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9/2/2023卵巢儲備功能的影響因素及保護溫州市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科張夢思9/2/2023如何理解卵巢儲備功能影響因素針對影響因素如何保護卵巢儲備功能9/2/2023卵巢功能

1.生殖功能:產(chǎn)生卵子并排卵

2.內(nèi)分泌功能:合成并分泌性激素主要有

雌激素、孕激素、雄激素維持女性的第

二性征其他器官的正常功能卵巢行使功能的的基本單位:卵泡其中一個或幾個卵泡成熟產(chǎn)生卵子,其余

趨向成熟的卵泡分泌激素并周期性退化 稱卵泡閉鎖9/2/20239/2/2023卵巢儲備功能:指卵巢內(nèi)還具有多少有正

常生長發(fā)育潛能的卵泡存量.實質(zhì)上:卵巢儲備功能是婦女在某個階段與卵巢完全功能的時機相比較而言.卵巢儲備功能(靜態(tài))卵巢功能(動態(tài))

卵巢儲備功能可以指某個階段的卵巢功能9/2/2023年齡年齡與卵巢功能是最直接也是關(guān)系最密切的因素.隨著年齡的增長,卵巢內(nèi)的卵泡逐漸耗竭,卵巢功能不可逆的衰退。隨著年齡增長生育能力的下降不是線性,而是到某一年齡點之后下降明顯加速,呈“拐角征”,如下圖:此表尚不能提示內(nèi)分泌功能的改變9/2/2023影響卵巢功能的因素年齡手術(shù)藥物疾病超促排卵其他原因9/2/20239/2/2023手術(shù)卵巢的手術(shù)子宮手術(shù)輸卵管手術(shù)流產(chǎn)9/2/2023卵巢手術(shù)卵巢切除術(shù):研究表明一側(cè)卵巢切除術(shù),對停經(jīng)年齡沒有影響卵巢囊腫剝除術(shù):剝除囊腫時帶走正常卵巢組織,手術(shù)中電熱損傷,以及卵巢的縫合影響卵巢血供,可能影響卵巢儲備功能.多囊卵巢不當?shù)拇蚩准靶ㄇ锌赡軐?dǎo)致卵巢功能減退或永久喪失但單側(cè)操作未發(fā)現(xiàn)卵巢儲備功能下降9/2/2023輸卵管手術(shù)輸卵管手術(shù)包括絕育手術(shù).宮外孕手術(shù).輸卵管積水切除術(shù)手術(shù)中切除過多的系膜和縫扎周圍過多組織影響卵巢的血供,并對促排卵藥物反應(yīng)降低有報告腹腔鏡輸卵管手術(shù)后行IVF,結(jié)果顯示卵巢反應(yīng)無影響9/2/2023子宮切除手術(shù)卵巢的血液供應(yīng)來自于卵巢動脈和子宮動脈的上行支,無論通過何種途徑進行傳統(tǒng)的子宮切除術(shù),均須切除子宮動脈,使術(shù)后卵巢的血液供應(yīng)減少,術(shù)后粘連引起卵巢及卵巢懸韌帶扭曲、變形,卵巢血供進一步減少,可能導(dǎo)致卵巢功能衰退現(xiàn)在的研究認為子宮也有一定的內(nèi)分泌功能,可能參與卵巢功能的調(diào)控。9/2/2023流產(chǎn)既往大多數(shù)人認為流產(chǎn)不會對卵巢功能造成影響,但是目前流產(chǎn)對卵巢功能的影響已經(jīng)受到關(guān)注。妊娠時,由于體內(nèi)雌孕激素處于高水平,對垂體及整個生殖內(nèi)分泌處于抑制狀態(tài),突然人為地中止妊娠,體內(nèi)激素急劇下降,但垂體依然處于抑制狀態(tài),短時內(nèi)還未恢復(fù)對卵巢的調(diào)控,卵巢處于抑制狀態(tài),出現(xiàn)卵泡發(fā)育及排卵的障礙。9/2/2023已有研究證實無論藥流和人流都會對卵巢功能造成影響,隨流產(chǎn)的次數(shù)增加,影響增加。而且研究發(fā)現(xiàn)藥流米非司酮對卵泡發(fā)育,排卵有一定抑制作用,并促進黃體溶解,抑制雌二醇、促性腺激素及其他多肽激素的分泌并且這種抑制作用顯示量效關(guān)系。9/2/2023疾病卵巢病變盆腔炎癥全身性疾病9/2/2023卵巢病變卵巢囊腫:小的囊腫一般不影響卵巢的功能,但是較大的囊腫使卵巢皮質(zhì)變薄,皮質(zhì)受壓迫,血供受影響,可出現(xiàn)排卵障礙,并影響卵泡對促排卵藥物的反應(yīng)。卵巢巧克力囊腫:子宮內(nèi)膜異位癥多伴有盆腔的炎性反應(yīng),除囊腫本身影響卵巢功能外,卵巢表面炎性粘連可影響正常的排卵,盆腔內(nèi)的炎性因子和一些細胞因子可吞噬排除的卵子和使卵子質(zhì)量下降,導(dǎo)致不孕。9/2/2023卵巢病變多囊卵巢綜合癥(PCOS):PCOS是卵巢最多見的功能異常,主要表現(xiàn)為卵泡發(fā)育和排卵障礙,這種異常與卵巢功能的衰退不同,可以通過治療改善。9/2/2023盆腔炎癥卵巢表面有較厚的白膜,因此卵巢組織不易受到炎癥的影響,但如果炎癥急性期,卵泡排卵時,炎癥沿著破口感染卵巢內(nèi)部組織,可形成卵巢炎性囊腫,并破壞卵巢組織,使卵巢纖維化,出現(xiàn)卵巢功能減退。嚴重輸卵管積水,使輸卵管與卵巢間系膜被牽連擴展變薄,甚至消失,將影響卵巢的血供,使卵巢萎縮,功能下降。因此嚴重輸卵管積水恰當?shù)奶幚韺Ω纳坡殉补δ芎腿焉锝Y(jié)局是有必要的。9/2/2023全身疾病自身免疫性疾病研究發(fā)現(xiàn)卵巢早衰(POF)與自身免疫功能異常有關(guān)約30%—50%POF合并患者合并其他自身免疫性疾病,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲亢,甲減及腎上腺皮質(zhì)功能異常等自身免疫性疾病。自身免疫性疾病患者血清中卵巢抗體檢出率高達40—60%9/2/2023藥物化療藥物不同的化療藥物對卵巢組織的損傷程度不同。根據(jù)藥物對卵巢的毒性作用將其分為:①有明確卵巢毒作用的藥物:如烷化劑,屬于細胞周期非特異性藥物,能同時作用于原始卵泡的卵母細胞和前顆粒細胞,干擾卵泡的成熟和耗盡原始卵泡,有研究證實環(huán)磷酰胺可能導(dǎo)致卵巢功能衰竭,且其毒性作用強度與開始使用本藥患者的年齡呈正相關(guān)。②幾乎無卵巢毒作用的藥物,主要有氨甲喋呤、5一氟尿嘧啶、6一巰基嘌呤、長春新堿等,其主要作用于分化增殖期細胞。而卵巢中大量原始卵泡細胞處于靜止期,故很少引起卵巢毒性③未能明確是否有卵巢毒作用的藥物,如阿霉素、順鉑、博萊霉素等藥物。9/2/2023藥物中藥已經(jīng)明確證實用來治療風(fēng)濕免疫性疾病的藥物雷公藤可以導(dǎo)致卵巢的損害。雷公藤屬常用的有雷公藤和昆明山海棠,具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗生育、細胞毒烷化劑作用。長期使用可能導(dǎo)致卵巢功能永久性的損害9/2/2023藥物一些用來治療婦科疾病的藥物丹那唑:丹那唑是目前治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物,動物實驗發(fā)現(xiàn)大劑量(人類劑量約800mg)丹那唑?qū)β殉步M織可以造成與環(huán)磷酰胺類似的不可逆損傷。在600mg以下相對安全。米非司酮:如前述9/2/2023超促排卵對卵巢功能的影響研究認為超促排卵對卵巢功能沒有影響,因為促排卵藥物只是使每個周期募集的本該閉鎖的竇卵泡發(fā)育,并不影響卵巢的儲備。但是多次促排卵后卵巢反應(yīng)下降,卵子質(zhì)量降低。可能與以下原因有關(guān):年齡增大伴隨卵巢功能減退多次取卵,卵巢組織機械損傷,炎性反應(yīng)纖維化影響卵巢的反應(yīng)9/2/2023其他因素營養(yǎng):過度肥胖和消廋都會影響卵巢的反應(yīng),過度消廋和營養(yǎng)不良會影響卵巢的發(fā)育,卵巢萎縮,因沒有足夠的甾體類激素和蛋白合成影響卵巢的發(fā)育和卵泡成熟9/2/2023其他因素維生素缺乏:維生素C:在卵巢,維生素C積聚在顆粒細胞、卵泡膜細胞和黃體細胞內(nèi),而且長期以來被認為與生育力有關(guān)。維生素C具有抗氧化作用,可以改善卵子質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)維生素對維持卵泡壁基底膜完整性有重要作用。在對缺乏維生素C患壞血病的荷蘭豬研究中發(fā)現(xiàn),荷蘭豬由于維生素C缺乏而不能生育而且證明卵泡壁的退化與基底膜完整性的喪失相一致。維生素E:生育酚、抗不孕因子9/2/2023其他因素精神因素長期精神壓力過大,抑郁可抑制垂體功能,影響卵泡發(fā)育,可導(dǎo)致閉經(jīng)和不孕。應(yīng)激李善為教授對汶川大地震中婦女的內(nèi)分泌變化及生育能力進行調(diào)查發(fā)現(xiàn):很多喪子或喪失親人的婦女,月經(jīng)周期縮短,卵巢功能降低,不孕發(fā)生率和流產(chǎn)率增加,認為在重大精神打擊的應(yīng)激狀態(tài)下,除了精神因素外,應(yīng)激狀態(tài)下腎上腺激素分泌的異常和內(nèi)分泌異??赡苡绊憢D女卵巢功能。9/2/2023卵巢功能的保護卵巢功能的保護應(yīng)該包括兩方面內(nèi)容1.適時實現(xiàn)女性的生殖功能2.避免和防止人為導(dǎo)致卵巢功能衰退屬于自然規(guī)律的卵巢功能衰退如年齡因素不在卵巢功能保護范疇9/2/2023卵巢功能的保護策略評估不孕婦女的卵巢功能,及時制定合理的治療方案,適時實現(xiàn)女性的生殖功能避免手術(shù)中損傷卵巢組織和影響卵巢的血液供應(yīng)防止和降低藥物對卵巢功能的影響。選擇恰當?shù)拇倥怕逊桨?。改善生活方式。卵巢組織的冷凍保存和移植9/2/2023卵巢功能的評估抑制素B,卵泡期卵泡顆粒細胞分泌,抑制素B下降是卵巢儲備功能減退最早出現(xiàn)變化的指標。血清基礎(chǔ)FSH水平:Fsh>10mIU/ml可能卵巢儲備功能減退Fsh/Lh比值>3.6卵巢儲備功能減退基礎(chǔ)E2:卵巢功能衰退早期,基礎(chǔ)E2水平可增高超聲檢查:卵巢體積,竇腔卵泡數(shù),卵巢血流指標可反應(yīng)卵巢儲備9/2/2023因為卵巢功能衰退最先的表現(xiàn)生殖功能減退,表現(xiàn)為不孕和反復(fù)流產(chǎn)。因此不孕患者應(yīng)該常規(guī)進行卵巢功能的評估,這是在不孕診斷中很容易忽視的問題。月經(jīng)周期的縮短,提示卵泡耗竭加快,在月經(jīng)第一或第二天就有較大的卵泡出現(xiàn),這是卵巢功能衰退的早期表現(xiàn),早于基礎(chǔ)FSH升高出現(xiàn)。9/2/2023年齡:最簡單而直觀的指標,年齡大于35歲卵巢儲備明顯下降。需要強調(diào)的是:卵巢功能的減退有時不一定與年齡完全相關(guān),單純的年齡評估有一定的盲目性。對年齡大,不孕年限長的患者,對其治療應(yīng)該以積極地態(tài)度進行。9/2/2023避免手術(shù)中損傷卵巢組織

和影響卵巢的血液供應(yīng)對于不孕患者伴有卵巢,輸卵管,子宮疾病時,首先應(yīng)該對患者的卵巢功能進行評估,確定手術(shù)治療是否必須的和治療的范圍,應(yīng)該權(quán)衡實現(xiàn)生育和手術(shù)輕重和先后。卵巢手術(shù)中盡量保存多的正常卵巢組織,避免使用電刀對卵巢的切割和燒灼。多囊卵巢患者應(yīng)該采用常規(guī)治療,腹腔鏡下的打孔術(shù)和卵巢楔切術(shù),應(yīng)掌握嚴格的適應(yīng)癥和手術(shù)范圍。現(xiàn)在采用經(jīng)陰道的小卵泡穿刺吸引術(shù),可以取到較好的效果,而不會對卵巢組織造成損傷。9/2/2023宮外孕輸卵管切除中,應(yīng)盡量貼近輸卵管官腔,保留較多的系膜組織,減少對卵巢血供的影響。對輸卵管積水的處理,可以采用開窗引流積水,近宮角處結(jié)扎或腹腔鏡電離切斷的方法,少采用輸卵管切除術(shù)。對盆腔炎粘連的處理,如果粘連帶的處理和松解對改善不孕沒有意義,就沒有必要強行處理,以免影響卵巢的血供,或引起出血,縫扎和燒灼止血都可能影響卵巢血供和損傷卵巢組織。9/2/2023嚴格掌握子宮切除的適應(yīng)癥,現(xiàn)在的觀點認為子宮肌瘤的的手術(shù)指征應(yīng)該以癥狀的嚴重程度為主,而不應(yīng)該以肌瘤的大小和多少為主。需要行子宮切除時,應(yīng)盡量采用子宮次全切。9/2/2023防止和降低藥物對卵巢功能的影響促性腺激素釋放激素(GnRH)激動劑在化療患者卵巢功能的保護在臨床醫(yī)學(xué)中,GnRH激動劑常作為“可逆的藥物去勢”而備受關(guān)注及應(yīng)用,使用GnRH激動劑后,當垂體-性腺軸受抑制,能阻止原始卵泡募集及進一步的發(fā)育成熟,有可能減少卵泡被化療藥物破壞及卵巢對細胞毒性藥物的敏感性。GnRH激動劑輔助治療也可應(yīng)用于需接受環(huán)磷酰胺治療良性疾病的年輕女性患者,如自身免疫性疾病中的系統(tǒng)性紅斑狼瘡9/2/2023雌激素在化療患者卵巢功能的保護近年來,許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)雌激素可以促進細胞增殖、分化,能夠抑制細胞凋亡,從而能在一定程度上保護卵巢的儲備功能。相關(guān)學(xué)者也做過大量的實驗表明,雌激素能改善CTX(環(huán)磷酰胺)對卵巢功能的損傷,對CTX所致卵巢功能損傷有一定的保護作用。9/2/2023改善生活方式有規(guī)律的生活方式,恰當?shù)臓I養(yǎng)攝入對改善卵巢功能是有必要的。在合適的時機,盡早妊娠,避免反復(fù)流產(chǎn)。孕前補充維生素,不僅可以預(yù)防胎兒異常,還可改善卵巢功能。對心理異常和應(yīng)激狀態(tài)下婦女的心理疏導(dǎo)。9

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