兒童金黃色性性腦膜炎肺炎鏈球菌的藥敏性分析

兒童金黃色性性腦膜炎肺炎鏈球菌的藥敏性分析

b型感染感染疫苗的廣泛應(yīng)用改變了細(xì)菌膜炎的流行特征。肺炎是目前嬰兒腦膜炎的主要病原體之一。肺炎鏈球菌引起的腦膜炎有著較高的發(fā)病率(20%~30%)及病死率(10%),這在人類過去30年間并未出現(xiàn)較大改變,即使采用了有效的抗生素治療。自1967年第一株青霉素耐藥株分離成功后,肺炎鏈球菌對于青霉素和第三代頭孢類抗生素耐藥性亦日趨穩(wěn)定。病毒性腦炎的減少而耐藥性肺炎鏈球菌引起的腦膜炎增加,這種趨勢已經(jīng)影響了傳統(tǒng)的腦膜炎治療策略。上世紀(jì)80年代中期,廣譜頭孢類抗生素被作為小兒腦膜炎治療的標(biāo)準(zhǔn)用藥,然而,在90年代中期,報(bào)道出現(xiàn)了具有頭孢抗性的肺炎鏈球菌引起的腦膜炎。美國大多數(shù)專家即建議在治療疑似病例時(shí)合并萬古霉素治療。在我國,分離自腦脊液的肺炎鏈球菌藥敏性少有報(bào)道。細(xì)菌性腦膜炎的控制需基于肺炎鏈球菌耐藥性的流行,而后者具有地域性及其可引起多種侵入性疾病。研究不同地區(qū)小兒腦膜炎腦脊液分離的肺炎鏈球菌耐藥性,將有助于指導(dǎo)用藥。1臨床數(shù)據(jù)和方法1.1球磨魚性混凝土在私家車患者中的診斷回顧性分析近3年來收治的肺炎鏈球菌性腦膜炎所有患兒(0~18周歲),肺炎鏈球菌性腦膜炎診斷基于CSF培養(yǎng)結(jié)果陽性,且患兒的確診經(jīng)過病原實(shí)驗(yàn)檢查的動態(tài)觀察。所有的病例都具有一系列完備的病例報(bào)告,包括病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、入院記錄、治療記錄、病原菌分離培養(yǎng)過程及藥敏結(jié)果。入院前7天使用過抗生素的均記錄為抗菌治療。1.2等間距取標(biāo)本接種于5%血平板,7%CO2、35℃恒溫箱培養(yǎng)24小時(shí)。1.3微生物培養(yǎng)與鑒定挑取血平板上α溶血、臍形的可疑單克隆菌落進(jìn)行純培養(yǎng),同時(shí)進(jìn)行Optochin試驗(yàn)驗(yàn)證,進(jìn)而采用VITEK-32全自動微生物分析儀GPI鑒定。1.4細(xì)菌atcc簡介試劑盒ATBSTREP5為按囂生物梅里埃公司產(chǎn)品,判斷標(biāo)準(zhǔn)參照NCCLS(2005版)標(biāo)準(zhǔn)。肺炎鏈球菌質(zhì)控菌株ATCC49619購自衛(wèi)生部臨檢中心。由于血腦屏障限制了青霉素進(jìn)入腦脊液,因此區(qū)別青霉素藥敏只采用敏感及耐藥,未判定中介耐藥,判斷敏感及耐藥的MIC分別為≤0.06或≥0.12ug/ml。區(qū)別頭孢曲松敏感、中介及耐藥的MIC分別為≤0.5、0.5~2.0、≥2.0ug/ml。1.5結(jié)果分析患兒數(shù)據(jù)采用方差分析,P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果研究包含49例腦脊液肺炎鏈球菌培養(yǎng)陽性的患兒。患兒調(diào)查及臨床統(tǒng)計(jì)見表1,兩名患兒發(fā)作次數(shù)大于1。四名患兒具有潛在易感因素。2.1治療發(fā)熱期平均住院治療天數(shù)14天。22個(gè)患兒(45%)收入ICU住院治療,17例患兒直接由急診轉(zhuǎn)入,10例由于病情惡化從其他醫(yī)院轉(zhuǎn)入。治療后發(fā)熱期1~7天,平均2.3天。所有患兒接受頭孢曲松治療,且除4例外,其余均接受了萬古霉素治療,21例(43%)患兒還接受了甾類藥物治療。3例患兒住院期間死亡,2例在數(shù)月后由于病情再次惡化死亡。存活患兒中,17例患兒具有后遺癥,如輕度失聰,嚴(yán)重的出現(xiàn)腦部損傷,19例無后遺癥,8例患兒失去隨訪聯(lián)系。2.2入院時(shí)和住院史患兒的激素耐藥性差異分離得到的肺炎鏈球菌對于青霉素32.7%敏感(N=16),同時(shí)67.3%耐藥(N=33)。而頭孢曲松91.5%敏感(N=45),8.5%中介敏感(N=4),無耐藥株。入院前接受了口服抗生素治療的患兒,其對青霉素耐藥性顯著高于入院前未接受治療的患兒(88.9%vs12.1%,P=0.007),且既往有住院史患兒青霉素耐藥性高于無住院史患兒,但差異無顯著性(61.5%vs40.9%P=0.305)。入院前接受了口服抗生素治療的患兒,其對頭孢曲松耐藥性高于入院前未接受治療的患兒,差異無顯著性(22.2%vs3.8%,P=0.156),既往有住院史患兒頭孢曲松耐藥性與無住院史患兒相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(9%vs7.7%,P=NS)。見表2。3耐藥情況的分析細(xì)菌性腦膜炎在目前將仍以經(jīng)驗(yàn)治療手段為主,直至有更多的快速診斷技術(shù)及病原體鑒定技術(shù)出現(xiàn)。隨著耐頭孢菌素的肺炎鏈球菌的出現(xiàn),美國兒科學(xué)會建議在細(xì)菌性腦膜炎傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)治療中加入萬古霉素。但萬古霉素最初被認(rèn)為在細(xì)菌性腦膜炎治療中并非最佳手段,因?yàn)槠湓贑SF中的藥物濃度不高。對于肺炎鏈球菌的耐藥性監(jiān)測在許多國家都已施行。其中日本曾報(bào)道了最高耐藥性流行菌株,其對青霉素完全耐藥,對頭孢曲松目前也達(dá)到了45.2%。研究表明,在49株CSF分離菌株中,33株(67.3%)為青霉素耐藥株。4株(8.5%)為頭孢曲松中介株。研究顯示,我們分離得到的青霉素耐藥株比率高于之前其他文獻(xiàn)報(bào)道。肺炎鏈球菌耐藥株的流行趨勢與其他國家的報(bào)道一致。有研究報(bào)道當(dāng)使用頭孢曲松治療由頭孢菌素耐藥株(MIC≥2mg/ml)引起的腦膜炎時(shí),治療效果極不理想,在我們的研究未出現(xiàn)這種病例。當(dāng)頭孢噻肟或頭孢曲松MIC為1.0mg/ml(中介)時(shí),其治療效果可能不盡如人意了。同時(shí)研究表明有住院史的患兒其耐藥性較高(青霉素61.5%、頭孢曲松7.7%),而且,入院前使用了抗生素的患兒其耐藥性更高(青霉素88.9%,頭孢曲松22.2%)。然而,由于本研究的病例少,在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不足以發(fā)現(xiàn)顯著的差異。然而,研究結(jié)果重點(diǎn)在于強(qiáng)調(diào)謹(jǐn)慎使用抗生素的重要性。本文顯示,本地區(qū)引起小兒腦膜炎的肺炎鏈球菌耐藥情況較嚴(yán)峻,尤其對青霉素耐藥相當(dāng)高,對頭