依諾肝素不同用法對(duì)瑞替普酶治療急性心肌梗死的療效及安全性

依諾肝素不同用法對(duì)瑞替普酶治療急性心肌梗死的療效及安全性

20世紀(jì)80年代，許多大規(guī)模的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，溶菌酶（pmi）對(duì)急性心臟?。ㄈ绫眲?dòng)脈）的治療具有重要的影響。近年來(lái)，由于技術(shù)要求高，作為一門較高的醫(yī)療技術(shù)，溶解苯乙烯作為治療手段的應(yīng)用有所增加。特別是目前國(guó)產(chǎn)第三代溶栓劑瑞替普酶(瑞通立)的上市,進(jìn)一步提高了溶栓治療的效果。瑞替普酶可聯(lián)合低分子肝素(LMWH)應(yīng)用,使溶栓治療更加方便快捷。但LMWH作為瑞替普酶的輔助治療,臨床研究應(yīng)用方法多樣1數(shù)據(jù)和方法1.1入選與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇2011年6月~2013年5月收治的90例首次急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者,按入院順序分層隨機(jī)分為A、B、C組,每組30例,3組患者的性別、年齡、發(fā)病至溶栓時(shí)間、合并危險(xiǎn)因素(高血壓、糖尿病、吸煙)等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)胸痛持續(xù)時(shí)間≥30min;心電圖兩個(gè)胸前相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.2mV或兩個(gè)肢體導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.1mV。(2)發(fā)病12h內(nèi)。(3)年齡<75歲。(4)已簽署溶栓風(fēng)險(xiǎn)知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有任何時(shí)間的腦出血病史,6個(gè)月內(nèi)缺血性腦卒中或TIA,3個(gè)月內(nèi)的嚴(yán)重頭部閉合性創(chuàng)傷,4周內(nèi)的內(nèi)臟出血等。只要符合2010年制訂的《急性心肌梗死診斷及治療指南》靜脈溶栓禁忌證者除外。(2)嚴(yán)重肝腎功能不全。(3)既往曾行PCI或冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(coronaryarterybypassgrafting,CABG)。1.2單次溶栓治療3組患者均給予常規(guī)治療,溶栓前阿司匹林300mg嚼服,氯吡格雷300mg口服。溶栓前及溶栓后12h給予泮托拉唑40mg靜脈滴注,預(yù)防消化道出血。其他藥物如他汀類、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、硝酸酯類等按2010年制訂的《急性心肌梗死診斷及治療指南》要求應(yīng)用。瑞替普酶用法:18mg+18mg分兩次靜脈注射,每次緩慢推注2min以上,兩次間隔為30min,注射時(shí)應(yīng)用單獨(dú)的靜脈通路。依諾肝素用法:A組溶栓前先靜脈推注30mg,溶栓結(jié)束后即刻1mg/kg皮下注射;B組溶栓前1mg/kg皮下注射;C組溶栓結(jié)束后即刻1mg/kg皮下注射;3組患者均維持皮下注射依諾肝素每12小時(shí)1次,治療5~8d。1.3觀察指標(biāo)1.3.160分鐘和90分鐘的臨床概率血管再通的臨床間接判定指標(biāo)1.3.2出血并發(fā)癥TIMI出血分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)1.4統(tǒng)計(jì)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2結(jié)果2.13組共聚體的比較60min臨床再通率A組為83.3%(25/30),B組為63.3%(19/30),C組為60.0%(18/30),A組明顯高于B組和C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),B組和C組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。90min臨床再通率A組為90.0%(27/30),B組為86.7%(26/30),C組為83.3%(25/30),A組高于B組和C組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),B組和C組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.23出血并發(fā)癥及發(fā)生率A組共發(fā)生出血并發(fā)癥4例,發(fā)生率為13.3%,其中1例達(dá)小出血標(biāo)準(zhǔn),為嘔血、便血,血細(xì)胞比容下降10%;余3例為輕微出血,1例為上消化道出血,1例為肉眼血尿,1例為牙齦出血。B組共發(fā)生出血并發(fā)癥3例,發(fā)生率為10.0%,其中1例為上消化道出血,1例為牙齦出血,1例為血管穿刺處血腫,均為輕微出血。C組共發(fā)生出血并發(fā)癥3例,發(fā)生率為10.0%,1例為上消化道出血,1例為鼻腔出血,1例為牙齦出血,均為輕微出血。3組出血并發(fā)癥比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組均無(wú)大出血發(fā)生,發(fā)生出血的患者經(jīng)治療均治愈出院,1個(gè)月后隨訪均無(wú)異常。3lmwh和瑞替普酶的聯(lián)合應(yīng)用AMI是心血管疾病中的急危重癥,一旦發(fā)生AMI,極有可能在很短的時(shí)間就危及生命,因此,“時(shí)間就是心肌,時(shí)間就是生命”。及時(shí)再灌注治療是患者存活與否及影響生活質(zhì)量的關(guān)鍵。瑞替普酶作為第三代溶栓藥物,它是天然組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)的缺失突變體。與阿替普酶相比,它可以分散到血栓內(nèi)部,滲透性溶栓,從而提高溶栓速度,并且其半衰期較阿替普酶長(zhǎng),可通過(guò)靜脈注射給藥,并可與LMWH聯(lián)合應(yīng)用。ExTRACT-TIMI25研究為L(zhǎng)MWH與瑞替普酶聯(lián)合應(yīng)用提供了證據(jù)本研究結(jié)果顯示,3組患者溶栓90min臨床再通率均在80%以上,與Smalling等綜上所述,AMI溶栓治療中,瑞替普酶聯(lián)合依諾肝素是一種高效、安全的溶栓組合。溶栓前靜脈給予30mg依諾肝素負(fù)荷量,可加快溶栓速度,縮短冠狀動(dòng)脈再通時(shí)間,且嚴(yán)重出血并發(fā)癥無(wú)增加。但由于本研究樣本所限,今后尚需大規(guī)模、多中心的臨床對(duì)照研究,以確定靜脈