抗組胺藥的臨床應(yīng)用

抗組胺藥的臨床應(yīng)用1組胺和抗組胺藥一、組胺histamine來源：體內(nèi)的組胺是組氨酸脫羧基而成。藥用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。組胺受體有三種亞型：H1、H2、H32H1效應(yīng)：興奮支氣管、胃腸道、子宮平滑肌，血管擴(kuò)張，增加毛細(xì)血管通透性，減慢心房和房室結(jié)傳導(dǎo)，增強(qiáng)收縮力。H2效應(yīng)：刺激胃酸分泌，擴(kuò)張血管，興奮心臟（正性肌力和正性頻率作用）。H3效應(yīng)：存在于中樞和外周神經(jīng)末稍，負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放。3組胺受體的分類與功能分類H1受體內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌收縮：增加血管通透性及呼吸道阻力刺激皮膚神經(jīng)：癢鼻黏膜分泌增加：流鼻涕增強(qiáng)中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞的趨化性：炎癥4組胺受體的分類與功能（續(xù)）H2受體血管及支氣管平滑肌擴(kuò)張：增加血管通透性和氣道阻力增加心率、心肌收縮力呼吸道分泌物增多胃酸分泌增加刺激CD+8T細(xì)胞功能：抑制遲發(fā)型過敏反應(yīng)抑制中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞的趨化性5組胺受體的分類與功能（續(xù)）H3受體調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞組胺合成及釋放減少肥大細(xì)胞組胺釋放減少氣道無髓C神經(jīng)纖維速激肽的釋放抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經(jīng)纖維興奮該受體的激活對過敏性疾病具有保護(hù)作用？H4受體：不同于HI1、H2、H3受體，存在于外周血淋巴細(xì)胞及HL-60細(xì)胞系，功能不明未分類的組胺受體（H5）：存在于細(xì)胞內(nèi)，未定類6設(shè)想的抗組胺藥抑制組胺的合成加速組胺的分解代謝拮抗組胺受體7理想抗組胺藥

特征

有效抑制早發(fā)相過敏反應(yīng)介質(zhì)－強(qiáng)效抗組胺活性有效抑制全身過敏反應(yīng)介質(zhì)－對所有過敏癥有效季節(jié)性過敏性鼻炎(包括鼻塞)常年性過敏性鼻炎過敏性哮喘慢性特異性蕁麻癥起效迅速，一天一次8卓越的藥代動力學(xué)特征無體內(nèi)蓄積無藥物、食物間不良反應(yīng)肝、腎功能下降者或老年人，無需調(diào)整劑量類似安慰劑的不良反應(yīng)率不引起嗜睡無ECG改變提高生活質(zhì)量改善睡眠及白天的活動能力其他生活質(zhì)量的改善ECG,心電圖理想抗組胺藥

特征（續(xù)）9第一代抗組胺藥與組胺受體競爭性可逆結(jié)合，結(jié)合力弱口服后多在半小時起效，最長1—2h，作用維持4—6h部分（撲爾敏、安太樂）半衰期隨年齡而改變：兒童較短，老年人較長10第一代抗組胺藥的分類乙醇胺類：本海拉明、氯馬斯汀烴胺類：撲爾敏、曲普利定哌啶類：賽庚啶（抗膽堿、抗5-HT）哌嗪類：去氯羥嗪、氯環(huán)利嗪（作用一般強(qiáng)而持久）吩噻嗪類：非那根已二胺類：吡拉明（少用）11兼有作用鎮(zhèn)靜抗膽堿局麻止吐抗暈動病抗炎、抗過敏（獨立于抗H1受體）腎上腺素受體、膽堿能受體阻斷作用抗5-HT12適應(yīng)癥皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病非變態(tài)反應(yīng)性疾病鎮(zhèn)靜止癢：神經(jīng)性皮炎、多形紅斑抗組胺藥無效或弱效的瘙癢：非組胺類化學(xué)介質(zhì)引起的瘙癢（蛋白酶）阿片類受體激活引起的中樞性瘙癢表皮內(nèi)C纖維直接受刺激（干燥、尿素）抗暈動13副作用中樞抑制作用：最常見中樞興奮：撲爾敏、羥嗪類常見。癲癇病人慎用胃腸道反應(yīng)增加體重：賽庚啶抗膽堿作用：陽痿致敏作用：血液系統(tǒng)損害：WBC減少，賽庚啶G-6-PD其它：一過性低血壓、喉頭發(fā)緊等14第二代抗組胺藥1980’s－第二代H1-受體拮抗劑優(yōu)勢：無抗膽堿能樣作用、相對第一代較少引起嗜睡非競爭性結(jié)合，作用持久不足：部分（特非那定/阿斯咪唑）會引起心臟毒性部分（西替利嗪）嗜睡、運動及認(rèn)知能力下降、酒精疊加作用部分（特非那定）與食物/藥物相互作用對緩解慢性變應(yīng)性炎癥癥狀（如：鼻充血/堵）改善無效15第二代抗組胺藥（續(xù)）特非那啶：略息斯敏：略西替利嗪：哌嗪類，安太樂羧基化代謝物抗嗜酸細(xì)胞趨化作用未發(fā)現(xiàn)心臟毒性及藥物、食物相互作用少部分病人出現(xiàn)頭昏、嗜睡16第二代抗組胺藥（續(xù)）開瑞坦（糖漿）：哌啶類經(jīng)尿、糞排泄，微量經(jīng)乳汁排泄鎮(zhèn)靜作用與安慰劑相同隨經(jīng)P450CYP3A4系統(tǒng)代謝，未發(fā)現(xiàn)與紅霉素、咪唑類抗真菌藥的相互作用未發(fā)現(xiàn)心臟毒性兒童用法：片劑：2-12歲：≤30kg，5mgqd；＞30kg，10mgqd糖漿：1-2歲：2.5mlqd；2-12歲：≤30kg，5mlqd；＞30kg，10mlqd17第二代抗組胺藥（續(xù)）非索那啶：哌啶類特非那啶羧酸代謝產(chǎn)物老年人及腎功能不全者半衰弱期延長無特非那啶的副作用兼有抗炎作用：抑制ICAM1的表達(dá)18第二代抗組胺藥（續(xù)）阿伐斯?。ㄐ旅魳罚簾N胺類克敏的衍生物一次服藥維持8小時80%以原形經(jīng)尿排出較少出現(xiàn)藥物相互作用輕度嗜睡19第二代抗組胺藥（續(xù)）咪唑斯汀(皿治林）：哌啶類息斯敏的衍生物較強(qiáng)的抗炎、抗過敏作用不主張與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、咪唑類抗真菌藥、西咪替啶等聯(lián)合應(yīng)用心臟病、肝臟病患者慎用頭疼、口干、輕度嗜睡20第二代抗組胺藥（續(xù)）依巴斯?。ㄩ_思停）：哌啶類較強(qiáng)抗組胺作用無明顯的心、肝、腎毒性不主張與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、咪唑類抗真菌藥21H2受體拮抗劑、膜穩(wěn)定劑、三環(huán)類抗抑郁藥H2受體拮抗劑單用治療蕁麻疹無效與部分H1受體拮抗劑配伍禁忌與部分H1受體拮抗劑合用治療慢性蕁麻疹膜穩(wěn)定劑酮體芬曲尼斯特三環(huán)類抗抑郁藥22抗組胺藥應(yīng)用的總原則安全：年齡性別職業(yè)潛在疾病合并用藥23抗組胺藥應(yīng)用的總原則（續(xù)）有效：嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥既往治療用藥針對性：特殊類型蕁麻疹的習(xí)慣用藥膽堿能：羥嗪類、哌啶類皮膚劃痕癥：羥嗪類血管神經(jīng)性水腫：苯噻啶寒冷性蕁麻疹：哌啶類日光性蕁麻疹：索非那啶壓力性蕁麻疹：糖皮質(zhì)激素經(jīng)濟(jì)24化學(xué)名：地氯雷他定（以前稱：脫羧乙氧基氯雷他定）是氯雷他定的活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)品概述特性和配方：5mg活性成分的藍(lán)色、圓形、速釋片劑25抗組胺作用：口服給藥是氯雷他定的10倍抗膽堿能作用：只出現(xiàn)于遠(yuǎn)高于治療劑量時；體內(nèi)無臨床意義抗過敏作用：抑制炎癥介質(zhì)釋放、抑制過氧化物的產(chǎn)生、抑制Ca2+流出、抑制細(xì)胞因子和化學(xué)因子的釋放、抑制黏附分子的表達(dá)、抑制嗜酸性細(xì)胞的遷移和黏附對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：不通過血腦屏障，不能與腦組胺H1–受體起作用對心血管系統(tǒng)作用：不影響K＋通道；100倍治療劑量不引起EKG改變藥效學(xué)26強(qiáng)效H1-受體拮抗劑1,2體內(nèi)、外模型論證（超過10倍于氯雷他定）與H1-受體長時間結(jié)合在推薦劑量范圍內(nèi)對H1

受體高度選擇1,2

對中樞H1

受體無作用2體內(nèi)模型顯示不通過血腦屏障體內(nèi)、外模型論證，無抗膽堿樣、抗毒覃堿樣作用1.KreutnerWetal.Arzneimittelforschung.2000;50:345-52.2.KreutnerWetal.Arzneimittelforschung.2000;50:441-8.強(qiáng)效的抗組胺活性2728精選課件蕁麻疹蕁麻疹僅損害皮膚表層，表現(xiàn)為紅色匍行邊緣、中央蒼白的團(tuán)塊皮疹，有時可融合成巨大的風(fēng)團(tuán)。血管性水腫的病變累及皮膚深層，呈現(xiàn)容易識別的局限性水腫。20％左右的人在一生中患過蕁麻疹。29精選課件蕁麻疹30精選課件蕁麻疹常見病因食物藥物感染動物及植物因素物理因素此外，胃腸疾病，代謝障礙，內(nèi)分泌障礙和精神因素亦可引起。遺傳因素31精選課件過敏性鼻炎過敏性鼻炎（allergicrhinitis）是一種由IgE介導(dǎo)的，針對環(huán)境過敏原的鼻粘膜炎癥反應(yīng)；臨床上主要表現(xiàn)為流涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏等。全球發(fā)病率達(dá)到10～25％，且發(fā)病率逐年攀升。32精選課件過敏性鼻炎33精選課件貝雪（枸地氯雷他定片）第三代抗組胺藥全國獨家上市擁有化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)明專利

貝雪（枸地氯雷他定片）34精選課件

特色結(jié)構(gòu)貝雪是在地氯雷他定的基礎(chǔ)上經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾形成的一種化合物，此結(jié)構(gòu)可大大提高水溶性和穩(wěn)定性，為藥物的快速釋放和不良反應(yīng)的減少奠定了良好的基礎(chǔ)。

水溶性、穩(wěn)定性提高藥物快速釋放不良反應(yīng)減少35精選課件作用機(jī)理抗組胺作用：已知抗組胺藥物中與H1受體結(jié)合能力最強(qiáng)，不易解離；抗炎作用：可抑制細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，抑制炎癥介質(zhì)與細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放，降低嗜酸粒細(xì)胞的趨化性、黏附及超氧化物的產(chǎn)生；36精選課件作用特點：起效更快：平均起效時間28.45分鐘37精選課件作用特點：作用更持久：作用持續(xù)時間達(dá)27小時，一天一片38精選課件作用特點：作用更強(qiáng)效：對H1受體高度選擇性和親和力與H1受體結(jié)合的選擇性和親和力為與其他受體結(jié)合的5-20倍體內(nèi)抗組胺作用較氯雷他定強(qiáng)10倍有效抑制炎癥初期及進(jìn)展期多個環(huán)節(jié)的炎癥介質(zhì)及釋放更強(qiáng)的抗組胺作用全面抗炎作用39精選課件高度安全性：藥物間相互作用少無心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)報告中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)少無肝腎功能不良影響高度安全性水溶性強(qiáng)，不易透過血腦屏障無食物禁忌無酒精強(qiáng)化作用可與P450酶抑制劑同時使用40精選課件適應(yīng)癥：--慢性特發(fā)性蕁麻疹--常年性過敏性鼻炎用法用量：

成人及12歲以上的青少年：口服，每日一次，每次一片處方資料：41精選課件42精選課件4344Title342臨床知識產(chǎn)品知識產(chǎn)品FAB營銷策略1基礎(chǔ)知識5推廣材料4445基礎(chǔ)知識1.1消化系統(tǒng)的組成1.2消化道的內(nèi)分泌功能1.3消化腺的分泌功能1.4胃酸分泌的調(diào)節(jié)451.1

消化系統(tǒng)由消化道和消化腺組成消化道上消化道口腔咽食道胃下消化道小腸十二指腸空腸回腸大腸盲腸結(jié)腸直腸肛門基礎(chǔ)知識46消化腺小消化腺胃腺腸腺大消化腺唾液腺肝臟胰臟基礎(chǔ)知識47胃的局部解剖圖Esophagus-食道diaphragm-橫膈膜loweresophagealspincter-食管下括約肌flapvalve-瓣閥stomach-胃pylorus-幽門duodenum-十二指腸基礎(chǔ)知識481.2

消化腺的分泌功能消化腺分泌消化液，消化液的主要成分消化酶負(fù)責(zé)食物的化學(xué)消化。消化液主要成分酶的底物酶的水解產(chǎn)物唾液唾液淀粉酶淀粉麥芽糖胃液胃酸、胃蛋白酶（原）蛋白質(zhì)小肽、氨基酸胰液胰蛋白酶（原）、糜蛋白酶（原）蛋白質(zhì)小肽、氨基酸羧基肽酶多肽氨基酸膽固醇酯酶膽固醇酯脂肪酸磷脂酶磷脂脂肪酸胰淀粉酶淀粉麥芽糖、寡糖小腸液腸激酶胰蛋白酶原胰蛋白酶基礎(chǔ)知識491.3

消化道的內(nèi)分泌功能胃腸激素：消化道內(nèi)分泌細(xì)胞合成和釋放的激素調(diào)節(jié)消化道運動和消化腺分泌營養(yǎng)作用調(diào)節(jié)其他激素的釋放作用刺激胃酸分泌刺激胃泌酸腺區(qū)黏膜部位和十二指腸蛋白合成其釋放受生長抑素調(diào)節(jié)例如：胃泌素基礎(chǔ)知識501.4

胃酸分泌的調(diào)節(jié)胃酸的分泌機(jī)制胃壁細(xì)胞分泌的H+在質(zhì)子泵(PP)的作用下分泌到胃粘膜腔內(nèi)，并從胃粘膜腔換回一個K+K+通道和Cl-通道同時開放：胃粘膜腔內(nèi)的K+經(jīng)K+通道分泌至胃粘膜腔胃粘膜腔內(nèi)的Cl-經(jīng)Cl-通道分泌至胃粘膜腔胃粘膜腔內(nèi)的H+

和Cl-形成胃酸基礎(chǔ)知識51胃酸的生理功能促使胃蛋白酶原轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶消化蛋白質(zhì)殺滅胃內(nèi)細(xì)菌過多胃酸，侵蝕胃和十二指腸粘膜，誘發(fā)胃和十二指腸疾病促進(jìn)胰液、膽汁、小腸液的分泌基礎(chǔ)知識52胃酸分泌的內(nèi)源性調(diào)節(jié)基礎(chǔ)知識胃泌素乙酰膽堿組胺胃酸增加生長抑素胃酸減少5354臨床知識2.1消化性潰瘍概述2.2GERD概述2.3卓-艾綜合征概述54臨床知識2.1消化性潰瘍概述消化性潰瘍（pepticulcer）主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍-胃潰瘍（gastriculcer，GU）及十二指腸潰瘍（duodenalulcer，DU)消化性潰瘍主要發(fā)生于暴露于胃酸和胃蛋白酶的黏膜部分消化性潰瘍是胃、十二指腸黏膜的自身防御-修復(fù)（保護(hù)）因素和侵襲（損害）因素平衡失調(diào)所形成的55保護(hù)因素黏液/碳酸氫鹽屏障黏膜屏障黏膜血流量細(xì)胞更新前列腺素表皮生長因子損害因素胃酸胃蛋白酶幽門螺桿菌（H.Pylori）NSAIDs酒精、吸煙、應(yīng)激炎癥、自由基消化性潰瘍的病因損害因素＞保護(hù)因素臨床知識56病史與主要癥狀可作出初步診斷X線鋇餐檢查發(fā)現(xiàn)潰瘍龕影可確診內(nèi)鏡檢查和黏膜活檢可確診消化性潰瘍的診斷胃角潰瘍十二指腸球潰瘍臨床知識57消化性潰瘍的治療治療目的消除病因解除癥狀愈合潰瘍防止復(fù)發(fā)避免并發(fā)癥治療手段一般治療藥物治療手術(shù)治療臨床知識58消化性潰瘍的藥物治療H2RA（H2受體拮抗劑）PPI（質(zhì)子泵抑制劑）抑制胃酸的分泌抗生素抗幽門螺旋桿菌硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀及前列腺素類保護(hù)胃黏膜臨床知識592.2GERD概述胃食管反流?。℅ERD），是由胃內(nèi)容物反流引起不適癥狀和(或)并發(fā)癥的一種疾病。三種類型（3個階段）

1）非糜爛性反流病(NERD)：存在反流相關(guān)的不適癥狀，

但內(nèi)鏡下未見Barrett食管及食管粘膜破損

2）糜爛性食管炎(EE)：內(nèi)鏡下可見食管遠(yuǎn)段粘膜破損

3）Barrett食管(BE)：食管遠(yuǎn)端鱗狀上皮被柱狀上皮取代臨床知識60GERD的病因LES（食管下括約肌）功能障礙食管清除能力下降食管黏膜屏障能力下降返流物對食管黏膜的攻擊酸性返流物-胃酸、胃蛋白酶堿性返流物-胰酶/animations/GERD.swf臨床知識61主要癥狀（燒心、反酸、胸骨后疼痛）可作出初步診斷X線鋇餐檢查、內(nèi)鏡檢查、黏膜活檢、24小時食管PH監(jiān)測可以確診GERD的診斷臨床知識62GERD的治療治療手段一般治療藥物治療手術(shù)治療治療目的緩解癥狀治愈食管炎提高生活質(zhì)量預(yù)防復(fù)發(fā)和并發(fā)癥臨床知識63GERD的藥物治療H2RA（H2受體拮抗劑）PPI（質(zhì)子泵抑制劑）抑制胃酸的分泌胃動力藥促進(jìn)胃排空硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀及前列腺素類保護(hù)胃黏膜臨床知識642007中國胃食管反流病治療共識意見臨床知識652.3卓-艾綜合征概述臨床知識卓-艾綜合征又稱胃泌素瘤：是指具有胃泌素分泌功能的內(nèi)分泌腫瘤。該病癥最早由Zollinger和Ellison發(fā)現(xiàn)，故名卓-艾綜合征。胃泌素瘤多發(fā)于十二指腸，臨床上以高胃酸分泌、不典型部位的消化性潰瘍?yōu)樘卣鳌?6卓-艾綜合征的診斷臨床知識定性診斷：多發(fā)、不典型部位的消化性潰瘍，手術(shù)切除后迅速復(fù)發(fā)；原因不明的水瀉/脂肪瀉；內(nèi)分泌腺瘤家族史；粗大的胃黏膜皺襞。MRIofgastrinoma實驗室檢查：血清胃泌素測定、胰泌素激發(fā)試驗定位診斷：胃泌素放射免疫測定、胰泌素激發(fā)試驗、生長抑素受體核素成像和超聲內(nèi)鏡67卓-艾綜合征的治療臨床知識治療手段藥物治療手術(shù)治療治療目的控制胃酸分泌去除腫瘤68卓-艾綜合征的藥物治療H2RA（H2受體拮抗劑）PPI（質(zhì)子泵抑制劑）生長抑素抑制胃酸的分泌

-干擾素化療控制腫瘤生長臨床知識6970產(chǎn)品知識3.1PPI(質(zhì)子泵抑制劑)概述3.2蘭索拉唑的抑酸作用和臨床療效3.3蘭索拉唑的安全性3.4蘭索拉唑腸溶片(可意林)藥效試驗3.5蘭索拉唑腸溶片(可意林)劑型和規(guī)格3.6蘭索拉唑腸溶片(可意林)簡明處方70進(jìn)入機(jī)體后聚集于胃壁細(xì)胞內(nèi)泌酸小管酸性環(huán)境迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝物與H＋/K＋–ATP酶的巰基相結(jié)合，使之氧化導(dǎo)致H＋/K＋–ATP酶喪失活性快速、強(qiáng)效抑制胃酸分泌產(chǎn)品知識3.1PPI(質(zhì)子泵抑制劑)概述作用機(jī)理71PPI(質(zhì)子泵抑制劑)發(fā)展歷程產(chǎn)品知識1986

奧美拉唑第一個PPI1994

蘭索拉唑

生物利用度最高1997泮托拉唑

最適合做注射劑1998雷貝拉唑不通過肝臟代謝2001埃索美拉唑S構(gòu)型奧美拉唑72通用名商品名原研公司首次上市國家奧美拉唑洛賽克(Losec)瑞典AstraHassie瑞士、德國蘭索拉唑達(dá)克普隆(Takepron)日本武田日本泮托拉唑泰美尼克(Pantoloc)德國BykGulden德國雷貝拉唑波利特(Pariet)日本Eisai日本埃索美拉唑耐信(Nexium)英國AstraZenica英國已上市PPI(質(zhì)子泵抑制劑)產(chǎn)品知識733.2蘭索拉唑的抑酸作用和臨床療效產(chǎn)品知識第一天服用后5小時內(nèi)平均pH：蘭索:4.73vs奧美:4.19服用5天后24小時平均pH：蘭索:4.53vs奧美:4.02服用5天后24小時內(nèi)pH>4：蘭索:18.0hvs奧美:15.1h多項研究表明，蘭索拉唑的抑酸能力顯著優(yōu)于奧美拉唑AnnaJ.MathesonandBlairJarvis,Lansoprazole:AnUpdateofitsPlaceintheManagementofAcid-RelatedDisorders.Drugs.2001;61(12):1801-33.蘭索拉唑的抑酸作用74消化性潰瘍的常規(guī)用藥與韋迪（注射用泮托拉唑鈉）序貫用藥—預(yù)防上消化道再出血【《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》：上消化道出血的治療首先給以注射用PPI，控制癥狀后再給以口服PPI，以控制出血?！俊A(yù)防應(yīng)激性潰瘍【《重視應(yīng)激性潰瘍的規(guī)范化治療》：應(yīng)激性潰瘍多起于原發(fā)病3-5天，少數(shù)可延長至2周。預(yù)防推薦方法在原發(fā)病消除后，繼續(xù)藥物預(yù)防2周，如：繼續(xù)口服可意林（蘭索拉唑腸溶片）2周。】

GERD抑酸治療的理想選擇（應(yīng)用最成熟領(lǐng)域）蘭索拉唑的臨床評價產(chǎn)品知識75蘭索拉唑針對GERD的臨床療效改善燒心癥狀更快改善燒心癥狀更強(qiáng)有效控制復(fù)發(fā)率產(chǎn)品知識76——改善GERD燒心癥狀更快1**P<0.01*P<0.05美國162家臨床中心進(jìn)行的3510病例的大型隨機(jī)、雙盲實驗研究結(jié)果顯示：一天治療，燒心癥狀改善者：Lan22.9%Ome16.9%

一周治療，燒心癥狀改善者：Lan53.3%Ome50.9%1、JoelE.Richter,M.D.,PeterJ.Kahrilas,M.D.,etal.Gastroenterol2001;96:3089-3098.771、JoelE.Richter,M.D.,PeterJ.Kahrilas,M.D.,etal.Gastroenterol2001;96:3089-3098.*P<0.05——改善GERD燒心癥狀更強(qiáng)178四個月治療后治愈率達(dá)84%以上一年治療復(fù)發(fā)率僅為11.5%（據(jù)報道，奧美拉唑為：28%）五年維持治療復(fù)發(fā)率僅為14.1%K.GEBOES,etal.AlimentPharmacolTher2001;15:1819-1826.蘭索拉唑有效降低復(fù)發(fā)率Time4month有效率：148/175(84.5%)1year復(fù)發(fā)率：18/156(11.5%)5year復(fù)發(fā)率：11/78(14.1%)產(chǎn)品知識793.3蘭索拉唑的安全性全球觀察30萬人以上，不良反應(yīng)發(fā)生率<1%，不良反應(yīng)輕微，以一過性的口干、頭暈、惡心為主，病人耐受性好產(chǎn)品知識803.4

可意林與原研藥藥效比較項目可意林原研藥T1/21.020.22h1.41

0.43hCmax1.340.66mgL-11.190.38mgL-1AUC0-

3.58

1.18mghL-1

3.62

1.05mghL-1

揚子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司研制的蘭索拉唑腸溶片和原研蘭索拉唑膠囊生物等效!中國臨床藥理學(xué)雜志，1998，14(2):104產(chǎn)品知識*注：兩者之間僅T1/2存在統(tǒng)計學(xué)差異，可能與兩者的不同劑型有關(guān)813.5

蘭索拉唑腸溶片(可意林)劑型和規(guī)格劑型：腸溶片腸溶片的定義：當(dāng)藥物遇胃液不穩(wěn)定，對胃粘膜有較強(qiáng)刺激性，要求在腸內(nèi)起作用或要求在腸道吸收或要求在腸道保持較長時間以延長作用或要求在進(jìn)入腸道前不被胃液破壞或稀釋，可將片劑包腸溶衣。蘭索拉唑在酸性條件下不穩(wěn)定，需包腸溶衣的劑型給藥。-幾種質(zhì)子泵抑制劑的優(yōu)劣勢分析齊魯藥事2006,25(5):297產(chǎn)品知識82可意林具有口服PPI中前景最好的劑型產(chǎn)品知識83規(guī)格2005年2006年增幅增長率銷售額（萬）份額銷售額（萬）份額15mg675.740.4%977.546.6%301.944.7%30mg996.759.6%1120.753.4%124.012.4%合計1672.3100.0%2098.3100.0%425.925.5%小規(guī)格更適合國人小規(guī)格處方靈活小規(guī)格抓住了中、重度潰瘍患者維持治療的市場可意林具有口服PPI中最好的規(guī)格規(guī)格：15mg*14片產(chǎn)品知識843.6

蘭索拉唑腸溶片(可意林)簡明處方用法用量：十二指腸潰瘍，通常成人一日1次，口服15mg-30mg（1-2片），連續(xù)服用4-6周。胃潰瘍、反流性食管炎、吻合口部潰瘍、卓-艾綜合征，通常成人一日1次，口服30mg（2片），連續(xù)服用6-8周。用做維持治療、高齡患者、有肝功能障礙或腎功能低下的患者，一日1次，口服15mg（1片）。適應(yīng)癥：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征。產(chǎn)品知識8586營銷策略4.1產(chǎn)品FAB4.2市場容量4.3競爭對手4.4推廣策略864.1產(chǎn)品FABF比奧美拉唑改善GERD癥狀更快、更強(qiáng)、復(fù)發(fā)率更低腸溶片15mg/片日治療費用￥5醫(yī)保乙類A臨床療效好藥物穩(wěn)定性好，靶點釋放小規(guī)格，便于處方信價比優(yōu)可以報銷B臨床利益經(jīng)濟(jì)利益營銷策略876千萬消化性潰瘍患者(03年)700萬GERD患者(中國醫(yī)學(xué)論壇報,2007,1040期)￥57.6億08年市場總量4.2

市場容量營銷策略IMS08年抗?jié)兯幨袌?8營銷策略4.3

競爭對手IMS08年抗?jié)兯幨袌?9營銷策略商品名生產(chǎn)商08銷量洛賽克阿斯利康8.3億奧西康揚州奧賽康藥業(yè)股份有限公司4.2億奧克常州四藥制藥有限公司2.5億奧美拉唑代表產(chǎn)品商品名生產(chǎn)商08銷量韋迪揚子江4.5億泮托洛克德國安達(dá)制藥有限公司4.2億泮立蘇杭州中美華東制藥有限公司2.5億泮托拉唑IMS08年抗?jié)兯幨袌?0營銷策略商品名生產(chǎn)商08銷量瑞波特江蘇連云港豪森制藥公司1.4億濟(jì)諾江蘇濟(jì)川制藥集團(tuán)公司0.80億丁齊爾珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)民彤制藥廠0.80億雷貝拉唑商品名生產(chǎn)商08銷量蘭悉多汕頭駝濱制藥廠0.56億可意林揚子江四川海蓉藥業(yè)0.48億達(dá)克普隆天津武田制藥0.14億蘭索拉唑IMS08年抗?jié)兯幨袌?1通用名生物利用度達(dá)峰時間(h)半衰期消除途徑奧美拉唑54%0.5-3.50.8-1尿液72%-80%蘭索拉唑85%2.2-3.51.44-1.6尿液72%-90%泮托拉唑72%1.5-21.4-2.6尿液90%雷貝拉唑52%3.51.1-1.7尿液30%埃索美拉唑80%1-23.5尿液30%PPI藥代動力學(xué)比較蘭索拉唑生物利用度高于奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑。營銷策略產(chǎn)品比較92PPI價格比較通用名規(guī)格日治療費用/零售價（仿制品）日治療費用/零售價（原研）奧美拉唑20mg×14粒3.2元/44.6元15.4元/215元蘭索拉唑15mg×14片5元/69.1元26.2元/183元泮托拉唑40mg×14片9.1元/127元13.6元/191元雷貝拉唑10mg×14片6.3元/88.2元17.6元/247元埃索美拉唑20mg×14片13.6元/191元營銷策略93各類PPI價格查詢營銷策略結(jié)論：蘭索拉唑腸溶片（可意林）是信價比最高的PPI！944.4

推廣策略營銷策略產(chǎn)品定位：我們的產(chǎn)品有哪些優(yōu)勢？PK奧美拉唑抑酸作用更強(qiáng)改善GERD癥狀更快、更強(qiáng)、復(fù)發(fā)率更低PK達(dá)克普隆劑型和規(guī)格設(shè)計更合理原研等效但價格便宜PK蘭悉多大企業(yè)優(yōu)勢小結(jié)：搶占奧美拉唑GERD及消化性潰瘍治療市場！95市場定位：我們的客戶在哪里？我們的適應(yīng)癥是什么？消化科首推適應(yīng)癥：反流性食管炎(GERD)其次：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、卓-艾綜合征、上消化道出血、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍外科消化道出血營銷策略96如何向客戶推廣我們的產(chǎn)品？門診醫(yī)生傾向于其他胃藥傾向于奧美拉唑傾向于較新的PPI傾向于原研其他公司的蘭索拉唑可意林大處方醫(yī)生大企業(yè)，長期合作傾向于PPI蘭索拉唑按FAB陳述蘭索拉唑的優(yōu)勢強(qiáng)調(diào)臨床用藥經(jīng)驗強(qiáng)調(diào)價格，強(qiáng)調(diào)品質(zhì)97住院部醫(yī)生治療上消化道出血預(yù)防應(yīng)激性潰瘍99.99%醫(yī)生都會在患者出院后給以2周左右的口服PPI，防止再出血0.01%醫(yī)生可意林處方醫(yī)生《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》原發(fā)病得到控制后

即停止預(yù)防《重視應(yīng)激性潰瘍的規(guī)范化治療》可意林處方醫(yī)生98蘇黃止咳膠囊——唯一批準(zhǔn)治療咳嗽變異型哮喘求索進(jìn)取護(hù)佑眾生99蘇黃止咳膠囊1、咳嗽的定義及分類2、治療咳嗽的藥物3、蘇黃的處方資料4、蘇黃的優(yōu)勢5、蘇黃的價格政策100咳嗽是什么？咳嗽是人體的一種保護(hù)性呼吸反射動作101咳嗽的分類類型急性咳嗽亞急性咳嗽慢性咳嗽病程3周3周～8周>8周病因普通感冒（最常見）感冒后咳嗽（最常見）咳嗽變異型哮喘（CAV）急性支氣管炎支氣管哮喘鼻后滴流綜合征(PNDS)慢性支氣管炎急性發(fā)作細(xì)菌性鼻竇炎胃食管反流性咳嗽(GERC)急性鼻竇炎哮喘嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎(EB)102治療急性咳嗽的藥物感冒引起的急性咳嗽：以對癥治療為主，一般無需使用抗生素減充血劑:偽麻黃堿等退熱藥物:解熱鎮(zhèn)痛藥類抗過敏藥:第一代抗組胺藥（撲爾敏等）止咳藥物:中樞性鎮(zhèn)咳藥（右美沙芬或可待因）、中成藥等2005年我國頒布的《咳嗽的診斷和治療指南（草案）》2006年美國胸科醫(yī)師協(xié)會（ACCP）頒布的新的咳嗽指南103治療感冒后咳嗽的藥物首推第一代抗組胺和中樞鎮(zhèn)咳藥物其次吸入或口服激素抗炎治療或使用減充血劑這種治療方法只對部分患者有效，并可能出現(xiàn)嗜睡、口干、食欲減退、惡心、便秘等副反應(yīng)，停藥后咳嗽易復(fù)發(fā)通常不使用抗生素肺炎支原體、肺炎衣原體、百日咳桿菌感染需要使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素或其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物（如克拉霉素和羅紅霉素）2005年我國頒布的《咳嗽的診斷和治療指南（草案）》2006年美國胸科醫(yī)師協(xié)會（ACCP）頒布的新的咳嗽指南104治療感冒后咳嗽的藥物類型分類藥品名稱鎮(zhèn)咳藥中樞性

依賴性（阿片類）

可待因

福爾可定

非依賴性