第14-18章 常見病源性細菌

第一節(jié)球菌病原性球菌又稱為化膿性球菌革蘭陽性菌（G＋）：如葡萄球菌屬、鏈球菌屬等；革蘭陰性菌（G－）：奈瑟菌屬等。第13章常見的病源性細菌【形態(tài)染色】球形或橢圓形，典型排列呈葡萄串狀；無鞭毛，無芽胞，體外培養(yǎng)時一般不形成莢膜；易被常用的堿性染料著色，革蘭染色為陽性。一、葡萄球菌屬（Staphylococcus）

是一群革蘭氏陽性球菌，因常堆聚成葡萄串狀。

【生物學性狀】

【培養(yǎng)特性】1、液體培養(yǎng)基（肉湯）：呈均勻混濁生長2、普通固體培養(yǎng)基：油狀菌落（金黃色、白色、檸檬色）3、血平板：致病性葡萄球菌菌落周圍有完全溶血圈（

溶血）

【生化反應】觸酶（+）觸酶-過氧化氫酶試驗（與鏈球菌屬區(qū)別的主要試驗）

2H2O22H2O+O2觸酶多數(shù)菌株能分解葡萄糖、麥芽糖和蔗糖+致病菌株能分解甘露醇+

1．葡萄球菌A蛋白（SPA）：存在于菌細胞壁的一種表面蛋白，位于菌體表面，與胞壁的粘肽相結合。它與人及多種哺乳動物血清中的lgG的Fc

段結合，因而可用含SPA的葡萄球菌作為載體，結合特異性抗體，進行協(xié)同凝集試驗。

2．莢膜抗原：

3．多糖抗原具有群特異性，存在于細胞壁，【抗原結構】根據(jù)生化反應和產(chǎn)生色素不同，可分為金黃色葡萄球菌:多為致病菌表皮葡萄球菌:偶爾致病腐生葡萄球菌:一般不致病【分類與分型】三種葡萄球菌的主要性狀——————————————————————————性狀金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌——————————————————————————菌落色素金黃色白色檸檬色凝固酶+-？-α溶血素+--核酸酶+--SPA+--致病性強較弱一般無——————————————————————————2、根據(jù)凝固酶試驗結果分類：（更合理）

凝固酶陽性的葡萄球菌-致病性強

凝固酶陰性的葡萄球菌-致病性弱或不致病凝固酶陰性的葡萄球菌（CNS），在機體免疫力低下時或進入非正常寄居部位時，也可引起多種感染（如膀胱炎、細菌性心內膜炎甚至敗血癥等）。其中以表皮葡萄球菌最為常見。3、其它分類方法

噬菌體分型

遺傳學分型侵襲性物質血漿凝固酶、耐熱核酸酶、纖維蛋白溶酶(葡激酶)、透明質酸酶、酯酶等。粘附素、莢膜、胞壁肽聚糖等。毒素細胞毒素（葡萄球菌溶素；殺白細胞素）、腸毒素、表皮剝脫毒素、毒性休克綜合征毒素-1等。

（二）致病性與免疫性【致病物質】血漿凝固酶（coagulase）概念：使含有枸櫞酸鈉或肝素抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的酶類物質；是鑒別葡萄球菌有無致病性的重要指標之一；可分為游離凝固酶和結合凝固酶(凝聚因子)，耐熱；致病機理：抵抗吞噬細胞的吞噬；保護病菌不受血清中殺菌物質的破壞；使感染局限化和形成血栓。試管法（結果示教）血漿呈凍膠樣凝集塊者為陽性，血漿仍呈液體者為陰性。耐熱核酸酶（heat-stablenuclease）是測定葡萄球菌有無致病性的另一重要指標；耐熱，經(jīng)100℃15min或60℃2h不被破壞；能較強的降解DNA和RNA（有利于病菌的擴散）。葡萄球菌溶素（staphylolysin）損傷細胞膜的毒素(可分

、

、

、

)，對人致病的主要是

溶素。

溶素，對多種哺乳動物RBC有溶血作用。對白細胞、血小板、肝細胞、成纖維細胞、血管平滑肌細胞等均有損傷作用。

溶素是一種外毒素，具有良好的抗原性，經(jīng)甲醛液脫毒后可制成類毒素。殺白細胞素（leukocidin）或稱“PV殺白細胞素”（panton-valentine）只攻擊中性粒細胞和巨噬細胞（細胞膜）；在抵抗宿主吞噬細胞，增強病菌侵襲力方面有意義。腸毒素（enterotoxin）約1/2臨床分離的金黃色葡萄球菌可產(chǎn)腸毒素;引起急性胃腸炎即食物中毒(分9血清型,A、D常見);穩(wěn)定（耐熱、耐胃腸液中的蛋白酶）；作用機制：到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)后刺激嘔吐中樞而導致以嘔吐為主要癥狀的食物中毒(中毒劑量約1ug/kg)。還具有超抗原（superantigen）作用；

致病性葡萄球菌的特點相對與無致病性的葡萄球菌，致病性葡萄球菌具有以下特點能產(chǎn)生凝固酶能溶血可發(fā)酵甘露醇耐熱核酸酶

【所致疾病】侵襲性疾病局部感染（癤、癰、毛囊炎、傷口化膿等皮膚軟組織感染；氣管炎、肺炎、中耳炎等臟器感染）全身感染（敗血癥、膿毒血癥等）毒素性疾病食物中毒（嘔吐癥狀最為突出）假膜性腸炎（以腹瀉為主，是一種菌群失調癥）燙傷樣皮膚綜合征毒性休克綜合征三、免疫性人類對葡萄球菌有一定的天然免疫力；（僅當皮膚粘膜損傷或患有慢性消耗性疾病時才易感染）患病后，可獲得一定的免疫力，但不強，難以防止再次感染。小貓試驗ELISA微生物檢查法標本膿汁；血液；剩余食物、嘔吐物及糞便等分離培養(yǎng)血漿凝固酶發(fā)酵甘露醇耐熱核酸酶直接涂片鏡檢革蘭陽性葡萄球菌生長現(xiàn)象色素，溶血性生化反應腸毒素檢查防

注意消毒隔離

注意個人衛(wèi)生

防止醫(yī)源性感染

防止耐藥性產(chǎn)生治

抗菌素藥敏試驗自身菌苗療法（四）防治原則鏈球菌屬（streptococcus）細菌種類多，致病性強弱不一，主要引起各種化膿性感染、肺炎、猩紅熱、鏈球菌感染后變態(tài)反應等對人類致病的主要是A組鏈球菌和肺炎鏈球菌二、鏈球菌屬【形態(tài)染色】球形或卵圓形，革蘭氏染色陽性。【培養(yǎng)特性】需氧或兼性厭氧，有些為厭氧菌。營養(yǎng)要求較高。普通培養(yǎng)基中需加有血液、血清、葡萄糖等才能生長。血瓊脂平板上形成灰白、光滑、園形突起小菌落，不同菌株有不同溶血現(xiàn)象?！旧磻糠纸馄咸烟牵a(chǎn)酸不產(chǎn)氣（＋）；鏈球菌一般不分解菊糖，不被膽汁溶解，這兩特性可用來鑒別甲型溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌；鏈球菌與葡萄球菌不同，不產(chǎn)生觸酶。

【抗原構造】蛋白質抗原：或稱表面抗原，具有型特異性，位于C抗原外層?！救缗c致病性密切相關的M抗原】多糖抗原：或稱C抗原，系群特異性抗原，是細胞壁的多糖組分。核蛋白抗原：或稱P抗原。無特異性，各鏈球菌均相同，并與葡萄球菌有交叉。

【鏈球菌分類】

根據(jù)溶血能力分類（在血平板上生長的菌落其周圍溶血環(huán)的情況）甲型溶血性鏈球菌（α-hemolyticstreptococcus)

菌落周圍有草綠色溶血圈致病性較弱,條件致病菌特點乙型溶血性鏈球菌（β-hemolyticstreptococcus)

特點菌落周圍有完全溶血圈致病性強（A群多屬于此類）丙型鏈球菌（γ-

streptococcus）特點菌落周圍無溶血環(huán)，一般無致病性

鏈球菌在血平板上的菌落甲型乙型丙型甲型溶血性鏈球菌乙型溶血性鏈球菌丙型鏈球菌按C多糖抗原不同可分類A－V等20個群。對人致病的大多屬于A族。A族又稱為化膿性鏈球菌。2．根據(jù)抗原結構分類【抵抗力】抵抗力弱；55℃可殺死大部分鏈球菌，對一般消毒劑敏感。有耐藥性者少見，對青霉素（首選）、紅霉素，四環(huán)素和磺胺藥都很敏感?！局虏∥镔|】與侵襲力有關的1）黏附素。2）脂磷壁酸；3）F蛋白；4）M蛋白；鏈球菌細胞壁中的蛋白質組份，具有抗吞噬和抗吞噬細胞內的殺菌作用。5）侵襲性酶：透明質酸酶、鏈激酶、鏈道酶鏈球菌溶素：鏈球菌溶素O，抗“O”抗體，病愈后可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年，可作為新近鏈球菌感染，或可能風濕活動的輔助診斷。溶血素“S能破壞白細胞和血小板。致熱外毒素：紅疹毒素或猩紅熱毒素。人類猩紅熱的主要致病物質，作用于下丘腦引起發(fā)熱。（二）致疾性與免疫性M蛋白是鏈球菌細胞壁的表面蛋白，A群鏈球菌有近100種血清型；具有抗吞噬和抵抗吞噬細胞內的殺菌作用；M蛋白與心肌、腎小球基底膜有共同抗原，刺激機體產(chǎn)生的抗體可損傷心血管等組織，引起心肌炎或急性腎小球腎炎（Ⅲ型超敏反應）。鏈激酶(SK)與鏈道酶(SD)鏈激酶(SK)：又稱“鏈球菌纖維蛋白溶酶”，能使血液中的纖維蛋白酶原變成纖維蛋白酶，故可溶解血塊或阻止血漿凝固，利于病菌在組織中的擴散。（用于治療急性心急梗死患者十分有效）鏈道酶(SD)：又稱“鏈球菌DNA酶”，能降解膿液中具有高度粘稠性的DNA，使膿液稀薄，促進病菌擴散。致熱外毒素（SPE）又稱“紅疹毒素”或“猩紅熱毒素”，是人類猩紅熱的主要毒性物質；由攜帶溶原性噬菌體的A群鏈球菌產(chǎn)生；A、B、C三個血清型，A和C型是超抗原；作用機理：具有致熱性和致死性（改變血腦屏障通透性，直接作用于下丘腦的發(fā)熱中樞）；提高內毒素休克的敏感性（增加10萬倍）對脾細胞和巨噬細胞有毒性

A群鏈球菌為主，約占90%。各種化膿性炎癥中毒性疾病猩紅熱鏈球菌毒素休克綜合征超敏反應性疾病風濕熱急性腎小球腎炎【所致疾病】直接涂片鏡檢；分離培養(yǎng)；血清學試驗（鏈球菌溶血素O試驗）簡稱抗O試驗。常用于風濕熱的輔助診斷。

（四）防治原則鏈球菌主要通過飛沫傳染，應對病人和帶菌者及時治療，以減少傳染源。對急性咽峽炎和扁桃體炎患者，尤其是兒童，須治療徹底，防止變態(tài)反應疾病的發(fā)生。（三）微生物學檢查法人豬鏈球菌形態(tài)與染色：革蘭陽性球菌，有莢膜培養(yǎng)特性：營養(yǎng)要求較高。在血平板上的菌落周圍有草綠色

溶血環(huán)。生化反應：與甲型鏈球菌的鑒別－－菊糖發(fā)酵試驗、膽汁溶菌試驗抗原構造與分型莢膜多糖抗原菌體抗原抵抗力：弱三、肺炎鏈球菌

一、生物學性狀膽汁溶菌試驗奧普托欣試驗（二）致病性與免疫性致病物質莢膜肺炎鏈球菌溶素O磷壁酸和脂磷壁酸神經(jīng)氨酸酶所致疾病－大葉性肺炎免疫性：型特異性免疫（一）生物學性狀形態(tài)與染色：G－雙球菌,似咖啡豆狀；無芽胞，無鞭毛，有莢膜和菌毛。培養(yǎng)特性：專性需氧，初次分離培養(yǎng)時須供給5%CO2。營養(yǎng)要求高，巧克力（色）血瓊脂平板是適宜培養(yǎng)基。最適生長溫度為35~36℃。抵抗力：很弱（不耐低溫）。四奈瑟菌屬

淋病奈瑟菌（gonococcus）常位于中性粒細胞的細胞質內。（二）致病性與免疫性致病物質：菌毛、外膜蛋白、IgA1蛋白酶所致疾?。毫懿∈俏覈壳傲餍械陌l(fā)病率最好的性傳播疾病。（男性）前尿道炎；（女性）尿道炎與子宮頸炎，慢性炎癥可致不育；（嬰兒）淋菌性眼結膜炎，俗稱“膿漏眼”。免疫性：免疫不持久力，再感染和慢性患者較普遍存在。（四）微生物學檢查標本：棉試子采集。直接涂片鏡檢：如在中性粒細胞內發(fā)現(xiàn)有G－雙球菌時，有診斷價值。分離培養(yǎng)與鑒定：注意保暖，立即送檢接種；巧克力血平板或T－M培養(yǎng)基；35～36℃，5％CO2下培養(yǎng)36～48h。（五）防治原則預防為主。（開展防治性病的知識教育，禁止賣淫嫖娼及防止不正當?shù)膬尚躁P系非常重要）治療以青霉素為首選。（注意耐藥菌株）以1%硝酸銀或其它銀鹽溶液滴入兩眼，以預防新生兒淋菌性眼炎的發(fā)生。第二節(jié)腸道桿菌

一大群居住在人和動物腸道中生物學性狀近似的革蘭陰性桿菌屬于腸桿菌科、通過“糞－口”途徑傳播多數(shù)是腸道的正常菌群，至少有30個菌屬，120個以上的菌種少數(shù)為致病菌，是胃腸傳染病的最重要病原菌腸桿菌科細菌的共同生物學特性1、相似的形態(tài)染色2、簡單的培養(yǎng)條件3、活潑的生化反應可初步鑒別腸道致病菌和腸道非致病菌(腸道致病菌多數(shù)不發(fā)酵乳糖腸道非致病菌多數(shù)發(fā)酵乳糖)4、復雜的抗原構造5、較弱的抵抗力6、易發(fā)生變異代謝變異耐藥性變異毒力性變異乳糖發(fā)酵試驗鞭毛抗原（H抗原）K或Vi抗原菌體抗原（O抗原）腸道桿菌抗原結構①菌體抗原—“0”抗原細菌細胞壁中脂多糖，為群特異性抗原?！?”抗原特異性由脂多糖未端重復結構的多糖殘基側鏈決定.

②鞭毛抗原—“H”抗原多數(shù)腸道桿菌具有鞭毛,化學本質為蛋白質.特異性強.③K抗原—

位于0抗原外側,常可阻遏0抗原與相應抗體的結合.分為L、A、B型。

L為菌毛抗原

A、B為莢膜抗原

一大腸埃希菌屬人類和動物腸道中的正常菌群。（出生后數(shù)小時就進入腸道，并終生伴隨）包括5種，以大腸埃希氏菌（E.coli）最為重要。宿主免疫力低或細菌進入腸外組織器官時，可成為條件致病菌（內源性感染）；某些血清型E.coli具有致病性，可導致胃腸炎；在環(huán)境和食品衛(wèi)生學中常被作為糞便污染的監(jiān)測指標;在分子生物學和基因工程實驗中常作為重要的實驗材料重要生物學性狀有周身鞭毛；發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣＋；H2S試驗陰性；IMViC試驗：＋＋－－抗原與分型:O抗原(超170種)：K抗原：H抗原(超100種)大腸桿菌引起的腸道外感染腸外化膿性感染局部感染如腹膜炎、闌尾炎、手術創(chuàng)口感染、新生兒大腸埃希菌性腦膜炎；甚至引起全身性的大腸埃希菌敗血癥(病死率較高)泌尿道感染尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎等。癥狀：如尿頻、排尿困難、血尿和膿尿等；這些能引起泌尿系統(tǒng)感染的特殊血清型稱為尿路致病性大腸埃希菌，UPEC。致病性大腸桿菌引起的腸胃炎在環(huán)境和食品衛(wèi)生學上，常被用作糞便污染的檢測指標≤3個大腸菌群/1L飲水≤100個細菌總數(shù)/1ml飲水衛(wèi)生學指標大腸菌群指數(shù)每1000ml或g水中大腸菌群數(shù)我國飲用水衛(wèi)生標準：細菌總數(shù)每1ml或g樣品中細菌總數(shù)大腸菌群：指在37℃24h內發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣、需氧或兼性厭氧的G－桿菌。包括埃希菌屬、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯菌屬及腸桿菌屬等。瓶裝汽水、果汁≤5個大腸菌群/100ml二志賀菌屬是人類細菌性痢疾最為常見的病原菌，通稱痢疾桿菌（dyseatery細菌）無鞭毛，無動力形態(tài)低于其他腸道桿菌，對酸敏感抵抗力分解G產(chǎn)酸不產(chǎn)氣；多數(shù)不分解乳糖(宋內菌遲緩發(fā)酵)；H2S試驗陰性生化反應O抗原(可分A~D四群及40余型)K抗原（無特異性）抗原性【重要生物學性狀】【致病性與免疫性】一、致病物質1、侵襲力：菌毛—有利于菌粘附至回腸末端和結腸粘膜2、毒素：內毒素外毒素—志賀毒素（Stx）,由A群I和II型產(chǎn)生。

機理：阻斷蛋白質的合成，導致上皮細胞損傷(若損傷腎小球內皮細胞將導致HUS)。局部全身(通透性增加)作用于腸壁粘膜炎癥、潰瘍(典型的膿血黏液便)內毒素血癥中毒性休克(發(fā)熱、神智障礙)作用自主神經(jīng)系統(tǒng)(腹痛、里急后重)二、所致疾病典型：發(fā)熱、腹痛、膿血粘液便等1.急性細菌性痢疾2.慢性細菌性痢疾—病程遷移二月以上(慢轉率10~20％)非典型(小兒)：高熱、休克、中毒性腦病免疫性感染后機體可產(chǎn)生一定的免疫力(主要是SIgA)，但維持時間短，可以再次被感染。（可能因為細菌感染灶局僅限于腸壁；另外志賀菌型別多也是原因）致病物質：侵襲力、內毒素：所有志賀菌都有強烈的內毒素，導致里急后重。外毒素：志賀毒素，可阻斷上皮細胞蛋白質的合成使其損傷，可導致溶血性尿毒綜合癥。

急性中毒性痢疾患者§三沙門菌屬一大群寄生于人與動物腸道以及某些節(jié)肢動物中的G-桿菌；菌群、菌型甚多(約2500種)，僅少數(shù)對人致病，其中許多為人畜共患病，但由傷寒沙門菌、甲、乙和丙型副傷寒沙門菌引起的腸熱癥僅人類才有?！局匾飳W性狀】除雞沙門菌和雛沙門菌外，均為周毛菌。形態(tài)不分解乳糖；H2S試驗陽性生化反應O抗原(可分42群組，引起人類疾病的沙門菌大多數(shù)在A～E組)、H抗原(有特異相和非特異相，籍此可分型)和Vi抗原抗原性較弱（但對膽鹽、煌綠等耐受性強）抵抗力主要沙門菌的生化特性—————————————————菌名動力葡萄糖乳糖H2S—————————————————傷寒沙門菌

++—-/+副傷寒甲

++—-/+副傷寒乙

++—+++—————————————————【致病性與免疫性】一、致病物質1、侵襲力：O抗原、Vi抗原2、毒素：內毒素外毒素—腸毒素二、所致疾病腸熱癥——包括傷寒、副傷寒胃腸炎——食物中毒(最常見的沙門菌感染)敗血癥（多見于兒童和免疫力低下的成人）三、免疫性腸熱癥沙門菌侵入宿主之后，主要在細胞內生長繁殖，故特異性細胞免疫為主要的防御機制（體液免疫為次要防御機制）。胃腸炎的免疫則以腸道局部的sIgA有關。膽囊-----腸道-------糞排菌皮膚----血栓出血--玫瑰疹腎-----尿肝脾-----腫大骨髓------受抑制傷寒和副傷寒的致病過程傷寒和副傷寒沙門菌小腸上部粘膜腸系膜淋巴結固有層淋巴結進入血液再次進入血液第一次菌血癥第二次菌血癥用已知的傷寒桿菌“O”、“H”抗原及副傷寒甲、乙型菌的“H”抗原與不同稀釋度的病人血清作試管凝集試驗，測定受檢血清中有無相應的抗體及其效價的試驗。根據(jù)血清中抗體效價及動態(tài)變化，可作為傷寒、副傷寒病人的輔助診斷試驗。傷寒血清學診斷試驗肥達反應（Widaltest)概念

弧菌概述屬于弧菌屬（Vibrio）（一群菌體短小，彎曲成弧形、運動活潑的革蘭陰性菌）氧化酶陽性和單端生鞭毛是與腸桿菌科細菌區(qū)別的主要特征；目前有36種，其中12種與人類感染有關，尤以霍亂弧菌、副溶血性弧菌和創(chuàng)傷弧菌最為重要。第三節(jié)弧菌屬霍亂弧菌霍亂弧菌（Vibrio.cholera

V.cholera）引起疾病

-霍亂烈性傳染病流行情況

1817-1923年六次大流行（均從印度恒河三角洲發(fā)源地）

1937-1958年四次小流行（印度尼西亞）

1961年第七次大流行

1992年亞洲流行（印度、盂加拉、泰國）生物學性狀(一)培養(yǎng)特性兼性厭氧、營養(yǎng)要求不高；耐堿不耐酸(在pH8.8~9.0的堿性蛋白胨水或堿性瓊脂平板上生長良好)可在無鹽的環(huán)境中生長(其他致病性弧菌則不能)

生化反應——活潑（過氧化氫酶、氧化酶陽性、I陽性；能發(fā)酵多種糖）形態(tài)與染色G－、弧型或逗點狀；（人工培養(yǎng)后常呈桿狀）無芽胞、無莢膜(O139除外)、有菌毛、單端生鞭毛（液體中運動非常活潑，呈穿梭樣或魚群狀）1．霍亂腸毒素(最強烈

的致瀉毒素)一、致病物質激活Gs（腺苷酸環(huán)化酶的組分），使細胞內cAMP水平升高，分泌Na+、K+、Cl－、HCO3－和水，導致嚴重的腹瀉與嘔吐B亞單位A亞單位與小腸粘膜上皮細胞GM1神經(jīng)節(jié)苷脂受體結合，介導A亞單位進入細胞內（結合亞單位）（毒性亞單位）致病性與免疫性2．鞭毛、菌毛及其他毒力因子霍亂腸毒素的作用機理霍亂腸毒素化學結構與致病機理霍亂弧菌腸毒素與大腸桿菌LT有80%同源性A15個B亞單位A2受體GM1細胞膜腺苷環(huán)化酶ATPcAMPH2OCI-Na+大量分泌腹瀉腹瀉腹瀉霍亂病人三、免疫性

感染霍亂弧菌后，機體可獲得牢固免疫力，再感染少見。所致疾病——霍亂（甲類傳染病）傳染源：患者及帶菌者。傳播途徑：糞-口途徑（污染的水源或食物）。臨床表現(xiàn)：劇烈腹瀉和嘔吐（米泔水樣腹瀉物），大量水分和電解質喪失，低容量性休克及心力不齊和腎衰竭（死亡率高達60%）代謝性酸中毒，低堿血癥；休克、心力不齊和腎衰竭等。。防治原則：加強水源管理；養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣；口服疫苗；抗生素治療并及時補充液體和電解質。第四節(jié)厭氧性細菌必須在無氧環(huán)境下，才能生長繁殖根據(jù)能否形成芽胞，可分為厭氧芽胞梭菌破傷風梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌肉毒梭菌艱難梭菌無芽胞厭氧菌一、破傷風梭菌（C．tetani）【生物學性狀】形態(tài)與染色菌體細長，G＋無莢膜；有周身鞭毛；芽胞正圓形、極端生(呈鼓槌狀)培養(yǎng)特性和生化反應嚴格厭氧；血平板上，可見薄膜狀爬行生長伴有β溶血；不發(fā)酵糖類，不分解蛋白質；抵抗力芽胞抵抗力極強。(可存活數(shù)十年)【致病性與免疫性】一、致病物質

1.破傷風溶血毒素（對氧敏感，類似于SLO）

2.破傷風痙攣毒素（由質粒編碼，機理見p184）

二、致病條件（傷口需形成厭氧微環(huán)境）

1.傷口窄而深（如刺傷）；

2.有泥土或異物污染；

3.大面積創(chuàng)傷、燒傷，壞死組織多，局部組織缺血；

4.同時有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染的傷口；

三、所致疾病——破傷風

四、免疫性

破傷風免疫屬外毒素免疫，主要是抗毒素發(fā)揮中和作用。一般病后不會獲得牢固免疫力，獲得有效抗毒素的途徑是人工免疫。潛伏期可從幾天至幾周典型的癥狀苦笑面容角弓反張其它(漏口水、出汗、激動、心律不齊等)破傷風的癥狀防治原則特異性預防（注射類毒素，我國常規(guī)采用百白破三聯(lián)疫苗對3～6月兒童進行免疫）防止創(chuàng)口厭氧微環(huán)境的形成；對可疑外傷病人，應立即注射破傷風抗毒素（破傷風抗毒素，TAT）以獲得被動免疫作緊急預防；對已發(fā)病者，特異性治療包括早期足量使用抗毒素及抗生素兩方面。二、產(chǎn)氣莢膜梭菌(C．perfringens)

【生物學性狀】形態(tài)與染色兩端幾乎平切的革蘭陽性粗大桿菌。芽胞位于次極端，呈橢圓形，不大于菌體。無鞭毛；在體內有明顯的莢膜。培養(yǎng)特性和生化反應厭氧(不如破傷風梭菌嚴格)；其最適生長溫度45°C；血瓊脂平板上，雙層溶血環(huán)；蛋黃瓊脂平板上菌落周圍有乳白色渾濁圈代謝活躍(可分解多種糖類產(chǎn)酸產(chǎn)氣)牛奶培養(yǎng)基中可出現(xiàn)“洶涌發(fā)酵”(stormyfermentation)【致病性】一、致病物質

可產(chǎn)生10余種外毒素（四種主要毒素）

1.α毒素（毒性最強，在氣性壞疽的形成中起主要作用）（可分解細胞膜上磷脂和蛋白形成的復合物，造成細胞溶解，引起血管通透性增加伴大量溶血、組織壞死、肝臟及心的功能受損）

2.β、ε、ι毒素（可引起壞死損傷和血管通透性增加）

3.腸毒素二、所致疾病

氣性壞疽（病情發(fā)展迅猛、病情險惡）

食物中毒

壞死性腸炎產(chǎn)氣莢膜梭菌主要和次要毒素及其分型三、肉毒梭菌（C．botulinum）【生物學性狀】革蘭陽性粗短桿菌；芽胞呈橢圓形，粗于菌體，位于次極端，使細胞呈湯匙狀或網(wǎng)球拍狀；有鞭毛，無莢膜；嚴格厭氧，營養(yǎng)要求不高(蛋黃瓊脂平板上菌落周圍有乳白色渾濁圈)【致病性】一、致病物質

肉毒毒素：已知最劇烈的神經(jīng)外毒素，毒性強于KCN一萬倍。功能和致病機制是阻礙神經(jīng)遞質乙酰膽堿的釋放，導致肌肉麻痹。

二、所致疾病

1.食物中毒：單純性毒素中毒，而非細菌感染；

臨床表現(xiàn)與其它食物中毒不同，主要為神經(jīng)末稍麻痹。

2.嬰兒肉毒?。焊腥菊咭?個月以內的小嬰兒居多，為細菌芽胞直接感染。癥狀與肉毒毒素食物中毒類似，最先引人注意的癥狀是便閉，吸乳、啼哭無力。

3.創(chuàng)傷感染中毒：成人傷口或手術后繼發(fā)感染（極少）

是一類細長或稍彎的桿菌,因有分枝生長的趨勢而得名。其胞壁中含有大量類脂，這種能抵抗鹽酸酒精脫色的細菌稱為抗酸桿菌。

引起人類疾病的有：（1）結核分枝桿菌（2）麻風分枝桿菌第五節(jié)分枝桿菌屬(Mycobacterium)一、結核分枝桿菌（P193）

(Mycobacteriumtuberculosis)屬于分枝桿菌屬（一群細長略彎的桿菌，因繁殖時有分枝生長的趨勢而得名）抗酸染色陽性，故又稱抗酸桿菌生長大多緩慢致病多為慢性對人致病的包括結核分枝桿菌、某些非結核分枝桿菌、麻風桿菌等【概述】結核分枝桿菌俗稱結核桿菌，1882年由德國細菌學家郭霍(Koch)發(fā)現(xiàn)的結核病(俗稱“癆病”)致病菌；20世紀80年代后由于艾滋病流行及耐藥菌株的出現(xiàn)等原因，結核病又“死灰復燃”；【感染率1/3，每年新發(fā)病例800萬左右，我國每年死于結核病的人約25萬，為各傳染病之首】1995年WHO將每年的3月24日定為“世界結核病日”，2006年第十一個“世界結核病日”的主題是“防治結核堅持不懈”，爭取2050年消除結核病對人類健康的危害?！拘螒B(tài)與染色】細長略帶彎曲，有時呈分枝狀L型（莫赫顆粒，Muchparticle）無芽胞、鞭毛、莢膜細胞壁脂質含量較高，齊-尼抗酸染色陽性【培養(yǎng)特性】營養(yǎng)要求高（常用羅氏培養(yǎng)基）生長緩慢（繁殖一代需18～24h）專性需氧（肉湯中1～2weeks形成菌膜）平板中2~4weeks后形成肉眼可見的菌落特征：乳白色或米黃色，不透明，表面粗糙常呈顆粒、結節(jié)或菜花狀【生化反應】不發(fā)酵糖類熱觸酶試驗對區(qū)別結核分枝桿菌與非結核分枝桿菌有重要意義結核分枝桿菌大多數(shù)觸酶試驗陽性，而熱觸酶試驗陰性【熱觸酶試驗：將濃的菌懸液68℃水浴20min，再加上H2O2，有氣泡產(chǎn)生者為陽性】非結核分枝桿菌則大多數(shù)兩種試驗均陽性【抵抗力】較強（胞壁中含大量脂質）耐酸耐堿（在6％硫酸、4％氫氧化鈉30min仍有活性）對乙醇、濕熱、紫外線抵抗力較弱；對鏈霉素、異煙肼、利福平、環(huán)絲氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、對氨基水楊酸等抗癆藥物敏感，但長期用藥容易出現(xiàn)耐藥性【致病物質】

(不含內毒素，也不產(chǎn)生外毒素及侵襲性酶)脂質（索狀因子、磷脂、蠟質D、硫酸腦苷脂）蛋白質多糖(?)致病性與免疫性【所致疾病】肺結核（原發(fā)感染和繼發(fā)感染）肺外結核【免疫力】結核分枝桿菌屬于胞內感染菌，故其免疫主要是以細胞免疫為主；結核的免疫屬于感染免疫或有菌免疫；（特異性免疫力隨著結核分枝桿菌或其成分的存在而存在，一旦體內細菌或其成分全部消失，免疫力也隨之消失）免疫與超敏反應：細胞免疫與遲發(fā)型超敏反應同時存在（郭霍現(xiàn)象）；常用結核菌素試驗來測定機體對結核分枝桿菌的免疫力。再感染時潰瘍淺、易愈合、不擴散，表明機體已有一定免疫力；但再感染時潰瘍發(fā)生快，說明在產(chǎn)生免疫的同時有超敏反應的參與。郭霍現(xiàn)象結核菌素試驗

——是應用結核菌素進行皮膚試驗來測定機體對結核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)性超敏反應（Ⅳ型變態(tài)反應）以判斷機體有無特異性免疫力的一種試驗。舊結核菌素（oldtuberculin，OT)

——結核分枝桿菌甘油肉湯培養(yǎng)物的加熱過濾液。純蛋白衍化物(purifiedproteinderivative，PPD)（1）PPD-C（由人結核分枝桿菌制成）（2）BCG-PPD（由BCG制成）【結核菌素試劑】【試驗方法與意義】2種PPD5個單位兩前臂皮內注射；48～72h后觀察結果，結果判斷方法：紅腫硬結≥5mm者為陽性；≥15mm者為強陽性；＜5mm者為陰性臨床意義：陽性反應表明機體已感染過結核菌或卡介苗接種成功；若PPD-C側大于BCG-PPD側時為感染；強陽性表明有活動性結核病；陰性反應表明機體未感染結核菌或未接種過卡介苗(細胞免疫功能低下者也可能出現(xiàn)陰性反應)是應用結核菌素進行皮膚試驗來測定機體對結核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)性超敏反應（Ⅳ型變態(tài)反應）的一種試驗2種PPD5個單位兩前臂皮內注射48～72h后紅腫硬結超過5mm者為陽性≥15mm為強陽性，對臨床診斷有意義陰性反應【應用】

二、麻風分枝桿菌麻風桿菌，引起麻風?。ㄒ唬┥飳W性狀形態(tài)、染色與結核分枝桿菌相似麻風分枝桿菌是一種典型胞內菌體外人工培養(yǎng)至今仍未成功（二）致病性與免疫性傳播方式呼吸道也可通過接觸傳染（三）防治原則目前尚無特異性預防方法早發(fā)現(xiàn)，早治療目前多采用二三種藥聯(lián)合治療

第六節(jié)人畜共患病病原菌

能引起動物和人類發(fā)生某些傳染病的病原菌稱人獸共患病的病原菌。布魯菌炭疽芽胞桿菌鼠疫耶氏菌炭疽芽胞桿菌菌體形態(tài)粗大G＋桿菌（最大、發(fā)現(xiàn)最早的陽性桿菌致病菌）兩端平切、排列呈竹節(jié)狀；芽胞呈橢圓形，位于菌體中央。外周有莢膜；培養(yǎng)特征：兼性厭氧或需氧、灰白色粗糙菌落抵抗力：極強兼性厭氧菌致病物質——莢膜和炭疽毒素 炭疽芽胞桿菌/蠟樣芽胞桿菌血瓊脂培養(yǎng)，顯示具有波狀邊緣的大的灰白色菌落。各種腐生芽胞桿菌通常是溶血的。炭疽有高度傳染性，在實驗室處理標本時要特別小心。（血瓊脂，18小時，37℃）

所致疾病——炭疽病傳播途徑：呼吸道消化道破損皮膚臨床表現(xiàn)：肺炭疽腸炭疽皮膚炭疽(均可并發(fā)敗血癥，死亡率極高)防治原則：屬于人獸共患病，故須控制家畜感染和牧場污染接種疫苗以提高人群特異性免疫力抗生素治療（青霉素等）抗性強傳播途徑多兼性厭氧人獸共患病原微生物致死率高細菌戰(zhàn)和生物恐怖的常用武器？鼠疫桿菌菌體形態(tài)與培養(yǎng)特征短桿菌、G－兩端濃染有莢膜、無鞭毛和芽胞肉湯中由沉淀變成菌膜，稍搖便呈“鐘乳石”狀下沉致病物質

——莢膜和鼠毒素 所致疾病——鼠疫傳播途徑：鼠蚤叮咬（黑線姬鼠）人蚤叮咬及呼吸道臨床表現(xiàn)：腺鼠疫（急性淋巴結炎為特點）肺鼠疫（死亡病人的皮膚呈黑紫色，“黑死病”）敗血癥型鼠疫（病死率極高）防治原則：滅鼠滅蚤；接種疫苗以提高人群特異性免疫力；抗生素治療（治療不及時死亡率高）第八節(jié)支原體(mycoplasma)

沒有細胞壁(僅有一薄層肽聚糖性莢膜)，故呈現(xiàn)高度的多形態(tài)性(球、球桿、棒狀、分支狀、絲狀等)；個體小、能通過0.45

m濾菌器；G－(著色淺)；Giemsa染成淡紫色；

細胞膜有三層結構，中層脂質含固醇；二分裂繁殖為主(亦可出芽或裂殖)，形成“油煎蛋”樣菌落支原體是能在無生命培養(yǎng)基中繁殖的最小、最簡單的微生物。支原體與細菌L型的區(qū)別支原體細菌L型細胞壁因遺傳而缺失細胞壁因外界環(huán)境因素而缺失大小0.2~0.3um大小0.6~1.0um細胞膜含高濃度固醇細胞膜不含固醇在一般培養(yǎng)基中穩(wěn)定大多需高滲培養(yǎng)生長慢，菌落小，菌落稍大，

直徑0.1~0.3mm直徑0.5~1.0mm液體培養(yǎng)混濁度極低液體培養(yǎng)有一定混濁度，可粘附于管壁或管底

對人類致病的主要支原體

支原體葡萄糖精氨酸尿素致病性

肺炎支原體+——肺炎、支氣管炎人型支原體—+—生殖器支原體+——泌尿生殖道感染溶脲脲原體——+穿透支原體++—多見于艾滋病(入血)

肺炎支原體：主要引起支原體肺炎：病理性變化以間質性肺炎為主；占非細菌性肺炎的二分之一；飛沫傳播，夏末秋初為好發(fā)季節(jié)；癥狀較輕，發(fā)熱、咳嗽、有時有呼吸道外并發(fā)癥。泌尿生殖道感染支原體包括溶脲脲原體、人型支原體、生殖器支原體；有性傳播及垂直傳播兩種傳播途徑；引起非淋菌性尿道炎，自然流產(chǎn)、出生缺陷、死胎及不孕（育）。穿透支原體是1990年首次從1例HIV陽性艾滋病患者尿中分離出的一種新支原體；穿透支原體感染是艾滋病的輔助致病因素。

第九節(jié)立克次體（rickettsia）是一類體積微小，絕大多數(shù)為自身代謝不完善，嚴格細胞內寄生的原核型微生物。多數(shù)不能通過細菌濾器。具多形性，以球桿狀或桿狀為主；G－(但著色較淡)，絕大多數(shù)為專性胞內寄生，故常用動物、雞胚及活細胞增殖（五日熱巴通體除外）；二分裂方式繁殖；對多種抗生素敏感（磺胺可刺激其增殖）；與節(jié)肢動物關系密切（吸血節(jié)肢動物可成為寄生宿主、儲存宿主、或傳播媒介）大多是引起人獸共患病，其中多為自然疫源性疾病。外斐反應（Weil-Felixreaction）概念：變形桿菌O抗原代替相應的立克次體抗原進行非特異性凝集反應，檢測人類或動物血清中有無相應的抗體。本質：交叉凝集試驗用途：立克次體病（斑疹傷害、斑點病、恙蟲?。┑妮o助診斷立克次體變形桿菌菌株OX19OX2OXK普氏立克次體++++-斑疹傷寒立克次體++++-恙蟲病立克次體--+++貝納柯克斯體---五日熱巴通體---衣原體是一類嚴格細胞內寄生，有獨特發(fā)育周期，能通過細菌濾器的原核細胞型微生物。第十節(jié)衣原體(chlamydia)生物學性狀

具有獨特的發(fā)育周期，存在原體(EB)和始體(或網(wǎng)狀體RB)兩種形式；球形或橢圓形（EB和RB在大小、結構致密度、染色性、感染性、穩(wěn)定性等方面有較大差別）；缺乏供代謝所需的能量來源，故為專性細胞內寄生，在宿主細胞中形成包涵體（inclusionbody）；行二分裂方式繁殖；常用雞胚(1956湯飛凡卵黃囊接種首次分離出沙眼衣原體)、動物（小鼠）或細胞培養(yǎng)進行人工增殖；對多種抗生素敏感。

RB衣原體的發(fā)育周期原體（elementarybody,EB）始體（initialbody）網(wǎng)狀體(reticulatebody,RB)小而致密，直徑0.2~0.4

m；大而疏松，直徑0.5~1

m；球形、橢圓形或梨形；G－圓形或橢圓形；G－有致密的類核結構，有胞壁，發(fā)育成熟形態(tài)；電子致密度較低，無胞壁，過渡形態(tài)；Giemsa紫紅色Macchiavello紅色高度感染性（有毒性）；無感染性（無毒性）；無繁殖能力；代謝活潑，二分裂方式繁殖；胞外穩(wěn)定性強胞外穩(wěn)定性弱Giemsa暗紫色Macchiavello藍色包涵體（inclusionbody）致病性與免疫性

致病性的衣原體沙眼衣原體沙眼生物亞種性病淋巴肉芽腫亞種(LGV)鼠亞種三個亞種；肺炎衣原體鸚鵡熱衣原體獸類衣原體沙眼(目前世界范圍內致盲的主要原因)包涵體結膜炎(成人、嬰兒）沙眼衣原體肺炎（嬰兒）泌尿生殖道感染（非淋