藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥課件

腎上腺素受體阻斷藥1腎上腺素受體阻斷藥1分類:

1.α受體阻斷藥；

2.β受體阻斷藥；

3.α、β受體阻斷藥2分類:2第1節(jié)α受體阻斷藥分類

1.非選擇性α受體阻斷藥：短效：酚妥拉明，妥拉唑啉；長(zhǎng)效：酚芐明

2.α1受體阻斷藥：哌唑嗪

3.α2受體阻斷藥：育亨賓3第1節(jié)α受體阻斷藥分類3“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”

4“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”4一.非選擇性α受體阻斷藥酚妥拉明

phentolamine和妥拉唑啉tolazoline

---競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α受體體內(nèi)過程

酚妥拉明口服生物利用度低，Tmax30min,維持3-6h大多以無活性的代謝產(chǎn)物形式從尿中排泄妥拉唑啉口服吸收緩慢，排泄較快，以注射給藥為主。5一.非選擇性α受體阻斷藥5藥理作用1.舒張血管：直接擴(kuò)血管+阻斷血管α受體→BP↓2.興奮心臟：BP↓→反射性興奮心臟阻斷突觸前膜α2受體→NA↑3.其他：

擬膽堿；組胺樣作用6藥理作用6臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病:雷諾綜合征、脈管炎等2.防治NA外漏引起的局部組織壞死3.急性心梗和頑固性充血性心衰4.抗休克:目前主張與NE合用

5.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷及治療6.藥物性高血壓：擬交感藥

7臨床應(yīng)用7不良反應(yīng)1.心血管反應(yīng)：

體位性低血壓、心率↑、心律失常、心絞痛等2.胃腸道反應(yīng)：8不良反應(yīng)8酚芐明

phenoxybenzamine---長(zhǎng)效非競(jìng)爭(zhēng)性α-R阻斷藥1.α-R阻斷作用緩慢、持久、強(qiáng)大2.降壓程度與給藥時(shí)的交感張力有關(guān)，臥位時(shí)的降壓程度較直立位為小3.主用于外周血管痙攣性疾病、感染性休克、嗜鉻細(xì)胞瘤、良性前列腺增生等4.可引起直立性低血壓、心動(dòng)過速、心律失常等不良反應(yīng)9酚芐明phenoxybenzamine9二.α1受體阻斷藥哌唑嗪，prazosin

用于高血壓；良性前列腺肥大；慢性心功能不全

坦洛新：良性前列腺肥大

三.α2受體阻斷藥育亨賓，yohimbine：研究工具咪唑克生：抑郁癥10二.α1受體阻斷藥10病例患兒，男，2個(gè)月，因肺炎合并心衰住院。經(jīng)鎮(zhèn)靜、吸氧，病情穩(wěn)定，用酚妥拉明0.5-1mg/kg/次，與半量間羥胺加入5%葡萄糖液20ml內(nèi)緩慢靜脈滴注，約10分鐘后患兒出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難、煩躁不安、心率加快、肝臟腫大，考慮心力衰竭加重，清理分泌物，加大氧氣量，強(qiáng)心利尿后漸平穩(wěn)。問題1.為什么用酚妥拉明后出現(xiàn)上述癥狀？

2.應(yīng)用酚妥拉明時(shí)應(yīng)注意哪些問題？11病例患兒，男，2個(gè)月，因肺炎合并心衰住院。經(jīng)鎮(zhèn)靜、吸氧，病情第2節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥分類1.非選擇性β受體阻斷藥：普萘洛爾2.選擇性β1受體阻斷藥：阿替洛爾體內(nèi)過程1.PO吸收快,生物利用度差異較大（例：普萘洛爾、美托洛爾F↓，吲哚洛爾、阿替洛爾F↑）2.體內(nèi)分布較廣，易通過BBB3.肝臟代謝，腎臟排泄，半衰期約3-6h12第2節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥12藥理作用1.β受體阻斷作用⑴心血管系統(tǒng):該類藥物的重要作用

(-)β1受體→抑制心功能

反射性興奮交感+(-)β2受體→外周血管收縮，外周阻力↑，肝、腎、骨骼肌、冠脈流量↓

⑵收縮支氣管平滑?。褐夤芟颊呓?/p>

⑶代謝↓，甲狀腺功能↓⑷腎素分泌↓13藥理作用132.內(nèi)在擬交感活性(ISA):吲哚洛爾、醋丁洛爾

意義：？？？

3.膜穩(wěn)定作用：普萘洛爾、醋丁洛爾

竇房結(jié)自律性↓、傳導(dǎo)↓、不應(yīng)期↑注意：高濃度4.其他：

普萘洛爾可抑制血小板聚集；

噻嗎洛爾可降低眼內(nèi)壓，治療青光眼142.內(nèi)在擬交感活性(ISA):吲哚洛爾、醋丁洛爾14臨床應(yīng)用1.心律失常：交感神經(jīng)↑，心肌缺血、強(qiáng)心苷中毒2.心絞痛和心肌梗塞3.高血壓：基礎(chǔ)用藥4.充血性心力衰竭：早期心衰，擴(kuò)張型心衰5.甲亢；6.其他：噻嗎洛爾、美替洛爾治療青光眼；偏頭痛、酒精中毒等15臨床應(yīng)用15不良反應(yīng)1.抑制心臟功能：心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯、心功能不全等2.外周血管痙攣：3.誘發(fā)加重哮喘：4.反跳現(xiàn)象：受體上調(diào)，病情加重

5.其他：低血糖、幻覺、抑郁禁忌癥

嚴(yán)重左心功能不全、心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘、嚴(yán)重低血壓、肝功能不良、嚴(yán)重的心梗16不良反應(yīng)16一.非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol，心得安）

1.非選擇性β受體阻斷作用較強(qiáng)，PO個(gè)體差異較大（血濃度可差4-25倍），從小劑量開始2.沒有內(nèi)在擬交感活性3.主用于高血壓、心絞痛、心律失常、甲亢、偏頭痛等

納多洛爾，nadololt1/210-20h，為長(zhǎng)效β受體阻斷藥。可增加腎血流，在腎功不全且需用β受體阻斷藥者可首選17一.非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol，心噻嗎洛爾，timolol1.β受體阻斷作用最強(qiáng)2.可降低眼內(nèi)壓，治療青光眼吲哚洛爾，pindolol，心得靜1.為有內(nèi)在擬交感活性的β受體阻斷藥2.可激動(dòng)血管的β2受體，血管擴(kuò)張血壓下降3.有利于高血壓的治療1818二.選擇性β1受體阻斷藥阿替洛爾(atenolol)美托洛爾(metoprolol)1.選擇性阻斷β1受體2.無內(nèi)在擬交感活性3.主用于高血壓、心絞痛、急性心梗19二.選擇性β1受體阻斷藥19三.α、β受體阻斷藥拉貝洛爾（柳胺芐心定，labetaolol）1.阻斷β受體＞阻斷α受體，2.對(duì)β2受體有內(nèi)在擬交感活性3.還具有直接擴(kuò)血管作用4.主要用于中重度高血壓、心絞痛阿羅洛爾，arotinolol

阻斷α受體＞β阻斷受體主用于高血壓、心絞痛、室上性心動(dòng)過速，尤適于高血壓合并冠心病的患者

20三.α、β受體阻斷藥20卡維地洛阻斷α1，β1，β2抗氧化抑制心肌細(xì)胞凋亡抑制心肌重構(gòu)用于CHF和高血壓21卡維地洛阻斷α1，β1，β