2023-2023年抗腫瘤藥物行業(yè)研究報(bào)告

2024-2024年抗腫瘤藥物行業(yè)研究報(bào)告和2024-2024年抗腫瘤藥物行業(yè)討論報(bào)告

導(dǎo)語(yǔ)

創(chuàng)新藥是醫(yī)藥研發(fā)最尖端的產(chǎn)業(yè)。過(guò)去幾十年里，我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)聚焦于原料藥、仿制藥的生產(chǎn)，甚少有創(chuàng)新藥物面世。在腫瘤、艾滋病、心血管疾病等重要領(lǐng)域，外資巨頭壟斷了創(chuàng)新藥物的供應(yīng)，昂揚(yáng)的藥價(jià)使得多數(shù)中國(guó)人民難以享受到科技進(jìn)步帶來(lái)的幸福感。

▌抗腫瘤靶向藥物市場(chǎng)快速增長(zhǎng)

癌癥發(fā)病率居高不下，抗腫瘤靶向藥空間寬闊

癌癥是人類需要克服的重大醫(yī)療難題之一。據(jù)《2024年全國(guó)最新癌癥報(bào)告》，2024年全國(guó)新發(fā)惡性腫瘤380.4萬(wàn)，死亡229.6萬(wàn)例，惡性腫瘤已經(jīng)超過(guò)心腦血管疾病成為我國(guó)居民的頭號(hào)殺手，占我國(guó)死亡比例的25%以上。

據(jù)2024年《中國(guó)衛(wèi)生和方案生育統(tǒng)計(jì)年鑒》披露數(shù)據(jù):2024年我國(guó)腫瘤患者出院疾病轉(zhuǎn)歸人數(shù)達(dá)到237萬(wàn)人，其中肺癌是發(fā)病率最高的腫瘤，也是癌癥死因之首。胃癌、乳腺癌和肝癌是緊隨其后。

中國(guó)是一個(gè)新興工業(yè)國(guó)，伴隨著老齡化進(jìn)程，腫瘤的發(fā)病率和死亡率還在攀升，癌癥已成為重要的公共健康問(wèn)題。

隨著發(fā)病率的攀升以及新型抗腫瘤藥的不斷推出，近年來(lái)抗腫瘤藥物成了全球醫(yī)藥市場(chǎng)當(dāng)之無(wú)愧的領(lǐng)頭羊。

依據(jù)IMS調(diào)查顯示2024年全球抗腫瘤藥物處方藥銷售額占全部處方藥銷售額的10%以上，羅氏正是憑借其在抗腫瘤領(lǐng)域三款強(qiáng)勢(shì)單抗產(chǎn)品成為全球TOP3的藥企。

隨著環(huán)境污染的加劇、生活壓力的加大，全球腫瘤發(fā)病率不斷上升，腫瘤診斷及治療藥物的需求特別旺盛，將來(lái)10年抗腫瘤藥物的市場(chǎng)空間特別可觀。

全球抗腫瘤藥物獲批狀況:靶向藥的黃金20年

1997至2024年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)141個(gè)抗腫瘤藥物上市(不含幫助藥物)，其中化學(xué)藥物106個(gè)，生物制品35個(gè)(包括2個(gè)ADC)。

106個(gè)化學(xué)藥物中包括50個(gè)常規(guī)化療藥物和56個(gè)分子靶向藥物。

1997年FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)靶向腫瘤藥物:利妥昔單抗，開啟了腫瘤治療的新時(shí)代;

1997年至2024年間有少數(shù)靶向小分子和大分子單抗上市，靶向藥物正在快速進(jìn)展中;

2024至2024年間FDA批準(zhǔn)的抗腫瘤藥物中，靶向藥物所占比例越來(lái)越高。2024年批準(zhǔn)的14個(gè)抗腫瘤藥物中，靶向藥物達(dá)到12個(gè)，2024、2024年批準(zhǔn)的全部都是靶向藥物。

靶向藥物特異性高、毒副作用較小，對(duì)多種惡性腫瘤具有顯著療效，近十年間已成為抗腫瘤新藥的主流。

全球抗腫瘤藥物銷售狀況:靶向小分子與生物藥的天下

據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)，2024年全球用于癌癥治療以及相關(guān)幫助治療的總花費(fèi)為1130億美元，同比增長(zhǎng)11.6%。

患者的持續(xù)用藥和抗腫瘤新藥的昂揚(yáng)價(jià)格將推動(dòng)這個(gè)市場(chǎng)連續(xù)保持高增長(zhǎng)，據(jù)IMS猜測(cè)到2024年，抗腫瘤藥物整體市場(chǎng)規(guī)模將超過(guò)1500億美元。

腫瘤治療方式的變化不僅反映在FDA審批名目中，也反映在市場(chǎng)中。2024年全球前10大抗腫瘤藥全部為靶向藥，其中6種為大分子靶向抗腫瘤藥(單抗、細(xì)胞因子)，4種為小分子靶向抗腫瘤藥。

2024年前十藥物合計(jì)銷售額共540.9億美元，較上年增長(zhǎng)33.4%，占2024年全球抗腫瘤市場(chǎng)份額達(dá)47.9%，可以說(shuō)當(dāng)前全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)的高速增長(zhǎng)是由靶向藥物來(lái)推動(dòng)的。

小分子藥物來(lái)那度胺過(guò)去數(shù)年保持高速增長(zhǎng)，在2024超越利妥昔單抗成為銷售額第一的抗腫瘤藥物;

羅氏的抗癌三劍客:利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗占據(jù)2-4位;

免疫療法的代表，2024年上市的BMS的PD-1單抗納武單抗和默沙東的派姆單抗分列5、8位。

將來(lái)隨著利妥昔單抗、貝伐珠單抗專利到期，兩款藥物將也許率會(huì)退出榜單。

而PD-1單抗藥物納武單抗、派姆單抗以及CDK抑制劑帕博西尼將有望扛起腫瘤藥市場(chǎng)的大旗，成為新的代表性品種。

中國(guó)抗腫瘤藥物獲批狀況:剛剛起步的靶向治療

截止2024年12月，CFDA共批準(zhǔn)160個(gè)抗腫瘤藥物(不含幫助藥物)，其中化學(xué)藥物120個(gè)，生物制品40個(gè);靶向藥物僅有37個(gè)，8個(gè)為國(guó)產(chǎn)靶向藥。

在FDA批準(zhǔn)的90多個(gè)靶向藥中，僅有1/3在中國(guó)上市，中國(guó)腫瘤患者可選擇的抗腫瘤新藥仍舊不多。

但是隨著注冊(cè)審批速度加快，以及一系列鼓舞進(jìn)口抗癌藥物在國(guó)內(nèi)上市的政策實(shí)施，我們認(rèn)為這一狀況將會(huì)在這幾年發(fā)生轉(zhuǎn)變:

2024年審批審批速度加快，新批準(zhǔn)上市9個(gè)靶向抗癌藥;

近2年具有創(chuàng)新意義的靶向抗腫瘤藥物均被納入了CDE“優(yōu)先審批”名單，2024-2024Q3僅替尼類藥物就有117個(gè)申報(bào)CDE生產(chǎn)或臨床(包括原研藥與仿制藥)，將來(lái)幾年我們將看到大量靶向藥物上市。

中國(guó)抗腫瘤藥物銷售狀況:靶向藥物成長(zhǎng)空間寬闊

癌癥的整體發(fā)病率在不斷上升，而治療技術(shù)的進(jìn)步降低了癌癥的死亡率、延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間。總體病患數(shù)量擴(kuò)大、用藥時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致對(duì)治療藥物的需求增加。

據(jù)IMS的數(shù)據(jù)顯示，2024年至2024年間我國(guó)抗腫瘤藥物的市場(chǎng)規(guī)模穩(wěn)步增長(zhǎng)，由289億元增長(zhǎng)到1109億元，復(fù)合增長(zhǎng)率為18.3%

與國(guó)外以靶向小分子、單抗藥物為主導(dǎo)不同，國(guó)內(nèi)抗腫瘤治療手段以傳統(tǒng)藥物為主，抗代謝類、鉑類、抗生素、植物藥和烷化劑等傳統(tǒng)非靶向藥物在樣本醫(yī)院仍舊占據(jù)可觀的市場(chǎng)規(guī)模，雖然相比2024年占比70%略有下降，但目前占比仍舊達(dá)65%。

植物藥近6年的市場(chǎng)份額都在快速下降，抗代謝類藥物表現(xiàn)依舊穩(wěn)健，是目前樣本醫(yī)院占比最大的藥物種類。

隨著腫瘤治療方式的變化，靶向藥物市場(chǎng)規(guī)模不斷增長(zhǎng)，在樣本醫(yī)院2024年治療腫瘤的靶向小分子和單抗合計(jì)市場(chǎng)規(guī)模不到30億元，2024年已經(jīng)超過(guò)50億元。

隨著國(guó)家鼓舞抗腫瘤藥物進(jìn)口的政策推動(dòng)(進(jìn)口抗腫瘤藥物免關(guān)稅等)，以及本土藥企新藥的上市，靶向藥物的市場(chǎng)規(guī)模將越來(lái)越大。

靶向藥物不僅是當(dāng)前抗腫瘤藥物極其重要的一部分，在將來(lái)也將成為整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)中最具潛力，增長(zhǎng)最強(qiáng)勁的領(lǐng)域。

靶向藥物的增長(zhǎng)也反映在樣本醫(yī)院腫瘤治療藥物的銷售額前十中，2024年前十藥物中4款靶向藥物，分列3、6、8、10位，占前十銷售額35.7%;2024年前十藥物中也是4款靶向藥物，分列2、3、8、9位，占前十銷售額40.8%。

前十藥物中化療藥物占比還很高，將來(lái)這部分份額有相當(dāng)一部分將會(huì)被靶向藥物替代。

▌腫瘤靶向藥物研發(fā)大熱

腫瘤靶向藥物是全球研發(fā)熱點(diǎn)

面對(duì)巨大的需求，近年來(lái)抗腫瘤藥物的研發(fā)熱度達(dá)到了前所未有的高度，抗腫瘤藥物研發(fā)投入占到全球新藥研發(fā)投入的40%~45%。

目前全球有2000多個(gè)腫瘤治療藥品和疫苗正處于不同研發(fā)階段，其中超過(guò)90%為靶向藥物，有相當(dāng)一部分是已上市藥物聯(lián)合用藥、針對(duì)新適應(yīng)癥的臨床討論。

全球范圍內(nèi)，已上市和在研藥物最多的靶點(diǎn)是EGFR(主要治療非小細(xì)胞肺癌)、HER2(主要治療乳腺癌)、VEGFR(主要治療胃腸道腫瘤)、PI3K(治療淋巴瘤)、CDK(主要治療乳腺癌)、PD-1/L1(免疫療法，廣譜抗癌)等。

緊跟熱點(diǎn)、迎頭趕上:國(guó)產(chǎn)靶向抗癌藥后勁十足

快速增長(zhǎng)的市場(chǎng)促使越來(lái)越多國(guó)內(nèi)的上市藥企也加入抗腫瘤創(chuàng)新藥物的研發(fā)。

A股上市公司中，恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、貝達(dá)藥業(yè)等多家企業(yè)在腫瘤領(lǐng)域有所布局。

盡管進(jìn)入研發(fā)比較晚，但緊跟熱點(diǎn)，重點(diǎn)切入靶向抗腫瘤藥物領(lǐng)域，即靶向小分子與單抗、融合蛋白等生物制品。

目前CFDA已經(jīng)批準(zhǔn)8個(gè)國(guó)產(chǎn)1類靶向抗癌新藥上市，其中6個(gè)為靶向小分子抗癌藥物，2款為生物大分子類藥物，大部分取得了不俗的銷售業(yè)績(jī)。

當(dāng)前國(guó)內(nèi)處于在研階段的一類抗腫瘤藥物項(xiàng)目超過(guò)200個(gè)，國(guó)內(nèi)的靶向藥物主要集中在VEGFR、PDGFR、EGFR、HER2等開發(fā)較為充分的靶點(diǎn)，而國(guó)際上一些新型熱門靶點(diǎn)如信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子受體Raf、PI3K等、細(xì)胞周期激酶(CDK)等，國(guó)內(nèi)討論較少。

可喜的是在目前最火爆的腫瘤免疫靶點(diǎn)市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)藥企非常樂(lè)觀，目前有3款PD-1單抗已提交上市申請(qǐng)，并納入了CFDA優(yōu)先評(píng)審名單，部分項(xiàng)目在美國(guó)也同步開展臨床。

總體來(lái)說(shuō)，國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)入靶向抗癌藥物研發(fā)的節(jié)奏很快，在某些靶點(diǎn)的研發(fā)進(jìn)度上可以與國(guó)際保持全都，但是在新靶點(diǎn)的研發(fā)上依舊落后于發(fā)達(dá)國(guó)家。

惡性腫瘤的發(fā)生緣由是指細(xì)胞在基因水平上發(fā)生變化，從而可以進(jìn)行無(wú)限增殖。

而細(xì)胞的增殖是由信號(hào)通路掌握的，腫瘤細(xì)胞能夠無(wú)限增殖正是由于其信號(hào)通路的某個(gè)環(huán)節(jié)消失問(wèn)題。

靶向藥物的討論思路就是找到腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路中的特別靶點(diǎn)，針對(duì)該靶點(diǎn)設(shè)計(jì)藥物分子，從而使終端接受到的信號(hào)回到正常狀態(tài)。

癌癥發(fā)生的幾個(gè)關(guān)鍵的信號(hào)通路如下:

JAK-STAT信號(hào)通路

JAK-STAT信號(hào)通路參加細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)整等很多重要的生物學(xué)過(guò)程。

與其它信號(hào)通路相比，這條信號(hào)通路的傳遞過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)潔，它主要由三個(gè)成分組成，即酪氨酸激酶相關(guān)受體、酪氨酸激酶JAK和轉(zhuǎn)錄因子STAT。臨床上JAK抑制劑主要用于篩選血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及銀屑病等治療藥物。

目前FDA已批準(zhǔn)上市兩個(gè)JAK抑制劑藥物。第一個(gè)是蘆可替尼，該產(chǎn)品是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于治療骨髓纖維化的藥物，原研公司為Incyte，諾華獲得其在北美以外的開發(fā)權(quán)，2024年該產(chǎn)品全球銷售額約為19億美金，是名副其實(shí)的重磅產(chǎn)品。

其次個(gè)是用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的托法替尼，原研廠家為輝瑞，2024年全球銷售額為13億美金。

P53信號(hào)通路

P53基因是迄今發(fā)覺的與人類腫瘤的相關(guān)性最高的基因，與50%以上的人類惡性腫瘤有關(guān)。

它可以促進(jìn)損傷DNA的修復(fù)，當(dāng)DNA損傷嚴(yán)峻不能被修復(fù)時(shí)，該基因則會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，以免進(jìn)展為不受掌握的癌細(xì)胞。P53基因是當(dāng)下腫瘤討論的熱門靶點(diǎn)之一，但目前尚無(wú)針對(duì)該靶點(diǎn)的藥物上市。

NF-kB信號(hào)通路

NF-kB能抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，還能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF的表達(dá)，促進(jìn)血管形成。IFN-a、IFN-b、TNF-a、IL-2、G-CSF、GM-CSF是被批準(zhǔn)用于腫瘤臨床治療的幾種細(xì)胞因子，它們均與NF-kB的信號(hào)通路有關(guān)。

Ras,PI（3)K,和mTOR信號(hào)

這是一類與細(xì)胞增殖緊密相關(guān)的蛋白激酶，是目前討論得最為清晰的信號(hào)通路之一。

該通路的關(guān)鍵調(diào)控因子發(fā)生變化，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生癌病。該條信號(hào)通路與多種癌癥相關(guān)，比如超過(guò)60%的人類惡性黑色素瘤發(fā)生B-raf的激活突變，這種突變還存在于一些直腸癌以及甲狀腺和肺部的腫瘤中。

10%~20%的胰腺癌、40%的肝癌和50%的結(jié)腸癌中都可以檢測(cè)到Ras-PI(3)K信號(hào)通路中的AKT2基因的大量表達(dá)。

RAS基因在人類腫瘤細(xì)胞中的變異率為20%-30%，發(fā)生率最高的癌癥是胰腺癌、