我院2007-2011年抗菌藥物用量與細(xì)菌耐藥性分析

我院2007-2011年抗菌藥物用量與細(xì)菌耐藥性分析

抗菌藥物是一種抑制或消除致病性微生物的藥物，包括抗生素和合成藥物（氨基丙烯酸酯和酪氨酸酯等）。它主要用于治療各種致病性微生物引起的感染疾病。自從1935年第1個磺胺藥應(yīng)用于臨床和1941年青霉素問世后,此類藥物發(fā)展迅速,種類繁多,目前應(yīng)用于臨床的已有200余種,許多過去無法治療且病死率很高的感染性疾病都已得到了有效的控制1數(shù)據(jù)和方法1.1使用抗生素黃酮1.1.1菌藥物處方數(shù)據(jù)本文資料來源于我院2007-2011年抗菌藥物處方數(shù)據(jù),即對5年每日的處方進(jìn)行統(tǒng)計得到的數(shù)據(jù)。本項統(tǒng)計的抗菌藥物不包括抗結(jié)核藥、抗病毒藥、抗寄生蟲藥、外用抗菌藥物。1.1.2抗菌藥物使用情況的分析根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)不同,將我院常用抗菌藥物分為頭孢菌素類、氟喹諾酮類、青霉素類、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、硝基咪唑類、糖肽類等。分年度按類別對我院每日處方中抗菌藥物的應(yīng)用情況進(jìn)行分析,導(dǎo)入Excel表格進(jìn)行數(shù)據(jù)分類、統(tǒng)計,對用藥頻度(DDDs)排序進(jìn)行比較。采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的約定日劑量(DDD),DDD值根據(jù)《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》(2010年版)二部1.2細(xì)菌的抗劑1.2.1數(shù)據(jù)來自該國1.2.2細(xì)菌和藥物過敏試驗菌種鑒定均采用全自動細(xì)菌鑒定分析系統(tǒng)VITEK-compact或API系統(tǒng)鑒定,細(xì)菌鑒定到種1.2.3計算抗病性的選擇和藥物的有效性按美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(CLSI)2012年版判斷藥敏試驗結(jié)果1.2.4細(xì)菌耐藥性與藥物ddds相關(guān)性統(tǒng)計將5年間藥敏試驗涉及的所有藥物的DDDs值及相應(yīng)耐藥菌的耐藥率導(dǎo)入SPSS13.0統(tǒng)計軟件,對抗菌藥物的DDDs與細(xì)菌耐藥率間作相關(guān)性分析,計算Pearson相關(guān)系數(shù)。2結(jié)果2.1ddds的執(zhí)行我院2007-2011年各類抗菌藥物DDDs及排序詳見表1;DDDs變化趨勢詳見圖1。由表1可見,5年中我院抗菌藥物的總DDDs呈上升趨勢,總增幅達(dá)5.22%,排序列前5位的分別為頭孢菌素類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類及硝基咪唑類。頭孢菌素類在整個抗菌藥物的使用中一直占主導(dǎo)地位,從圖1可見,該類藥物的DDDs上升趨勢明顯,其值遠(yuǎn)大于排序第2位的氟喹諾酮類。氟喹諾酮類及大環(huán)內(nèi)酯類雖仍廣泛使用,但近5年來,二者的DDDs均有所下降。其中大環(huán)內(nèi)酯類降幅不大,平均每年為1.72%;氟喹諾酮類的降幅明顯,2011年與2007年相比,DDDs降幅達(dá)26.6%。這可能與2009年衛(wèi)生部下發(fā)《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)[2009]38號)有關(guān),該文件中要求嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥的臨床應(yīng)用,嚴(yán)格掌握其臨床應(yīng)用指征,特別是要嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。硝基咪唑類、抗真菌藥5年中的DDDs總體呈上升趨勢,增幅不大。青霉素類的使用基本呈平穩(wěn)態(tài)勢。碳青霉烯類的DDDs除2008年稍有下降,總體呈上升趨勢,且增幅明顯,5年來增幅分別為26.29%(2007年)、29.99%(2009年)、39.96%(2010年)、5.36%(2011年)。2.2醫(yī)院感染菌的種類我院2007-2011年臨床分離的常見菌株詳見表2。由表2可見,5年來,銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌一直是我院分離獲得的排名前6位的細(xì)菌。除金黃色葡萄球菌外,其余5種均為革蘭陰性菌,提示我院醫(yī)院感染菌以革蘭陰性菌為主。雖分離獲得的細(xì)菌按數(shù)量排序變化不一,但銅綠假單胞菌一直居首位,這與胡陽敏等2.3細(xì)菌耐藥性分析我院2007-2011年常見細(xì)菌耐藥率詳見表3。由表3可見,銅綠假單胞菌的耐藥率呈上升趨勢,對β-內(nèi)酰胺類敏感性逐漸降低,對復(fù)方磺胺甲唑更呈現(xiàn)出高達(dá)90%以上的耐藥率,對環(huán)丙沙星、阿米卡星仍保持較低耐藥率。不動桿菌屬對β-內(nèi)酰胺類的耐藥率總體高于銅綠假單胞菌,有的上升較快(如哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮等),耐藥率一直保持在較高水平的有氨芐西林,耐藥率較低的有頭孢哌酮/舒巴坦。銅綠假單胞菌和不動桿菌屬對碳青霉烯類(包括亞胺培南/西司他丁、美羅培南)的耐藥率明顯高于大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌,前兩者的耐藥率最高達(dá)到60%以上。不動桿菌屬及銅綠假單胞菌對同類抗菌藥物的耐藥率基本相似,提示存在交叉耐藥現(xiàn)象,應(yīng)引起臨床醫(yī)師及藥師的重視。嗜麥芽窄食單胞菌對左氧氟沙星及復(fù)方磺胺甲唑均保持極高的敏感性,提示臨床對該細(xì)菌的控制仍可選用以上2種藥物。大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌對氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦的耐藥率基本相似,對頭孢呋辛、慶大霉素、環(huán)丙沙星、復(fù)方磺胺甲唑等的耐藥率有明顯差異;對氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦這些含復(fù)合酶制劑的青霉素類抗生素的耐藥率明顯低于氨芐西林、哌拉西林這些單一成分的青霉素類抗生素;對阿米卡星保持較低耐藥率,但對同為氨基糖苷類的慶大霉素的耐藥率較高,與國內(nèi)金黃色葡萄球菌為我院常見的革蘭陽性菌,對慶大霉素、左氧氟沙星呈現(xiàn)出極高的耐藥性,對復(fù)方磺胺甲唑的耐藥率低;對紅霉素、克林霉素、復(fù)方磺胺甲唑的耐藥率呈逐年下降趨勢;未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌。2.4細(xì)菌耐藥性與ddds相關(guān)性統(tǒng)計利用SPSS13.0軟件對藥敏試驗中涉及到的藥物及其耐藥菌耐藥率之間相關(guān)性進(jìn)行分析后,發(fā)現(xiàn)肺炎克雷伯菌對美羅培南的耐藥率與其DDDs間有高度的相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)r=0.936(P<0.05)。3抗菌藥物的耐藥率5年來,我院DDDs排序列前3位的一直都是頭孢菌素類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類。早期病原菌未明時,臨床醫(yī)師通常進(jìn)行經(jīng)驗性抗感染治療,一般從抗菌譜、耐藥性、安全性及經(jīng)濟(jì)性等方面權(quán)衡考慮后作出決定,選用廣譜抗菌藥物以盡可能覆蓋可能的致病菌。頭孢菌素類具有抗菌譜廣、抗菌作用強、對酶較穩(wěn)定、過敏反應(yīng)較青霉素少等優(yōu)點成為臨床治療感染性疾病的一類重要藥物含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合抗菌藥物由于耐酶成分的加入使得產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌得到較好地控制,如產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌及肺炎鏈球菌對該類抗菌藥物的耐藥率明顯低于不含酶抑制劑的同成分抗菌藥物,因此該類藥物在對產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌的控制方面會占據(jù)一定地位。將每種抗菌藥物的DDDs值與相應(yīng)耐藥菌耐藥率之間的相關(guān)性一一分析后,結(jié)果顯示肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類仍保持極高的敏感性,但已發(fā)現(xiàn)其對美羅培南的耐藥率與該藥物DDDs間的相關(guān)系數(shù)r=0.936(P<0.05)。提示臨床應(yīng)引起高度重視,嚴(yán)格限制該類藥物的使用,以防止或減緩耐藥率的繼續(xù)上升由于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的出現(xiàn),導(dǎo)致金黃色葡萄球菌對青霉素類抗生素不再敏感。萬古霉素一直是治療MRSA感染的首選藥,至今未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥的MRSA菌株,提示今后一段時間內(nèi)萬古霉素仍可作為對抗MRSA的主要用藥。但由于該藥腎毒性較大,且滴注過快會引起不良反應(yīng),因此在使用時應(yīng)嚴(yán)格控制劑量,做好血藥濃度監(jiān)測。我院已發(fā)現(xiàn)對萬古霉素及替考拉寧耐藥的糞腸球菌及屎腸球菌菌株細(xì)菌耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)不只與DDDs有關(guān),還可能與不合理用藥、交差耐藥等