天普洛安臨床常見問題課件

天普洛安?臨床常見問題天普洛安?臨床常見問題1天普洛安?臨床常見問題藥理性質(zhì)

烏司他丁的安全性如何？目前報道的最大使用劑量是多少？烏司他丁對凝血纖溶系統(tǒng)有何影響？烏司他丁的半衰期只有40分鐘，為什么每日用2-3次即可？在使用時，偶爾會發(fā)生患者腹脹、惡心、嘔吐等消化道癥狀，如何處理？天普洛安?臨床常見問題藥理性質(zhì)2烏司他丁的安全性如何？目前報道的最大使用劑量是多少？安全性是UTI最突出的優(yōu)勢之一。在動物急性毒性實驗方面：小鼠靜脈、腹腔注射2000mg/kg(375萬U/kg)的UTI都沒有出現(xiàn)動物死亡，未測出半數(shù)致死量，按體表面積換算烏司他丁急毒劑量：小鼠給藥量：2000×0.02=40mg人體劑量：（40×378.9）/70kg=216.5mg/kg，約為41萬U/kg體重，70kg體重的人劑量為2800萬U，即是人體正常劑量的20-40倍在臨床應用方面：中山大學附屬第一醫(yī)院麻醉科徐康清教授報道（烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后肺功能的影響。中華胸心血管外科雜志，2004，20（1）：7-9），在體外循環(huán)術(shù)中使用2萬U/kg體重的劑量效果優(yōu)于1萬U/kg組，即目前報道最大使用劑量為120萬U/天。最大劑量為上海長征醫(yī)院急救科景炳文教授在海南搶救車禍多發(fā)傷患者時，用藥40萬U，Q6h，連續(xù)用藥3天，搶救成功。一般來說，在肝、腎移植、體外循環(huán)領(lǐng)域用藥，多為術(shù)中100萬U靜注，療效肯定。烏司他丁的安全性如何？目前報道的最大使用劑量是多少？安全性3烏司他丁對凝血纖溶系統(tǒng)有何影響？烏司他丁不影響凝血酶活性和補體活性，對由二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸、血小板活化因子、腎上腺素引起的人血小板聚集也幾乎沒有影響。烏司他丁能抑制由胰蛋白酶引起的凝血系統(tǒng)的活化和纖溶酶引起的補體活化。日本學者研究了烏司他丁對處于易引發(fā)DIC狀態(tài)下的出血性休克狗的凝血和纖溶系統(tǒng)的影響，發(fā)現(xiàn)靜脈注射烏司他丁對于由失血造成的PT和APTT延長、alpha-纖溶酶抑制劑數(shù)量減少有顯著的抑制作用；而對血小板數(shù)、纖維蛋白、抗凝血酶Ⅲ的活性減少或下降，烏司他丁無作用。烏司他丁對凝血纖溶系統(tǒng)的作用類似于地塞米松，能使凝血功能適當，并有輕微的抗纖溶作用。有臨床研究報道，UTI在體外循環(huán)心臟手術(shù)中能維持纖溶系統(tǒng)活性穩(wěn)定，保護血小板功能，明顯減少術(shù)后出血、輸血量(但是不能代替抑肽酶)。烏司他丁對凝血纖溶系統(tǒng)有何影響？烏司他丁不影響凝血酶活性和4烏司他丁的半衰期只有40分鐘，為什么每日用2-3次即可？ 烏司他丁主要在血液中降解，通過腎臟

排泄，血漿半衰期約為40分鐘，給藥后在腎與肝迅速積累，5分鐘達到峰值，分別為給藥劑量的25%和14%。因為：血液中存在大量的酶抑制劑，對機體起明顯的保護作用。在疾病（胰腺炎、休克、手術(shù)等）狀態(tài)下，水解酶大量釋放，導致酶抑制劑的量不足，加入烏司他丁的目的是補充酶抑制劑的不足，抑制機體釋放過多的有活性的水解酶。烏司他丁的半衰期雖然只有40分鐘，但對于患者只要給予適當?shù)膭┝?，在其半衰期?nèi)足以抑制多余的水解酶，防止或減輕對機體損害。水解酶的量要再次達到高于血液中酶抑制劑濃度且產(chǎn)生損傷作用，尚需一段時間，因此一般每日給予2-3次即可。烏司他丁的半衰期只有40分鐘，為什么每日用2-3次即可？ 5在使用時，偶爾會發(fā)生患者腹脹、惡心、嘔吐等消化道癥狀，如何處理？ 烏司他丁本身也是一種蛋白，在重癥患者使用的劑量較大且溶液濃度較高，有可能出現(xiàn)上述副作用。處理：注意溶液濃度較高時，如20萬U加入250ml溶液中或更高，務必調(diào)慢點滴的速度，在1.5或2小時內(nèi)輸完。靜脈注射時，溶于10-20ml液體中，于10分鐘內(nèi)緩慢推注。如出現(xiàn)上述癥狀，可給予病人胃腸動力藥、止吐藥物等對癥處理。有時患者癥狀輕微，且為一過性，不予處理也可。在使用時，偶爾會發(fā)生患者腹脹、惡心、嘔吐等消化道癥狀，如何處6天普洛安?臨床常見問題急性胰腺炎烏司他丁為什么能有效治療急性胰腺炎？烏司他丁與生長抑素類藥物的區(qū)別？ERCP中能使用烏司他丁來預防胰腺炎嗎？臨床使用UTI治療胰腺炎時，血、尿淀粉酶有的降很快，有的降很慢，甚至不降，如何解釋？天普洛安?臨床常見問題急性胰腺炎7烏司他丁為什么能有效治療急性胰腺炎？烏司他丁治療急性胰腺炎的機理和特點：胰腺炎最基本的發(fā)病機制是激活的胰酶在胰腺引起胰腺實質(zhì)的破壞；烏司他丁是一種廣譜水解酶抑制劑，能有效抑制多種蛋白、糖和脂水解酶，尤對在急性胰腺炎發(fā)病過程中起重要作用的胰蛋白酶、彈性蛋白酶等有很強的抑制作用。胰腺的缺血等循環(huán)因素加重了胰腺炎的惡化。烏司他丁能穩(wěn)定溶酶體膜，減少水解酶的釋放，并能抑制MDF的產(chǎn)生，從而改善循環(huán)、改善胰腺灌注，阻止胰腺炎的發(fā)展。目前認為炎癥介質(zhì)的過度釋放產(chǎn)生了對胰腺和外周器官的損傷；國內(nèi)外大量的臨床實驗表明：烏司他丁能有效抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生和釋放，保護器官。烏司他丁為什么能有效治療急性胰腺炎？烏司他丁治療急性胰腺炎8烏司他丁為什么能有效治療急性胰腺炎？由此可見，烏司他丁在胰腺炎的發(fā)生和發(fā)展的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，能有效地抑制多種水解酶，尤其是一些關(guān)鍵酶；能改善循環(huán)，預防和治療休克，防治呼衰、腎衰、休克等并發(fā)癥。分別在北京醫(yī)科大學第一醫(yī)院等七家醫(yī)院和上海中山醫(yī)院等七家醫(yī)院進行的多中心臨床研究證實了烏司他丁在胰腺炎上的有效性和安全性。另外，華西醫(yī)科大學附屬華西醫(yī)院、同濟醫(yī)科大附屬同濟醫(yī)院等關(guān)于烏司他丁治療急性胰腺炎的結(jié)果也已發(fā)表。治療輕型胰腺炎的有效率均在90%以上，對重癥也在80%以上。臨床醫(yī)生反映：胰腺炎早期使用烏司他丁治療，患者腹部癥狀、體征緩解較快，血尿淀粉酶、TB、DB、LDH、AST迅速下降，病人血清淀粉酶恢復正常的時間明顯縮短，阻止發(fā)病早期全身炎癥反應（SIRS）的發(fā)展，減輕了胰腺及其他重要器官的損傷，未見明顯副作用。對重癥胰腺炎患者使用烏司他丁后，癥狀、體征較快緩解，血尿淀粉酶迅速下降。通常在10天左右即有明顯改善，血淀粉酶降至正常范圍，SIRS明顯減輕，白細胞計數(shù)和血鈣較快恢復正常范圍，能在較短的時間內(nèi)穩(wěn)定胰腺炎的病情和減少并發(fā)癥的發(fā)生。烏司他丁為什么能有效治療急性胰腺炎？由此可見，烏司他丁在胰9烏司他丁與生長抑素類藥物的區(qū)別？臨床上用于胰腺炎治療的藥物還有生長抑素類藥物，包括：14肽的生長抑素（如思他寧）以及8肽的生長抑素類似物（如善寧），烏司他丁與生長抑素的主要區(qū)別有：二者的作用機制不同：二類藥物治療胰腺炎的機制不同，生長抑素主要是抑制胰液的分泌，對已經(jīng)釋放的胰酶無作用。烏司他丁是人體內(nèi)天然的水解酶抑制劑，在治療胰腺炎時，主要抑制已釋放酶的活性以及水解酶釋放引起的一系列后續(xù)反應，由于其對循環(huán)的改善和對炎癥介質(zhì)的釋放的抑制，對胰腺炎發(fā)生和發(fā)展的多個步驟起抑制作用。從療效上和費用上看：據(jù)各地用藥醫(yī)生反映，烏司他丁治療重癥胰腺炎的療效至少不低于生長抑素。但費用要低很多，更適合國內(nèi)患者使用。烏司他丁與生長抑素類藥物的區(qū)別？臨床上用于胰腺炎治療的藥物10ERCP中能使用烏司他丁來預防胰腺炎嗎？ERCP是經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影的英文首寫字母（EncoscopicRetrogradeCholangio-Pancreatography,ERCP）,是在內(nèi)鏡下經(jīng)十二指腸乳頭插管注入照影劑，從而逆行顯示胰膽管的造影技術(shù)，是目前公認的診斷胰膽管疾病的金標準。在ERCP的基礎(chǔ)上，可以進行十二指腸乳頭括約肌切開術(shù)（EST）、內(nèi)鏡下鼻膽汁引流術(shù)（ENBD）、內(nèi)鏡下膽汁內(nèi)引流術(shù)（ERBD）等介入治療。本法于1968年由McCunne氏首先報導，后由大井等人使本法日趨完善，近十年來，隨著器械及插管技術(shù)的不斷進步，ERCP成功率逐年提高，目前已達90％左右，成為診斷胰腺和膽道疾病的重要手段。ERCP中能使用烏司他丁來預防胰腺炎嗎？ERCP是經(jīng)內(nèi)鏡逆11胰腺的結(jié)構(gòu)胰腺導管十二指腸十二指腸乳頭(Oddis括約肌，肝膽管和胰腺導管在十二指腸的開口)胰腺肝膽管胰腺的結(jié)構(gòu)胰腺導管十二指腸十二指腸乳頭(Oddis括約肌，肝12烏司他丁預防ERCP后胰腺炎：隨機、對照臨床研究研究背景ERCP術(shù)后胰腺炎并發(fā)癥的發(fā)生率為1%-7%，雖然大多數(shù)癥狀輕微，但確實存在偶爾發(fā)生的死亡病例。抑肽酶、胰高血糖素、降鈣素、奧曲肽已被證實無效。近幾年，肝素、IL-10、雙氯芬酸、生長抑素應用于ERCP術(shù)后AP并發(fā)癥的預防，有單中心臨床研究報道有效。加貝酯能有效降低ERCP術(shù)后胰腺炎發(fā)生率，但由于其半衰期短（55s），需連續(xù)給藥13h。有多中心臨床研究結(jié)果證實，給藥2.5~6.5h對于并發(fā)癥的預防無效。ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.烏司他丁預防ERCP后胰腺炎：隨機、對照臨床研究研究背景Cl13方法前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床研究UTI組n=204；對照組n=202給藥方式：15萬UTI溶于100ml0.9%生理鹽水，于ERCP開始時，靜脈滴注，10分鐘滴完。術(shù)后血清淀粉酶、脂肪酶升高3倍診斷為高酶血癥；術(shù)后腹痛持續(xù)24h并伴有高血清淀粉酶、脂肪酶的診斷為急性胰腺炎，并按照ConsensusGuidelines分級。結(jié)論：ERCP術(shù)前短期給予UTI能有效減少急性胰腺炎的發(fā)生率，抑制高淀粉酶、高脂肪酶血癥的發(fā)生。烏司他丁預防ERCP后胰腺炎：隨機、對照臨床研究ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.方法烏司他丁預防ERCP后胰腺炎：隨機、對照臨床研究Cli14烏司他丁預防ERCP后胰腺炎：隨機、對照臨床研究ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.*P<0.05****烏司他丁預防ERCP后胰腺炎：隨機、對照臨床研究ClinG15*****P<0.05烏司他丁預防ERCP后胰腺炎：隨機、對照臨床研究ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.*****P<0.05烏司他丁預防ERCP后胰腺炎：隨機、對16血清中淀粉酶與脂肪酶的比較ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.烏司他丁預防ERCP后胰腺炎：隨機、對照臨床研究血清中淀粉酶與脂肪酶的比較ClinGastroentero17烏司他丁預防ERCP后胰腺炎：隨機、對照臨床研究ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.****P<0.05烏司他丁預防ERCP后胰腺炎：隨機、對照臨床研究ClinG18急性胰腺炎、腹痛及高淀粉酶血癥的發(fā)生率ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.烏司他丁預防ERCP后胰腺炎：隨機、對照臨床研究急性胰腺炎、腹痛及高淀粉酶血癥的發(fā)生率ClinGastro19胰腺炎發(fā)生率與ERCP手術(shù)方式的關(guān)系烏司他丁預防ERCP后胰腺炎：隨機、對照臨床研究ClinGastroenterolHepatol.2005Apr;3(4):376-83.胰腺炎發(fā)生率與ERCP手術(shù)方式的關(guān)系烏司他丁預防ERCP后胰20臨床使用UTI治療胰腺炎時，血、尿淀粉酶有的降很快，有的降很慢，甚至不降，如何解釋？UTI主要是通過抑制不適時激活的胰酶對胰腺實質(zhì)的傷害，以及控制過度炎癥反應、改善胰腺及遠隔器官血流循環(huán)的機理來治療胰腺炎的。誘發(fā)胰腺炎的病因很多，像膽道疾病、飲酒等，這些諸多的病因最終都導致胰腺的自身消化而發(fā)病，因而，對于重癥急性胰腺炎病人的治療，除了使用UTI保護胰腺外，還應該迅速查找誘因，結(jié)合UTI的使用，更有效地緩解急性胰腺炎。（如由于膽道堵塞誘發(fā)的急性胰腺炎，在解決膽道問題后，胰腺炎才可能恢復）臨床使用UTI治療胰腺炎時，血、尿淀粉酶有的降很快，有的降很21天普洛安?臨床常見問題手術(shù)

外科手術(shù)圍手術(shù)期使用烏司他丁后，目前臨床上觀察到最明顯的變化主要有哪些？臨床在圍手術(shù)期都用抗生素，很少發(fā)生感染，為什么還要用UTI？術(shù)前為什么使用UTI？有文獻報道在骨科手術(shù)中應用UTI導致IL-2上調(diào)，提高免疫力，在腎移植中需要用藥下調(diào)IL-2水平，UTI是否不適用于移植術(shù)?UTI臨床應用于抗手術(shù)侵襲、器官功能保護等方面，但是產(chǎn)品說明書上的適應癥并未提及，易引起醫(yī)患爭議，如何看待這個問題？剖腹產(chǎn)手術(shù)中使用UTI是否對產(chǎn)婦、嬰兒有影響？天普洛安?臨床常見問題手術(shù)22外科手術(shù)圍手術(shù)期使用烏司他丁后，目前臨床上觀察到最明顯的變化主要有哪些？ 根據(jù)國內(nèi)外文獻報道及臨床醫(yī)生的反映，使用烏司他丁較未使用烏司他丁的患者，主要有以下變化：患者圍手術(shù)期器官功能保護較好，尤其是腎、肺功能更加明顯，患者更順利度過圍手術(shù)期。減輕了SIRS反應，對器官功能有較好的保護效果。手術(shù)后，創(chuàng)口的滲出明顯減少。對心胸外科手術(shù)患者，術(shù)后胸水量明顯減少。對肝硬化、門脈高壓病人，術(shù)后腹水量明顯減少。這給許多臨床醫(yī)生留下了較深的印象。由于抑制蛋白分解，維持血中纖維連接蛋白濃度(因為抑制粒細胞彈性蛋白酶)，患者手術(shù)傷口的愈合加快，術(shù)后住院時間縮短，精神面貌和整體恢復情況較未給藥病人好。（云南省紅會醫(yī)院肝膽外科）外科手術(shù)圍手術(shù)期使用烏司他丁后，目前臨床上觀察到最明顯的變化23外科手術(shù)圍手術(shù)期使用烏司他丁后，目前臨床上觀察到最明顯的變化主要有哪些？烏司他丁使用后，術(shù)后常見的免疫功能下降的情況受到明顯抑制。患者發(fā)生感染的機會下降。在各種胰腺手術(shù)中使用烏司他丁效果更明顯，主要有：預防了胰腺炎的發(fā)生，避免胰酶對胰腺和其他組織和器官的損傷；經(jīng)臨床證實對胰瘺有較好的治療作用（治療方法同胰腺炎）。胰瘺是胰腺手術(shù)的一個常見的并發(fā)癥，烏司他丁能有效抑制外漏的胰酶，減輕對外周組織的損傷。據(jù)臨床醫(yī)生反映：在肝膽外科手術(shù)中，阻塞性黃