兒童EB病毒感染疾病診斷指南課件

兒童EB病毒感染疾病的診斷指南和治療原則何建清兒童EB病毒感染疾病的診斷指南和治療原則1兒童EB病毒感染疾病的診斷指南和治療原則◆EB病毒(Epstain-BarrVirus,EBV)是一雙鏈DNA病毒,屬于皰疹病毒科,V亞科,人感染EBV后建立終身潛伏感染,人群感染率超過(guò)90%?！鬍BV是一種重要的腫瘤相關(guān)病毒,與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān),研究顯示全世界受EBV相關(guān)腫瘤影響的人口達(dá)到1%?！粼趦和?非腫瘤性EBV感染疾病主要包括傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectioumononucleosis,IM),慢性活動(dòng)性EBV感染(chronicactiveEpsteinBarrvirusinfection,CAEBV),EBⅤ相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥Epstein-Barrviurs-relatedhemophagocyticlymphohistiocytosissyndrome,EBV-HLH),后兩種疾病是較為嚴(yán)重的EBV感染相關(guān)疾病,預(yù)后不良兒童EB病毒感染疾病的診斷指南和治療原則2EBV概述◆EBv(EpsteinBarryirus,EBV)為皰疹病毒科,Y亞科,是一種嗜人類淋巴細(xì)胞的皰疹病毒,1964年由Epstein、Barr等首次在非洲兒童的惡性淋巴瘤組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)。EBV在正常人群中感染非常普通,約90%以上的成人血清EBV抗體陽(yáng)性?！粑覈?guó)20世紀(jì)80年代的流行病學(xué)研究顯示,3~5歲時(shí),80.7-100%兒童血清EBV陽(yáng)性轉(zhuǎn)化;在10歲時(shí),100%的兒童血清EBV陽(yáng)性轉(zhuǎn)化◆EBV主要通過(guò)唾液傳播,也可經(jīng)輸血傳染。原發(fā)EBV感染時(shí),EBV先是在咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,然后感染附近的B淋巴細(xì)胞,受到感染的B淋巴細(xì)胞入血液循環(huán)可以造成全身性感染。EBV原發(fā)感染后,大多數(shù)無(wú)臨床癥狀,尤其是6歲以下幼兒大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病,但在兒童期、青春期和青期,約50%的原發(fā)性感染均表現(xiàn)為IM?！粢坏└腥?EBV在人體B細(xì)胞建立潛伏感染,EBV只表達(dá)潛伏抗原(包括EBNA-1、EBNA-2、EBNA-3A、EBNA-3B、EBNA-3C、EBNA-LPLMP-1、LMP-2及EBER),受感染者將成為終身帶毒者;在機(jī)體免疫功能下降和某些因素觸發(fā)下,潛伏的EBV可以被再激活,引起病毒復(fù)制及臨床疾EBV概述3EBV染的實(shí)驗(yàn)室診斷方法◆EBV特異性抗體檢測(cè):原發(fā)性EBV感染過(guò)程中首先產(chǎn)生針對(duì)衣殼抗原capsidantigen,CA)IgG和gM(抗CA-IgG/gM在急性感染的晚期,抗早期抗原(earyangtigen,EA)抗體出現(xiàn);在恢復(fù)期晚期,抗核抗原(nuclearantigen,NA)抗體產(chǎn)生?？笴A-gG和抗NA-IgG可持續(xù)終身?？笶BV-CAI9M抗體陽(yáng)性一直是EBV相關(guān)性M的診斷依據(jù)。但是,EBV感染的血清反應(yīng)復(fù)雜多樣,有的病例抗EBV-CA-IgM產(chǎn)生延遲有的持續(xù)缺失或長(zhǎng)時(shí)間存在,這給EBV-IM的確診帶來(lái)一定難度?！魴C(jī)體在受到病原體入侵時(shí)首先產(chǎn)生低親合力抗體,,隨著感染的繼續(xù)和進(jìn)展,抗體親合力升高。因此,低親合力抗體的檢出提示原發(fā)性急性感染有研究報(bào)道,90%以上的原發(fā)性急性EBV感染病人在臨床癥狀出現(xiàn)10天內(nèi)可檢測(cè)到抗EBV-CA-IgG低親合力抗體;在病程30大后,仍有50%的病人可以檢測(cè)到抗EBV-CA-IgG低親合力抗體。結(jié)合抗EBV-NA-IgG陰性和抗EBV-CA-IgG抗體為低親合力抗體.其診斷原發(fā)性EBV感染的敏感性和特異性為100%EBV染的實(shí)驗(yàn)室診斷方法4◆在CAEBV患者,血清EBV抗體反應(yīng)異常。1988年Straus提出的CAEBV診斷標(biāo)準(zhǔn)中,抗VCA-lgG≥l:5120,抗EA-IgG≥1:640或EBNA-IgG<1:2(陰性)。現(xiàn)有研究顯示,許多CAEBV腐例,血清EBV抗體不能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),2019年Okano等提出CAEBV患者抗EBV抗體滴度升高為,抗vCAIgG≥:640和抗EA-IgG≥1:160,同時(shí)抗VCA-IgA和(或)EA-IgA陽(yáng)性◆EBV-HLH可以發(fā)生在原發(fā)性EBV感染時(shí)期和既往EBV感染再激活時(shí)期,因此,EBv-HLH患者血清中EBV抗體反應(yīng)呈多種反應(yīng)類型,要結(jié)合病史具體分析。Imashuku報(bào)道94例EBV-HLH患者,60例患者血清EBV抗體呈vcAIgM陰性的既往EBV感染,34例患者為VCA-IgM/EADR-IgG陽(yáng)性的原發(fā)感染和既往EBV感染再激活◆嗜異凝集抗體試驗(yàn):也稱“Monospot”試驗(yàn)。在EBV還未確定為IM的病因之前,1932年引入臨床實(shí)踐診斷IM。當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)IM患者的血清或血漿可以凝集馬或綿羊的紅細(xì)胞。該抗體在病程第1~2周出現(xiàn),持續(xù)約6個(gè)月。在青少年原發(fā)性EBV感染中其陽(yáng)性率可達(dá)80%-90%,約10%的青少年缺乏對(duì)嗜異性抗體的陽(yáng)性反應(yīng)。小于5歲者,很可能陰性。有報(bào)道稱50%的4歲以下EBV感染IM患者該試驗(yàn)可為陰性◆在CAEBV患者,血清EBV抗體反應(yīng)異常。1988年S5兒童EB病毒感染疾病診斷指南課件6兒童EB病毒感染疾病診斷指南課件7兒童EB病毒感染疾病診斷指南課件8兒童EB病毒感染疾病診斷指南課件9兒童EB病毒感染疾病診斷指南課件10兒童EB病毒感染疾病診斷指南課件11兒童EB病毒感染疾病診斷指南課件12兒童EB病毒感染疾病診斷指南課件13兒童EB病毒感染疾病診斷指南課件14兒童EB病毒感染疾病診斷指南課件15兒童EB病毒感染疾病診斷指南課件16兒童EB病毒感染疾病診斷指