擬抗膽堿藥課件

擬膽堿藥CholinergicDrugs

擬膽堿藥1擬膽堿藥定義及分類(lèi)定義

是一類(lèi)作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿Ach作用相似的藥物，即擬似藥（激動(dòng)藥）。分類(lèi)直接激動(dòng)M受體藥乙酰膽堿，卡巴膽堿

毛果蕓香堿抗膽堿酯酶藥新斯的明,毒扁豆堿有機(jī)磷酸酯類(lèi)擬膽堿藥定義及分類(lèi)定義2毛果蕓香堿pilocarpine藥理作用-眼：-縮瞳-降低眼內(nèi)壓-調(diào)節(jié)痙攣

-腺體：汗腺、唾液腺的分泌↑臨床應(yīng)用-青光眼-虹膜炎-對(duì)抗擴(kuò)瞳藥作用毛果蕓香堿pilocarpine3擬抗膽堿藥課件4眼房水循環(huán)眼房水循環(huán)5擬抗膽堿藥課件6擬抗膽堿藥課件7抗膽堿酯酶藥

——膽堿酯酶(cholines-terase，AchE)

真性膽堿酯酶也稱(chēng)為乙酰膽堿酯酶(AchE)-主要存在部位膽堿能神經(jīng)元、神經(jīng)肌肉接頭、紅細(xì)胞和體內(nèi)其它組織內(nèi)-作用水解乙酰膽堿假性膽堿酯酶也稱(chēng)為丁酰膽堿酯酶-主要存在部位血漿、肝、腎、腸及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中-作用對(duì)乙酰膽堿的作用較弱，可水解其它膽堿酯類(lèi)，如琥珀膽堿?？鼓憠A酯酶藥

——膽堿酯酶(cholines-teras8乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿過(guò)程乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿過(guò)程9

抗膽堿酯酶藥作用

抗膽堿酯酶藥作用10抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能抑制乙酰膽堿酯酶，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積，表現(xiàn)出M和N樣作用。根據(jù)抗膽堿酯酶藥與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類(lèi)：易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明）難逆性抗膽堿酯酶藥（有機(jī)磷酸酯類(lèi)）抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能抑制乙酰膽堿酯酶，使膽堿能神經(jīng)末梢11抗膽堿酯酶藥

——新斯的明（1）作用機(jī)制與Ach競(jìng)爭(zhēng)與AchE結(jié)合，使酶活性↓，Ach↑，

突觸部位M和N樣作用↑

藥理作用-骨骼肌興奮作用強(qiáng)，機(jī)制：

●抑制AchE，Ach↑，N2受體↑●直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體●促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿-對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)-對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用弱抗膽堿酯酶藥

——新斯的12抗膽堿酯酶藥

——新斯的明（2）臨床應(yīng)用-重癥肌無(wú)力-手術(shù)后腹氣脹和尿潴留-陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速-肌松藥過(guò)量中毒（限非去極化型肌松藥）-阿托品中毒不良反應(yīng)-進(jìn)行性流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉

-膽堿能危象表現(xiàn)為大量出汗、尿便失禁、瞳孔縮小、睫狀肌痙攣、前額疼痛和心律失常。

使用阿托品控制毒蕈堿樣作用

抗膽堿酯酶藥

——新斯的13抗膽堿酯酶藥

——毒扁豆堿(physostigmine）

眼內(nèi)局部應(yīng)用時(shí)，其作用類(lèi)似于毛果蕓香堿，但較強(qiáng)而持久，表現(xiàn)為瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降，可維持1～2天

主要臨床用于為治療青光眼，常用0.05%溶液滴眼

本藥滴眼后可致睫狀肌收縮而引起調(diào)節(jié)痙攣，并可出現(xiàn)頭痛

抗膽堿酯酶藥

——毒扁豆堿(phys14抗膽堿藥anticholinergicdrugs

抗膽堿藥15抗膽堿藥指能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能妨礙Ach或擬膽堿藥與受體的結(jié)合，產(chǎn)生抗膽堿作用。按受體選擇性分類(lèi)-M受體阻斷藥阿托品類(lèi)生物堿等

-M1受體阻斷藥哌侖西平-N1受體阻斷藥美加明

-N2受體阻斷藥筒箭毒堿，琥珀膽堿

抗膽堿藥指能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能16阿托品類(lèi)生物堿本類(lèi)生物堿有阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿和樟柳堿等。其中最重要的為阿托品和東莨菪堿。阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿阿托品類(lèi)生物堿本類(lèi)生物堿有阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿和樟柳堿17M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(1)作用機(jī)制-阿托品可競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗Ach對(duì)M受體的激動(dòng)作用

-很大劑量時(shí)也阻斷N1受體藥理作用-抑制腺體分泌-眼睛：散瞳，眼內(nèi)壓↑，調(diào)節(jié)麻痹-松弛內(nèi)臟平滑肌-解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制-擴(kuò)張血管改善微循環(huán)作用-中樞興奮作用M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(1)18M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(2)臨床應(yīng)用-解除平滑肌痙攣可用于各種內(nèi)臟絞痛。-制止腺體分泌用于全身麻醉前給藥嚴(yán)重盜汗、流涎癥。-眼科

虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗(yàn)光

-緩慢型心律失常

迷走神經(jīng)過(guò)度興奮型-抗休克-解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒及某些毒蕈中毒不良反應(yīng)禁忌癥青光眼、前列腺肥大M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(2)19M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(3)阿托品作用廣泛，當(dāng)利用某一作用時(shí),其他作用便可成為副作用。一般治療量時(shí)，常見(jiàn)的副作用有口干、視力模糊、心悸等過(guò)量中毒時(shí)，上述癥狀加重，還會(huì)出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺(jué)、驚厥等。嚴(yán)重中毒時(shí)，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人為80-130mg。誤服中毒量的顛茄果、曼佗羅果、洋金花或莨菪根莖等，也可出現(xiàn)上述中毒癥狀。中毒解救除洗胃等排出胃內(nèi)藥物的措施外，可注射擬膽堿藥。M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(3)20M膽堿受體阻斷藥

——東莨菪堿(scopolamine)特點(diǎn)：-治療劑量時(shí)即可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制

-表現(xiàn)為困倦、遺忘、疲乏、少夢(mèng)、快動(dòng)眼睡眠(REM)相縮短等

-此外尚有欣快作用應(yīng)用麻醉前給藥暈動(dòng)病帕金森病M膽堿受體阻斷藥

——東莨菪堿(scopolamine21M膽堿受體阻斷藥

——山莨菪堿(anisodamine，654-2)特點(diǎn)-主要對(duì)抗ACh所致的平滑肌痙攣和心血管抑制，對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性相對(duì)較高

-毒性較低應(yīng)用-感染性休克-內(nèi)臟平滑肌絞痛，如胃腸平滑肌痙攣、膽道疼痛等

M膽堿受體阻斷藥

——山莨菪堿(anisodamine，6522M膽堿受體阻斷藥

——阿托品的合成代用品合成擴(kuò)瞳藥

后馬托品(homatropine)托吡卡胺(tropicamide)擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹作用維持時(shí)間短，適于一般眼科檢查

合成解痙藥

-季銨類(lèi)解痙藥

溴丙胺太林(普魯本辛）

叔胺類(lèi)解痙藥

貝那替秦(胃復(fù)康）-明顯緩解平滑肌痙攣，并能抑制胃液分泌

選擇性M1受體阻斷藥

哌侖西平(pirenzepine)-抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍

M膽堿受體阻斷藥

——阿托品的合成代用品合成擴(kuò)23N1膽堿受體阻斷藥

——美加明米酚

藥理作用-交感神經(jīng)對(duì)血管支配占優(yōu)勢(shì)，用藥后血管擴(kuò)張，血壓↓↓-副交感神經(jīng)在胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體占優(yōu)勢(shì)，用藥后常出現(xiàn)便秘、擴(kuò)瞳、口干、尿潴留及胃腸道腺體分泌減少等

臨床應(yīng)用-高血壓急癥

-麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)出血

N1膽堿受體阻斷藥

——美加明米酚藥理作用24N2膽堿受體阻斷藥

除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥

琥珀膽堿

-機(jī)制：與神經(jīng)肌肉接頭后膜膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生持久的除