發(fā)展與臨床面臨選擇

溴劑苯巴比妥苯妥英鈉撲癇酮乙琥胺丙戊酸鈉苯二氮卓類卡馬西平“Old”氨己烯酸唑尼沙胺拉莫三嗪非氨酯加巴噴丁托吡酯奧卡西平替加賓左乙拉西坦

更多普瑞巴林“New”機(jī)會與挑戰(zhàn)并存？第31頁理論定義：出現(xiàn)兩次以上癲癇發(fā)作，而在發(fā)作間期意識未完全恢復(fù)；或者一次癲癇發(fā)作連續(xù)30分鐘以上

操作定義：一次發(fā)作發(fā)作期癥狀沒有停頓，且連續(xù)時(shí)間已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了具有那種發(fā)作類型大多數(shù)患者；或反復(fù)發(fā)作，在發(fā)作間期患者意識狀態(tài)不能恢復(fù)到基線期水平臨床腦電圖監(jiān)測在非驚厥性癲癇連續(xù)狀態(tài)中應(yīng)用8－30％有關(guān)癲癇連續(xù)狀態(tài)演變第32頁有關(guān)外科手術(shù)辦法治療癲癇結(jié)識外科治療癲癇宗旨應(yīng)符合癲癇治療總標(biāo)準(zhǔn)外科辦法治療癲癇具有高度選擇性－“辦法”而非“底線