是指對(duì)病原微生物

九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao1是指對(duì)病原微生物(細(xì)、真、支及病毒)有抑制和殺滅作用的抗生素、磺胺藥及其他人工合成的抗菌劑。

人工合成的：最早1935年-------磺胺藥1968年-----------DVD60年代: 呋喃類（呋喃唑酮、呋喃妥因）70年代: 喹諾酮類物抗生素:1928年發(fā)現(xiàn)青霉素，1940年面世氯霉素（1947）多粘菌素B（1947）金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）紅霉素（1952）四環(huán)素（1953）卡那霉素（1957）林可霉素（1962）慶大霉素（1963）抗微生物藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao2抗生素：某些生物在其生命活動(dòng)中產(chǎn)生的，選擇性殺滅他種 生物或抑制其機(jī)能的化學(xué)物質(zhì)。按結(jié)構(gòu)分九大類：β-內(nèi)酰胺類：青霉素和頭孢菌素類，氨基糖苷類：如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、大觀霉素和安普霉素四環(huán)素類：有四環(huán)素、土霉素、金霉素、強(qiáng)力霉素(脫氧土霉素)氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、柱晶白霉素、泰樂菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，林可胺類：林可霉素、克林霉素多肽類：包括桿菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E、萬古霉素等多烯類：制霉菌素，兩性霉素B等聚酶類：如莫能菌素、鹽霉素、馬杜拉霉素及拉沙洛菌素等抗生素類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao3青霉素類(Penicillin)

窄譜：青霉素鈉、青霉素鉀、普魯卡因青霉素、 耐霉：苯唑青霉素鈉、氯唑青霉素鈉、廣譜：氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、海他西林廣譜（綠）：羧芐西林，替卡西林G-菌：美西林，匹美西林抗生素類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao4青霉素類作用機(jī)理:繁殖期殺菌藥

β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用系通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成. 過去:簡(jiǎn)單認(rèn)為作用C.W.合成的最后階段-粘肽鏈的交叉聯(lián)合 現(xiàn)在: 1.發(fā)現(xiàn)青霉素結(jié)合蛋白(PenicillinBinding Proteins,PBPs)是作用靶位,存在于C.M.上; 2.青霉素與PBPs結(jié)合后,抑制C.W.早期合成,改變細(xì) 胞形態(tài)—細(xì)菌死亡; 3.另,激活內(nèi)源性自溶機(jī)制—C溶解死亡耐藥機(jī)制: 1.產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶;2.降低與PBPs靶位親和力;3.細(xì)胞質(zhì)周 圍形成非水解區(qū),阻進(jìn)入靶位;4.改變C.W.使進(jìn)入困難;5. 細(xì) 菌減少自溶酶.抗生素類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao5青霉素類特點(diǎn):普通青霉素不宜口服,胃酸破壞,不穩(wěn)定,隨溫度升高加速降解;水中易水解,pH值下降加速分解;葡萄糖水溶液加速降解；

制劑須解決的問題。配伍禁忌: 1.磺胺類藥物阻滯其排瀉，毒性加大； 2.四環(huán)素類-鹽酸土霉素\金霉素\四環(huán)素拮抗， 3.氯霉素、大環(huán)內(nèi)脂類—紅霉素等拮抗， 4.與鹽酸林可霉素,Colistin,酸性的VitB,VitC！抗生素類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao6頭孢菌素類（半合成廣譜）第一代:頭孢塞吩（先鋒I）、頭孢塞啶、頭孢唑啉、頭 孢拉定等-注射；

頭孢氨芐（IV）、頭孢羥氨芐-內(nèi)服; 抗菌譜同廣譜青霉素,多對(duì)青霉素酶穩(wěn)定第二代：譜廣（G-強(qiáng)），耐酶；頭孢孟多、頭孢替安、頭孢呋 辛、頭孢克洛第三代:耐酶，G+弱G-更強(qiáng)；頭孢塞虧，頭孢曲松，頭孢塞呋 (普強(qiáng))動(dòng)物專用， 90年4代頭孢匹羅抗生素類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao7特點(diǎn)：

1.似廣譜青霉素,

2.耐G+酶，不耐G-酶注意： 腎功能有損時(shí)腎毒性， 和用時(shí)有腎毒性?？股仡愃幘旁?2,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao8β-內(nèi)酰胺酶抑制劑 舒巴坦鈉、克拉維酸鉀 獸醫(yī)應(yīng)用資料很少抗生素類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao9β-內(nèi)酰胺酶抑制劑是一類β-內(nèi)酰胺類藥物,競(jìng)爭(zhēng)性與非競(jìng)爭(zhēng)性兩類非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑:與酶的一些部位結(jié)合,酶失活;不多競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑:與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性部位而失功能,如舒巴坦 和克拉維酸均屬此類.此為近年抗生素研究熱點(diǎn)之一抗生素類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao10氨基糖苷類：靜止期殺菌藥

鏈霉菌屬：鏈霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡）、妥布霉素 小單孢菌屬：慶大霉素、小諾米星； 大觀霉素和安普霉素特點(diǎn)： 1.G-細(xì)菌強(qiáng)大抗菌能力， 2.與青霉素類頭孢類聯(lián)合使用有協(xié)同作用； 3.內(nèi)服極少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；） 4.耳毒性，與紅霉素加重； 5.腎毒性，與頭孢類加重?？股仡愃幘旁?2,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao11氨基糖苷類作用機(jī)理：靜止期殺菌藥作用于細(xì)菌細(xì)胞的核糖體,抑制蛋白質(zhì)正常合成,使C.M.通透性增加,胞內(nèi)K+,腺嘌呤,核苷酸等外漏—死亡.對(duì)靜止期的細(xì)菌作用強(qiáng).抗生素類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao12四環(huán)素類：快速抑菌劑， 廣譜，機(jī)理似氨基糖苷類,作用于核糖體,抑制肽鏈的延長(zhǎng)及蛋 白質(zhì)合成藥效:

強(qiáng)力霉素(脫氧土霉素)>金霉素>四環(huán)素>土霉素對(duì)G+菌的作用優(yōu)于G-菌,如肺炎球菌,鏈球菌,葡萄球菌,炭疽,破傷風(fēng);對(duì)大腸，沙門氏、巴氏、布氏及嗜血桿菌；另對(duì)支原體、衣原體及立克次體有抑制作用。注意：1.食物中金屬離子與之成洛合物，影響吸收，宜飼前服用；2.腎功能障礙忌用；3.與青霉素類藥有拮抗抗生素類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao13氯霉素類：

氯霉素（禁藥）、甲砜霉素、氟苯尼考等功能：

廣譜，G-強(qiáng)于G+菌，腸道菌敏感；注意：

氯霉素造成貧血，白細(xì)胞減少，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)“再障” 甲砜霉素沒有“再障”報(bào)道，

氟甲砜霉素：不引起“再障”。美國(guó)FDA批準(zhǔn)，僅用于牛 注射劑

抗生素類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao14大環(huán)內(nèi)酯類：14-16員大環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的抗生素。 1952年紅霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙 霉素、動(dòng)物專用的泰樂菌素、替米考星（泰樂菌素半合成）， 最新出現(xiàn)的羅紅霉素、阿齊霉素和克拉霉素藥效：

對(duì)G+菌如金葡、鏈球菌、炭疽、丹毒、梭菌強(qiáng)效 對(duì)支原體、衣原體及立克次體敏感

腸道菌不敏感注意： 1.與林可霉素拮抗 2.干擾β-內(nèi)酰胺類的殺菌效果； 3.交叉耐藥性抗生素類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao15多肽類：

包括桿菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E（COLISTIN）、 專用于促生長(zhǎng)的桿菌肽鋅、維吉尼亞霉素、恩拉霉素等藥效：

桿菌肽G+菌高效，G-無效 多粘菌素E（COLISTIN）、多粘菌素B正好相反特點(diǎn)：

1.慢性殺菌藥，作用細(xì)胞膜 2.與其他抗生素少有交叉耐藥性 3.內(nèi)服難吸收，不用于全身感染抗生素類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao16林可胺類： 林可霉素、克林霉素藥效: 與紅霉素似,抗菌譜窄,對(duì)G+菌及支原體敏感,G-性菌耐藥 作用機(jī)理也與紅霉素似;克林霉素更強(qiáng)注意: 1.內(nèi)服吸收差,治療全身性疾病應(yīng)注射 2.食物影響吸收 3.于紅霉素拮抗抗生素類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao17歷史背景：1935年德國(guó)拜耳公司GerhardDomagk發(fā)現(xiàn)Prontosil能保護(hù)小白鼠感染后免受死亡，從此第一種磺胺藥誕生了。1939年GerhardDomagk

諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)磺胺類及抗菌增效劑九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao18全身應(yīng)用類（短效及中效磺胺藥） 磺胺塞唑ST(Sulfathiazolum)、 磺胺嘧啶SD(Sulfadiazinum)、 磺胺二甲嘧啶SM2(Sulfadimidinum)、 磺胺甲基異惡唑SMZ(Sulfamethoxazolum新諾明) 磺胺對(duì)甲氧嘧啶SMD(Sulfamethoxydiazinum)

磺胺間甲氧嘧啶SMM(Sulfamonomethoxinum) 磺胺二甲異惡唑SFZ、SIZ(Sulfafurazolum)、 磺胺苯吡唑SPP(Sulfaphenazolum)、 磺胺氯吡嗪Esb-3(Sulfachlorpyrazinum)磺胺類及抗菌增效劑九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao19抗菌增效劑

1.二甲氧芐氨嘧啶(敵菌凈) DVD(Diaveridinum) 2.三甲氧芐氨嘧啶(磺胺增效劑) TMP(Trimethoprimum)

磺胺類及抗菌增效劑九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao201.磺胺藥不能與電解質(zhì)混合用，否則會(huì)降低效果2.使用磺胺藥時(shí)，需同時(shí)補(bǔ)充維生素類藥物。這是因?yàn)榛前奉愃幬飼?huì)抑 制大腸桿菌生長(zhǎng)，妨礙維生素K和維生素B1的合成3.磺胺藥不能與含硫藥物配伍，如與維生素B1、蛋氨酸、精氨酸、硫化 物、石膏等合用、因?yàn)榱蚩杉又鼗前吩谘悍矫娴亩拘?，尤?是SD、SM2等與石膏合用4.使用磺胺時(shí)，加入按5：1或4：1比例加入TMP，效果會(huì)佳5.使用磺胺時(shí)，加入等量的碳酸氫鈉，可緩解對(duì)腎臟的副作用磺胺類及抗菌增效劑九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao21第一代1962 萘啶酸(G-) LesherUS第二代 1972 吡哌酸/惡喹酸/塞喹酸(G-)第三代 1977 氟喹諾酮(諾氟殺星) Japan

環(huán)丙沙星 Bayer 1987 恩諾沙星 Bayer 1990 單諾沙星(DANOFLOXACIN) Pfizer 1992 培諾沙星(Benofloxacin) 武田 1994 奧比沙星(Orbifloxacin) 大日本制藥 1995 二氟沙星(Difloxacin) 雅培 1995 沙拉沙星(Sarafloxacin) 雅培 1995 麻保沙星(Marbofloxacin) Roche

普馬沙星(Permafloxacin) Up&John喹諾酮類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao22第一代已淘汰,第二代對(duì)腸道菌活力增強(qiáng),對(duì)G+菌差，內(nèi)服難吸收第三代叫氟喹諾酮第四代:莫西沙星（Maxifloxacin）藥效: 屬廣譜殺菌藥,對(duì)G-,G+桿菌及支原體均有高效 細(xì)菌對(duì)它可產(chǎn)生耐藥性,有交叉耐藥問題, 由于機(jī)理不同,與其他抗微生物不存在交叉耐藥不同的輔形劑,百病消與同類產(chǎn)品在體內(nèi)組織濃度差3倍以 上,喹諾酮類藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao23一、呋喃類 60年代 呋喃唑酮、呋喃妥因二、喹乙醇其他抗菌藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao24一、利巴韋林（三氮唑核苷）、金剛烷胺、病毒靈（嗎啉胍）、阿糖腺苷、阿昔洛韋

病毒繁殖分為5個(gè)階段：吸附---進(jìn)入---繁殖合成---組裝---釋放 1.目前已知的抗病毒藥中能對(duì)病毒選擇性抑制的很少，大多對(duì)宿 主細(xì)胞有毒；抗病毒譜窄，臨床應(yīng)用有限， 2.一旦機(jī)體出現(xiàn)病毒感染的癥狀，體內(nèi)V繁殖已達(dá)很高程度（如 流感V），感染細(xì)胞內(nèi)病毒已大量繁殖和釋放，出現(xiàn)組織損傷、 病毒血癥；此時(shí)用藥可抑制病毒繁殖，但不起決定性治療作用。 慢性持續(xù)感染V病有效只對(duì)DNA病毒有作用---------阿糖腺苷、阿昔洛韋對(duì)RNA病毒也有作用：金剛烷胺阻止V進(jìn)入細(xì)胞；利巴韋林及阿糖腺苷抑制病毒核酸合成，抗病毒藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao25一抗微生物藥可分為4類:－第1類為繁殖期殺菌劑：β-內(nèi)酰胺(青霉素/頭孢菌素類)－第2類為靜止期殺菌劑：氨基糖甙類(慶大/卡那)、多粘菌素－第3類為速效抑菌劑：氯霉素、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素、 泰樂菌素、柱晶白霉素)－第4類為慢效抑菌劑：磺胺類藥物-聯(lián)合用藥的效果－增強(qiáng)作用：1＋2，2＋3，3＋4，－拮抗作用：1＋3，如青霉素＋氯霉素－其它：2＋2,毒性增加，如慶大＋卡那－無關(guān)作用：1＋4,一般無重大意義、須分開使用臨床合理用藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao26輔劑與藥效：

大多數(shù)藥物的原料不宜直接用于疾病的治療和預(yù)防，必須進(jìn)行 加工，制成安全、穩(wěn)定的劑型。 劑型不合理，必然影響藥物療效，甚至反作用；

先進(jìn)的劑型有利儲(chǔ)、運(yùn)；提高生物利用度，最大療效，

1.氨芐青霉素失效問題

臨床合理用藥九月02,2023CP-AllChinaMeeting-Qingdao27原料藥與輔劑： 1.磺胺與TMP

許多磺胺藥體內(nèi)半衰期11小時(shí)，而TMP為2小時(shí)，配 伍不當(dāng) 2.恩諾沙星佐劑 佐劑不同，百病消是同類產(chǎn)品血清濃度