貝伐單抗與培美曲塞、順鉑聯(lián)合治療晚期肺腺癌的臨床效果及對(duì)血清vegf的影響

貝伐單抗與培美曲塞、順鉑聯(lián)合治療晚期肺腺癌的臨床效果及對(duì)血清vegf的影響

肺癌是世界上發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤。這是一種危及人類健康的嚴(yán)重疾病。1數(shù)據(jù)和方法1.1肺癌病例新檢測(cè)tgm2014年9月~2016年12月在我院腫瘤科和胸外科確診的肺腺癌患者107例,男54例、女53例,年齡43~73(59.7±13.4)歲。有吸煙史51例,有胸腔積液42例。經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查[腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)]及經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷確診,符合國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC)第7版肺癌TNM分期診斷標(biāo)準(zhǔn),ⅢB期46例,Ⅳ期61例;ECOGPS評(píng)分0~1分74例,2分33例。初治47例,復(fù)治60例,總周期206個(gè),平均3.8個(gè)。納入標(biāo)準(zhǔn):初中以上文化水平;既往無(wú)精神障礙史,可自由交流和溝通;有一定的生活自理能力,意識(shí)清晰;肺腺癌ⅢB或Ⅳ期,無(wú)遠(yuǎn)處區(qū)域淋巴結(jié)或其他組織器官轉(zhuǎn)移,腫瘤病灶明確可測(cè)量(影像學(xué)檢查最大直徑大于20mm);KPS評(píng)分≥60分,預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;未接收其他抗腫瘤藥物治療,患者血常規(guī)、血生化以及常規(guī)體檢結(jié)果基本正常,患者依從性好,可完成抗癌周期治療;患者及家屬簽署知情同意書(shū)。將107例患者隨機(jī)分為對(duì)照組52例、觀察組55例,兩組一般資料具有可比性。1.2-ht3受體抗劑4患者化療前1d給予還原性谷胱甘肽保肝治療及泮托拉唑保護(hù)胃黏膜治療,化療前30min給予5-HT3受體拮抗劑及地塞米松減輕惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。觀察組第1天靜滴貝伐單抗7.5mg/kg+培美曲塞500mg/m1.3臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(1)療效:每個(gè)周期化療前進(jìn)行胸部CT檢查,每2個(gè)周期化療結(jié)束后、下個(gè)周期化療前進(jìn)行遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶的評(píng)估(根據(jù)病情可選擇行頭顱增強(qiáng)MRI、體部PET-CT、腹部彩超、全身骨掃描等)。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版進(jìn)行臨床療效評(píng)估,完全緩解(CR):治療后患者目標(biāo)病灶消失;部分緩解(PR):治療后患者基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%;穩(wěn)定(SD):治療后患者基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小但未達(dá)到PR標(biāo)準(zhǔn),或基線病灶長(zhǎng)徑總和增加但未達(dá)到進(jìn)展(PD)標(biāo)準(zhǔn);PD:治療后患者基線病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%,臨床治療有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。遠(yuǎn)期療效的觀察包括無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS):第一次化療至疾病進(jìn)展的時(shí)間;總生存時(shí)間(OS):第一次化療至死亡時(shí)間。(2)VEGF及腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE水平:治療周期結(jié)束后,清晨空腹,抽取肱靜脈血,酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定VEGF及腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE水平。(3)不良反應(yīng):化療后每天記錄觀察患者癥狀、體征,復(fù)查血生化、血常規(guī),依據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見(jiàn)毒性標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)v4.03評(píng)估兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括骨髓抑制(中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板計(jì)數(shù)減少)、肝功能(轉(zhuǎn)氨酶異常)升高、胃腸道反應(yīng)(惡心嘔吐、食管炎)、高血壓、蛋白尿、血栓形成、出血等。(4)生活質(zhì)量:根據(jù)EORTCQLQ-C30標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者情緒、認(rèn)知、疼痛、疲勞及呼吸情況各方面進(jìn)行評(píng)估。1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)以u(píng)e0af±s表示,兩兩比較采用t檢驗(yàn),ORR、DCR及不良反應(yīng)發(fā)生率比較采用χ2結(jié)果2.1兩組rr和dcr觀察組CR2例,PR27例,SD14例,PD12例,RR為52.7%,DCR為78.1%;對(duì)照組分別為1、20、17、14例,RR為40.3%,DCR為73.1%;兩組RR、DCR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2.2兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)意義觀察組治療后VEGF及腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05);對(duì)照組、觀察組治療后VEGF及腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE水平均低于同組治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。2.3兩組血壓發(fā)生率比較觀察組發(fā)生骨髓抑制15例,肝功能異常9例,胃腸道反應(yīng)17例,高血壓15例,出血或血栓23例,對(duì)照組分別為14、10、16、0、22例,兩組高血壓發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組骨髓抑制、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、出血或血栓發(fā)生情況與對(duì)照組相近,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。2.4兩組生活質(zhì)量的比較觀察組情緒、認(rèn)知分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組,疼痛、呼吸困難、疲勞分?jǐn)?shù)低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。3貝伐單抗與其他抗菌藥的聯(lián)合肺腺癌是最常見(jiàn)的惡性肺部腫瘤,亦是肺癌最主要的病理類型,其發(fā)病率高(75%~80%),且呈逐年上升趨勢(shì),吸煙是肺腺癌的高危因素。肺腺癌早期多無(wú)明顯癥狀,診斷困難,且極易出現(xiàn)周圍或遠(yuǎn)端淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,多數(shù)患者就診時(shí)已進(jìn)展到ⅢB~Ⅳ期,甚至伴隨嚴(yán)重的遠(yuǎn)處區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,不適合進(jìn)行根治性治療血管生成是腫瘤生長(zhǎng)及擴(kuò)散的先決條件之一,需多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié),VEGF是特異性有絲分裂原及血管通透因子,與VEGF受體結(jié)合會(huì)激活酪氨酸激酶受體,誘導(dǎo)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖培美曲塞是一種多靶點(diǎn)的葉酸拮抗劑,可抑制