新藥臨床試驗-課件

2023/9/131新藥的臨床研究與設計2023/7/291新藥的臨床研究與設計12第一節(jié)新藥臨床研究的概念和意義概念

在人體（病人/健康志愿者）進行的藥品系統(tǒng)性研究目的

確定試驗用新藥的有效性和安全性內(nèi)容

臨床試驗（clinictrial）生物等效性試驗（bioequivalenttest）應遵循的原則

科學原則倫理學原則

GCP（GoodClinicPractice）和相關法規(guī)專業(yè)和統(tǒng)計學原則2023/9/132第一節(jié)新藥臨床研究的概念和意義概念在人體（病人/23臨床試驗的定義

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》臨床試驗（ClinicalTrial)：指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用、不良反應/或試驗用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗用藥品的療效與安全性。注：是ICH(InternationalConferenceofHarmonization)GCP的定義的譯文。2023/9/133臨床試驗的定義

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》臨床試驗（Cl3新藥臨床試驗-課件4新藥臨床試驗-課件56臨床試驗前準備的要點2023/9/13第二節(jié)新藥的臨床試驗設計6臨床試驗前準備的要點2023/7/29第二節(jié)新藥的臨床試67實施新藥臨床試驗的必備條件(1)獲得SFDA審批的新藥臨床試驗批準件符合規(guī)范的藥檢報告內(nèi)容齊備的研究者手冊具有資格的藥物臨床研究機構合格的研究人員2023/9/137實施新藥臨床試驗的必備條件(1)獲得SFDA審批的新藥臨床78實施新藥臨床試驗的必備條件(2)規(guī)范化設計的新藥臨床試驗方案制定可操作的SOP研究者對試驗藥物研究背景的了解研究者對SFDA批準件的審批結論的理解符合規(guī)范藥檢報告的要求2023/9/138實施新藥臨床試驗的必備條件(2)規(guī)范化設計的新藥臨床試驗方89臨床試驗受試者權益的保障知情同意書（InformedConsentForm）倫理委員會（EthicsCommittee）2023/9/139臨床試驗受試者權益的保障知情同意書（InformedCo910知情同意知情同意（InformedConsent）：指向受試者告知一項試驗的各個方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。2023/9/1310知情同意知情同意（InformedConsent）：1011赫爾辛基宣言：醫(yī)師應當?shù)玫窖芯繉ο笞栽傅厣昝魍?，最好是書面的。如果醫(yī)師認為有必要不征求病人同意，則在試驗方案中應當寫明其理由。試驗是否需要征得病人的同意2023/9/1311赫爾辛基宣言：試驗是否需要征得病人的同意2023/7/21112美國：法律規(guī)定必須取得病人的書面同意并知情。英國：醫(yī)學會建議，要取得病人同意，實際上由地方倫理委員會決定。法國：一般不要求取得同意，特別是癌癥。德國：每個試驗都要經(jīng)過律師審查。試驗是否需要征得病人的同意2023/9/1312美國：法律規(guī)定必須取得病人的書面同意并知情。試驗是否需要1213知情同意書（InformedConsentForm）是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者須向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗目的、可能的受益和危險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意。

語言要通俗，對于不良反應要充分說明。2023/9/1313知情同意書（InformedConsentForm）1314倫理委員會（EthicsCommittee）由醫(yī)學專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務人員組成的獨立組織。其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。2023/9/1314倫理委員會（EthicsCommittee）由醫(yī)學專業(yè)14152023/9/13倫理委員會（EthicsCommittee）152023/7/29倫理委員會（EthicsCommit1516臨床試驗的基本步驟

臨床前研究↓試驗方案↓

CRF制定↓向SDA申請、批準↓中心（醫(yī)院）、主要研究者、研究者↓PIMeeting↓IRB通過↓2023/9/1316臨床試驗的基本步驟1617臨床試驗的基本步驟（續(xù)）↓（隨機安排表）良好的組織和監(jiān)查工作（分藥、監(jiān)查）↓（數(shù)據(jù)管理計劃）數(shù)據(jù)管理（保證數(shù)據(jù)的正確完整）↓（統(tǒng)計分析計劃）統(tǒng)計分析（描述性統(tǒng)計，假設檢驗）統(tǒng)計分析報告↓臨床試驗報告↓結果的申報和發(fā)表2023/9/1317臨床試驗的基本步驟（續(xù)）1718臨床試驗方案設計的三要素新藥臨床試驗方案的設計2023/9/13處理因素18臨床試驗方案設計的三要素新藥臨床試驗方案的設計202182023/9/1319臨床試驗方案（Protocol）由申辦者和研究者共同討論制定并簽字，報倫理委員會審批后實施。編寫研究方案需要較高的專業(yè)水平，由多方面的專家參加，其中統(tǒng)計學方面的專家尤為必要。必須由參加臨床試驗的主要研究者、其所在單位以及申辦者簽章并注明日期。GCP規(guī)定了臨床試驗方案應包括的內(nèi)容。2023/7/2919臨床試驗方案（Protocol）由申辦1920藥物臨床試驗的主要文件；研究者實施臨床試驗的科學依據(jù)；監(jiān)查員對試驗進行監(jiān)督與核查的工作依據(jù)；協(xié)調(diào)處理研究者和受試者間糾紛的法律依據(jù)；組織和協(xié)調(diào)多中心臨床試驗：保證多中心研究可比性的工作依據(jù)。新藥臨床試驗方案的重要性2023/9/1320藥物臨床試驗的主要文件；新藥臨床試驗方案的重要性20232021臨床試驗題目及研究目的；試驗用藥名稱；試驗的背景；申辦者的姓名、地址；試驗場所；研究者的姓名，資格和地址；試驗設計的類型；受試者的入選標準、排除標準、剔除標準；受試者例數(shù)的估算；用藥方案；檢測指標；新藥臨床試驗方案的主要內(nèi)容（1）2023/9/1321臨床試驗題目及研究目的；試驗用藥名稱；新藥臨床試驗方案的2122試驗用藥及對照藥的管理；臨床觀察、隨訪步驟及保證依從性措施；中止試驗的標準、結束臨床試驗的規(guī)定；療效評定標準；受試者的編碼、隨機數(shù)表及病例報告表的保存；不良事件（adverseevent，AE）的記錄要求；試驗用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和評價緊急情況下破盲的規(guī)定；新藥臨床試驗方案的主要內(nèi)容（2）2023/9/1322試驗用藥及對照藥的管理；新藥臨床試驗方案的主要內(nèi)容（2）2223統(tǒng)計計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；數(shù)據(jù)管理和可溯源性的規(guī)定；臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；試驗相關的倫理學；臨床試驗預期進度和完成日期；試驗結束后的隨訪和醫(yī)療措施；各方承擔的職責及其他有關規(guī)定；參考文獻。新藥臨床試驗方案的主要內(nèi)容（3）2023/9/1323統(tǒng)計計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；新藥臨床試驗方案的2324新藥臨床試驗方案設計的要點新藥臨床試驗方案規(guī)范化設計的重要意義臨床試驗方案設計主體和必須遵守的原則醫(yī)學專業(yè)設計的技術規(guī)范方案設計的科學性和可靠性要素統(tǒng)計設計的基本要求倫理設計原則試驗的質(zhì)量控制和管理2023/9/1324新藥臨床試驗方案設計的要點新藥臨床試驗方案規(guī)范化設計的重2425新藥臨床試驗方案設計的要點(1)醫(yī)學專業(yè)設計的技術規(guī)范(1)

診斷標準、療效評定標準的建立(2)制定入選、排除等標準的基本點(3)給藥方案的確立2023/9/1325新藥臨床試驗方案設計的要點(1)醫(yī)學專業(yè)設計的技術規(guī)2526a.診斷標準和療效評定標準確立原則b.臨床癥狀、體征的指標量化c.制定療效的主要評定指標

(1)診斷標準、療效評定標準的建立2023/9/1326a.診斷標準和療效評定標準確立原則(1)診斷標準、療效評2627診斷標準和療效評定標準確立原則盡量采用國際、國內(nèi)普遍推行的診斷和療效評定標準；選擇權威性機構頒布、全國性專業(yè)學會和權威性著作標準；注意標準的公認、先進、可行，并注明來源。(1)診斷標準、療效評定標準的建立a2023/9/1327診斷標準和療效評定標準確立原則(1)診斷標準、療效評定標2728臨床癥狀、體征的指標量化指標量化的意義、原則有意義的指標量化主觀指標量化記分量化指標采集的規(guī)范化舉例(1)診斷標準、療效評定標準的建立b2023/9/1328臨床癥狀、體征的指標量化(1)診斷標準、療效評定標準的建2829制定療效的主要評定指標

應選擇反應適應征的特異性癥狀、體征的指標；不應選擇可明顯自愈傾向的臨床癥狀、體征；不應選擇與疾病診斷標準不一致的臨床、癥狀體征來作為主要效應指標。(1)診斷標準、療效評定標準的建立c2023/9/1329制定療效的主要評定指標(1)診斷標準、療效評定標準的建2930

(2)制定入選/排除等標準的基本點a入選標準臨床公認的疾病適應征的診斷標準特殊診斷標準——特殊疾病說明要求病程和病情輕重程度的選擇排除標準具有特異性及合理性疾?。夯加性囼炈幬镞m應征以外的疾病對試驗藥物易產(chǎn)生毒性反應的人群2023/9/1330(2)制定入選/排除等標準的基本點a入選標準2023031

(2)制定入選/排除等標準的基本點b剔除標準：事先確定的剔除標準應從治療或評價的角度考慮，并說明理由。對剔除的受試者的隨訪觀察措施及隨訪時間也應進行描述。脫落標準：所有填寫了知情同意書并篩選合格進入試驗的患者，無論何時何因退出臨床研究，只要沒有完成方案所規(guī)定的觀察項目，則為脫落病例。2023/9/1331(2)制定入選/排除等標準的基本點b剔除標準：203132劑量與療程試驗藥物劑量的選擇，對照藥物劑量的選擇療程的規(guī)定合并用藥的規(guī)定從試驗的科學性與安全性角度考慮允許合并用藥的規(guī)定（具體藥物及其劑量與療程）禁止的合并用藥(3)給藥方案的確立2023/9/1332劑量與療程(3)給藥方案的確立2023/7/293233新藥臨床試驗方案設計的要點(2)臨床試驗方案設計的科學性和可靠性(1)

實行隨機分組(2)

合理設置對照(3)

重視盲法設計2023/9/1333新藥臨床試驗方案設計的要點(2)臨床試驗方案設計的科學性3334(1)實行隨機分組aRandomization（隨機分組）

Tendstoproducetreatmentgroupsinwhichthedistributionsofprognosticfactors

aresimilar.

隨機化過程是臨床試驗的重要一環(huán)，其目的是為了保證試驗組和對照組的均衡性。2023/9/1334(1)實行隨機分組aRandomization（隨機分組3435(1)實行隨機分組b隨機分組方法單純隨機（擲幣法、隨機數(shù)字表法）區(qū)組隨機（區(qū)組隨機表）分層分段均衡隨機2023/9/1335(1)實行隨機分組b隨機分組方法2023/7/293536(2)合理設置對照a對照的目的與意義

目的：比較新藥與對照治療結果的差別有無統(tǒng)計學意義。意義：判斷受試者治療前后的變化是試驗藥物，而不是其它因素如病情的自然發(fā)展或受試者機體內(nèi)環(huán)境的變化所引起。但兩組病人其它條件必須均衡。2023/9/1336(2)合理設置對照a對照的目的與意義2023/73637(2)合理設置對照b對照組的類型安慰劑對照空白對照劑量對照陽性藥物對照可以是一個對照組或多個對照組2023/9/1337(2)合理設置對照b對照組的類型2023/7/293738(2)合理設置對照c對照方式平行對照（paralleldesign)交叉對照（crossoverdesign)2023/9/1338(2)合理設置對照c對照方式2023/7/293839對照試驗類型2023/9/1339對照試驗類型2023/7/293940對照藥的選擇陽性對照藥

臨床試驗對照藥品應當是已在國內(nèi)上市銷售的藥品。選同一家族中公認較好的品種。選擇特定的適應證和對這種適應證公認有效的藥物。陰性對照藥（安慰劑）某些疾病無有效藥物治療，或疾病本身即自限性疾病。常用于輕癥或功能性疾病患者。試驗藥物作用較弱，為確定藥物本身是否有肯定治療作用。2023/9/1340對照藥的選擇陽性對照藥2023/7/294041安慰劑(placebo)安慰劑效應(placeboeffect)

安慰劑的藥理效應

劑量效應相關性鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠、止咳等平均有效率35%

安慰劑的不良反應

劑量效應相關性

安慰劑在藥物評價中的作用

排除非藥物因素的作用，降低假陽性監(jiān)測臨床試驗中，測試方法的靈敏度、可靠性排除精神作用在治療中的作用排除疾病本身的自發(fā)變化2023/9/1341安慰劑(placebo)安慰劑效應(placeboef4142使用安慰劑對照的注意事項2023/9/1342使用安慰劑對照的注意事項2023/7/294243(3)重視盲法設計a盲法意義

最大限度地減少由于受試者或研究人員了解治療分配后引起的在管理、治療或?qū)Σ∪说脑u價以及解釋結果時出現(xiàn)的偏倚。2023/9/1343(3)重視盲法設計a盲法意義2023/7/294344(3)重視盲法設計b盲法類型單盲法試驗

SingleBlindTrialTechnique雙盲法試驗

DoubleBlindTrialTechnique雙盲、雙模擬技巧

Double-blind，Double-dummyTrialTechnique 2023/9/1344(3)重視盲法設計b盲法類型2023/7/294445雙盲法和雙盲雙模擬法示意圖雙盲法雙盲雙模擬法A藥B藥A藥B藥試驗藥1A藥安慰劑對照藥2B藥安慰劑服A藥組：(A試驗藥，B安慰劑1＋4)服B藥組：(B試驗藥，A安慰劑2＋3)342023/9/1345雙盲法和雙盲雙模擬法示意圖雙盲法雙盲雙模擬法A藥B藥A藥4546(3)重視盲法設計c盲法實施過程盲底產(chǎn)生應急信件準備盲底保存揭盲規(guī)定2023/9/1346(3)重視盲法設計c盲法實施過程2023/7/294647新藥臨床試驗方案設計的要點(3)統(tǒng)計設計的基本要求

臨床試驗方案中，不僅涉及臨床醫(yī)學的專業(yè)知識，還涉及生物統(tǒng)計的專業(yè)知識，所以，一個規(guī)范、適用的新藥臨床試驗方案，應該由臨床專家和生物統(tǒng)計專家共同完成。2023/9/1347新藥臨床試驗方案設計的要點(3)統(tǒng)計設計的基本要求2024748新藥臨床試驗方案設計的要點(3)統(tǒng)計設計的基本內(nèi)容試驗設計的類型優(yōu)效、等效、非劣效性檢驗，設盲水平等隨機化分組方法分層分段隨機：中心、疾病亞型分層。事先確定中心數(shù)及中心病例數(shù)數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)集的統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤納入報告，數(shù)據(jù)管理步驟記錄備查2023/9/1348新藥臨床試驗方案設計的要點(3)統(tǒng)計設計的基本內(nèi)容2024849新藥臨床試驗方案設計的要點(4)倫理設計原則(1)風險與受益的分析(2)知情告知(3)倫理審查的約定2023/9/1349新藥臨床試驗方案設計的要點(4)倫理設計原則2023/74950新藥臨床試驗方案設計的要點(5)臨床試驗的質(zhì)量控制和管理(1)試驗質(zhì)量控制與保證(2)試驗藥物的管理(3)臨床試驗的監(jiān)查2023/9/1350新藥臨床試驗方案設計的要點(5)臨床試驗的質(zhì)量控制和管理50新藥開發(fā)過程及其臨床分期發(fā)現(xiàn)化合物上市后監(jiān)測批準臨床前研究臨床研究審批過程第三節(jié)新藥的臨床試驗分期新藥開發(fā)過程及其臨床分期發(fā)現(xiàn)化合物上市后監(jiān)測批準臨床前研究臨51新藥開發(fā)步驟在試驗室內(nèi)開發(fā)新藥或新的化學結構實驗室及動物實驗安全性？20-30例健康志愿者有效性？安全性？≥100對，隨機雙盲在患者中初步觀察新藥的有效性和安全性，推薦臨床給藥劑量擴大的多中心臨床試驗≥300例藥政管理當局對有關試驗資料進行分析，以確定該新藥是否安全、有效真正的全球試驗上市后監(jiān)測，在廣泛使用條件下考察療效和不良反應發(fā)現(xiàn)化學結構2～10年臨床前實驗室工作1～3年I期臨床試驗12個月II期臨床試驗2年III期臨床試驗FDA審批IV期臨床試驗10,000250100703020各階段的藥品數(shù)量進一步評價有效性和安全性1～4年目的≥2000例，開放522023/9/13新藥開發(fā)步驟在試驗室內(nèi)開發(fā)新藥或新的化學結構實驗室及動物實驗5253國際上關于藥物臨床試驗的分期

第一期：臨床藥理學毒理學研究第二期：療效的初步臨床研究第三期：全面的療效評價第四期：銷售后的監(jiān)測2023/9/1353國際上關于藥物臨床試驗的分期第一期：臨床藥理學毒理學研53Applytoallphases2023/9/1354Applytoallphases2023/7/2954542023/9/13552023/7/29555556我國關于藥物的臨床試驗的分期新藥的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。新藥的臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

2005年正式實施《藥品注冊管理辦法》規(guī)定：2023/9/1356我國關于藥物的臨床試驗的分期新藥的臨床研究包括臨床試驗和5657Ⅰ期新藥臨床試驗初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，是新藥臨床試驗的起始階段。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。內(nèi)容為藥物耐受性試驗與藥代動力學研究。試驗對象為健康志愿者。2023/9/1357Ⅰ期新藥臨床試驗初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，是5758藥代動力學研究流程圖申辦者研究者具有任職行醫(yī)資格具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗對臨床試驗研究方法具有豐富經(jīng)驗或能得到本單位有經(jīng)驗研究者指導熟悉申辦者提供的臨床試驗有關資料和文獻熟悉臨床試驗管理規(guī)范，遵守國家有關法律法規(guī)和道德規(guī)范簽訂試驗合同書制定試驗方案和知情同意書樣稿查閱臨床前實驗資料提交倫理委員會討論不批準不完善取消試驗批準根據(jù)意見整改確定參加試驗的研究人員國家食品藥品監(jiān)督管理局批件藥檢部門簽發(fā)的藥品質(zhì)量檢驗報告研究者手冊臨床前實驗資料2023/9/1358藥代動力學研究流程圖申辦者研究者具有任職行醫(yī)資格簽訂試驗5859續(xù)上表招募志愿者簽署知情同意書篩選正常志愿者，初篩合格后體檢（一般檢查及實驗室檢查）不合格合格淘汰準備試驗藥物、器材、試劑預試驗，建立藥物濃度測定方法試驗前1天住院分組，確定各組受試者人數(shù)留取標本，妥善保存，觀察不良反應并記錄按試驗方案及操作流程圖操作測定標本中藥物濃度，做好試驗記錄用規(guī)定程序計算藥代動力學參數(shù)按藥品申報要求寫好總結報告整理全部原始資料并裝訂存檔2023/9/1359續(xù)上表招募志愿者簽署知情同意書篩選正常志愿者，初篩合格后5960隨機盲法對照臨床試驗。對新藥有效性及安全性作出初步評價，推薦臨床給藥劑量。Ⅱ期新藥臨床試驗

2002年12月1日前2023/9/1360隨機盲法對照臨床試驗。Ⅱ期新藥臨床試驗

2002年12月6061Ⅱ期新藥臨床試驗

2002年12月1日后治療作用初步評價階段，試驗對象為病人。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。試驗設計的“四性原則”。2023/9/1361Ⅱ期新藥臨床試驗

2002年12月1日后治療作用初步評6162Ⅲ期新藥臨床試驗

2002年12月1日前擴大的多中心臨床試驗。應遵循隨機對照原則。進一步評價有效性、安全性。2023/9/1362Ⅲ期新藥臨床試驗

2002年12月1日前2023/7/6263Ⅲ期新藥臨床試驗

2002年12月1日后治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充份的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。2023/9/1363Ⅲ期新藥臨床試驗

2002年12月1日后治療作用確證階6364應在II期臨床試驗之后，新藥申報生產(chǎn)前完成。病例數(shù)：試驗組≥300例。

單一適應證：隨機對照100對，另200例開放試驗

2種以上適應證：隨機對照200對，另有100例開放試驗對照試驗的設計：原則上與II期盲法隨機對照試驗相同，也可不設盲進行隨機對照開放試驗。2023/9/1364應在II期臨床試驗之后，新藥申報生產(chǎn)前完成。2023/76465Ⅳ期新藥臨床試驗

2002年12月1日前新藥上市后監(jiān)測。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(注意罕見不良反應)。2023/9/1365Ⅳ期新藥臨床試驗

2002年12月1日前2023/7/6566Ⅳ期新藥臨床試驗

2002年12月1日后新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系；改進給藥劑量等。2023/9/1366Ⅳ期新藥臨床試驗

2002年12月1日后新藥上市后由6667開放試驗，不要求設對照組，但根據(jù)需要可進行小樣本隨機對照試驗。病例數(shù)：>2000例。雖為開放試驗，有關病例入選標準、排除標準、療效評價標準、不良反應評價標準等各項標準可參考II期臨床試驗的設計要求。2023/9/1367開放試驗，不要求設對照組，但根據(jù)需要可進行小樣本隨機對照6768臨床試驗的質(zhì)量控制和管理（1）試驗質(zhì)量控制與保證臨床研究單位及承擔試驗的科室的資格；經(jīng)過臨床試驗統(tǒng)一培訓的研究者；研究者如實、詳細、認真記錄CRF中各項內(nèi)容；檢驗科及其他輔助檢查的科室應建立實驗觀察指標的SOP和質(zhì)控程序。2023/9/13第四節(jié)新藥臨床試驗的質(zhì)量控制68臨床試驗的質(zhì)量控制和管理（1）試驗質(zhì)量控制與保證20236869臨床試驗的質(zhì)量控制和管理（1）試驗質(zhì)量控制與保證

—對臨床試驗質(zhì)量保證體系的要求：申辦者及研究者履行各行其責，嚴格遵守試驗方案；SOP的制訂和實施；稽查；視察；監(jiān)查。2023/9/1369臨床試驗的質(zhì)量控制和管理（1）試驗質(zhì)量控制與保證20236970臨床試驗的質(zhì)量控制和管理（2）試驗質(zhì)量控制與保證—臨床試驗的監(jiān)查：監(jiān)查員應遵循GCP規(guī)定和SOP，督促臨床試驗嚴格按方案執(zhí)行，研究者應配合監(jiān)査員的工作。監(jiān)查知情同意書的簽署，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況。監(jiān)查試驗數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整。監(jiān)查所有不良事件記錄和嚴重不良事件報告和記錄。監(jiān)查員對CRF中數(shù)據(jù)的正確性與完整性進行監(jiān)督。2023/9/1370臨床試驗的質(zhì)量控制和管理（2）試驗質(zhì)量控制與保證—臨床7071臨床試驗的質(zhì)量控制和管理（2）試驗藥物的管理接收與驗收儲藏與保管分發(fā)與回收剩余試驗藥物的返還各環(huán)節(jié)的原始、真實、詳細的記錄2023/9/1371臨床試驗的質(zhì)量控制和管理（2）試驗藥物的管理2023/71GCP?藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

質(zhì)量標準GoodClinicalPractice一個標準2023/9/1372GCP?藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量標準GoodClin72GCP?保護受試者的安全權益保證試驗數(shù)據(jù)的科學性可靠性準確性完整性兩個宗旨GCP?2023/9/1373保護受試保證試驗數(shù)據(jù)的兩個宗旨GCP?2023/7/297373法規(guī)倫理原則科學原則GCP?三個原則GCP?2023/9/1374法規(guī)倫理原則科學原則GCP?三個原則GCP?2023/7/274

受試者

監(jiān)督管理部門

倫理委員會

研究者申辦者GCP?

稽查員

監(jiān)查員

統(tǒng)計人員

藥師

檔

案管理人員

護士四方人員實驗室GCP?2023/9/1375受試者監(jiān)督管理倫理GCP?稽查75GCP?準備總結報告實施、記錄批準數(shù)據(jù)處理五個環(huán)節(jié)GCP?2023/9/1376準備總結報告實施、記錄批準數(shù)據(jù)處理五個環(huán)節(jié)GCP?2023/76

有關人員的資格和職責臨床試驗的條件、程序及方案試驗資料的記錄、報告、處理和存檔試驗用藥的準備、分發(fā)、使用和回收SOP的制訂和遵循多環(huán)節(jié)的質(zhì)量保證體系六個方面GCP?2023/9/1377有關人員的資格和職責六個方面GCP?2023/7/29777受試者的風險降到了最低；達到了預期的試驗目的；得到了準確可靠的的數(shù)據(jù)；得到了試驗藥物充分的信息；按計劃的進度和時間完成了試驗；試驗的過程符合GCP及其他現(xiàn)行法規(guī)；試驗數(shù)據(jù)及結果被官方認可。七個目標GCP?2023/9/1378受試者的風險降到了最低；七個目標GCP?2023/7/29778GCP?G-ooddesign,conduct,andresultsC-redibilityandaccuracyofdataP-rotectionofsubjects2023/9/1379GCP?G-ooddesign,conduct,and7980新藥臨床試驗的總結報告隨機入組實際病例數(shù)和實際完成的病例數(shù)；有效性評價；安全性評價；多中心試驗時，各中心間差異情況應予分析；綜合分析與結論。2023/9/1380新藥臨床試驗的總結報告隨機入組實際病例數(shù)和實際完成的病例8081統(tǒng)計方法的選用

基本方法：卡方檢驗,Ridit檢驗

計數(shù)資料:x2檢驗,多中心者:方差齊性檢驗,CMH法

數(shù)據(jù)合并,卡法合并,Cohran加權法,卡值檢驗

計量資料:T檢驗,多中心者:方差分析

等級資料:Ridit法,(等級序值法,秩和法)常用方法

1)兩組資料

方差不齊

Cohran-Cox法，Satterthwaite法

時序資料

協(xié)方差分析，AUC,HotellingT2檢驗

小樣本正態(tài)檢驗

Shapiro-WilkW法

期中檢查

重復顯著性檢驗2023/9/1381統(tǒng)計方法的選用

基本方法：卡方檢驗,Ridit檢驗

81822)多組資料分析

臨床少用,一類新藥用多組

(1)計量資料

總分析

方差分析ANOVA

多組方差齊性檢驗

Levene法，Bartlett法

各組均數(shù)兩兩比較

Newman-Keuls檢驗

Dunnett法，Ducan法，Schaffe法，Tukey法

LSD最小顯著性差別檢驗，Bonferroni校正

(2)計數(shù)或等級資料

總分析

Kruskai-Walls檢驗

各組兩兩比較

Dunn法,Conovert法

多中心多組分析

Fr