C4-2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

第四節(jié)

腎上腺素受體沖動(dòng)藥化學(xué)結(jié)構(gòu)基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：?-苯乙胺兒茶酚類：NA,AD,DA非兒茶酚類：麻黃堿，間羥胺α，β受體沖動(dòng)藥腎上腺素〔AD〕理化性質(zhì)：遇光易分解，遇堿易氧化【體內(nèi)過(guò)程】口服:易破壞皮下：因收縮血管，起效慢，維持時(shí)間1h肌肉：起效快，維持時(shí)間10-30min

經(jīng)T、MAO代謝，作用持續(xù)時(shí)間短，代謝產(chǎn)物由腎排泄。一般以皮下注射為宜?！舅幚碜饔谩?/p>

沖動(dòng)、受體，作用廣泛而復(fù)雜

心臟血管血壓支氣管平滑肌代謝

心臟強(qiáng)效的心臟興奮藥

1受體

加強(qiáng)心肌收縮性,加速傳導(dǎo),加速心率血管，受體分布不同對(duì)皮膚粘膜血管、內(nèi)臟血管尤其是腎血管有顯著收縮作用〔α受體分布占優(yōu)勢(shì)〕；骨骼肌及冠狀血管則擴(kuò)張〔β2受體占優(yōu)勢(shì)〕血壓小劑量：收縮壓:升高

舒張壓：不變或下降脈壓增大大劑量：收縮壓和舒張壓均升高心輸出量增加骨骼肌血管擴(kuò)張＝皮膚粘膜及內(nèi)臟血管收縮血管收縮>血管擴(kuò)張應(yīng)用α受體阻斷藥，會(huì)阻斷收縮血管的作用，使沖動(dòng)β2受體呈現(xiàn)的血管擴(kuò)張作用更明顯，使原升壓劑量的腎上腺素引起單純性低血低，這現(xiàn)象稱為腎上腺素升壓效應(yīng)的翻轉(zhuǎn)。腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)松弛支氣管支氣管平滑肌

2受體強(qiáng)大舒張作用促進(jìn)代謝

2受體興奮肝糖原分解

1受體興奮加快脂肪分解血脂肪酸

血糖【臨床應(yīng)用】1、心跳驟停對(duì)傳染病、房室傳導(dǎo)阻滯、藥物中毒、溺水或手術(shù)意外引起的心跳驟停，一般采用心室內(nèi)注射或靜注，同時(shí)必須進(jìn)行有效的人工呼吸和心臟擠壓等。心臟復(fù)蘇三聯(lián)針〔腎上腺素、阿托品各1mg及利多卡因50~100mg〕2、與局麻藥配伍收縮局部血管，延緩局麻藥吸收，防止局麻藥吸收中毒3、局部止血4、過(guò)敏性休克為首選藥。Ad的作用：1.降低毛細(xì)血管通透性：明顯地收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管，減輕支氣管粘膜充血水腫；〔沖動(dòng)α1受體〕，2.改善心臟功能：〔沖動(dòng)β1受體〕。3.緩解呼吸困難：解除支氣管平滑肌痙攣，〔沖動(dòng)β2受體〕不良反響：心悸、不安、頭痛等；劑量過(guò)大，誤注入血管或注射過(guò)快；可使BP驟升，有發(fā)生腦溢血的危險(xiǎn);心律失常

5、支氣管哮喘沖動(dòng)β2受體，抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)、松弛支氣管平滑??；α受體沖動(dòng)，收縮粘膜血管，降低血管通透性，支氣管粘膜水腫減輕中藥麻黃中提取的生物堿麻黃堿〔麻黃素〕麻黃堿是合成甲基苯丙胺〔冰毒〕、亞甲二氧基甲基苯丙胺〔〕的原料冰毒搖頭丸體內(nèi)過(guò)程口服、皮注、肌注皆易吸收,可以進(jìn)入血腦屏障與Adr相似：緩慢，溫和，持久〔代謝、排泄慢〕1〕收縮血管：皮膚粘膜血管收縮，用途：治療蕁麻疹及鼻粘膜腫脹作用與用途1、外周作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA和直接沖動(dòng)α、β受體2〕興奮心臟：心肌收縮力↑，增加心輸血量。對(duì)心率無(wú)明顯影響。3〕升高血壓：心肌收縮力增加，增加心輸血量。收縮血管，升高血壓。用途：防治腰麻及硬外麻醉引起的低血壓及慢性低血壓4〕擴(kuò)張支氣管：松弛平滑肌較腎上腺素弱、慢而持久。用途：防治支氣管哮喘發(fā)作2、中樞興奮作用1、外周反響：引起心動(dòng)過(guò)速，血壓升高，禁用：器質(zhì)性心臟病、甲亢及高血壓2、中樞反響：不安、失眠、震顫等病癥用于平喘時(shí)常與苯巴比妥或苯海拉明合用，克服中樞病癥。不良反響及本卷須知多巴胺口服無(wú)效；需靜滴給藥，維持時(shí)間短，不易透過(guò)血腦屏障。體內(nèi)過(guò)程藥理作用因可作用于DA、、受體，作用廣泛心臟血管和血壓腎臟1、興奮心臟：心收縮力↑心輸出量↑心率↑比Adr弱2、舒縮血管：1〕沖動(dòng)DA受體，可擴(kuò)張腦、腎、腸系膜血管及冠狀血管，2〕通過(guò)沖動(dòng)α受體，收縮皮膚血管3、升高血壓1〕小劑量，興備心臟及舒縮血管，使收縮壓升高，2〕大劑量，則顯著地興備心臟和收縮血管〔增加外周阻力〕，使收縮壓及收縮壓都升高。4、改善腎功能由于能擴(kuò)張腎血管和增加排鈉量，故使尿量增加。大量則使腎血管明顯收縮。1.抗休克〔尤其心收縮力減弱或尿量減少者〕2.急性腎功能衰竭〔與利尿藥合用〕用途偶可致惡心、嘔吐、頭痛反響用量過(guò)大，可致快速型心律失常注意：靜滴應(yīng)從小劑量開始，漸增用量，禁用：心動(dòng)過(guò)速和心室顫抖不良反響α受體沖動(dòng)藥去甲腎上腺素〔NA〕化學(xué)性質(zhì)與腎上腺素相似

【體內(nèi)過(guò)程】口服無(wú)效，因首關(guān)消除明顯。皮下或肌肉注射時(shí)，因強(qiáng)烈收縮血管，易發(fā)生局部組織壞死，一般采用靜脈滴注給藥。作用時(shí)間短。

【藥理作用】收縮血管：引起普遍的血管收縮，但冠狀血管擴(kuò)張〔NA引起心臟興奮，產(chǎn)生大量心肌代謝產(chǎn)物，如腺苷引起冠脈擴(kuò)張〕興奮心臟：沖動(dòng)β1受體興奮心臟。反射性地興奮迷走神經(jīng)而使心率減慢。升高血壓興奮心臟增加心輸出量，必縮血管加大外周阻力，使收縮壓及舒張壓升高。優(yōu)點(diǎn)：升壓作用強(qiáng)，不被α受體阻斷藥所翻轉(zhuǎn)用途：對(duì)α受體阻斷藥引起的低血壓【用途】治療休克：加強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，收縮周圍血管，升高血壓，增加重要組織如腦和冠狀血管血流量制止上消化道出血：用本藥1~3mg適當(dāng)稀釋后口服，可食管或胃粘膜血管收縮止血。【不良反響及本卷須知】局部反響：易致局部組織壞死

治療措施：1換2敷3注射心血管反響：靜滴時(shí)間過(guò)久或滴速過(guò)快，可致血壓過(guò)度升高，偶致心律失常；長(zhǎng)時(shí)間靜滴突停時(shí)，可引起血壓下降。腎反響：

腎血管劇烈收縮導(dǎo)致嚴(yán)重缺血，引起急性腎衰竭，尿量減少，甚至無(wú)尿。

注意：用藥期間保持尿量至少在每小時(shí)25ml。β受體沖動(dòng)藥體內(nèi)過(guò)程：口服易失效氣霧劑和舌下吸收較快，

作用時(shí)間比腎上腺素及去甲腎上腺素長(zhǎng)。反復(fù)應(yīng)用作用減弱不易透過(guò)血腦屏障，治療量對(duì)中樞無(wú)明顯影響異丙腎上腺素【藥理作用】

沖動(dòng)β1及β2，呈現(xiàn)β型作用，對(duì)α受體無(wú)作用1.興奮心臟：沖動(dòng)β1受體，心肌收縮力加增、傳導(dǎo)加速、心率加快2.擴(kuò)張血管：沖動(dòng)β2受體主要舒張骨骼肌血管>腎、腸系膜血管>冠脈3、影響血壓：興奮心臟心輸出量↑，故收縮壓↑擴(kuò)張血管而減小外周阻力，而舒張壓略下降。4.擴(kuò)張支氣管：沖動(dòng)β2受體，支氣管平滑肌松弛5.促進(jìn)代謝：沖動(dòng)β受體，能促進(jìn)糖原及脂肪分解，組織代謝增加。

【臨床用途】1、搶救心臟驟停對(duì)溺水、手術(shù)意外引起的心跳驟停2、靜滴治療度房室傳導(dǎo)阻滯：興奮竇房結(jié)，加速房室傳導(dǎo)。3、治療休克：機(jī)制：興奮心臟、增加心輸出量、擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)4、急性支氣管哮喘發(fā)作【不良反響和禁忌證】

常見頭暈、心悸；用量大或靜注過(guò)快時(shí)，因心肌氧耗↑引起心肌缺血、心律失常等。禁用:心肌炎、冠心病、甲亢等。哮喘患者長(zhǎng)期濫用本藥有引起猝死可能第五節(jié)腎上腺素受體阻斷藥α受體阻斷藥β受體阻斷藥a受體阻斷藥體內(nèi)過(guò)程：口服吸收慢，效果差，注射給藥吸收快，作用時(shí)間短。酚妥拉明作用：擴(kuò)張血管：通過(guò)阻斷α受體，直接松弛血管平滑肌。使外周阻力減少，血壓下降興奮心臟1〕血壓交感神經(jīng)興奮2〕阻斷突觸前膜α2受體NA釋放沖動(dòng)β1影響胃腸擬膽堿和組胺樣作用。用途：1、治療休克〔注意：必須補(bǔ)足血容量〕2、治療心衰減輕心前、后負(fù)荷，減輕肺水腫用途：充血性心衰3、診治嗜鉻細(xì)胞瘤

1〕降低血壓2〕翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓效應(yīng)用途：嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和高血壓危象4、其他用途血管痙攣性疾病如肢端動(dòng)脈痙攣病〔雷諾病〕NA外漏的處理【不良反響和本卷須知】1、胃腸道反響：興奮引起的腹痛、腹瀉、誘發(fā)潰瘍等。

禁用：胃潰瘍患者2、心血管反響：心動(dòng)過(guò)速，體位性低血壓注意：發(fā)生低血壓，可用去甲腎上腺素升壓，禁用腎上腺素由于體位改變，或長(zhǎng)時(shí)間站立發(fā)生的腦供血缺乏引起的低血壓β受體阻斷藥普萘洛爾、噻嗎洛爾、美托洛爾等等?！咀饔谩?、β受體阻斷作用效應(yīng)器阻斷受體效應(yīng)心臟β1心率減慢，收縮力減弱，傳導(dǎo)減慢，心輸出量減少，心肌耗氧量下降血管β2冠脈、骨骼肌等血管收縮支氣管β2支氣管平滑肌收縮，可誘發(fā)哮喘其他β2代謝：糖原、脂肪分解減少2、膜穩(wěn)定作用：具有局麻作用和奎尼丁樣作用，二者均能降低細(xì)胞膜對(duì)Na+等離子的通透性，使其膜穩(wěn)定，因大量時(shí)才出現(xiàn)，故無(wú)應(yīng)用價(jià)值。3、抗血小板聚集【用途】用于心律失常、心絞痛、高血壓和甲亢等。噻嗎洛爾可用于治療青光眼?！静涣挤错懞捅揪眄氈?、心血管反響心力衰竭、房室傳導(dǎo)阻滯及低血壓患者慎用或禁用。2、呼吸道反響支氣管哮喘患者禁用3、眼皮膚綜合征干眼癥、結(jié)膜炎、角膜潰瘍及皮膚病變4、蓄積中毒5、反跳現(xiàn)象傳出神經(jīng)藥在休克治療中的應(yīng)用休克臨床表現(xiàn)：血壓下降、心率增快、脈搏細(xì)弱、皮膚潮冷、面色蒼白、尿量減少、反響遲鈍，甚至昏迷。常用藥物：1、血管收縮藥應(yīng)用指征：1〕血管廣泛擴(kuò)張；2〕無(wú)法補(bǔ)充血容量3〕已用過(guò)血管擴(kuò)張和采取其他治療措施無(wú)效時(shí)

2、血管擴(kuò)張藥應(yīng)用指征：1〕交感神經(jīng)過(guò)度興奮，組織缺血缺氧2〕心排出量降低〔脈壓小等表現(xiàn)〕藥物選用：1、過(guò)敏性休克宜首選腎上腺素，配合抗過(guò)敏藥或