抗菌藥物合理應(yīng)用執(zhí)業(yè)藥師-培訓(xùn)課件

抗菌藥物合理應(yīng)用常州第七人民醫(yī)院張?？悼咕幬锖侠響?yīng)用常州第七人民醫(yī)院張?？?中國(guó)抗菌藥使用現(xiàn)狀據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，我國(guó)每年有19.2萬(wàn)人死于藥品不良反應(yīng)，在醫(yī)學(xué)上，他們被稱(chēng)為“藥源性致死”。他們不是病死的，而是吃藥吃死的。其中，40％死于抗生素的濫用，該數(shù)字使中國(guó)成為世界上濫用抗生素問(wèn)題最嚴(yán)重的國(guó)家之一。中國(guó)抗菌藥使用現(xiàn)狀據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，我國(guó)每年有2常州地區(qū)抗菌藥使用情況2006年4-6月市衛(wèi)生局抽查病歷140份（每醫(yī)院各抽20份）不合理 28 20%基本合理 51 36.4%常州地區(qū)抗菌藥使用情況2006年4-6月市衛(wèi)生局抽查病歷143中國(guó)抗菌藥使用現(xiàn)狀以對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌（MRSA）為例80年代初，95％有效沒(méi)過(guò)５年，1985年，有效率一下子下降了20％到1996年，72％無(wú)效，現(xiàn)在基本沒(méi)用。２０年前抗菌藥環(huán)丙沙星開(kāi)始在臨床上應(yīng)用，當(dāng)時(shí)被證明是副作用小、治療效果好的藥品現(xiàn)在環(huán)丙沙星幾乎對(duì)６０％以上的病人失去了作用。某些時(shí)候，除萬(wàn)古霉素外，這些葡萄球菌已經(jīng)無(wú)藥可治。但在1992年，美國(guó)首次發(fā)現(xiàn)了可對(duì)萬(wàn)古霉素產(chǎn)生耐藥性的MRSA，醫(yī)生幾乎無(wú)藥可用。中國(guó)抗菌藥使用現(xiàn)狀以對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌（MRSA）為例4當(dāng)前抗菌藥物不合理應(yīng)用的現(xiàn)象選用對(duì)感染病原體無(wú)效或療效不佳的抗菌藥物劑量不足或過(guò)大病原體產(chǎn)生耐藥后繼續(xù)應(yīng)用過(guò)早停藥或感染控制已多日也不及時(shí)停藥給藥方案不正確，包括給藥途徑和/或給藥間隔不適當(dāng)?shù)芈?lián)合用藥或聯(lián)合用藥組合不妥預(yù)防用藥不妥當(dāng)前抗菌藥物不合理應(yīng)用的現(xiàn)象選用對(duì)感染病原體無(wú)效或療效不佳的5選用對(duì)感染病原體無(wú)效或療效不佳的抗菌藥物1.倪××，診斷：上感，處方號(hào)：67945頭孢吡肟1.0Vgttqd上感：使用四代頭孢，級(jí)別過(guò)高，不合理。2.王××，中耳炎，頭孢他定2g.gttqd

首選阿莫西林。3.李××，感冒，頭孢匹胺2g.gttqd4

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085967：急性胃腸炎：患者在入院前就診使用依替米星二天無(wú)效，轉(zhuǎn)入院，就應(yīng)考慮是非細(xì)菌感染，抗生素?zé)o效，但入院后在糞便培養(yǎng)提示非致病菌生生長(zhǎng)的情況下，繼續(xù)使用左氧氟沙星和頭孢噻肟抗炎。該患者非致病菌感染，對(duì)癥補(bǔ)液，補(bǔ)充電解質(zhì)維持平衡即可。

選用對(duì)感染病原體無(wú)效或療效不佳的抗菌藥物1.倪××，診斷：上65.83551男36歲,因患者骨折、頭皮下血腫，使用葛根素注射液活血化瘀。用藥指征不符，葛根素用于輔助治療冠心病、心絞痛、心肌梗死、視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈阻塞，突發(fā)性耳聾及缺血性血管瘤，糖尿病等。有出血傾向者慎用。5.83551男36歲,因患者骨折、頭皮下血腫，使用葛7病原體產(chǎn)生耐藥后繼續(xù)應(yīng)用080488）患者：肺膿腫，住院65天，期間反復(fù)霉菌感染。①

整個(gè)用藥過(guò)程長(zhǎng)達(dá)2個(gè)多月，頻繁更換抗生素（達(dá)8種）憑經(jīng)驗(yàn)用藥，未根據(jù)藥敏和指導(dǎo)原則嚴(yán)格選用抗生素，導(dǎo)致患者在住院期間反霉菌感染。頭孢他啶使用長(zhǎng)達(dá)21天，導(dǎo)致出現(xiàn)對(duì)其耐藥，在療效不佳時(shí)，應(yīng)根據(jù)藥敏選用抗生素，當(dāng)首次出現(xiàn)霉菌時(shí)，未及時(shí)采取措施，繼續(xù)使用鋒克。當(dāng)藥敏提示阿奇霉素有耐藥情況時(shí)，3天后才停，且一個(gè)月后又使用阿奇霉素，藥敏提示患者耐藥。病原體產(chǎn)生耐藥后繼續(xù)應(yīng)用080488）①

整個(gè)用藥過(guò)程長(zhǎng)8患者肺膿腫根據(jù)抗菌素臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，首選頭孢他啶不適，如果患者青霉素耐藥可選用克林霉素或頭孢曲松+阿米卡星或依替米星，效果不佳時(shí)，頭孢曲松改換頭孢噻肟?？股氐膽?yīng)用，能用窄譜不用廣譜，要及時(shí)做藥敏，有針對(duì)性的提高抗生素應(yīng)用的選擇性，才能縮短用藥時(shí)間，減少肓目性，達(dá)到安全、有效、經(jīng)濟(jì)的用藥目的?；颊叻文撃[根據(jù)抗菌素臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，首選頭孢他啶不適，如果9（1）

不合理聯(lián)用

十二指腸球部前壁潰瘍穿孔修補(bǔ)術(shù)+腹腔引流術(shù)后：頭孢哌酮-舒巴坦+依替咪星+替硝唑，三種抗生素聯(lián)用無(wú)藥敏報(bào)告，頭孢哌酮舒巴坦，依替米星均為廣譜抗生素，屬重復(fù)應(yīng)用，宜用依替米星+甲硝唑即可。因頭孢哌酮類(lèi)可引起維生素K缺乏和低凝血酶原血癥，有出血傾向（術(shù)后病人不宜）,頭孢哌酮舒巴坦和依替米星對(duì)腎功能都可引起變化，也不利于安全用藥。（1）

（1）

不合理聯(lián)用10085295：十二指腸球部前壁潰瘍穿孔修補(bǔ)術(shù)+腹腔引流術(shù)后：頭孢哌酮-舒巴坦+依替咪星+替硝唑，三種抗生素聯(lián)用無(wú)藥敏報(bào)告，頭孢哌酮舒巴坦，依替米星均為廣譜抗生素，屬重復(fù)應(yīng)用，宜用依替米星+甲硝唑即可。因頭孢哌酮類(lèi)可引起維生素K缺乏和低凝血酶原血癥，有出血傾向（術(shù)后病人不宜）頭孢哌酮舒巴坦和依替米星對(duì)腎功能都可引起變化，也不利于安全用藥。085295：十二指腸球部前壁潰瘍穿孔修補(bǔ)術(shù)+腹腔引流術(shù)后：11氨基糖苷類(lèi)藥物聯(lián)用：083505男77歲，依替米星與慶大霉素同時(shí)使用，該患者是老年人，依替米星與慶大霉素同時(shí)使用，存在增加腎毒性和耳毒性的潛在性。應(yīng)避免同時(shí)使用。

氨基糖苷類(lèi)藥物聯(lián)用：12給藥方案不正確

頭孢他啶半衰期為1.5-2.3h，頭孢西丁鈉半衰期0.7-1h,頭孢呋辛鈉半衰期為1.5h，頭孢吡肟半衰期為2h，要維持有效血濃度均必須每日2次或2次以上。

隨意改變用藥途徑：醫(yī)生要承擔(dān)法律責(zé)任，慶大霉素注射液口服，霧化吸入，不同制劑生物利用度不同；

給藥方案不正確

頭孢他啶半衰期為1.5-2.3h，頭13手術(shù)預(yù)防用藥給藥方法接受清潔手術(shù)者，在術(shù)前0.5～2小時(shí)內(nèi)給藥，或麻醉開(kāi)始時(shí)給藥，使手術(shù)切口暴露時(shí)局部組織中已達(dá)到足以殺滅手術(shù)過(guò)程中入侵切口細(xì)菌的藥物濃度。如果手術(shù)時(shí)間超過(guò)3小時(shí)，或失血量大(>1500ml)，可手術(shù)中給予第2劑?？咕幬锏挠行Ц采w時(shí)間應(yīng)包括整個(gè)手術(shù)過(guò)程和手術(shù)結(jié)束后4小時(shí)，總的預(yù)防用藥時(shí)間不超過(guò)24小時(shí)，個(gè)別情況可延長(zhǎng)至48小時(shí)。手術(shù)時(shí)間較短(<2小時(shí))的清潔手術(shù)，術(shù)前用藥一次即可。接受清潔-污染手術(shù)者的手術(shù)時(shí)預(yù)防用藥時(shí)間亦為24小時(shí)，必要時(shí)延長(zhǎng)至48小時(shí)。污染手術(shù)可依據(jù)患者情況酌量延長(zhǎng)。手術(shù)預(yù)防用藥給藥方法接受清潔手術(shù)者，在術(shù)前0.5～2小時(shí)內(nèi)給14療程偏長(zhǎng)或偏短

抗菌藥物療程因感染不同而異，一般情況下，用藥48~72小時(shí)療效不佳才考慮換藥；

體溫恢復(fù)正常、癥狀消退后72～96小時(shí)考慮停藥。嚴(yán)重感染療程適當(dāng)延長(zhǎng)。

療程偏長(zhǎng)或偏短

抗菌藥物療程因感染不同而異，一般情15083534男54歲,慢性腎功能不全（尿毒癥期）、無(wú)尿6年。因泌尿系感染使用頭孢吡肟1g。常規(guī)治療泌尿系感染使用劑量為1g，腎功能不全因藥物的半衰期延長(zhǎng)，代謝延緩，故體內(nèi)藥物易畜積，使用劑量為常量的1/2-1/4?；蚋鶕?jù)肌酐清除率計(jì)算其用藥劑量劑量不足或過(guò)大083534男54歲,慢性腎功能不全（尿毒癥期）、無(wú)尿16劑量過(guò)大利巴韋林針；0.8g/次,靜滴、劑量合理嗎?大劑量應(yīng)用可致心臟損害,對(duì)有呼吸道疾病(慢性阻塞性肺病或哮喘者)可致呼吸困難,胸痛等.靜脈滴注日10-15mg/kg，分2次。劑量過(guò)大利巴韋林針；0.8g/次,靜滴、劑量合理嗎?17劑量過(guò)小劑量過(guò)小：處方：李××，38歲，診斷帶狀皰疹阿昔洛韋片24片。Po：2片/次，tid分析：1.劑量過(guò)?。喊⑽袈屙f口服吸收較差，只有15%～30%，所以使用劑量較小，正常用量應(yīng)該：8片/次，一日5次，共7～10日。劑量過(guò)小劑量過(guò)?。禾幏剑豪睢痢粒?8歲，診斷帶狀皰疹18用藥不夠謹(jǐn)慎

080491，病歷中明確記載患者對(duì)青霉素，左氧氟沙星，阿奇霉素和撲熱息痛有過(guò)敏史，但卻在其出院轉(zhuǎn)院時(shí)仍開(kāi)出左氧氟沙星0.3vgtt的醫(yī)囑，用藥后患者出現(xiàn)胸悶、氣喘的ADR癥狀。

用藥不夠謹(jǐn)慎

080491，病歷中明確記載患者對(duì)青霉素，左氧19抗菌藥物藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)

（PK和PD）抗菌藥物藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)

（PK和PD）20藥代動(dòng)力學(xué)(PK，pharmacokinetics):

是研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)力學(xué)過(guò)程及人體在不同生理病理狀態(tài)下對(duì)這一動(dòng)力過(guò)程的影響。藥效動(dòng)力學(xué)(PD，pharmacodynamics):

是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用原理和作用規(guī)律的學(xué)科。藥代學(xué)與藥效學(xué)密切相關(guān)，兩者是治療學(xué)的定量基礎(chǔ)。藥代動(dòng)力學(xué)(PK，pharmacokinetics):21最低抑菌（殺菌）濃度（MIC＆MBC）：指抑制或殺滅細(xì)菌的抗菌藥物最低濃度，是抗菌活性的重要指標(biāo)。MIC(MBC)的局限性：可以反映殺菌強(qiáng)度，但不能反映殺菌活性時(shí)間的長(zhǎng)短。MBC既不能反映殺菌率，也不能說(shuō)明這種殺菌率能否通過(guò)提高濃度而增強(qiáng)。最低抑菌（殺菌）濃度（MIC＆MBC）：指抑制或殺滅細(xì)菌的抗22與藥效學(xué)相關(guān)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC（藥時(shí)曲線下面積）此參數(shù)反映了一次給藥后體內(nèi)藥物總量，達(dá)峰時(shí)間及峰濃度值，可用于濃度依賴性及時(shí)間依賴性抗菌藥物藥效評(píng)估與藥效學(xué)相關(guān)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC（藥時(shí)曲線下面積）23與藥效學(xué)相關(guān)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Css、Cmax及CAVE此三參數(shù)反映了單次及多次給藥后體內(nèi)血藥濃度狀態(tài)，Cmax可用于濃度依賴性抗生素靜態(tài)評(píng)估，Css及CAVE表示了多次給藥后達(dá)穩(wěn)態(tài)后體內(nèi)血藥濃度平均值，可有助于抗菌藥物療效定性評(píng)判與藥效學(xué)相關(guān)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Css、Cmax及CAVE24決定抗菌藥物藥效學(xué)主要因素MIC（最低抑菌濃度，包括MIC、MIC50、MIC90）反映了抗菌藥物體外抗菌效應(yīng)，以往是臨床選用抗菌藥物藥效學(xué)主要因素?，F(xiàn)知其具有局限性：一、MIC結(jié)果與臨床實(shí)踐具有差異；二、無(wú)法解釋Eagle現(xiàn)象，故應(yīng)結(jié)合抗菌藥物作用類(lèi)型進(jìn)行判斷決定抗菌藥物藥效學(xué)主要因素MIC（最低抑菌濃度，包括MIC、25T>MIC值指在單次給藥后給藥間隔期內(nèi)或在24hr內(nèi)多次給藥后總給藥間隔期內(nèi)體內(nèi)血藥濃度高于MIC時(shí)間總抗菌效應(yīng)=殺菌率×T>MICT>MIC值26PK/PD曲線PK/PD曲線27濃度依賴性與時(shí)間依賴性抗菌藥物濃度依賴性抗菌藥物血藥峰濃度與MIC比值與效應(yīng)成正比（但不得超過(guò)中毒濃度），一般應(yīng)為MIC值4-8倍（或4-10倍）具有抗菌藥物后效應(yīng)時(shí)間依賴性抗菌藥物血藥濃度應(yīng)符合該抗菌藥物最大殺菌率濃度，一般為MIC的3-4倍抗菌效率與超過(guò)該抗菌藥物最大殺菌率濃度時(shí)間正相關(guān)一般無(wú)抗菌藥物后效應(yīng)濃度依賴性與時(shí)間依賴性抗菌藥物28藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和藥效學(xué)相關(guān)性時(shí)間依賴性抗菌藥物T>MIC：血藥濃度超過(guò)最低抑菌濃度時(shí)間（T:通常表示為給藥間隔的%或24小時(shí)的%）為40%（10h）或更高時(shí)抗菌藥物有效性良好藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和藥效學(xué)相關(guān)性時(shí)間依賴性抗菌藥物29藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和藥效學(xué)相關(guān)性時(shí)間依賴性抗菌藥物T>MIC高于40%可達(dá)到良好的細(xì)菌清除效果藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和藥效學(xué)相關(guān)性時(shí)間依賴性抗菌藥物30藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和藥效學(xué)相關(guān)性濃度依賴性抗菌藥物由于Cmax系靜態(tài)單點(diǎn)觀察，不能充分反映一次給藥后體內(nèi)總藥量與效應(yīng)關(guān)系的選擇，AUC此參數(shù)，一般將AUC/MIC比值稱(chēng)為AUIC以評(píng)估效應(yīng)。此參數(shù)常用于喹諾酮類(lèi)抗菌藥物一般需>100以上藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和藥效學(xué)相關(guān)性濃度依賴性抗菌藥物31選擇喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的PK/PD參數(shù)

Cmax(peak)TimeaboveMICAUIC=AUC24MIC90Time(h)AntibioticSerumConcentrationMICAUC為達(dá)到理想的抗菌效果:–AUIC

G-菌應(yīng)該＞100-125

G+菌應(yīng)該＞30–Cmax/MIC

應(yīng)該＞8-10為減少耐藥性Cmax/MIC應(yīng)該＞8-10選擇喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的PK/PD參數(shù)32藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)－AUICAUIC是濃度依賴性抗生素療效的關(guān)鍵性PD參數(shù)常用于喹喏酮類(lèi)抗生素的療效評(píng)價(jià)Cmax/MIC？喹喏酮類(lèi)抗生素AUIC＜125，細(xì)菌清除率＜30%AUIC＞125，細(xì)菌清除率80%臨界值A(chǔ)UIC＞125藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)－AUICAUIC是濃度依賴性抗生素療效的關(guān)鍵33濃度依賴性抗生素的藥效學(xué)參數(shù)藥物濃度時(shí)間（小時(shí)）0MICPeak:MIC－氨基糖甙AUC/MIC（AUIC）-氟喹諾酮濃度依賴性抗生素的藥效學(xué)參數(shù)藥物濃度時(shí)間（小時(shí)）0MICPe34藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)－Cmax/MICCmax/MIC是濃度依賴性抗生素療效的關(guān)鍵性PD參數(shù)常評(píng)價(jià)氨基糖甙類(lèi)抗生素的療效氨基糖甙類(lèi)抗生素Cmax/MIC8～12，臨床有效率90%臨界值：Cmax/MIC10～12藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)－Cmax/MICCmax/MIC是濃度依賴性35喹諾酮類(lèi)藥物應(yīng)用

a.喹諾酮類(lèi)用于上呼吸道，消化和泌尿系統(tǒng)的感染，其它系統(tǒng)感染原則上應(yīng)控制使用，如使用，應(yīng)做藥敏試驗(yàn)。

b.喹諾酮類(lèi)除泌尿系統(tǒng)外，不得作為其他系統(tǒng)的外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。

喹諾酮類(lèi)藥物應(yīng)用

a.喹諾酮類(lèi)用于上呼吸道，消化和泌尿系統(tǒng)36是近年來(lái)發(fā)展十分迅速的一類(lèi)抗菌藥物，國(guó)內(nèi)臨床已在普遍應(yīng)用，該類(lèi)藥物有許多優(yōu)點(diǎn)，但也有許多不足，目前存在一定濫用的傾向應(yīng)加以注意

①是典型的濃度依賴性抗生素

②通常應(yīng)將總劑量一次給藥

CH38756FO41NNHN32COOH(1-1/2H2O)OCH3是近年來(lái)發(fā)展十分迅速的一類(lèi)抗菌藥物，國(guó)內(nèi)臨床已在普遍應(yīng)用，該37喹諾酮類(lèi)藥物的缺點(diǎn)抗菌譜相對(duì)較窄血藥濃度相對(duì)偏低細(xì)菌耐藥性不良反應(yīng)藥物相互作用喹諾酮類(lèi)藥物的缺點(diǎn)抗菌譜相對(duì)較窄38喹諾酮類(lèi)藥物的不合理應(yīng)用

與含鋁鹽和鎂鹽制酸劑和用于既往有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和有癲癇病史的病人用于兒童、孕婦和哺乳期婦女作為一線抗結(jié)核病藥物在一種喹諾酮類(lèi)療效不好時(shí)，替換使用另一種喹諾酮類(lèi)與氨茶堿、咖啡因和口服抗凝藥（華法令等）同時(shí)應(yīng)用（傳統(tǒng)喹諾酮類(lèi)）非甾類(lèi)抗炎劑合用喹諾酮類(lèi)藥物的不合理應(yīng)用

與含鋁鹽和鎂鹽制酸劑和用于既往有中39β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素此類(lèi)抗生素一般血藥濃度較高，抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)，毒性較低但應(yīng)當(dāng)注意的是：①耐藥菌株增多

②肺組織的濃度往往只是血濃度的幾分之一，在避免毒性的前提下要適當(dāng)增大劑量③是典型的時(shí)間依賴性抗生素，應(yīng)將總劑量分次給藥OHNOCOOHSCH2CH2NHC=NHHβ-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素此類(lèi)抗生素一般血藥濃度較高，抗菌譜廣，殺菌40抗菌藥物合理應(yīng)用執(zhí)業(yè)藥師-培訓(xùn)課件41時(shí)間依賴性抗生素的藥效學(xué)參數(shù)MICAUCMaximumpeakSerumconcentration時(shí)間依賴性抗生素的藥效學(xué)參數(shù)MICAUCMaximumpe42%T＞MIC的最大化選擇充足的用量：安全性高的藥物選擇抗菌活性更為優(yōu)異的抗菌藥：MIC值低的藥物增加每次給藥量增加每日給藥次數(shù)延長(zhǎng)點(diǎn)滴時(shí)間或持續(xù)給藥%T＞MIC的最大化選擇充足的用量：安全性高的藥物43A.增加給藥劑量DrugADrugBDrugA:50%T>MICDrugB:30%T>MICMIC2mg/LA.增加給藥劑量DrugADrugBDrugA:544A.增加給藥劑量增加劑量可增加%T＞MIC效果費(fèi)用比---不是首先推薦的方法β-內(nèi)酰胺藥的每次給藥量加倍Cmax大幅度提高但%T＞MIC只是隨著血藥濃度半衰期的延長(zhǎng)而有所增加A.增加給藥劑量增加劑量可增加%T＞MIC45B.增加給藥間隔增加每日給藥次數(shù)增加每日給藥次數(shù)是使%T＞MIC最大化的更高效率的方法B.增加給藥間隔增加每日給藥次數(shù)46C.延長(zhǎng)點(diǎn)滴時(shí)間或持續(xù)給藥100.010.01.0％T>MIC增加30％30分鐘點(diǎn)滴3小時(shí)點(diǎn)滴MICC.延長(zhǎng)點(diǎn)滴時(shí)間或持續(xù)給藥100.0％T>MIC增加30％47在一項(xiàng)抗菌藥物的體外研究中，科學(xué)家們比較了不同MIC頭孢他啶和妥布霉素對(duì)銅綠假單胞菌的殺菌能力，發(fā)現(xiàn)了有趣的現(xiàn)象。頭孢他啶的殺菌能力并非隨著濃度的增加而增加，當(dāng)?shù)竭_(dá)4倍MIC值時(shí)就達(dá)到了飽和，說(shuō)明濃度并非是影響其殺菌能力的主要因素，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，殺菌能力卻有所增加。

在一項(xiàng)抗菌藥物的體外研究中，科學(xué)家們比較了不同M48β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的應(yīng)用方法時(shí)間依賴性抗菌藥物，要點(diǎn)是T>MIC增加藥物劑量縮短給藥間隔/增加給藥頻率延長(zhǎng)點(diǎn)滴時(shí)間或持續(xù)給藥改變給藥方法，有助于克服細(xì)菌耐藥的限制β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的應(yīng)用方法時(shí)間依賴性抗菌藥物，要點(diǎn)是T>MI49β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的不合理應(yīng)用

①把第三代頭孢菌素作為治療“社區(qū)獲得性肺炎”的首選藥物②當(dāng)一種藥物療效不好時(shí)，同類(lèi)藥物之間的更換③把頭孢哌酮等含有甲基四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的頭孢菌素應(yīng)用于有出血傾向的病人

④把頭孢唑林與氨基糖苷類(lèi)（例如阿米卡星）聯(lián)合應(yīng)用于老年人或有潛在腎功能不全的病人β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的不合理應(yīng)用

①把第三代頭孢菌素作為治療“社50⑤未重視對(duì)青霉素過(guò)敏史的詢問(wèn)，頭孢菌素與青霉素之間有10%的交叉過(guò)敏性⑥將時(shí)間依賴性的β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素每日1次大劑量給藥⑤未重視對(duì)青霉素過(guò)敏史的詢問(wèn)，頭孢菌素與青霉素之間有10%的51合理應(yīng)用抗菌藥物需考慮的一些因素抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)（藥代學(xué)）和藥效學(xué)（PK和PD）選用的抗菌藥物及其各種聯(lián)合用藥抗菌譜經(jīng)驗(yàn)用藥選用原則針對(duì)性治療選用原則各種特殊疾病狀態(tài)時(shí)抗菌藥物應(yīng)用包括肝、腎功能改變、妊娠、免疫缺陷以及其它特殊疾病狀態(tài)抗菌藥物給藥方案，包括劑量、療程和給藥途徑抗菌藥物不良反應(yīng)防治細(xì)菌耐藥性變遷藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)合理應(yīng)用抗菌藥物需考慮的一些因素抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)（藥代學(xué)）52抗菌藥物濫用的危害在我國(guó)近2000萬(wàn)聽(tīng)力障礙的殘疾人中，約有一半是不合理使用氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物致聾的。

上海2003年上半年由抗菌藥物引起的不良反應(yīng)報(bào)告共248例，占藥物不良反應(yīng)總數(shù)的41％，其中六成以上發(fā)生在10歲以下兒童和50歲以上中老年人身上。

每年有20萬(wàn)中國(guó)人死于藥物不良反應(yīng)，其中，因抗生素濫用造成的死亡要占到40%?？咕幬餅E用的危害在我國(guó)近2000萬(wàn)聽(tīng)力障礙的殘疾人中，約有53目前有一種新出現(xiàn)的不明原因的病癥正在一些國(guó)家流行，稱(chēng)為“NDM－1”，由于許多發(fā)病者曾在印度或巴基斯坦旅游和治療，因而研究人員推測(cè)這種攜帶NDM-1的細(xì)菌可能起源于印度次大陸。這種病可以通過(guò)飲水等途徑傳染，表現(xiàn)癥狀為腸道感染，這種新型細(xì)菌對(duì)幾乎所有抗生素都具有抗藥性，死亡率很高。2010.08.11《柳葉刀－傳染病》

目前有一種新出現(xiàn)的不明原因的病癥正在一些國(guó)家流行，54

青霉素靜脈給藥的速度不能超過(guò)每分鐘50萬(wàn)單位，以免發(fā)生中摳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。如800萬(wàn)單位青霉素溶解在100ml的注射氯化鈉液中，10分鐘就滴完了，這樣非常危險(xiǎn)，要有合適給藥速度。青霉素靜脈給藥的速度不能超過(guò)每分鐘5055青霉素V鉀片：本品給藥前須仔細(xì)詢問(wèn)有關(guān)藥物過(guò)敏史，并作青霉素皮試，既往有青霉素過(guò)敏史者及皮膚陽(yáng)性者禁用。

羥氨芐青霉素：用藥前必須先做青霉素皮膚試驗(yàn)，陽(yáng)性者禁用。青霉素V鉀片：本品給藥前須仔細(xì)詢問(wèn)有關(guān)藥物過(guò)敏史，并作青霉素56青霉素過(guò)敏者能否用頭孢菌素？青霉素過(guò)敏者應(yīng)用頭孢菌素，對(duì)臨床發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)者約5%～10%。因此對(duì)青霉素過(guò)敏者應(yīng)用本品需謹(jǐn)慎，應(yīng)根據(jù)患者情況充分權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用。其中有青霉素過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜再選用頭孢菌素類(lèi)?？咕幬锖侠響?yīng)用執(zhí)業(yè)藥師-培訓(xùn)課件57青霉素過(guò)敏史者，使用頭孢菌素，醫(yī)院承擔(dān)責(zé)任例：馮xx，曾有青霉素過(guò)敏史，到醫(yī)院醫(yī)生給藥頭孢哌酮鈉，導(dǎo)致患者身體，精神傷害，法院認(rèn)為醫(yī)院應(yīng)承擔(dān)責(zé)任。青霉素過(guò)敏史者，使用頭孢菌素，醫(yī)院承擔(dān)責(zé)任例：馮xx，曾有青58阿莫西林過(guò)敏改用青霉素，患者過(guò)敏導(dǎo)致雙目失明龍xx,口服阿莫西林膠囊，出現(xiàn)藥疹，懷疑過(guò)敏，停用阿莫西林膠囊，改用青霉素560萬(wàn)單位，用前皮試陰性。出現(xiàn)重癥多形紅斑藥疹，侵犯到患者雙目。導(dǎo)致雙目失明。司法部司法鑒定中心認(rèn)為五級(jí)傷殘，賠償149960.16元阿莫西林過(guò)敏改用青霉素，患者過(guò)敏導(dǎo)致雙目失明龍xx,口服阿莫59要熟悉頭孢菌素類(lèi)的說(shuō)明書(shū)注射用鹽酸頭孢替安【禁忌】（1）對(duì)本品有休克既往史者。（2）對(duì)本品或?qū)︻^孢類(lèi)抗生素有過(guò)敏既往史者

要熟悉頭孢菌素類(lèi)的說(shuō)明書(shū)注射