輸液質(zhì)量控制課件

靜脈輸液質(zhì)量的控制溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥劑科林觀樣靜脈輸液質(zhì)量的控制溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥劑科林觀樣輸液的藥學(xué)分類電解質(zhì)和酸堿平衡類：調(diào)節(jié)電解質(zhì)、滲透壓。調(diào)pH的碳酸氫鈉、乳酸鈉。營(yíng)養(yǎng)型類：葡萄糖、果糖、氨基酸類、營(yíng)養(yǎng)乳劑。血容量擴(kuò)充劑類：羥乙基淀粉、果膠類、氟碳乳劑治療型輸液：小輸液≤100ml,主要指預(yù)混型的輸液，如100ml的甲硝唑針。臨床簡(jiǎn)稱的輸液通常是指臨配型的。輸液的藥學(xué)分類電解質(zhì)和酸堿平衡類：調(diào)節(jié)電解質(zhì)、滲透壓。調(diào)pH輸液的物理分類膠體溶液：果膠、羥乙基淀粉、蔗糖鐵等大分子藥物。乳劑：脂肪乳、卡文等乳濁狀態(tài)，屬不穩(wěn)定體系，含可溶性小乳滴，對(duì)電解質(zhì)、pH、溶媒量、陰陽離子均比較敏感，充分混勻。往往是水溶性差的藥物。真溶液：晶體溶液，溶解度較大的藥物，澄清狀態(tài)（可能有色），如表柔比星溶于生理鹽水。輸液的物理分類膠體溶液：果膠、羥乙基淀粉、蔗糖鐵等大分子藥物小針?biāo)幬锏慕M成主成分：即包裝上注明的成分，如青霉素G400萬單位，并不是每支都400萬單位，這是理論值。輔料：如維生素C注射液維生素C（主藥）104g,依地酸二鈉（絡(luò)合劑0.05g,碳酸氫鈉（pH調(diào)節(jié)劑）49g,亞硫酸氫鈉（抗氧劑）2g,注射用水加至1000ml。小針?biāo)幬锏慕M成主成分：即包裝上注明的成分，如青霉素G400萬小針?biāo)幬锏慕M成柴胡針：北柴胡（主藥，提取揮發(fā)油)1000g，氯化鈉（等滲調(diào)節(jié)劑）8.5g，吐溫80(增溶劑，可用丙二醇代替）10ml,注射用水加至1000ml。尼莫通針：尼莫地平（主藥），聚乙二醇400（穩(wěn)定劑），枸櫞酸鈉+無水枸櫞酸（pH緩沖劑），乙醇（助溶劑），注射用水（主溶媒）。小針?biāo)幬锏慕M成柴胡針：常見含乙醇針劑與雙硫侖反應(yīng)輸液質(zhì)量包括藥液質(zhì)量和使用質(zhì)量。含酒精的制劑有：安定針，尼莫地平針（國(guó)產(chǎn)），尼莫同針（進(jìn)口），紫杉醇針，氫化可的松針。含酒精外用制劑：苯甲酸搽劑、水楊酸醑劑、紅花油搽劑、風(fēng)油精等。常見含乙醇針劑與雙硫侖反應(yīng)輸液質(zhì)量包括藥液質(zhì)量和使用質(zhì)量。抑制乙醛脫氫酶的藥物頭孢菌素類的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐、頭孢克洛等。硝咪唑類藥物如甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。其他抗菌藥如呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等。抑制乙醛脫氫酶的藥物頭孢菌素類的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭溶媒里的成分5%葡萄糖針：葡萄糖50g加入煮沸的注射用水中，使?jié)舛冗_(dá)50%~70%，用鹽酸調(diào)pH至3.8~4.0,同時(shí)加0.1%（g/ml)的活性碳混勻，煮沸20min，熱過濾脫碳，濾液加注射用水至所需量，測(cè)pH和含量，過濾、分裝、滅菌。葡萄糖酸（同系物），活性碳（不溶性雜質(zhì)），乙酰丙酸、蟻酸、有色物質(zhì)（滅菌的雜質(zhì)）溶媒里的成分5%葡萄糖針：等張和等滲等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念。不等滲液體易產(chǎn)生刺激性或溶血等。低滲溶液會(huì)使人感到頭脹、胸悶、麻木、寒顫、高熱，血尿等。等張溶液：滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，屬生物學(xué)概念。對(duì)于等滲不等同于等張的藥物需加氯化鈉或葡萄糖等滲調(diào)節(jié)劑。等張和等滲等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念溶媒的pH值葡萄糖3.2~5.55%GNS3.5~5.5NS4.5~7.0復(fù)方氯化鈉4.5~7.0含Ca2+乳酸林格6.0~7.0含Ca2+滅菌注射用水5.0~7.0含Ca2+碳酸氫鈉注射液

7.5—8.5溶媒的pH值葡萄糖3.2~5.5臨配型輸液的質(zhì)量?jī)?nèi)容生物穩(wěn)定性：包裝內(nèi)外的污染?；瘜W(xué)穩(wěn)定性：主成分的降解到90%、混旋化、聚合物形成等。物理穩(wěn)定性：變色、渾濁、微粒增加、pH變化、滲透壓改變。與輸液器材的相容性：吸附、溶出、透氣、透濕。臨配型輸液的質(zhì)量?jī)?nèi)容生物穩(wěn)定性：包裝內(nèi)外的污染。生物穩(wěn)定性小針劑可有抑菌劑，配制后時(shí)間稍長(zhǎng)。外包裝的污染陰涼、干燥儲(chǔ)存三指法查封口生物穩(wěn)定性小針劑可有抑菌劑，配制后時(shí)間稍長(zhǎng)。化學(xué)穩(wěn)定性主成分：硫酸阿米卡星，阿米卡星是主成分，硫酸是酸根，在規(guī)格標(biāo)注中有時(shí)用主成分，有時(shí)含酸根。但在計(jì)算抗菌濃度時(shí)一般是用主成分。失效：主成分在化學(xué)結(jié)構(gòu)上發(fā)生改變。水解、氧化、聚合、混旋，等。有效期的藥學(xué)內(nèi)涵與法律意義化學(xué)穩(wěn)定性主成分：硫酸阿米卡星，阿米卡星是主成分，硫酸是酸根物理穩(wěn)定性難溶性藥物溶解度改變：原來的助溶、增溶失效。藥物間的配伍禁忌：相互沉淀、鹽析、絮凝。輔料參與的沉淀、混濁、結(jié)晶混旋化：左旋有活性，右旋往往與副作用相關(guān)。物理穩(wěn)定性難溶性藥物溶解度改變：原來的助溶、增溶失效。溶劑性質(zhì)變化引起不溶某些藥物難溶于水，制劑中含有有機(jī)溶劑，稀釋時(shí)易產(chǎn)生沉淀。尼莫地平注射液中加有25%乙醇和17%的聚乙二醇，因緩慢加入充足的溶媒中，且室溫不能太低。氯霉素注射劑以乙醇-甘油位溶媒，稀釋時(shí)需用足量的溶劑（100ml/支），并充分混勻，防止析出。溶劑性質(zhì)變化引起不溶某些藥物難溶于水，制劑中含有有機(jī)溶劑，稀溶媒選擇不當(dāng)引起不溶紅霉素乳糖酸鹽，可溶于水，在水中穩(wěn)定，但在生理鹽水中溶解不良，如果直接用生理鹽水溶解，則可生成膠狀物。所以需先加水溶解，再加到其他液體中。阿奇霉素也類似。有些帶有專用溶媒：硫普羅寧（5%碳酸氫鈉溶液），洛賽克（枸櫞酸），甲強(qiáng)龍（苯甲醇溶液）。溶媒選擇不當(dāng)引起不溶紅霉素乳糖酸鹽，可溶于水，在水中穩(wěn)定，但鹽析氟羅沙星、培氟沙星、依諾沙星等是一類大分子化合物，遇強(qiáng)電解質(zhì)如氯化鈉、氯化鉀會(huì)發(fā)生同離子效應(yīng)而析出沉淀，因而禁與含氯離子的溶液配伍。甘露醇為過飽和溶液，如加入電解質(zhì)氯化鉀、地塞米松等，甘露醇被鹽析產(chǎn)生結(jié)晶。鹽析氟羅沙星、培氟沙星、依諾沙星等是一類大分子化合物，遇強(qiáng)電酸堿反應(yīng)同一產(chǎn)品批次不同pH各異。出現(xiàn)渾濁哦、沉淀、效價(jià)減低等青霉素在6.0~6.5穩(wěn)定，不宜用糖溶。維生素B6在3~4穩(wěn)定，遇堿性藥易沉淀。頭孢類的穩(wěn)定性：生理鹽水>5%葡萄糖>10%葡萄糖。含羧基的為酸，含氮的為堿。酸堿反應(yīng)同一產(chǎn)品批次不同pH各異。氧化還原反應(yīng)軟袋有透氣性，維生素C變黃。奧美拉唑?qū)獠环€(wěn)定，配制后分解。維生素K有氧化性，使維生素C氧化。丹參注射液與維生素C混合，前者被還原，后者被氧化。含酚羥基或鄰二醇結(jié)構(gòu)的易被氧化。氧化還原反應(yīng)軟袋有透氣性，維生素C變黃。水解反應(yīng)含酯鍵的藥物易被水解。內(nèi)酰胺類：青霉、頭孢香豆素類：阿托品類維生素C苷類藥物水解反應(yīng)含酯鍵的藥物易被水解。鈣沉淀反應(yīng)鈣離子可與磷酸鹽、碳酸鹽生成鈣沉淀。鈣除存在于林格、乳酸林格外，還存在于藥物鈣鹽中，如肝素鈣。磷酸鹽存在于藥物酸根和緩沖劑中，如地塞米松、克林霉素磷酸酯、胞林膽堿及磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉。碳酸鹽除葡萄糖酸鈣、氯化鈣外，還存在于部分藥物的輔料中，如頭孢他啶、頭孢孟多。鈣沉淀反應(yīng)鈣離子可與磷酸鹽、碳酸鹽生成鈣沉淀。其他沉淀性配伍頭孢派酮遇鈣產(chǎn)生頭孢烯4-羧酸鈣白色沉淀。頭孢曲松遇鈣產(chǎn)生頭孢曲松鈣沉淀。頭孢派酮+氨溴索、+B6磷霉素+鎂、鈣速尿+甲硝唑、間羥胺奧美拉唑+止血芳酸其他沉淀性配伍頭孢派酮遇鈣產(chǎn)生頭孢烯4-羧酸鈣白色沉淀。中藥注射劑配伍

1.生物堿：遇酸性物質(zhì)會(huì)沉淀。2.有機(jī)酸：遇酸會(huì)析出，遇堿會(huì)沉淀。3.皂苷類：有表面活性作用，可對(duì)小分子增溶，遇大分子可沉淀。4.酚類和多元醇：在金屬離子存在下，極易被氧化。5.聚合物：在光照，長(zhǎng)時(shí)間存放聚合物增加。中藥注射劑配伍1.生物堿：遇酸性物質(zhì)會(huì)沉淀。藥物對(duì)非常規(guī)溶媒的影響強(qiáng)電解質(zhì)破壞乳劑各相平衡，導(dǎo)致類脂小球在肉眼看不見的范圍內(nèi)聚集和擴(kuò)散，引起栓塞。氨基酸中加頭孢類、青霉類可形成大分子氨基酸衍生物。甘露醇中加地塞米松，加速甘露醇晶核形成。碳酸氫鈉加藥物，pH改變。藥物對(duì)非常規(guī)溶媒的影響強(qiáng)電解質(zhì)破壞乳劑各相平衡，導(dǎo)致類脂小球輸液管內(nèi)的配伍有配伍禁忌的藥物在輸液管內(nèi)也存在相互作用，續(xù)慣用藥時(shí)，注意循序或充洗。輸液對(duì)輸液管中增塑劑（鄰苯二甲酸二辛酯）及穩(wěn)定劑的溶出。與pH和使用時(shí)間有關(guān)。紫杉醇以聚氧乙基代蓖麻油為溶媒，此油可溶解聚氯乙烯（PVC）導(dǎo)致不溶性絮狀物。輸液管內(nèi)的配伍有配伍禁忌的藥物在輸液管內(nèi)也存在相互作用，續(xù)慣藥物說明書配制方法和溶媒選擇以說明書為依據(jù)。說明書沒指定的溶媒可選用常規(guī)溶媒，但要符合藥學(xué)規(guī)律。藥物間的配伍多數(shù)沒在說明書中，應(yīng)建立電子版配伍相容性手冊(cè)。輸液管選用很少有在說明書中，不清楚時(shí)盡量不用聚氯乙烯。藥物說明書配制方法和溶媒選擇以說明書為依據(jù)。說明書沒指定的溶包材對(duì)藥物的吸附中性玻璃吸附性弱，添加劑溶出少。聚氯乙烯PVC、聚乙烯PE、聚丙烯PP、聚碳酸酯DEHP。有機(jī)包材都有吸附性，特別對(duì)脂溶性藥物。硝酸甘油、安定可損失40%。塑料包材的成分較亂，對(duì)藥物的影響還沒完全清楚。包材對(duì)藥物的吸附中性玻璃吸附性弱，添加劑溶出少。配制后藥物的管理一般從主成分的穩(wěn)定性判斷。冷處保存可能析出結(jié)晶，如美洛西林。多數(shù)可在24小時(shí)內(nèi)使用，青霉素即用。注意避光。配制后藥物的管理微粒的討論可溶性微粒：主要是溶解度變化引起，pH、溫度、溶媒性質(zhì)、藥物間配伍等。對(duì)機(jī)體的損害與藥物的藥理性質(zhì)有關(guān)。不溶性微粒：來自原材料、生產(chǎn)過程、包材、輸液配制等。最好安置終端過濾（0.8微米）。肉眼可見是50微米，一般過濾15微米。微粒的討論可溶性微粒：主要是溶解度變化引起，pH、溫度、溶媒不溶性微粒的危害輸液微粒污染對(duì)機(jī)體的危害主要取決于微粒的大小、形狀、化學(xué)性質(zhì)以及微粒堵塞血管的部位、血流阻斷的程度及人體對(duì)微粒的反應(yīng)等。肺、腦、肝及腎等是最容易被微粒損害的部位。

不溶性微粒的危害輸液微粒污染對(duì)機(jī)體的危害主要取決于微粒的大小不溶性微粒的危害1、直接阻塞血管，引起局部供血不足，使組織缺血、缺氧，甚至壞死。

2、紅細(xì)胞凝集在微粒上，形成血栓，引起血管栓塞和靜脈炎。

3、微粒進(jìn)入肺毛細(xì)血管，可引起巨噬細(xì)胞增殖，包圍微粒形成肺內(nèi)肉芽腫，影響肺功能。

4、引起血小板減少癥和過敏反應(yīng)。

5、微粒刺激組織而產(chǎn)生炎癥或形成腫塊。

不溶性微粒的危害1、直接阻塞血管，引起局部供血不足，使組織缺微粒的產(chǎn)生—生產(chǎn)因素制劑生產(chǎn)生產(chǎn)藥廠改善車間環(huán)境衛(wèi)生條件、安裝空氣凈化裝置，防止空氣中懸浮塵粒與細(xì)菌污染；工作人員要穿工作服，工作鞋，戴口罩，必要時(shí)戴手套；選用優(yōu)質(zhì)溶劑與注射用水；采用先進(jìn)技術(shù)，提高檢驗(yàn)技術(shù)，確保藥液質(zhì)量。

微粒的產(chǎn)生—生產(chǎn)因素制劑生產(chǎn)生產(chǎn)藥廠改善車間環(huán)境衛(wèi)生條件、微粒的產(chǎn)生—藥物因素微粒數(shù)增加較多的液體多