肺癌腦轉(zhuǎn)移的綜合治療 課件

肺癌腦轉(zhuǎn)移的綜合治療中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院

肺癌腦轉(zhuǎn)移的綜合治療中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院概況肺癌發(fā)病率:10%/年↑↑肺癌腦轉(zhuǎn)移:81%肺癌診斷后,中位時(shí)間17月

NSCLC:25%,腺癌>大細(xì)胞>鱗癌

SCLC:10%,40-50%,80%

概況肺癌發(fā)病率:10%/年↑↑預(yù)后預(yù)后很差自然病程:1-3月全腦照射后:4-6月預(yù)后預(yù)后很差腦轉(zhuǎn)移途徑和部位途徑:血源性部位:腦灰白質(zhì)交界區(qū)分布:80%大腦,15%小腦,5%腦干腦轉(zhuǎn)移途徑和部位途徑:血源性診斷強(qiáng)調(diào)增強(qiáng)MRI的作用增強(qiáng)MRI>平掃M(jìn)RI,CT20%↑診斷強(qiáng)調(diào)增強(qiáng)MRI的作用治療方法激素治療手術(shù)治療放射治療X刀或γ刀化學(xué)治療治療方法激素治療手術(shù)治療單發(fā)腦轉(zhuǎn)移的重要治療手段適應(yīng)癥:肺原發(fā)灶已控制，顱內(nèi)單發(fā)病灶，全身狀態(tài)尚好及年輕患者療效:生存期10-14月手術(shù)治療單發(fā)腦轉(zhuǎn)移的重要治療手段表一單發(fā)腦轉(zhuǎn)移的單純放療與放療+手術(shù)的隨機(jī)研究（中位生存期）

作者病歷數(shù)單純放療(周數(shù))手術(shù)合并放療(周數(shù))Patchelletal4815.0040.00Vechtetal6526.0043.00Mintzetal8427.0024.00表一單發(fā)腦轉(zhuǎn)移的單純放療與放療+手術(shù)的隨機(jī)研究（中位生存表二單發(fā)腦轉(zhuǎn)移的單純放療與放療+手術(shù)的非隨機(jī)研究（中位生存期）作者病例數(shù)單純放療(周數(shù))手術(shù)+放療(周數(shù))Famelletal8136.0045.00Sauseetal8029.0067.00Smalleyetal121（完全切除）36.0068.00Smalleyetal28(不完全切除)

13.0057.00表二單發(fā)腦轉(zhuǎn)移的單純放療與放療+手術(shù)的非隨機(jī)研究（中位生存期全腦照射(一)是腦轉(zhuǎn)移的主要治療手段目的:緩解神經(jīng)癥狀和體癥,延長(zhǎng)生存期有效率:70-90%全腦照射(一)是腦轉(zhuǎn)移的主要治療手段全腦照射(二)RTOG的隨機(jī)研究:40Gy/4w,40Gy/3w,30Gy/3w

及30Gy/2w

比較:治療結(jié)果,療效維持時(shí)間,

及病情進(jìn)展時(shí)間相仿全腦照射(二)RTOG的隨機(jī)研究:放射外科(一)近期腦轉(zhuǎn)移治療最突出進(jìn)展定義:X(r)刀,采用立體照射技術(shù)適應(yīng)癥:無晚期顱外病變,一般情況好的單發(fā)腦m,或m灶較小,少于2-3個(gè)放射外科(一)近期腦轉(zhuǎn)移治療最突出進(jìn)展放射外科(二)總療效:局部控制率73-98%Flickinger等(94年):劑量17.5Gy,

局控率85%Shiau等:劑量≥18Gy,1年局控77-90%放射外科(二)總療效:局部控制率73-98%放射外科(三)尸檢多發(fā)腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高單一病灶,應(yīng)視為有多發(fā)微小灶放射外科+全腦照射:局控率↑Kondziolka等:SRS劑量15Gy

或16Gy后,+全腦照射,1ys60-80%放射外科(三)尸檢多發(fā)腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高放射外科(四)存在問題:顱外轉(zhuǎn)移灶及原發(fā)灶控制治療野外新灶出現(xiàn)治療費(fèi)用高放射外科(四)存在問題:化學(xué)治療單藥化療聯(lián)合化療同步放療化療

化學(xué)治療單藥化療關(guān)于化療藥物能否透過BBB的問題傳統(tǒng)觀點(diǎn):BBB阻礙化療藥物進(jìn)入腦內(nèi)病變部位大分子水溶性藥物難通過BBB化療+放療降低NSCLC顱外轉(zhuǎn)移率,而顱內(nèi)轉(zhuǎn)移率無明顯影響SCLC化療后,生存時(shí)間↑,但腦轉(zhuǎn)移率↑關(guān)于化療藥物能否透過BBB的問題傳統(tǒng)觀點(diǎn):BBB阻礙化關(guān)于化療藥物能否透過BBB的問題現(xiàn)在觀點(diǎn):八十年代,藥代動(dòng)力學(xué)顯示腦轉(zhuǎn)移瘤的病灶區(qū)BBB部分/全部破壞Green及Stewart分別靜點(diǎn)MTX或Vm26后,切除腦腫瘤,發(fā)現(xiàn)腫瘤組織藥物濃度明顯高于周圍腦組織關(guān)于化療藥物能否透過BBB的問題現(xiàn)在觀點(diǎn):單藥化療Vm26:脂溶性,可通過BBBPostmus等II期研究,有效率33%Toptecan:可透過BBB,CSF濃度>血漿臨床研究報(bào)道少見單藥化療Vm26:脂溶性,可通過BBB聯(lián)合化療多藥化療有效率:NSCLC16-50%SCLC30-85%,

比單藥提高20%常用方案:Vm26+DDP,IFO+DDPCTX+DDP+阿霉素聯(lián)合化療多藥化療有效率:NSCLC16-50%同步放化療研究較少有效率56-80%Furuse等33例NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療,VDS+DDP+MMC聯(lián)合化療2周期,給藥第2天,全腦照射,DT40Gy/20f/4w,有效率76%,中位生存9.4月同步放化療研究較少同步放化療Postmus等一組EORTC三期臨床研究(Sclc腦轉(zhuǎn)移)單藥Vm26化療與Vm26+WBRTVm26:120mg/m2,1,3,5天給藥;合并放療組DT30Gy/10f/2w兩組有效率:21%,57%;顱內(nèi)首發(fā)失敗分別43%,17%中位生存3.2月及3.5月失敗原因:顱外病變,單藥Vm26不夠副作用:骨髓抑制同步放化療Postmus等一組EORTC三期臨床研究(Sc展望放療:如何進(jìn)行劑量分割及加速分割,放射增敏劑神經(jīng)外科和SRS適合者少,聯(lián)