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文檔簡介
動物免疫學(xué)考試全考點(diǎn)總結(jié)第一章、緒論1、免疫;免疫的基本特性、基本功能。免疫:動物或人機(jī)體識別自己和非己抗原物質(zhì),并清除非己抗原物質(zhì),從而保持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)?;咎匦裕孩?、識別能力⑵、特異性⑶、免疫記憶基本功能:⑴、免疫防御:抗病原微生物感染⑵、自身穩(wěn)定:抗衰老⑶、免疫監(jiān)視:抗腫瘤2、固有性免疫(非特異性免疫)和適應(yīng)性免疫(特異性免疫)的概念與特征。固有性免疫:指機(jī)體先天的、固有的,是種系發(fā)育、進(jìn)化過程中形成,經(jīng)遺傳獲得的免疫。特征:與生俱來、作用范圍廣、并非針對特定抗原獲得性免疫:是指機(jī)體受病原體感染或接種疫苗而獲得的免疫。特征:接觸特定抗原產(chǎn)生,針對該抗原發(fā)生反應(yīng)第二章、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)的組成中樞免疫器官:胸腺、骨髓、腔上囊、法氏囊(禽類)免疫器官外周免疫器官:淋巴結(jié)、脾臟、扁桃體、闌尾、哈德氏腺、粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴細(xì)胞:T、B、K、NK細(xì)胞免疫細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)粒細(xì)胞系、RBC(紅細(xì)胞)抗體、補(bǔ)體免疫分子細(xì)胞因子1、免疫細(xì)胞的種類。淋巴細(xì)胞(免疫活性細(xì)胞):T細(xì)胞、B細(xì)胞、K細(xì)胞、NK細(xì)胞輔佐細(xì)胞(抗原遞呈細(xì)胞):單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞其他免疫細(xì)胞:粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等2、T、B淋巴細(xì)胞的來源、分化、分類及表面標(biāo)志?!鬞淋巴細(xì)胞的來源、分化:多能干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞T細(xì)胞外周免疫器官定居(T細(xì)胞)→淋巴母細(xì)胞→效應(yīng)T細(xì)胞→執(zhí)行細(xì)胞免疫再次進(jìn)入抗原記憶細(xì)胞(長存)輔助B細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的來源、分化:多能干細(xì)胞→淋巴干細(xì)胞→法氏囊或骨髓→B細(xì)胞→外周免疫器官定居(B細(xì)胞)→漿母細(xì)胞→漿細(xì)胞→產(chǎn)生抗體→體液免疫記憶細(xì)胞◆T細(xì)胞表面標(biāo)志:⑴、
T細(xì)胞表面抗原:MHC分子:MHC-Ⅰ和MHC-ⅡCD分子:CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L⑵、
T細(xì)胞表面受體:1)、T細(xì)胞抗原識別受體(TCR)4)、CD4和CD8受體(輔助受體)2)、CD2受體—綿羊紅細(xì)胞受體(E受體)5)、細(xì)胞因子受體3)、CD3受體◆B細(xì)胞表面標(biāo)志:⑴、
B細(xì)胞抗原受體(BCR)膜免疫球蛋白(mIg):能與相應(yīng)抗原結(jié)合;每個(gè)B細(xì)胞表面約有104~105個(gè)mIgCD79a和CD79b:輔助分子⑵、
FC受體(FCR)l
與IgFC片段結(jié)合l
B細(xì)胞成熟標(biāo)志之一l
EA花環(huán)試驗(yàn):檢測B細(xì)胞(EA:紅細(xì)胞—抗體)⑶、
補(bǔ)體受體(CR)l
與補(bǔ)體發(fā)生結(jié)合l
EAC花環(huán)試驗(yàn):鑒定B細(xì)胞的一種方法(EAC:紅細(xì)胞—抗體—補(bǔ)體)⑷、白細(xì)胞介素受體(IL—R)3、免疫相關(guān)分子的種類。TCRBCR免疫細(xì)胞膜上的分子細(xì)胞分化抗原(CD)MHC分子其他膜分子、各種受體抗體體液中的免疫分子補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞因子第三章、抗原1、抗原;抗原的基本特性??乖悍彩悄艽碳C(jī)體產(chǎn)生抗體或效應(yīng)免疫細(xì)胞,并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)。即刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)??乖幕咎匦裕孩拧⒚庖咴寓?、反應(yīng)原性2、構(gòu)成抗原的條件。⑴、異物性⑵、理化性質(zhì)1)、分子大小2)、化學(xué)結(jié)構(gòu)3)、物理狀態(tài)4)、分子構(gòu)象和易接近性⑶、免疫方法的影響1)、途徑、次數(shù)、佐劑的使用2)、抗原劑量3)、免疫途徑⑷、機(jī)體應(yīng)答性1)、與機(jī)體應(yīng)答能力有關(guān)2)、同一品系有個(gè)體差異3)、年齡、性別、生理心理狀態(tài)3、名詞解釋:免疫原性、反應(yīng)原性、異嗜性抗原、完全抗原、抗原決定簇、半抗原、半抗原—載體效應(yīng)。免疫原性:指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞的特性。反應(yīng)原性(抗原性):又稱免疫反應(yīng)性,指抗原能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的特性。異嗜性抗原:一類與種族特異性無關(guān)的,存在于人、動物、植物、微生物之間的性質(zhì)相同的抗原。完全抗原:具有免疫原性和反應(yīng)原性的物質(zhì)半抗原:又稱不完全抗原,無免疫原性,只有反應(yīng)原性的物質(zhì)??乖瓫Q定簇:又稱抗原表位??乖肿又袥Q定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),即抗原分子中能與TCR/BCR或抗體Fab片段特異性結(jié)合的特殊化學(xué)基團(tuán),是免疫應(yīng)答特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。半抗原—載體效應(yīng):小分子半抗原不具有免疫原性,不能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,但當(dāng)與大分子物質(zhì)(載體)連接后,就能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)的抗體結(jié)合,這種現(xiàn)象稱為半抗原—載體效應(yīng)。4、T、B細(xì)胞表位的比較。種類T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCRBCR表位性質(zhì)線性短肽天然的多肽、多糖、脂多糖表位大小5-23個(gè)氨基酸殘基5-15個(gè)氨基酸殘基,5-7個(gè)單糖或核苷酸表位類型為一段線性排列的氨基酸序列,即順序決定簇存在于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處的呈三級結(jié)構(gòu)的構(gòu)象表位,線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面有無MHC的遞呈需經(jīng)APC加工處理,并與MHC分子結(jié)合后,才能被T細(xì)胞抗原受體所識別無需APC加工處理,也無需與MHC分子結(jié)合5、共同抗原和交叉反應(yīng)的含義。類屬抗原共同抗原:具有相同或相似部位的抗原。異嗜性抗原交叉反應(yīng):抗體或致敏淋巴細(xì)胞對具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng)稱為交叉反應(yīng)。6、抗原的種類。異種抗原完全抗原同種異型抗原根據(jù)抗原性質(zhì):根據(jù)抗原來源:自身抗原半抗原異嗜性抗原胸腺依賴性抗原(TD抗原)根據(jù)免疫應(yīng)答對T細(xì)胞的依賴:非胸腺依賴性抗原(Ti抗原)蛋白質(zhì)抗原脂多糖抗原根據(jù)抗原的化學(xué)組分糖蛋白抗原多糖抗原核酸抗原凝集原變態(tài)原沉淀原根據(jù)參與的免疫反應(yīng)血凝素抗原中和抗原補(bǔ)體結(jié)合抗原保護(hù)性抗原7、佐劑的概念及作用。概念:那些與抗原或先于抗原注入機(jī)體后,可增強(qiáng)抗原免疫原性的物質(zhì)。即輔佐抗原的作用,是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑,可增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。作用:⑴、提高抗原的免疫原性⑵、改變抗原的物理性質(zhì)⑶、刺激單核巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)對抗原的處理和提呈能力⑷、刺激淋巴細(xì)胞增殖分化,從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力第四章、抗體1、名詞解釋:可變區(qū)(V區(qū))、恒定區(qū)(C區(qū))、超(高)變區(qū)(CDR)、框架區(qū)(FR)、功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域)、單克隆抗體(McAb)、絞鏈區(qū)、J鏈??勺儏^(qū)(V):輕鏈和重鏈中氨基酸組成和序列變化較大的區(qū)域,近N端,輕鏈1/2(VL)和重鏈1/4或1/5(VH)。恒定區(qū)(C):輕鏈和重鏈中氨基酸數(shù)量、種類、序列及含糖量較保守的區(qū)域,近C端,輕鏈1/2(CL)和重鏈3/4或4/5(CH)。超(高)變區(qū)(CDR):輕鏈和重鏈可變區(qū)各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排序高度可變,稱為超(高)變區(qū)(HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)。框架區(qū)(FR):在可變區(qū)中,CDR以外的氨基酸組成和排序相對不易變化,稱為框架區(qū)(FR)。功能區(qū)(結(jié)構(gòu)域):重鏈和輕鏈(每隔90個(gè)氨基酸)經(jīng)鏈內(nèi)二硫鍵連接而成(跨度約110個(gè)氨基酸)的球狀結(jié)構(gòu)(環(huán)形結(jié)構(gòu)域),不連續(xù)緊密折疊,有特殊功能特性。絞鏈區(qū):位于CH1與CH2之間,富含脯氨酸,易彎曲伸展,易被木瓜蛋白酶和胃蛋白酶水解。J鏈:富含半胱氨酸的多肽鏈,由漿細(xì)胞合成,連接Ig單體為多聚體。單克隆抗體(McAb):由一個(gè)識別一種抗原決定簇的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體,稱為單克隆抗體。2、抗體(Ab)與免疫球蛋白的概念與比較??贵w:B細(xì)胞接受抗原刺激后增至分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的主要存在于血清等體液中的具有免疫功能的蛋白質(zhì)。免疫球蛋白(Ig):具有開拓活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。比較:所有的抗體都是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不都是抗體。3、圖解免疫球蛋白單體的分子結(jié)構(gòu)。免疫球蛋白單體的分子結(jié)構(gòu)示意圖CDR:超(高)變區(qū)或互補(bǔ)決定區(qū);FR:框架區(qū)H:重鏈;L:輕鏈4、免疫球蛋白(Ig)的水解片段及其生物學(xué)活性。㈠、木瓜蛋白酶(將重鏈于近氨基端切斷)Fab片段:抗原結(jié)合片段,F(xiàn)ab片段可以與抗原結(jié)合,具有抗體效應(yīng)。FC片段:可結(jié)晶片段,不能與抗原結(jié)合,可執(zhí)行Ig其他生物學(xué)功能。㈡、胃蛋白酶(將重鏈于近羧基端切斷)F(ab')2片段:結(jié)合2個(gè)抗原表位。PFC':無生物學(xué)功能。5、免疫球蛋白的特殊結(jié)構(gòu)與功能。⑴、VL和VH:結(jié)合抗原部位⑵、CL和CH1:有同種異型遺傳標(biāo)記。⑶、CH2(IgG)和CH3(IgM)有補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn),參與補(bǔ)體系統(tǒng)的激活。⑷、CH3/CH4:細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn),與FC受體結(jié)合,結(jié)合單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞6、免疫球蛋白種類及生物學(xué)作用。●種類:IgG、IgM、IgA、IgD、IgE●生物學(xué)作用:㈠、
IgG①、單體IgG,主要存在于血漿中
④、抗細(xì)菌、抗病毒、抗外毒素等②、含量最高、半衰期長(約23d)
⑤、可與K細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等結(jié)合(調(diào)理。ADCC)③、人和兔,IgG可通過胎盤
⑥、參與Ⅱ、Ⅲ變態(tài)反應(yīng)和自身免疫性疾?、?、
IgM①、五個(gè)Ig單體組成,稱為巨球蛋白
②、體內(nèi)最先產(chǎn)生,半衰期短(約5—10d)③、早期免疫防御中有重要重要,可作為宮內(nèi)及疾病早期診斷④、主要存于血液,一種高效能抗體:殺菌、溶菌、溶血、促進(jìn)吞噬作用比IgG高⑤、膜表面IgG是BCR主要成分,是B細(xì)胞發(fā)育成熟的標(biāo)志
⑥、參與Ⅱ、Ⅲ變態(tài)反應(yīng)和自身免疫性疾?、纭?/p>
IgA⑴、分泌型IgA(sIgA)——二聚體①、由J鏈連接的二聚體和分泌成分組成②、由粘膜固有層漿細(xì)胞合成分泌③、主要存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中④、半衰期6d⑤、參與粘膜免疫主要抗體。在局部抗感染中發(fā)揮重要作用,有抗菌、抗病毒、中和毒素等作用⑵、血清型IgA—單體①、主要以單體形式存在②、存在于血液中③、有抗感染免疫作用.㈣、
IgE①、單體Ig,血清中含量最少②、FC片段可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合。引起Ⅰ超敏反應(yīng)③、半衰期:3d④、增強(qiáng)機(jī)體抗寄生蟲和抗腫瘤能力㈤、IgD①、單體、血液中含量低②、不能通過胎盤③、對酶敏感(鉸鏈區(qū)較長),不穩(wěn)定,半壽期短(3天)④、B細(xì)胞抗原識別受體
⑤、見于個(gè)體發(fā)育的任何時(shí)段7、如何理解免疫球蛋白的抗原表位、異質(zhì)性及多樣性?導(dǎo)致免疫球蛋白異質(zhì)性的因素:內(nèi)源性因素、外源性因素⑴、外源性因素所致異質(zhì)性——Ig多樣性⑵、內(nèi)源性因素所致異質(zhì)性——Ig血清型①、同種型
②、同種異型:個(gè)體標(biāo)志
③、獨(dú)特型:同一個(gè)體內(nèi),不同B細(xì)胞所產(chǎn)生的Ig8、免疫球蛋白的功能。㈠、V區(qū)功能識別并特異性結(jié)合抗原①、抗原結(jié)合價(jià)
②、實(shí)際意義單體(IgG、IgE)——2價(jià)中和效應(yīng)二聚體(sIgA)——4價(jià)五聚體(IgM)——10價(jià)(5價(jià))與Ag結(jié)合㈡、C區(qū)功能⑴、激活補(bǔ)體:IgM、IgG1~3與抗原結(jié)合活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑⑵、結(jié)合FC受體,產(chǎn)生多種生物效應(yīng)①、調(diào)理作用
②、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒理作用(ADCC)③、介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng),IgE為親細(xì)胞抗體㈢、通過胎盤和黏膜——被動免疫9、多克隆抗體、單克隆抗體、基因工程抗體的概念及其優(yōu)缺點(diǎn)。Ⅰ、多克隆抗體:在含多種抗原表位的抗原物質(zhì)刺激下,體內(nèi)多個(gè)B細(xì)胞克隆被激活并產(chǎn)生針對多種不同抗原表位的抗體,其混合物即為多克隆抗體。優(yōu)點(diǎn):來源廣泛、制備容易缺點(diǎn):特異性不高、易發(fā)生交叉反應(yīng)、不易大量制備,應(yīng)用受限Ⅱ、單克隆抗體:由一個(gè)識別一種抗原決定簇的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體,稱為單克隆抗體優(yōu)點(diǎn):單一特異性(高度特異性):與一個(gè)抗原決定簇反應(yīng)可重復(fù)性(高純度):抗體結(jié)構(gòu)高度均一效價(jià)高、交叉反應(yīng)少、可大量生產(chǎn)應(yīng)用:血清學(xué)診斷、免疫治療、免疫學(xué)研究Ⅲ、基因工程抗體:在DNA水平對Ig基因進(jìn)行切割、拼接或修飾,導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá)的抗體。優(yōu)點(diǎn):抗體均一性強(qiáng),可工業(yè)化生產(chǎn)缺點(diǎn):親和力弱,效價(jià)不高。10、單克隆抗體制備的基本程序。請自己看書!P54第五章、細(xì)胞因子1、名詞解釋:細(xì)胞因子。細(xì)胞因子:由免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞合成分泌的,具有生物活性,能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化,并參與免疫調(diào)節(jié)的低分子量蛋白質(zhì)或多肽的統(tǒng)稱。2、細(xì)胞因子的分類功能及生物學(xué)活性。分類:白細(xì)胞介素(IL)集落刺激因子(CSF)腫瘤壞死因子(TNF)干擾素(IFN)生長因子(GF)趨化因子(Chemokine)功能:Ⅰ、白細(xì)胞介素(IL):在白細(xì)胞和免疫細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。Ⅱ、集落刺激因子(CSF):能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同分化階段的骨髓造血前體細(xì)胞,促其增殖分化形成各種血細(xì)胞。Ⅲ、干擾素(IFN):抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)功能Ⅳ、腫瘤壞死因子(TNF):直接造成腫瘤細(xì)胞死亡,可引起發(fā)熱和炎癥反應(yīng)。Ⅴ、生長因子(GF):刺激細(xì)胞生長作用。Ⅵ、趨化因子:對中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞具有趨化和激活作用。生物學(xué)活性:①、抗細(xì)菌作用
②、抗病毒作用③、調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答④、刺激造血
⑤、促進(jìn)血管生成3、細(xì)胞因子的共同特性。㈠、理化特性⑴、低分子量,200個(gè)左右的氨基酸⑵、多數(shù)以單體形式存在,少數(shù)為雙體形式⑶、細(xì)胞因子間無明顯同源性㈡、分泌特點(diǎn)⑴、大多數(shù)通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌方式短暫性地產(chǎn)生和發(fā)揮作用⑵、一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生,一種細(xì)胞也可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子⑶、分泌的短暫性和自限性㈢、作用特點(diǎn)⑴、需與靶細(xì)胞上的高親和力受體特異結(jié)合,才發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。不受MHC限制⑵、多效性⑶、重疊性⑷、協(xié)同效應(yīng)⑸、拮抗作用⑹、級聯(lián)效應(yīng)⑺、微量高效性4、細(xì)胞因子受體的分類及其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。分類:
①、免疫球蛋白基因超家族②、Ⅰ型細(xì)胞因子受體家族③、Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族④、Ⅲ型細(xì)胞因子受體家族⑤、趨化性細(xì)胞因子受體家族結(jié)構(gòu)特點(diǎn):細(xì)胞因子受體為跨膜糖蛋白膜外區(qū):細(xì)胞因子結(jié)合區(qū)跨膜區(qū):富含疏水性氨基酸區(qū)胞質(zhì)區(qū):信號轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)5、細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用。①、參與感染引起的炎癥反應(yīng)②、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長轉(zhuǎn)移③、介導(dǎo)移植排斥反應(yīng)④、介導(dǎo)免疫性疾病第六章、補(bǔ)體系統(tǒng)1、補(bǔ)體系統(tǒng)的概念及其組成。概念:由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)(即:補(bǔ)體)以及其調(diào)節(jié)蛋白和膜蛋白(受體)共同組成的系統(tǒng)。組成:⑴、固有成分:C1(C1q,C1r,C1s)~C9;B、D、P因子;MBL;絲氨酸蛋白酶⑶、
調(diào)節(jié)分子:①、可溶性調(diào)節(jié)分子②、膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子⑶、受體成分:C1qR、CR1、CR2、CR3、C3aR、C5aR2、補(bǔ)體三條激活途徑的異同。經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑MBL激活途徑激活物質(zhì)抗原—抗體復(fù)合物菌體多糖(酵母多糖、脂多糖)MBL、MBL復(fù)合物:(MASP—1、MASP—2)起始分子C1qC3C2、C4參與的補(bǔ)體成分C1~C9C3、C5~C9、B因子、D因子、P因子C2~C9、MASP所需離子Ca2+、Mg2+Mg2+Ca2+C3轉(zhuǎn)化酶CCCC5轉(zhuǎn)化酶CCC生物學(xué)作用參與特異性免疫的效應(yīng)階段,感染后期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段,感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段、感染早期發(fā)揮作用注:補(bǔ)體三條激活途徑示意圖3、補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)作用。⑴、補(bǔ)體自身的調(diào)控⑵、調(diào)節(jié)因子的調(diào)控①、C3轉(zhuǎn)化酶形成之前的調(diào)控
②、C3轉(zhuǎn)化酶形成之后的調(diào)控
③、膜攻擊復(fù)合物的調(diào)控4、補(bǔ)體系統(tǒng)具有的生物學(xué)效應(yīng)。①、MHC的生物效應(yīng)
②、活化補(bǔ)體片段的生物效應(yīng)5、試述補(bǔ)體系統(tǒng)在免疫防御中的作用。①、介導(dǎo)細(xì)胞溶解
④、清楚免疫復(fù)合物②、C3b介導(dǎo)的調(diào)理作用
⑤、炎癥反應(yīng)③、聯(lián)合調(diào)理作用
⑥、免疫調(diào)節(jié)第七章、主要組織相容性復(fù)合體(MHC)1、名詞解釋:主要組織相容性復(fù)合體(MHC)MHC:指存在于脊椎動物某個(gè)染色體上編碼主要組織相容性抗原,控制細(xì)胞間相互識別,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群。2、經(jīng)典MHCⅠ類和Ⅱ類分子的編碼基因。經(jīng)典MHCⅠ類基因:B、C、A位點(diǎn)經(jīng)典MHCⅡ類基因:DP、DQ、DR3、引起HLA基因多樣性的原因。由多基因性和多態(tài)性兩方面組成。多基因性:指MHC由一組位置相鄰的基因座位組成,各自的產(chǎn)物具有相同或相似的功能。多態(tài)性:指一個(gè)群體中,染色體同一基因座位上存在兩種以上等位基因,即復(fù)等位基因的現(xiàn)象。4、MHC-I類和II類分子分布、結(jié)構(gòu)和功能異同。㈠、MHC-I類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能Ⅰ、分布:有核細(xì)胞表面存在形式:膜結(jié)合、可溶性Ⅱ、結(jié)構(gòu):兩條多肽鏈組成a鏈(重鏈):MHC-Ⅰ類基因編碼,具有高度多態(tài)性。胞外區(qū)——a1、a2功能區(qū):抗原結(jié)合部位;a3功能區(qū):CD8分子結(jié)合部位;跨膜區(qū)胞內(nèi)區(qū)b2-微球蛋白(b2m):具有與免疫球蛋白恒定區(qū)相似結(jié)構(gòu)。Ⅲ、生物學(xué)功能⑴、參與內(nèi)源性抗原的遞呈(誘導(dǎo)對病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的殺傷和溶解);⑵、作為CD8+T細(xì)胞的識別分子(CD8的配體);⑷、參與NK細(xì)胞的活化或抑制;⑶、參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、發(fā)育;⑸、誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。㈡、MHC-Ⅱ類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能Ⅰ、分布:專職APC和活化的T細(xì)胞表面。⑴、專職APC:B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞⑵、激活的T細(xì)胞Ⅱ、結(jié)構(gòu):兩條異質(zhì)多肽鏈:a鏈和b鏈胞外區(qū):抗原肽結(jié)合區(qū):a1和b1Ig樣區(qū):a2、b2;其中b2為CD4分子結(jié)合部位跨膜區(qū)胞漿區(qū)Ⅲ、生物學(xué)功能⑴、參與外源性抗原的遞呈;⑵、作為CD4+T細(xì)胞的識別分子(CD4的配體);⑶、參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、發(fā)育;⑷、參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié);⑸、誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。5、了解HLA與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系。略!第八章、免疫應(yīng)答1、非特異性免疫應(yīng)答的構(gòu)成。㈠、機(jī)體屏障結(jié)構(gòu)⑴、皮膚與黏膜⑵、血腦屏障⑶、血胎(胎盤)屏障㈡、固有免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞、粒細(xì)胞系、單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞㈢、固有免疫分子補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子防御素、溶菌酶、乙型溶素2、名詞解釋:炎癥、免疫應(yīng)答、特異性細(xì)胞免疫、體液免疫。炎癥:機(jī)體組織對物理、化學(xué)、免疫或生物因素所引起組織損傷的保護(hù)性反應(yīng)。免疫應(yīng)答:抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體,激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞識別、攝取、處理抗原,繼而活化、增殖、分化,產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。特異性細(xì)胞免疫:T細(xì)胞受到抗原刺激后,分化、增殖、轉(zhuǎn)化為效應(yīng)淋巴細(xì)胞所表現(xiàn)出來的特異性免疫應(yīng)答。體液免疫:抗原進(jìn)入機(jī)體,激發(fā)B細(xì)胞增殖、分化、活化為漿細(xì)胞后,產(chǎn)生抗體;以及抗體與相應(yīng)抗原接觸后引起一系列反應(yīng),統(tǒng)稱為體液免疫。3、免疫應(yīng)答類型:體液免疫、細(xì)胞免疫
免疫應(yīng)答的發(fā)生部位——
外周免疫器官4、特異性免疫應(yīng)答的基本過程及特點(diǎn)?;具^程:識別階段→活化、增殖和分化階段→效應(yīng)階段特點(diǎn):特異性、記憶性、限制性5、抗原提呈細(xì)胞(APC)的概念及種類。APC:即抗原提呈細(xì)胞,表達(dá)MHC和協(xié)同刺激分子,能夠攝取、加工和處理抗原,并把處理過的抗原肽遞呈給淋巴細(xì)胞而使淋巴細(xì)胞活化的一類免疫細(xì)胞。種類:樹突狀細(xì)胞專職APC單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)APCB細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞兼職APC上皮細(xì)胞激活的T細(xì)胞注:樹突狀細(xì)胞初次應(yīng)答發(fā)揮作用;單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)和B細(xì)胞在二次應(yīng)答發(fā)揮作用。6、Ag提呈的過程。㈠、抗原攝?。簶渫粻罴?xì)胞(DC)借助內(nèi)吞作用攝取抗原mIg介導(dǎo)的內(nèi)吞、補(bǔ)體受體介導(dǎo)的內(nèi)吞、FC受體介導(dǎo)的內(nèi)吞、吞飲、被動吸附、吞噬㈡、抗原加工①、抗原在DC內(nèi)形成吞噬小體→與溶酶體融合→形成吞噬溶酶體②、大約10%的抗原降解為具有免疫原性的肽段,暴露出能與MHC結(jié)合的疏水性殘基㈢、抗原遞呈①、外在途徑外源性抗原→吞噬作用、加工、處理→和MHCⅡ類分子結(jié)合→刺激CD4+Th細(xì)胞→輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,參與體液免疫②、內(nèi)在途徑內(nèi)源性抗原→經(jīng)蛋白酶體加工、處理→和MHCⅠ類分子結(jié)合→刺激CD8+T細(xì)胞→參與細(xì)胞免疫③、Ag的交叉提呈現(xiàn)象7、細(xì)胞免疫應(yīng)答基本形式Th2→活化→協(xié)助B細(xì)胞活化→體液免疫CD4+ThTh1→活化→分泌細(xì)胞因子吸引和活化Mφ及其它細(xì)胞在反應(yīng)部位聚集,消除抗原,也可引發(fā)慢性炎癥CD8+Tc活化→特異殺傷靶細(xì)胞→細(xì)胞免疫8、T細(xì)胞活化的刺激信號⑴、Th細(xì)胞(Th1、Th2細(xì)胞)活化的刺激信號雙信號刺激:①、第一信號:CD3/TCR-肽-MHCⅡ類分子MHCⅡ類分子-CD4②、第二信號:主要為CD28-B7次要為CD2-LFA3、LFA1-ICAM1⑵、Tc細(xì)胞活化的刺激信號①、第一信號:CD3/TCR-肽-MHCⅠ類分子MHCⅠ類分子-CD8②、第二信號:CD28-B7、CD2-LFA3、LFA1-ICAM1Th1細(xì)胞分泌的IL-2、IFN-γ等9、Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)①、抗原特異性與MHC限制性
②、必須與靶細(xì)胞直接接觸才有殺傷作用③、一個(gè)殺傷Tc細(xì)胞可殺傷多個(gè)靶細(xì)胞。靶細(xì)胞被殺死后,Tc細(xì)胞本身不受損傷并與之分離10、T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義。①、抗感染
②、抗腫瘤③、參與遲發(fā)型超敏性反應(yīng)
④、同種移植排斥反應(yīng)⑤、移植物抗宿主反應(yīng)
⑥、藥物過敏癥
⑦、自身免疫病11、B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答過程。⑴、Th2的活化(與Th1活化機(jī)制相同!具體見8)⑵、B細(xì)胞的活化——雙信號①、B識別抗原——第一信號
②、Th2輔助B細(xì)胞的活化——第二信號12、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律。⑴、有初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答的規(guī)律①、初次免疫應(yīng)答:機(jī)體第一次接觸Ag,需經(jīng)一定潛伏期才能在血液中出現(xiàn)Ab,且含量低、維持時(shí)間短、很快下降。②、再次免疫應(yīng)答:機(jī)體再次遇到相同Ag時(shí),Ab出現(xiàn)的潛伏期明顯縮短,Ab含量高、維持時(shí)間長。⑵、再次應(yīng)答與初次應(yīng)答的區(qū)別特性初次應(yīng)答再次應(yīng)答APCMφ、DC等B細(xì)胞所需抗原量多少潛伏期長,5~10d短,2~5d平臺期抗體濃度低高免疫維持期短長抗體類別主要為IgM主要為IgG、IgA抗體親和力低高⑶、抗體的類轉(zhuǎn)換①、初次應(yīng)答早期主要產(chǎn)生IgM(人類還要IgD),隨著應(yīng)答的發(fā)生,在CK的作用下,通過重鏈轉(zhuǎn)換逐漸產(chǎn)生IgG、IgA、IgE再次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體以IgG為主②、抗體的類轉(zhuǎn)換,只是C區(qū)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,V區(qū)結(jié)構(gòu)相同,識別抗原的特異性不變13、體液免疫的效應(yīng)有哪些。(免疫應(yīng)答最終效應(yīng):排異效應(yīng))⑴、抗體的中和作用⑵、抗體的調(diào)理作用⑶、補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解作用⑷、ADCC(抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用)⑸、IgE介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)⑹、sIgA介導(dǎo)的黏膜免疫14、特異性免疫與非特異性免疫應(yīng)答的比較。非特異性免疫應(yīng)答特異性免疫細(xì)胞組成粘膜和上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞作用時(shí)相即刻~96h內(nèi)96h后作用特點(diǎn)非特異作用,抗原識別譜廣;不經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化,即可發(fā)揮免疫效應(yīng)特異性作用,抗原識別專一;經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化成為效益細(xì)胞,發(fā)揮免疫效應(yīng)作用時(shí)間無免疫記憶,作用時(shí)間短有免疫記憶,作用時(shí)間長注:T細(xì)胞亞群與功能輔助性T細(xì)胞(TH)抑制性T細(xì)胞(TS)誘導(dǎo)性T細(xì)胞(TI)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(TK、TC、CTL)遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(TD、TDTH)功能:⑴、TH細(xì)胞:?
輔助B細(xì)胞分化和分泌抗體?
協(xié)助其它T細(xì)胞分化成熟?
分泌淋巴因子及白介素?
單核巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞活化因子⑵、TS細(xì)胞?
抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體?
調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫⑶、TI細(xì)胞:誘導(dǎo)TH和TS細(xì)胞的成熟⑷、TD、TDTH細(xì)胞:分泌多種淋巴因子,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)⑸、TK、TC、CTL細(xì)胞:殺傷靶細(xì)胞(殺傷能力強(qiáng),殺傷作用有高度特異性)第九章、免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)1、名詞解釋免疫偏離:Th1或Th2細(xì)胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢的現(xiàn)象稱為免疫偏離。2、免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)因素。?抗原的調(diào)節(jié)作用應(yīng)答初期,Ab量少,IgM、IgG多表現(xiàn)為增強(qiáng)反應(yīng)?抗體的調(diào)節(jié)作用免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用?獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)應(yīng)答后期,Ab量多,IgG則表現(xiàn)為抑制反應(yīng)?免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)作用3、T細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。⑴、Th細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用:?體液免疫或細(xì)胞免疫都是由APC和Th細(xì)胞的相互作用開始的。?Th1和Th2細(xì)胞可通過各自分泌的細(xì)胞因子相互制約注:Th1和Th2互為抑制細(xì)胞,從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答⑵、Ts細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用:免疫應(yīng)答后期可啟動Ts⑶、Tc細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用針對T、B細(xì)胞表面TCR、BCR可變區(qū)的獨(dú)特型決定簇的Tc→在免疫應(yīng)答后期可被活化→對活化T、B細(xì)胞起特異殺傷作用→從而引起免疫抑制調(diào)節(jié)作用4、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)。⑴、獨(dú)特型:不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子V區(qū)及TCR和BCR的V區(qū)具有特異性免疫原性,可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗獨(dú)特型抗體(Ab2)。⑵、抗獨(dú)特型Ab2-α(針對FR區(qū)獨(dú)特型):封閉抗原與BCR、TCR及Ig分子(Ab1)結(jié)合,抑制T、B細(xì)胞活化;Ab2-β(針對CDR區(qū)獨(dú)特型):V區(qū)與抗原構(gòu)型類似,模擬抗原,促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖,故又稱為抗原的內(nèi)影像。⑶、獨(dú)特型-抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)Ab3→與Ag結(jié)合↑Ab2-β→結(jié)合B(T)CR→促進(jìn)B/T細(xì)胞活化↑Ag→Ab1(獨(dú)特型)↓Ab2-α→阻斷抗原結(jié)合→抑制B/T細(xì)胞活化第十章、變態(tài)反應(yīng)1、變態(tài)反應(yīng)的概念及類型。概念:又稱過敏反應(yīng),指已致敏機(jī)體再次接觸同一抗原后,發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。類型:nⅠ型超敏反應(yīng)(速發(fā)型)nⅡ型超敏反應(yīng)(細(xì)胞毒型)nⅢ型超敏反應(yīng)(免疫復(fù)合物型)nⅣ型超敏反應(yīng)(遲發(fā)型)2、I型過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制。(一)、致敏階段抗原→機(jī)體→產(chǎn)生IgE→結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞(FcεR);(二)、發(fā)敏階段1、細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)相同抗原→與IgEFab段結(jié)合→IgE交聯(lián)→FcεRⅠ的微集聚→啟動肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化→釋放生物活性介質(zhì);2、釋放的生物活性介質(zhì)及其作用⑴、儲存介質(zhì)①、組胺作用:a、舒張微血管;b、平滑肌收縮;c、外腺分泌細(xì)胞分泌增加。②、激肽原酶激肽原(血漿)激肽原酶緩激肽(9個(gè)氨基酸)作用:a、平滑肌收縮;b、血管擴(kuò)張,通透性增加。③、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)作用:a、對嗜酸粒細(xì)胞有趨化作用;b、對早期反應(yīng)有抑制作用。⑵、細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì)①、白三烯(LTs)作用:a、強(qiáng)支氣管平滑肌收縮作用(比組胺強(qiáng)100~1000倍),且效應(yīng)持久;b、也可引起血管擴(kuò)張、通透性增加及促進(jìn)腺體分泌。②、前列腺素D2(PGD2)作用:a、能使支氣管平滑肌收縮;b、血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)。③、血小板活化因子PAF)作用:凝集、活化血小板→釋放血管活性胺→血管通透性增加。3、Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型超敏反應(yīng)各自的特點(diǎn)。⑴、Ⅰ型超敏反應(yīng)特點(diǎn):①、由IgE介導(dǎo),肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與;②、癥狀發(fā)生快,恢復(fù)快;③、只引起全身或局部功能紊亂,不發(fā)生嚴(yán)重組織損傷;④、有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。⑵、Ⅱ型超敏反應(yīng)特點(diǎn):①、抗體參與(IgG、IgM),補(bǔ)體參與;
②、血清中的抗體IgG、IgM與組織細(xì)胞上的抗原結(jié)合;③、細(xì)胞膜上的抗原抗體復(fù)合物活化補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞引起細(xì)胞溶解(細(xì)胞毒型)。④、IgG、IgM與細(xì)胞上的受體結(jié)合,刺激細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)(刺激型)或抑制受體介導(dǎo)功能(抑制型)。⑶、Ⅲ型超敏反應(yīng)特點(diǎn):①、由IgG、IgA、IgM與相應(yīng)Ag(稍大量)形成中等大小復(fù)合物引起。②、有補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞等參加。
③、以血管炎和臨近組織損傷為特征。⑷、Ⅳ型超敏反應(yīng)特點(diǎn):①、與抗體、補(bǔ)體無關(guān)
②、發(fā)生于再次接觸抗原24~72小時(shí)③、炎癥以單核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主④、效應(yīng)性T細(xì)胞、吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)造成損傷4、Ⅱ型超敏反應(yīng)、Ⅲ型超敏反應(yīng)概念Ⅱ型超敏反應(yīng):由IgG或IgM類抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下,引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理損傷。Ⅲ型超敏反應(yīng):血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體(IgG、IgM類)結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物,在一定條件下沉積于組織,通過激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下,引起組織損傷的過程。5、Ⅲ型超敏反應(yīng)中組織損傷特點(diǎn)⑴、血管擴(kuò)張、滲出;⑵、中性粒細(xì)胞浸潤;⑶、出血壞死及血栓為特征的血管炎。6、Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則⑴、檢出抗原并避免接觸⑵、急性脫敏治療⑶、慢性脫敏治療⑷、藥物治療①、抑制免疫功能的藥物:地塞米松、氫化可的松②、抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物:色苷酸二鈉、腎上腺素、異丙腎上腺素及兒茶酚胺類和前列腺素E③、生物活性介質(zhì)拮抗劑:苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺藥物——組胺拮抗劑;水楊酸——緩激肽拮抗劑多根皮苷酊磷酸鹽——白三烯拮抗劑。④、改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物:腎上腺素7、超敏反應(yīng)的特點(diǎn)⑴、I、II、III型超敏反應(yīng)發(fā)生比較快、可由抗體介導(dǎo),并通過血清中的抗體被動轉(zhuǎn)移給正常人。I型必須有與肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞高親和的IgE參與;II型必須有靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合的IgG、IgM參與;III型必須有IgG或IgM與抗原形成一定大小的免疫復(fù)合物,且沉積之后致病;IV型超敏反應(yīng)是由T細(xì)胞介導(dǎo)。⑵、補(bǔ)體參與II、III型超敏反應(yīng),但必須依賴補(bǔ)體才能致病的只有III型超敏反應(yīng)。⑶、同一變應(yīng)原在不同的個(gè)體或同一個(gè)體可引起不同型的超敏反應(yīng)。⑷、在同一個(gè)體,可能同時(shí)存在兩種或兩種以上的超敏反應(yīng)。⑸、有時(shí)同一疾病也可由不同型超敏反應(yīng)參與
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