第1章 藥物與藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)

形態(tài)學(xué)液體劑型、氣體劑型、固體劑型、半固體劑型給藥途徑胃腸道給藥劑型：散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑。2、非經(jīng)胃腸道給藥劑型：注射、皮膚、\t"/forum-266-245/offset-0/_blank"口腔、鼻腔、肺部、眼部、直腸、陰道和尿道。分散系統(tǒng)真溶液、乳劑、混懸液、氣體分散、固體分散、微粒制法不常用，如浸出、無(wú)菌作用時(shí)間速釋、普通和緩控釋1、藥物制劑穩(wěn)定性變化化學(xué)水解、氧化、還原、光解、異構(gòu)化、聚合、脫羧物理1.溶解度變化2吸濕潮解液化結(jié)塊3粒徑和分散狀態(tài)改變（乳劑的分層、析出）化學(xué)1渾濁或沉淀2變色3產(chǎn)氣4爆炸5有毒物質(zhì)6分解破壞、療效下降2、影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素處方因素pH、廣義酸堿催化、溶劑、離子強(qiáng)度、表面活性劑、基質(zhì)或賦形劑外界因素溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分、包裝材料3、藥物制劑穩(wěn)定化方法：1.控制溫度2.調(diào)節(jié)pH3.改變?nèi)軇?.控制水分及濕度、5.遮光6.驅(qū)逐氧氣7.加入抗氧劑或金屬離子絡(luò)合劑8.改進(jìn)劑型或生產(chǎn)工藝、制備穩(wěn)定的衍生物、加入干燥劑及改善包裝。4..藥品包裝的分類(lèi)使用方式I、直接接觸藥品（塑料輸液瓶）Ⅱ（玻璃輸液瓶，輸液膠塞，玻璃口服液瓶）、Ⅲ（輸液瓶鋁蓋）三類(lèi)形狀容器、片材、袋、塞、蓋材料金屬、玻璃、塑料、橡膠及上述成分的組合t0.9=0.1054/k。6.抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉和硫代硫酸鈉

防腐劑：氯甲酚、三氯叔丁醇、洗必泰、尼泊金類(lèi)、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀、丙酸鈣

硬化劑：如白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等

著色劑：色素、Ti02

增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇等

7.表面活性劑表面活性劑的毒性順序?yàn)椋宏?yáng)離子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子表面活性劑。兩性離子表面活性劑的毒性和刺激性均小于陽(yáng)離子表面活性劑。溶血作用的順序?yàn)椋壕垩跻蚁┩榛?gt;聚氧乙烯芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐溫20>吐溫60>吐溫40>吐溫80。

分類(lèi)：

1.陰離子表面活性劑：高級(jí)脂肪酸鹽、硫酸化物、磺酸化物

（1）高級(jí)脂肪酸鹽：系肥皂類(lèi)，以硬脂酸、油酸、月桂酸等較常用。

（2）硫酸化物：十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉

（3）磺酸化物：脂肪族磺酸化物、烷基芳基磺酸化物和烷基萘磺酸化物

2.陽(yáng)離子表面活性劑：常用品種有苯扎氯銨、苯扎溴銨。

3.兩性離子表面活性劑

（1）卵磷脂

（2）氨基酸型和甜菜堿型

4.非離子表面活性劑

（1）脂肪酸山梨坦類(lèi)——司盤(pán)

（2）聚山梨酯——吐溫

（3）蔗糖脂肪酸酯

（4）聚氧乙烯脂肪酸酯——賣(mài)澤

（5）聚氧乙烯脂肪醇醚類(lèi)——芐澤

（6）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物——泊洛沙姆第Ⅰ類(lèi)高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物胃排空速率普萘洛爾、依那普利、地爾硫（艸卓）第Ⅱ類(lèi)低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物溶解速率雙氯芬酸、卡馬西平、吡羅昔康第Ⅲ類(lèi)高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物滲透效率雷尼替丁、納多洛爾、阿替洛爾第Ⅳ類(lèi)低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物難吸收特非那定、酮洛芬、呋塞米三、藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)

1、藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)：主要研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、與此相聯(lián)系的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性狀況，藥物進(jìn)入體內(nèi)后的生物效應(yīng)、毒副作用及藥物進(jìn)入體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化等化學(xué)-生物學(xué)內(nèi)容。2、藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)：主要研究基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用等5個(gè)方面的內(nèi)容。

3、藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)：主要研究藥物的作用、作用機(jī)制及藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。

4、藥物分析學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)：主要研究化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)確認(rèn)、質(zhì)量研究與穩(wěn)定性評(píng)價(jià)，藥品的質(zhì)量控制方法研究與標(biāo)準(zhǔn)制定，體內(nèi)藥物的檢測(cè)方法研究與濃度監(jiān)測(cè)及數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)水溶解性——水溶性；滲透性——脂溶性；哪個(gè)因素低它就是限速的因素，體內(nèi)吸收就取決于該因素。

弱酸性藥物胃液中（pH低）呈非解離型，易吸收水楊酸、巴比妥弱堿性藥物胃液中（pH低）呈解離型，難吸收腸液中（pH高）呈非解離型，易吸收奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮極弱堿性酸性中解離少，易吸收咖啡因和茶堿①?gòu)?qiáng)堿性②完全離子化胃腸中多離子化，吸收差①胍乙啶②季銨、磺酸烴基改變?nèi)芙舛?、解離度、分配系數(shù)，位阻↑，穩(wěn)定性↑環(huán)戊巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解離鹵素影響電荷分布、脂溶性及作用時(shí)間安定作用：氟奮乃靜＞奮乃靜4-5倍羥基增強(qiáng)與受體結(jié)合力，水溶性↑，改變活性①脂肪鏈上：活性和毒性下降②芳環(huán)上：酸性、活性和毒性增強(qiáng)③?；?酯化/成醚：活性降低巰基形成氫鍵能力比羥基低，但脂溶性高，更易吸收解毒藥：與重金屬形成不溶性硫醇鹽

醚和硫醚醚類(lèi)在脂-水交界處定向排布，易通過(guò)生物膜不同點(diǎn)：硫醚類(lèi)可氧化成亞砜或砜，極性↑磺酸、羧酸和酯磺酸基——水溶性解離度↑，不易吸收，僅有磺酸基一般無(wú)活性羧酸——水溶性解離度較磺酸小羧酸成酯：脂溶性↑，易吸收酯類(lèi)前藥：增加吸收，減少刺激酰胺增強(qiáng)與受體的結(jié)合能力因?yàn)椋簶?gòu)成受體或酶的蛋白質(zhì)和多肽結(jié)構(gòu)中含有大量的酰胺鍵胺類(lèi)N上未共用電子：堿性、氫鍵接受體（與多種受體結(jié)合）①活性：伯胺＞仲胺＞叔胺②季銨：作用強(qiáng)，水溶性大，難透過(guò)生物膜，無(wú)中樞作用

1、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響

許多組織的生物膜存在特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，系統(tǒng)介導(dǎo)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，稱(chēng)為轉(zhuǎn)運(yùn)體。許多藥物已被證明是轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物或抑制劑?？赏ㄟ^(guò)結(jié)構(gòu)修飾增加轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而增加藥物的吸收。例：阿昔洛韋+L-纈氨酸——伐昔洛韋（小腸上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)體PEPT1底物），增加其吸收——進(jìn)入體內(nèi)后水解為三磷酸阿昔洛韋發(fā)揮藥效。

（1）對(duì)細(xì)胞色素P450的作用

細(xì)胞色素P450是主要的藥物代謝酶，有很多亞型，但CYP3A4最多，約占總量的50%。對(duì)心臟快速延遲整流鉀離子通道（hERG）的影響

許多藥理作用各異、化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣的藥物對(duì)hERGK+通道具有抑制作用，可進(jìn)一步引起Q-T間期延長(zhǎng)，誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，產(chǎn)生心臟不良反應(yīng)。最常見(jiàn)的主要為心臟用藥物，如抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強(qiáng)心藥。

3、藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)：藥物+生物大分子

藥物與生物大分子的結(jié)合形式：鍵合類(lèi)型典型藥物價(jià)鍵（不可逆）化學(xué)治療藥物（烷化類(lèi)抗腫瘤藥物）

非共價(jià)鍵（可逆）氫鍵最常見(jiàn)的非共價(jià)鍵形式離子-偶極和偶極-偶極羰基化合物電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物氯喹疏水性相互作用藥物非極性部分與生物大分子非極性部分相互作用范德華引力非極性分子中的暫時(shí)不對(duì)稱(chēng)電荷分布4、藥物的手性特征及其對(duì)藥物作用的影響類(lèi)型舉例對(duì)映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強(qiáng)度普魯帕酮、氟卡尼藥理活性一樣但是強(qiáng)弱不同氯苯那敏、萘普生一個(gè)有活性，一個(gè)沒(méi)有甲基多巴（L）、氨己烯酸（S）產(chǎn)生相反的活性哌西那朵、考必利、依托唑啉產(chǎn)生不同的藥理活性丙氧酚、奎寧一個(gè)有活性，一個(gè)有毒性氯胺酮、丙胺卡因三、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝

藥物代謝分為兩相：第I相生物轉(zhuǎn)化，也稱(chēng)為藥物的官能團(tuán)化反應(yīng)，是體內(nèi)的酶對(duì)藥物分子進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化等（脫烷基）反應(yīng)，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán)。第Ⅱ相生物結(jié)合，是將第I相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合。

（一）藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律結(jié)構(gòu)特征生物轉(zhuǎn)化規(guī)律含芳環(huán)的藥物氧化代謝成環(huán)氧化合物然后重排生成酚苯妥英鈉-羥基化反應(yīng)（華法林）含烯烴和炔烴的藥物生成環(huán)氧化合物后重排成酚；端炔生成烯酮中間體水解成羧酸，非端基炔烴發(fā)生N-烷基化反應(yīng)。含飽和碳原子的藥物末端碳和倒數(shù)第二個(gè)碳、支鏈碳上發(fā)生羥基化。含鹵素的藥物氧化脫鹵素（氯霉素）胺類(lèi)藥物N-脫烷基化和脫氨反應(yīng)；N-氧化反應(yīng)1.利多卡因-阿米替林-N-脫乙基反應(yīng)2.地西泮-N-去甲基化反應(yīng)醚類(lèi)藥物O-脫烷基化反應(yīng)，生成醇和酚以及羰基化合物醇類(lèi)氧化成羰基化合物酮類(lèi)生成仲醇硫醚S-脫烷基和S-氧化反應(yīng)1阿米達(dá)唑-S-氧化代謝2塞替派-脫S代謝含硫羰基化合物S氧化成氧亞砜類(lèi)藥物氧化成砜或還原成硫醚含硝基的藥物還原成胺酯和酰胺水解成酸、醇或胺☆卡馬西平-環(huán)氧化代謝美沙酮-還原反應(yīng)嗎啡-酚羥基的葡糖苷化（二）藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律

極性增加，親水性增加：

1、與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)

2、與硫酸的結(jié)合反應(yīng)

3、與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)

4、與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)

極性降低，親水性降低：

1、乙?；Y(jié)合反應(yīng)（對(duì)氨基水楊酸異煙肼）

2、甲基化結(jié)合反應(yīng)（兒茶酚胺）藥物固體制劑

2、散劑的特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)：易分散，起效快；具有保護(hù)、收斂作用；制備簡(jiǎn)單，適于老人兒童；包裝、運(yùn)輸、攜帶、貯存方便。

缺點(diǎn)：對(duì)制劑的吸濕性、化學(xué)活性、氣味、刺激性、揮發(fā)性影響大。因此對(duì)光、濕、熱敏感的藥物不宜制成散劑。

3、散劑的質(zhì)量要求

粒度：口服為細(xì)粉，局部用和兒科用中藥散為最細(xì)粉（通過(guò)七號(hào)篩粉末重量不得少于95%）。

干燥失重：一般≤2%，中藥散劑水分≤9%。

無(wú)菌：用于燒傷或創(chuàng)傷局部用散劑。

其他：貴、毒、小散劑用配研法；毒性口服散應(yīng)單劑量包裝；一般密閉貯存，含揮發(fā)性藥物或易吸濕藥物密封貯存。

（二）顆粒劑泡騰5min溶解

1、分類(lèi)：可溶顆粒、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒

2、特點(diǎn)：①分散性、附著性、團(tuán)聚性、引濕性等較?。虎诜梅奖憧商岣卟∪朔幍捻槕?yīng)性；③通過(guò)包衣，可使顆粒具有防潮性、緩釋性、腸溶性等；④有效防止復(fù)方散劑各組分由于粒度或密度差異而產(chǎn)生離析。

3、質(zhì)量要求外觀顆粒均勻、色澤一致、無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解微生物限度符合要求溶化性可溶顆粒、泡騰顆粒（5min）溶出度、釋放度腸溶顆粒、緩控釋顆粒粒度不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)五號(hào)篩的總和≤15%水分中藥顆粒水分≤8.0%干燥失重≤2.0%（三）片劑

1、特點(diǎn)（1）劑量準(zhǔn)確、服用方便；穩(wěn)定；成本低；種類(lèi)多；運(yùn)輸、攜帶方便

（2）幼兒和昏迷者不易吞服；工序多，難度高；揮發(fā)性成分片劑貯存期內(nèi)含量下降

3、質(zhì)量要求外觀均勻度崩解度含量差異衛(wèi)生要求硬度≥50N脆碎度（非包衣片）＜1%重量差異片重＜0.3g：±7.5%；片重≥0.3g：±5.0%片劑崩解時(shí)限（min）片劑崩解時(shí)限（min）普通片15腸溶衣片60分散片3含片30可溶片3泡騰片5舌下片5薄膜衣片304、常用輔料用途舉例稀釋劑/填充劑（主要?jiǎng)┝啃∮?0mg時(shí)加入）淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)潤(rùn)濕劑水、乙醇黏合劑淀粉漿、甲基纖維素MC、羥丙基纖維素HPC、羥丙甲纖維素HPMC、羧甲基纖維素鈉CMC-NA、乙基纖維素EC、聚維酮PVP、明膠、聚乙二醇崩解劑（緩控釋片、口含片、咀嚼片、舌下片不加）干淀粉、羧甲基淀粉鈉CMS-NA、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCMC-NA、交聯(lián)聚維酮PVPP、泡騰崩解劑（碳酸鹽和酸類(lèi)）潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉芳香劑芳香油、香精甜味劑阿司帕坦、蔗糖崩解劑：促使片劑在胃腸液中迅速破裂成細(xì)小顆粒的輔料。

5、制備過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題及原因裂片細(xì)粉多；物料塑性差松片黏性力差；壓力不足崩解遲緩壓力太大；增塑性物料或黏合劑使結(jié)合力過(guò)強(qiáng)；崩解劑性能差溶出超限不崩解；顆粒過(guò)硬；藥物溶解度差含量不均勻片重差異超限；混合度差；可溶性成分在顆粒之間遷移可溶性成分在顆粒內(nèi)部遷移——色斑6、包衣胃溶型包衣材料羥丙甲纖維素（HPMC）、羥丙纖維素（HPC）、丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯縮乙醛二乙氨乙酸（AEA）腸溶型包衣材料蟲(chóng)膠、醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)（I、Ⅱ、Ⅲ類(lèi)）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）不溶型包衣材料乙基纖維素（EC）、醋酸纖維素增塑劑水溶性-丙二醇、甘油、聚乙二醇、非水溶性-甘油三醋酸酯、乙?；视退狨ァ⑧彵蕉姿狨ブ驴讋┱崽?、氯化鈉、表面活性劑和PEG（四）膠囊劑硬膠囊30min

優(yōu)點(diǎn)：

1）掩蓋不良嗅味2）提高穩(wěn)定性3）起效快，生物利用度高（與片劑比較）4）液態(tài)藥物固體劑型化5）藥物緩釋、控釋和定位釋放

缺點(diǎn)：

1）囊殼受溫濕度影響大2）生產(chǎn)成本較高（與片劑比較）3）特殊群體（老幼）口服困難4）局限性：部分藥物不適宜制成膠囊

2、不宜制備膠囊的藥品

1）水溶液或稀乙醇溶液藥物，囊壁溶化

2）風(fēng)化性藥物，囊壁軟化

3）強(qiáng)吸濕性的藥物，囊壁脆裂

4）醛類(lèi)藥物，明膠變性

5）含有揮發(fā)性、小分子有機(jī)物的液體藥物，囊材軟化或溶解；

6）O/W型乳劑藥物，囊壁變軟

記憶技巧：風(fēng)濕醛發(fā)水（蜷發(fā)睡），膠囊不好用液體藥劑分類(lèi)微粒大小特征低分子溶液劑<1nm真溶液、分子/離子，澄明，熱力學(xué)穩(wěn)定高分子溶液（親水膠體溶液）1～100nm真溶液、分子，澄明，熱力學(xué)穩(wěn)定溶膠劑（疏水膠體溶液）1～100nm膠粒，多相，熱力學(xué)不穩(wěn)定（聚結(jié)）乳劑＞100nm小液滴，多相，熱力學(xué)/動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定混懸液＞500nm固體微粒，多相，熱力學(xué)/動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)分散度高，吸收快，作用迅速分散度大，易引起藥物化學(xué)降解失效給藥途徑廣泛體積大，運(yùn)輸攜帶不方便易于分劑量，適用于老幼非均相液體制劑物理穩(wěn)定性差分散于溶劑中，能減少藥物刺激性水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑液體制劑概述

一般質(zhì)量要求

（1）均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液，非均相液體制劑的藥物粒子應(yīng)分散均勻；

（2）口服的液體制劑應(yīng)外觀良好，口感適宜，外用的液體制劑應(yīng)無(wú)刺激性；

（3）液體制劑在保存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變；

（4）包裝容器適宜，方便患者攜帶和使用。

1、溶劑分類(lèi)舉例極性溶劑水、甘油、二甲基亞砜（DMSO）半極性溶劑乙醇、丙二醇、聚乙二醇非極性溶劑脂肪油、液狀石蠟、油酸乙酯、乙酸乙酯2、附加劑分類(lèi)舉例增溶劑表面活性劑：聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯助溶劑苯甲酸、KI、聚維酮潛溶劑混合溶劑：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇防腐劑苯甲酸/苯甲酸鈉：pH4作用最好，適用于內(nèi)服和外用對(duì)羥基苯甲酸酯：尼泊金，適于與苯甲酸合用，不適于和聚山梨酯合用山梨酸/山梨酸鉀：pH4作用最好，可與聚山梨酯合用苯扎溴銨：新潔爾滅，外用其它：甘油、三氯叔丁醇、硫柳汞、桉油、桂皮油、薄荷油矯味劑甜味劑：阿司帕坦、甜菊苷、山梨醇、甘露醇芳香劑：檸檬、薄荷水、桂皮水、蘋(píng)果香精膠漿劑：阿拉伯膠、瓊脂、甲基纖維素泡騰劑：碳酸鹽+有機(jī)酸著色劑胡蘿卜素、焦糖、烏飯樹(shù)葉、蘇木、氧化鐵3、應(yīng)用HLB值應(yīng)用1-3消泡劑3-8W/O型乳化劑7-9潤(rùn)濕劑8-16O/W型乳化劑13-16去污劑15-18增溶劑/起泡劑陽(yáng)離子/兩性離子消毒劑/殺菌劑（八）低分子溶液劑劑型重點(diǎn)溶液劑澄清；符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)芳香水劑澄清；不宜大量配制久貯醑劑藥物濃度5-20%，乙醇濃度60-90%甘油劑外用糖漿劑含蔗糖量≥45%（g/ml）搽劑無(wú)破損皮膚揉擦用涂劑可用于有破損皮膚涂膜劑含成膜材料洗劑只能用于無(wú)破損的組織（九）高分子溶液劑與溶膠劑

1、高分子溶液劑

（1）特點(diǎn):荷電性；高滲透壓；黏度高；水化膜阻礙高分子聚集；膠凝性

（2）性質(zhì)

熱力學(xué)穩(wěn)定體系：由于水化膜存在

陳化現(xiàn)象：高分子溶液在放置過(guò)程中自發(fā)聚集沉淀的現(xiàn)象，受光線、空氣、鹽類(lèi)等因素的影響。

2、溶膠劑

（1）特點(diǎn)

膠粒間相互聚結(jié)，熱力學(xué)不穩(wěn)定；聚結(jié)后布朗運(yùn)動(dòng)減弱，動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定；光學(xué)性質(zhì)，Tyndall效應(yīng)

（2）影響熱力學(xué)穩(wěn)定性的因素

雙點(diǎn)層結(jié)構(gòu)：電位差ζ越大越穩(wěn)定

水化膜：越厚越穩(wěn)定

添加劑：電解質(zhì)破壞穩(wěn)定性；高分子化合物有助于穩(wěn)定性；膠粒之間帶相反電荷穩(wěn)定性降低，相同電荷穩(wěn)定性增強(qiáng)。

3、混懸劑常用穩(wěn)定劑

（1）潤(rùn)濕劑：HLB7-11的表面活性劑

（2）助懸劑：硅皂土、觸變膠種類(lèi)舉例低分子助懸劑甘油、糖漿天然高分子助懸劑天然：果膠、瓊脂、海藻酸鈉；合成或半合成：纖維素類(lèi)、聚維酮、聚乙烯醇絮凝劑與反絮凝劑：枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽、氯化物

乳劑

3、特點(diǎn)

（1）液滴分散度大，藥物吸收快、藥效發(fā)揮快及生物利用度高。

（2）O/W型乳劑可掩蓋藥物的不良?xì)馕丁?/p>

（3）減少藥物的刺激性及毒副作用。

（4）可增加難溶性藥物的溶解度，提高藥物的穩(wěn)定性。

（5）外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、黏膜的滲透性。

（6）靜脈注射乳劑，可使藥物具有靶向作用，提高療效。

4、乳化劑

（1）高分子化合物乳化劑：阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹(shù)膠、卵黃、果膠，O/W型乳劑（2）表面活性劑類(lèi)乳化劑（3）固體粉末乳化劑

O/W：硅皂土、氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、白陶土

W/O：氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂

5、穩(wěn)定性

可逆變化分層分散相和分散介質(zhì)之間的密度差絮凝ζ電位降低轉(zhuǎn)相乳化劑性質(zhì)變化，如O/W轉(zhuǎn)化為W/O型

不可逆變化合并乳化膜部分破裂破裂微生物污染，溫度過(guò)高或過(guò)低，加入與乳化劑作用的物質(zhì)酸敗微生物污染，油相酸敗6、質(zhì)量要求

（1）分散相液滴大小均勻，粒徑符合規(guī)定；

（2）外觀乳白（普通乳、亞微乳）或半透明、透明（納米乳），無(wú)分層現(xiàn)象；

（3）無(wú)異嗅味，內(nèi)服口感適宜，外用與注射用無(wú)剌激性；

（4）有良好的流動(dòng)性；

（5）具有一定的防腐能力，在貯存與使用中不易霉變。1、注射劑的分類(lèi)注射液無(wú)菌液體制劑靜滴用一般≥100ml，生物制品一般≥50ml；中藥注射劑不宜制成混懸型注射劑注射用無(wú)菌粉末無(wú)菌粉末/塊狀物適用于抗生素和生物制品注射用濃溶液無(wú)菌濃溶液生物制品一般不宜制成濃溶液2、注射劑的特點(diǎn)

缺點(diǎn)：（1）注射給藥不方便，注射時(shí)易引起疼痛。（2）易發(fā)生交叉污染、安全性不及口服制劑。（3）制造過(guò)程復(fù)雜，對(duì)生產(chǎn)的環(huán)境及設(shè)備要求高，生產(chǎn)費(fèi)用較大，價(jià)格較高。

4、注射劑的溶劑（1）制藥用水

1）純化水：不含任何附加劑。

2）注射用水：可作為注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的清洗溶劑。

3）滅菌注射用水：主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。

4）注射用水的質(zhì)量要求：除一般蒸餾水的檢査項(xiàng)目，如pH、氨、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定外，還必須通過(guò)細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查和無(wú)菌檢查。

5、注射劑的附加劑抗氧劑亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉：偏堿

亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉：偏酸金屬離子螯合劑乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-2Na）緩沖劑（調(diào)劑pH）醋酸-醋酸鈉、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、酒石酸-酒石酸鈉、乳酸助懸劑CMC、明膠、果膠穩(wěn)定劑肌酐、甘氨酸、煙酰胺、辛酸鈉增溶/潤(rùn)濕/乳化劑吐溫、PVP、卵磷脂、普朗尼克、脫氧膽酸鈉抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、甲酚、尼泊金局麻劑（止痛）鹽酸普魯卡因、利多卡因等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖、甘油填充劑乳糖、甘露醇、甘氨酸保護(hù)劑乳糖、蔗糖、麥芽糖、人血紅蛋白6、熱原性質(zhì)除去方法水溶性蒸餾法制備注射用水不揮發(fā)性耐熱性高溫法/濕熱法過(guò)濾性凝膠濾過(guò)/超濾/反滲透可吸附性活性炭/離子交換樹(shù)脂吸附法其他酸堿法（重絡(luò)酸鉀硫酸洗液.硝酸硫酸。稀氫氧化鈉）、超聲破壞法7、溶解度與溶出速度影響因素增加溶解度方法藥物分子結(jié)構(gòu)與溶劑制成鹽類(lèi)；使用混合溶劑溶出速度：水合化物<無(wú)水物<有機(jī)溶劑溫度提高溫度藥物的晶型制成共晶粒子大小微粉化加入第三種物質(zhì)加入增溶劑（表面活性劑）、助溶劑（苯甲酸鈉水楊酸鈉對(duì)氨基苯甲酸鈉烏拉坦尿素KI）2、靜脈注射脂肪乳劑原料與乳化劑的選擇：①原料一般選用植物油，如大豆油、麻油、紅花油等，所用油必須符合藥典的要求。②制備靜脈注射脂肪乳劑的乳化劑有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68。注射用乳劑粒徑要求：90%微粒直徑<1μm；微粒大小均勻；不得有大于5μm的微粒。

2、凍干制劑常見(jiàn)問(wèn)題及產(chǎn)生原因問(wèn)題原因

含水量偏高裝入液層過(guò)厚真空度不夠干燥時(shí)供熱不足干燥時(shí)間不夠冷凝器溫度偏高噴瓶預(yù)凍溫度過(guò)高或時(shí)間太短產(chǎn)品凍結(jié)不實(shí)升華供熱過(guò)快局部過(guò)熱產(chǎn)品外觀不飽滿(mǎn)或萎縮首先形成的外殼結(jié)構(gòu)較致密樣品黏度較大四、眼用制劑（1）pH：正常眼耐受pH為5.0-9.0。

（2）黏度：合適的黏度范圍為4.0～5.0mPa·S

（3）混懸型眼用制劑大于50μm的粒子不超過(guò)2個(gè)，且不得檢出超過(guò)90μm的粒子；沉降體積比≥0.9。2、附加劑緩沖劑磷酸鹽、硼酸、硼酸鹽溶液抑菌劑三氯叔丁醇、尼泊金、硫柳汞、硝酸苯汞調(diào)整黏度甲基纖維素、聚乙二醇、聚維酮植入劑1.特點(diǎn)

具有定位給藥、用藥次數(shù)少、給藥劑量小、長(zhǎng)效恒速作用及可采用立體定位技術(shù)等特點(diǎn)，它適用于半衰期短、代謝快，尤其是不能口服的藥物。

沖洗劑的質(zhì)量要求

（1）通常沖洗劑應(yīng)調(diào)節(jié)至等滲。

（2）沖洗劑在適宜條件下目測(cè)，應(yīng)澄清。

（3）無(wú)菌：主要用于沖洗開(kāi)放性傷口或者腔體，應(yīng)無(wú)菌。

2.燒傷及嚴(yán)重創(chuàng)傷用外用制劑

（1）燒傷及外傷用溶液劑、軟膏劑

用于燒傷部位的溶液劑和軟膏劑均屬于滅菌制劑。成品中不得檢出銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。

（2）燒傷及外傷用氣霧劑、粉霧劑

不同用途有不同的要求，用于創(chuàng)面保護(hù)和治療的氣霧劑，必須無(wú)刺激，以防吸收中毒，有助于修復(fù)創(chuàng)面、抗菌且透氣性良好，例如灼傷涂膜氣霧劑。

2、乳膏劑的常用基質(zhì)和附加劑油相硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇、凡士林、液狀石蠟、植物油乳化劑O/W型鈉皂、三乙醇胺皂類(lèi)、脂肪醇硫酸（酯）鈉類(lèi)（十二烷基硫酸鈉）和聚山梨酯W/O型鈣皂、羊毛脂、單甘油醋、脂肪醇八、氣霧劑、噴霧劑和粉霧劑

1、氣霧劑分類(lèi)分類(lèi)方法,具體劑型,特點(diǎn)按分散系統(tǒng),溶液型氣霧劑,,混懸型氣霧劑,,乳劑型氣霧劑,按處方組成,二相氣霧劑,氣-液,三相氣霧劑,混懸型或乳劑型；氣-液-固，氣-液-液2、附加劑（1）拋射劑①氫氟烷烴：HFA-134a（四氟乙烷）和HFA-227（七氟丙烷）②碳?xì)浠衔铮褐饕贩N有丙烷、正丁烷和異丁烷。③壓縮氣體：主要有二氧化碳、氮?dú)?、一氧化氮等。?）潛溶劑：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇（3）潤(rùn)濕劑：蒸餾水乙醇九、栓劑栓劑

基質(zhì)油脂性基質(zhì)可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酸（椰油酯、棕櫚酸酯、混合脂肪酸甘油酯）水溶性基質(zhì)甘油、明膠、PEG（＜1000是液態(tài)，大于1000是固態(tài)）、泊洛沙姆附加劑表面活性劑抗氧劑叔丁基羥基茴香醚(BHA)、2,6-二叔丁基對(duì)甲酚（BHT）、沒(méi)食子酸酯類(lèi)防腐劑對(duì)羥基苯甲酸酯硬化劑白醋鯨蠟醇硬脂酸巴西棕櫚蠟增稠劑氫化蓖麻油單硬脂酸甘油酯硬脂酸鋁吸收促進(jìn)劑非離子表面活性劑脂肪酸脂肪醇尿素水楊酸鈉苯磺酸鈉羥甲基纖維素鈉環(huán)糊精類(lèi)衍生物栓劑質(zhì)量要求（1）藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形應(yīng)完整光滑，無(wú)刺激性。

（2）有適宜的硬度，以免在包裝、儲(chǔ)存或使用時(shí)變形。

（3）供制備栓劑用的固體藥物，應(yīng)預(yù)先用適宜的方法制成細(xì)粉或最細(xì)粉。

2、基質(zhì)油脂性基質(zhì)還應(yīng)要求酸價(jià)在0.2以下，皂化價(jià)約200～245，碘價(jià)低于7?；|(zhì)主要分油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)兩大類(lèi)。靶向制劑

（3）粒度：被動(dòng)靶向制劑經(jīng)靜脈注射后在體內(nèi)的分布首先取決于粒徑大小

2.5～10μm：巨噬細(xì)胞（＜7μm肝、脾，＞7μm肺）

200～400nm：集中于肝后迅速被肝清除

＜10nm