甾體激素重點(diǎn)

甾體激素SteroidHormones1精選ppt第一節(jié).概述1.甾體激素定義：指含有甾體母核的激素,主要有性激素和腎上腺皮質(zhì)激素.是維持生命,調(diào)節(jié)機(jī)體物質(zhì)代謝、促進(jìn)性器官發(fā)育、維持生殖的重要活性物質(zhì).應(yīng)用：分泌不足的補(bǔ)充治療;免役調(diào)節(jié);皮膚疾病及生育控制等2精選ppt2.甾體結(jié)構(gòu):環(huán)戊烷并多氫菲或全氫菲

3精選ppt

3.分類(1)按藥理活性分類：性激素：雌激素、孕激素雄激素、蛋白同化激素腎上腺皮質(zhì)激素：鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素4精選ppt(2)按結(jié)構(gòu)分類雄甾烷類（19C原子）雌甾烷類（18C原子）孕甾烷類（21C原子）5精選ppt

4.命名①先確定母核名稱：雌甾、雄甾、孕甾②取代基：-X、-OH、-CH3、-R寫在母核名稱之前，注明取代基的位置及構(gòu)型(αβ)③烯、羰基、羧酯基寫在母核名稱之后，注明位置6精選ppt半合成原料:薯芋皂苷元7精選ppt第二節(jié)雌激素類及其拮抗劑一.天然雌激素

活性:雌二醇>雌酚酮>雌三醇8精選ppt1.結(jié)構(gòu)特征①雌甾烷母核②C3-酚-OH，C17-含氧（OHor=O）③A環(huán)為芳環(huán)9精選ppt

2.通性

①C3-酚OH:弱酸性遇Fe絡(luò)合顯色②氧化：仲醇OH（C17-OH）易被氧化，不能口服，易在消化道破壞，故制成透皮貼劑、栓劑或肌注。③易成酯：C3-OH、C17-OH在體內(nèi)易與葡萄糖醛酸或H2SO4結(jié)合成酯，其酯水溶性增大，很快由尿排出體外，作用時(shí)間短。3+10精選ppt

二.雌激素的結(jié)構(gòu)改造

目的:①使作用時(shí)間延長；②穩(wěn)定性增強(qiáng)，可口服。

（一）成酯——長效苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇油溶劑肌肉注射11精選ppt（二）引入C17-α…C≡CH——口服

C17引入α-乙炔基，17位仲醇→叔醇，不易被氧化代謝，位阻增加，避免了16-α-羥基化酶的代謝作用，穩(wěn)定性↑能口服.12精選ppt三.構(gòu)效關(guān)系①雌激素的基本結(jié)構(gòu)要求為：A環(huán)為芳香環(huán)，無19角甲基，C3-酚羥基、C17有含氧功能基，（C3-OH，C17-OH與受體形成氫鍵，從而與受體結(jié)合）；若無OH則與受體的親和力↓，如雌酚酮的作用弱，活性為雌二醇的1/5～1/10。②C17-β-OH活性最強(qiáng)，其差向異構(gòu)體C17-α-OH為其1/100～1/200。③C17引入α-CH3或α-C≡CH，活性不變，且可口服。④成酯或成醚（易水解的醚）可達(dá)延效目的。13精選ppt五.非甾體雌激素己烯雌酚

14精選ppt六.雌激素拮抗劑氯米酚：卵巢，治療不孕癥他莫昔酚：乳腺，治療雌激素依賴 型乳腺癌P299雷洛昔芬：骨骼，治療骨質(zhì)疏松15精選ppt第三節(jié)雄激素類

一、天然雄激素:睪丸素

雄甾酮睪丸酮(素)雄烯三酮16精選ppt作用:雄性化作用，蛋白同化作用，抗雌激素作用

促進(jìn)男性性器官及副性征的發(fā)育、成熟

蛋白同化作用促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形成,刺激骨髓造血功能,以及蛋白質(zhì)代謝,從而使肌肉增長,體重增加

抗雌激素作用,抑制子宮內(nèi)膜生長及卵巢、垂體功治療子宮功能性出血17精選ppt

1.結(jié)構(gòu)特征：①具有雄甾烷母核②C3、C17位有O原子，這些氧原子可以是OH或-C=O

18精選ppt2.性質(zhì)

①C3=O與NH2-NHR成腙反應(yīng)與NH2-OH成肟反應(yīng)②成酯：C17-OH與體內(nèi)的硫酸、葡萄糖醛酸成酯③氧化：19精選ppt

二、雄激素的結(jié)構(gòu)改造

（一）成酯或成醚——長效

丙酸睪酮苯丙酸睪酮油溶劑，肌肉注射20精選ppt（二）17位引入α-CH3----口服

甲基睪丸素（甲睪酮）21精選ppt四、蛋白同化激素

雄激素結(jié)構(gòu)改造,蛋白同化作用↑雄性化作用↓蛋白同化作用與雄性化作用不能完全分開蛋白同化激素:蛋白同化活性明顯大于雄性化活性按照臨床劑量服用時(shí)，基本上不產(chǎn)生男性化副作用的雄激素為蛋白同化激素22精選ppt

1.氯司替勃2.苯丙酸諾龍

睪丸素的4-Cl取代.除去19-角甲基

雄性化作用↓（1/20）蛋白同化作用↑蛋白同化作用↑12倍雄性化作用↓（1/2）

23精選ppt3.美雄酮(△1-甲基睪丸素)4.康復(fù)龍（羥甲烯龍）

2位引入共軛雙鍵

24精選ppt5.康力龍(司坦唑醇)6.內(nèi)酯龍:A環(huán)引入O原子

蛋白同化作用為

丙酸睪丸酮的30倍。

25精選ppt五.雄激素的拮抗劑

治療雄激素分泌過多的一些疾病

如前列腺癌、多毛癥

非那雄胺氟他胺26精選ppt六．ＳＡＲ

5-α-H雄甾烷，C3、C17位含氧功能基為雄激素的基本結(jié)構(gòu)。

17-β-OH有雄性化作用，而17-α-OH則無活性。

17-β-OH酯化或醚化則長效。

17位引入α-CH3能口服，且雄性化作用增強(qiáng)。

17位引入α-C≡CH，具有孕激素活性。

去19-角甲基，則雄性化作用↓，蛋白同化作用↑

C4、C9位引入鹵原子，蛋白同化作用↑

A環(huán)上引入共軛雙鍵或引入0原子，蛋白同化作用↑27精選ppt第四節(jié).孕激素類

一.天然的孕激素:黃體酮(妊娠酮)

171819202128精選ppt1.結(jié)構(gòu)特征：①孕甾烷母核②C3=O、△4,5共軛③C20=O2.性質(zhì)：C=O成腙、成肟反應(yīng)3.作用：先兆性、習(xí)慣性流產(chǎn)等29精選ppt二.合成的孕激素孕酮類孕激素：19-去甲睪酮類孕激素：30精選ppt孕激素活性↓孕激素活性↑黃體酮31精選ppt

睪丸素妊娠素炔諾酮

孕激素活性孕激素活性↑32精選ppt(一)孕酮類孕激素：口服,避孕

乙酸孕酮

甲孕酮甲地孕酮氯地孕酮

33精選ppt(二)19-去甲睪酮類孕激素：口服,避孕

炔諾酮庚酸炔諾酮(長效)強(qiáng)諾酮

左炔諾孕酮（18-甲炔諾酮）34精選ppt三.孕激素拮抗劑（抗早孕、流產(chǎn)的作用）米非司酮(Ru486)巴黎RousselUclaf公司研制出的抗早孕藥

35精選ppt米非司酮作用機(jī)制

黃體酮與宮內(nèi)黃體酮受體結(jié)合，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長、發(fā)育。

米非司酮和子宮內(nèi)黃體酮的受體結(jié)合，親和力為黃體酮的五倍，但無孕激素活性，阻礙了黃體酮與受體結(jié)合，致使子宮內(nèi)膜脫落，引起流產(chǎn)。

與米索前列醇合用效果更好，米索前列醇使子宮收縮。36精選ppt四.口服避孕藥的類型：①抑

雌激素（合成的）：炔雌醇、炔雌環(huán)戊醚制排孕激素：黃體酮的衍生物:甲孕酮卵睪酮類孕激素:炔諾酮②致流產(chǎn)：孕激素拮抗劑：米非司酮（抗早孕）③抗著床：雙炔失碳酯37精選ppt第五節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺分泌的生命必需的激素，稱腎上腺皮質(zhì)激素，按生理作用分為兩大類：糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素。一．糖皮質(zhì)激素作用：維持糖代謝，使蛋白質(zhì)分解為肝糖，貯存在肝中，同時(shí)具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抗免疫、抗休克作用，也有較弱的潴鈉排鉀作用。副作用依賴性；腎上腺皮質(zhì)功能衰退；水腫。

38精選ppt

可的松氫化可的松結(jié)構(gòu)特征：①孕甾烷母核②C3=O、△4,5共軛③17-β-醇酮側(cè)鏈（17-β－羥甲基酮基）④17-α-OH⑤C11-OH或C11=O黃體酮39精選ppt特征反應(yīng):40精選ppt二．鹽皮質(zhì)激素作用：維持鹽代謝、潴Na+排K+，保持體內(nèi)電解質(zhì)平衡?；钚暂^強(qiáng)的鹽皮質(zhì)素：

醛甾酮

去氧皮甾酮41精選ppt結(jié)構(gòu)特征：

①孕甾烷母核②C3=O、△4,5共軛③17-β-醇酮側(cè)鏈（17-β-羥甲基酮基）④無C17-α-OH,C11有氧或有C17-α-OH,C11無氧42精選ppt三．糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)改造目的：①抗炎作用增加②局部抗炎作用增加③潴鈉作用減弱（水腫副作用減弱）43精選ppt可的松

引入△1,2：得到潑尼松（強(qiáng)的松），抗炎作用比可的松強(qiáng)4倍，副作用↓潑尼松可的松44精選ppt氫化可的松的結(jié)構(gòu)改造：引入:①△1,2：氫化潑尼松（強(qiáng)的松龍）②△1,2、6-α-CH3：甲潑尼龍(甲基氫化潑尼松)③△1,2、16-α-OH、9-α-F去炎松(曲安西龍)引入16-α-OH，抗炎活性↓，而有排Na作用引入9-α-F，抗炎活性↑↑，潴Na+↑④16、17位OH成縮酮，同時(shí)21-OH成酯:去炎舒松(曲安奈德)45精選ppt氫化潑尼松甲潑尼龍去炎松(曲安西龍)去炎舒松46精選ppt⑤去炎舒松引入6-α-F:氟輕松(抗炎活性↑↑，作用↑100倍,潴Na+↑↑)⑥△1,2、9-α-F、16-α-CH3：地塞米松（作用↑30～40倍，潴Na+↓↓）⑦△1,2、9-α-F、16-β-CH3：倍他米松（作用比地塞米松強(qiáng)2.5倍）⑧布地奈德：無F取代，副作用↓↓；局部應(yīng)用：治療牛皮癬;噴霧吸入：治療哮喘47精選ppt氟輕松地塞米松倍他米松布地奈德48精選ppt丙酸氟替卡松:吸入劑;治療哮喘軟藥49精選ppt結(jié)構(gòu)修飾

①C21-OH→C21-OCOCH3

乙酸酯穩(wěn)定性增加②C21-OH→C21-OCOCH2CH2COONa

琥珀酸酯單鈉鹽水溶性↑注射劑③C21-OH→C21-OPO(ONa)2

磷酸酯鈉鹽水溶性↑注射劑50精選ppt醋酸氟輕松地塞米松琥珀酸鈉51精選ppt四.抗炎激素構(gòu)效關(guān)系1.引入△1,2增加活性，降低副作用。2.引入Cl、F活性增加，而引入Br、I則活性↓3.引入6-α-F、9-α-F、活性↑↑，潴Na+作用↑局部抗炎。4.引入16-α-OH，潴Na+作用顯著↓(有排Na作用)5.引入16-CH3，活性↑,潴Na+作用↓6.16-α-OH、17-α-OH成縮酮，親脂性↑，對(duì)皮膚的