多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療及新進(jìn)展

1多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療及新進(jìn)展整理ppt2內(nèi)容Angela

Dispenzieri:

Myeloma:

management

of

the

newly

diagnosed

high

risk

patientNoopur

S.

Raje:

Sequencing

of

nontransplant

treatments

in

multiple

myeloma

patients

with

active

diseasePhilip

L.

McCarthy:

Role

of

stem

cell

transplant

and

maintenance

therapy

in

plasma

cell

disorders初治MM

(適合移植/不適合移植)的一線治療復(fù)發(fā)難治MM的新型治療藥物高?；颊叩闹委熯x擇整理ppt3新的危險分層系統(tǒng):

R-ISS分期定義OSI期Alb

35g/L和b2MG

<3.5mg/L62mII期非I/II期46mIII期b2MG

>

5.5

mg/L29m分期定義PFSOSR-I期ISS-I期和標(biāo)危CA/LDH正常66mNRR-II期非R-I/II期42m83mR-III期ISS-III期和高危CA或LDH升高29m43mCA:細(xì)胞遺傳學(xué)異常高危CA:

17p-,或t(4;14);或t(14;16)整理ppt4MM的整體治療模式誘導(dǎo)治療ASCT鞏固治療維持治療誘導(dǎo)治療維持治療支持治療難治復(fù)發(fā)一線治療適合移植不適合移植整理ppt5適合移植的NDMM整理ppt6一線誘導(dǎo)三藥>>兩藥VRD推薦作為標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)，特別是高危患者VCD,

PAD,

VTD也是選擇四藥組合是否更好？VRD+DARA?整理ppt7IFM/DFCI2009:新藥時代ASCT仍有必要？NDMM18-65yRVDx3RVDx3CTX+G-CSFSC采集CTX+G-CSFSC采集ASCTRVDx3RVDx2RVDx2R維持3yOS:88%vs88%3yPFS:61%vs48%自體移植vs

VRD有著更好的FCM-MRD陰性率80%

vs

65%（p<.001)更長的PFSOS需要等待更長的隨訪整理ppt8EMN02/HOVON95研究:

ASCT

vs

MPVNDMM(n=1192)VCDx3-4VMPx442d/周期（n=497）ASCT單次（n=488）或二次(n=207)VRDx2------R10mgPFSASCT

vs

MPV組有著更好的PFS進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了27%ASCT降低了高危組的進(jìn)展風(fēng)險:

ISSⅢ期

(HR=0.52;P=0.008)CA高危組*(HR=0.72;P=0.028)*t(4;14),

or

del(17p),

or

del(1p),

or

1q+新藥時代,

ASCT仍不可替代！整理ppt9ASCT后的鞏固/維持治療鞏固治療二次ASCT基于藥物的聯(lián)合治療沙利度胺硼替佐米來那度胺維持治療糖皮質(zhì)激素干擾素沙利度胺硼替佐米來那度胺整理ppt10二次ASCTIFM94/Bologa76:

1st

ASCT后未達(dá)VGPR者有EFS獲益，但均無OS獲益GMMG

HD2:單次MEL200

vs雙次MEL200，序貫干擾素維持中位隨訪11y:二次移植無EFS/OS獲益整理ppt11EMN02/HOVON95研究:單次vs二次單次ASCT二次ASCTp值PFS,

m45NRP=.033y

PFS,

%6073OSNRNR-PFS獲益亞組:b2MG

>3.5mg/L,

HR

0.59

(0.34-0.99)高LDH水平,

HR

0.52

(0.28-0.95)R-ISS

2期,

HR

0.50

(0.31-0.80)高危CA,

HR

0.57

(0.35-0.93)NDMM(n=1192)VCDx3-4VMPx442d/周期（n=497）ASCT單次（n=488）或二次(n=207)VRDx2------R10mg整理ppt12高?；颊呖赡軓亩我浦仓蝎@益多項單次vs二次移植前瞻性研究的匯總分析納入n=606接受過含硼替佐米誘導(dǎo)的患者，比較單次vs二次移植危險因素:

ISS-3期、高危CA、和誘導(dǎo)后未能獲得CR對于高危CA

&

Bortz誘導(dǎo)后未達(dá)CR者；二次移植有著PFS

&

OS獲益整理ppt13異基因造血干細(xì)胞移植清髓移植：高TRMASCT序貫RIC仍有一定的治療地位，可能是極高危年輕患者的治療選擇RIC后序貫免疫治療是研究方向加拿大的一項單中心研究N=92

NDMM；ASCT序貫全合RIC中位隨訪8.8y10y

PFS

41%

10y

OS

62%

整理ppt14ASCT后的新藥鞏固治療是否獲益？鞏固方案誘導(dǎo)后CR率ASCT后CR率鞏固后CR率Bortz單藥NA20%45%VTD22.5%49%61%VRD23%42%48%KTD33%38%67%KRD10%25%70%鞏固治療能提高療效約20~30%，但PFS獲益不肯定，無OS獲益證據(jù)VTD:硼替佐米+沙利度胺+地塞米松；VRD:硼替佐米+來那度胺+地塞米松KTD:卡非佐米+沙利度胺+地塞米松；KRD:卡非佐米+來那度胺+地塞米松整理ppt15EMN02/HOVON95研究:

VRD鞏固治療RVD(n=450)Control(n=435)PFS

65%

vs

60%；HR

0.78

(0.61-1.0),

p=.045OS86%

vs

86%；HR

1.16

(0.76-1.75),

p=.5R2后中位隨訪25m鞏固治療提高了CR率和PFSPFS獲益不依賴于ISS分期,但主要限于CA標(biāo)危組高危CA不獲益NDMM(n=1192)VCDx3-4VMPx442d/周期（n=497）ASCT單次（n=488）或二次(n=207)VRDx2------R10mg鞏固前鞏固后整理ppt16BMT

CTN

0702-StaMINA研究

70yNDMM既往1y內(nèi)接受過2程誘導(dǎo)無進(jìn)展器官功能正常N=758ASCTMEL200mg/m2二次ASCT（n=247）VRDx4(n=254)無鞏固R維持直到PDRVD:

Vel1.3mg/m2d1,4,8,11;Rev15mg

d1-15,

Dex

40mg

d1,4,8,11R-MT:10mgd1-21/28整理ppt17BMT

CTN

0702-StaMINA研究誘導(dǎo)單次ASCT(n=257）RVD維持（n=254）二次ASCT（n=247）RVD565357VCD161413RD91110VD131311其他8109高危*232623完成率NA8868R-MT958383*b2MG

>5.5或高危CA100806040200PFS(%)012243838-MoEstimate(95%CI)TandemASCT:56.5(49.4-62.9)RVDconsolidation:56.7(50.0-62.8)

SingleASCT:52.2(45.4-58.6)MosFromRandomization100806040200OS(%)012243838-MoEstimate(95%CI)TandemASCT:82.0(76.3-86.5)RVDconsolidation:85.7(80.5-89.5)

SingleASCT:83.4(77.9-87.7)MosFromRandomization在R-MT背景下沒有發(fā)現(xiàn)鞏固治療的獲益，無論是ASCT或RVD誘導(dǎo)治療不統(tǒng)一，入組療效不一致？完成率不一致：二次移植組有32%未完成亞組分析數(shù)據(jù)還太少？整理ppt18ASCT后的Thal維持治療研究PFS獲益OS獲益復(fù)發(fā)后OSSpencer,

2009YesYes

(3y)相似Attal,

2006YesYes

(39m)；No

(5.7y)相似Barlogie,

2006,2008,2010YesYes

(7.2y)Thal維持縮短Lokhorst,

2010YesNoThal維持縮短Morgan,

2012YesNoThal維持縮短Stewart,

2013YesNoThal維持縮短高AE率，高停藥率MRC

IX研究顯示，高危CA組的OS更短整理ppt19ASCT后的來那度胺維持治療:標(biāo)準(zhǔn)治療CALGB

100104IFM

2005-02GIMEMARV-MM-PI-209Meta分析N=1209PFS獲益加倍:

21~23m?41~46m死亡風(fēng)險下降26%;預(yù)計OS增加2.5yISS-3期/CA高危組OS不獲益整理ppt20ASCT后的硼替佐米維持治療研究n治療方案PFSOSHOVON

65MM/GMMG-HD491m隨診413414PAD

x3-ASCT-V

1/2w

x2yVAD

x3-ASCT-T

1/d

x2y34m28mP=.00190m83mP=.04PETHEMA/GEM34.9m隨診898790VT

1cycle/3m

+T

1/d

x3yT

1/d

x3yIFNa

3/w

x3yVT組有著明顯的PFS優(yōu)勢P<.0009OS相似HOVON

65MM研究：PAD

x3

–

ASCT

–

Bortz維持組：17p-患者同樣獲益CA高危組患者可以采用硼替佐米的維持治療整理ppt21維持治療的演變&現(xiàn)狀R-MTV-MT整理ppt22不適合移植的NDMM整理ppt23誘導(dǎo)治療MPT，VD，VCDVISTA研究:MPVFIRST研究:RdSWOGS0777:VRD3y

PFS整理ppt24老年學(xué)評估對老年MM的預(yù)后價值積分012年齡7576-80>80ADL>44-IADL>55-CCI12-分組積分健康,fit0一般健康,intermediatefit1虛弱,frail2虛弱組有著更高的停藥率整理ppt25基于老年學(xué)評估的劑量調(diào)整虛弱組有著更差的生存藥物RVDRVD-lite來那度胺25mgd1-1415mgd1-14硼替佐米1.3mg/m2

d1,4,8,111.3mg/m2d1,8,15,22地塞米松20mgd1-2,4-5,8-9,11-1220mgd1,8,15,22Rd:

R25mg減量為15mg;

Dex減量為20mg/w整理ppt26維持治療:來那度胺FIRST研究:Rd持續(xù)vsRd18vsMPT,

n=1623Rd持續(xù)有著明顯的PFS獲益；相對于MPT有著OS獲益Rd持續(xù)對于高危CA(17p-,t(4;14),t(14;16))患者無PFS/OS獲益3yPFS:3%vs10%vs3%3yOS:41%vs40%vs47%整理ppt27硼替佐米維持治療GIMEMA-MM-03-05研究:VMPT>VTx2yvsVMP>無維持,

n=511固定周期的Bortz維持治療有著PFS和OS獲益整理ppt28維持治療的現(xiàn)狀R-MTRd-MTV-MT整理ppt29維持治療的未來新型藥物Ixazomib,

Daratumumab,Elotuzumab聯(lián)合方案維持維持治療的個體化基于細(xì)胞遺傳學(xué)分層:單藥for標(biāo)危;iMiDs&PI

for高危？基于毒性:QoL基于MRD狀態(tài):MRD陰性不維持？尋找可靠的生物學(xué)標(biāo)記物:預(yù)測療效？整理ppt30難治/復(fù)發(fā)性MM藥物研究方案ORR

VGPRPFS卡非佐米ASPIREKRdvsRd87%vs67%70%vs40%26.3m

vs

17.6mIxazomibTOURMALINE-MM1IRdvsRd78%vs72%48%vs39%20.6mvs14.7mElotuzumabELOQUENT-2Elo-RdvsRd79%vs66%33%vs28%19.4mvs14.9mPanobinostatPANORAMA1Pano-VdvsVd61%