富馬酸依美蒂斯緩釋片治療過敏性鼻炎的多中心隨機對照研究

富馬酸依美蒂斯緩釋片治療過敏性鼻炎的多中心隨機對照研究

過敏性鼻炎也稱為變應性鼻炎，可分為正常和季節(jié)性變應性鼻炎。它們是由過敏原引起的鼻黏膜的炎癥,是臨床上呼吸道常見的疾病,嚴重危害著人民的健康。近年來這兩種疾病均呈增加趨勢,引起世界衛(wèi)生組織和各國政府的重視。富馬酸依美斯汀是一種新型抗過敏藥物,是通過選擇性和競爭性拮抗H1受體而發(fā)揮作用的抗組胺藥。富馬酸依美斯汀最先于1993年3月由日本Kanebo公司研制開發(fā),當時以富馬酸依美斯汀膠囊(商品名:Daren)首次在日本上市,主要用于治療季節(jié)性或常年性過敏性鼻炎、蕁麻疹、皮炎等。本文采用多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性對照的臨床試驗對富馬酸依美斯汀緩釋片治療過敏性鼻炎的有效性和安全性進行評價。1對象和方法1.1包括和排除標準1.1.1香港藥學模型試驗(1)年齡18~65周歲,男女不限;(2)符合過敏性鼻炎診斷標準(診斷標準參照全國高等醫(yī)藥院校教材第五版《耳鼻咽喉科學》)記分在8分以上,病程超過2年;(3)變應原試驗陽性者(++或++以上);(4)病人知情同意,并簽藥學研究·JournalofPharmaceuticalResearch2013Vol.32,No.8署知情同意書。1.1.2藥物及輔料(1)從事高空作業(yè)、駕駛車輛等需注意力高度集中職業(yè)者;(2)有器質性心臟病或心律失常者;(3)有肝腎功能異常者;(4)妊娠或哺乳期婦女或計劃近期生育者;(5)對富馬酸依美斯汀緩釋片、富馬酸氯馬斯汀片主要成分或其輔料過敏者;(6)有多種藥物過敏史者;(7)正在使用皮質激素治療者;(8)正在使用抗組胺類藥物治療者;(9)用過阿司米唑者停藥時間<30d或除阿司米唑外抗組胺類藥物<7d;(10)用過皮質激素類制劑者停藥時間:長效皮質激素<90d或口服、吸入皮質激素<30d;(11)最近三個月內(nèi)參加過其他新藥臨床試驗者;(12)有漸進性嚴重疾病者(如癌癥、精神或語言障礙者);(13)酗酒或吸毒者;(14)不能按期隨訪或不能與研究者配合者。1.2試驗組和對照組的檢測結果按入選標準及排除標準,本研究共入選受試者144例,其中試驗組和對照組各72例。試驗組和對照組各72例進入FAS人群和安全性分析人群;試驗組66例、對照組65例進入PPs人群。1.3材料表面1.3.1試驗組藥物1.3.2對照組藥物1.3.3模擬劑富馬酸依美斯汀緩釋片模擬片和富馬酸氯馬斯汀片模擬片由山東博士倫福瑞達制藥有限公司制備,經(jīng)檢驗均符合模擬劑的制備要求。1.4富馬酸氯馬斯塔模擬片試驗組:每日2次,早、晚各口服1片富馬酸依美斯汀緩釋片+1片富馬酸氯馬斯汀模擬片,溫水服用。對照組:每日2次,早、晚各口服1片富馬酸氯馬斯汀片+1片富馬酸依美斯汀模擬片,溫水服用。1.5觀察指標1.5.1積分下降指數(shù)療效主要療效指標:臨床療效等級和有效率。根據(jù)積分變化率進行四級療效評定的具體標準。積分下降指數(shù):≥0.9臨床控制;≥0.6且<0.9顯效;≥0.3且<0.6有效;<0.3無效。臨床控制和顯效計算為有效率。次要療效指標:根據(jù)癥狀體征的積分下降率確定的療效評定及總體療效。1.5.2不良反應以及治療前后的實驗室數(shù)據(jù)的改變病人主訴和醫(yī)師觀察到的不良事件、不良反應,以及治療前后的實驗室數(shù)據(jù)的改變,包括一般體檢、專科檢查血、尿、肝腎功能檢查、心電圖檢查。1.6統(tǒng)計分析和資料處理數(shù)據(jù)管理遵循標準化操作程序,即設計數(shù)據(jù)庫、雙份錄入數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)檢查、程序員編制統(tǒng)計分析程序、數(shù)據(jù)盲態(tài)檢查、數(shù)據(jù)鎖定等。本試驗需先完成統(tǒng)計分析計劃書。第一次揭盲后按統(tǒng)計分析計劃書用SAS統(tǒng)計軟件執(zhí)行統(tǒng)計分析,完成統(tǒng)計分折報告,完成臨床試驗總結后第二次揭盲。統(tǒng)計分析主要采用PP分析,必要時采用ITT分析。主要指標為癥狀、體征、實驗室檢查結果。試驗組和對照組組內(nèi)的比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗,兩組間的比較采用Wilcoxon秩和檢驗,療效比較采用考慮中心效應的CMH法。安全性資料主要由不良反應和實驗室數(shù)據(jù)的變化進行統(tǒng)計描述。不良反應發(fā)生率用χ2檢驗或Fisher確切概率進行檢驗。試驗組和對照組治療前基礎數(shù)據(jù)進行可比性比較。根據(jù)資料的性質,分別采用χ2檢驗,t檢驗及非參數(shù)統(tǒng)計分析法。2結果2.1兩組之間的一般數(shù)據(jù)的衡量分析兩組在性別、年齡、病程、既往治療,合并疾病方面組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明兩組均衡可比,見表1。2.2藥物治療過敏性嘴唇療效指標FAS分析結果:兩組受試者用藥后1、2周臨床療效等級比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。用藥后1周兩組臨控率試驗組2.78%,對照組0.00%,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);顯效率試驗組37.50%,對照組36.11%,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。用藥后2周兩組臨控率試驗組11.11%,對照組18.06%,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);顯效率試驗組81.94%,對照組75.00%,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明兩組藥物治療過敏性鼻炎療效相當。PPS分析結果:兩組受試者用藥后1、2周臨床療效等級比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。用藥后1周兩組臨控率試驗組3.03%,對照組0.00%,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);顯效率試驗組37.88%,對照組38.46%,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。用藥后2周兩組臨控率試驗組12.12%,對照組20.00%,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);顯效率試驗組86.36%,對照組81.54%,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。以上FAS和PPS集所得結果一致說明可信度好。2.3不良反應比較兩組病人用藥后不良反應發(fā)生率試驗組8例,占11.11%,對照組9例,占12.50%。組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P=1.0000),主要不良反應為:頭痛1例次,嗜睡2例次,困乏1例次,困倦8例次,頭昏1例次,乏力2例次,ALT升高2例次,AST升高1例次。均與藥物可能有關。3富馬酸依美斯塔緩釋片富馬酸依美斯汀是一種新型抗過敏藥物,是通過選擇性和竟爭性拮抗H1受體而發(fā)揮作用的抗組胺藥。該產(chǎn)品已在西歐、拉丁美洲、土耳其、以色列、埃及、韓國、西班牙、瑞典、英國等地上市銷售。通過本次試驗可以看出,服用兩周后,富馬酸依美斯汀緩釋片治療過敏性鼻炎的臨床有效率達93%,效果滿意;且無嚴重不良事件,