新的生化分析儀檢測(cè)指標(biāo)課件

新的生物化學(xué)檢測(cè)

指標(biāo)在臨床的應(yīng)用鄭州大學(xué)一附院檢驗(yàn)科劉紅春新的生物化學(xué)檢測(cè)

指標(biāo)在臨床的應(yīng)用鄭州大學(xué)一附院檢驗(yàn)科1現(xiàn)代世界醫(yī)療服務(wù)體系面臨的共同問(wèn)題

在當(dāng)今的世界，病人對(duì)醫(yī)學(xué)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的期望值不斷升高社會(huì)輿論更加強(qiáng)調(diào)醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量國(guó)家和相關(guān)的機(jī)構(gòu)對(duì)醫(yī)院的要求不斷提高檢驗(yàn)科必須多辦事，少花錢(qián)現(xiàn)代世界醫(yī)療服務(wù)體系面臨的共同問(wèn)題在當(dāng)今的世界，2醫(yī)院和檢驗(yàn)科集成化需求適應(yīng)臨床需要的需求醫(yī)院方面現(xiàn)代化需求高速化需求低成本需求標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化需求保證質(zhì)量、結(jié)果互認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)化管理效益核算檢驗(yàn)科方面提高工作的安全性醫(yī)院和檢驗(yàn)科集成化需求適應(yīng)臨床需要的需求醫(yī)院方面現(xiàn)代化需求高3現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)要求

1.臨床醫(yī)師有必要認(rèn)識(shí)檢驗(yàn)的各種手段，即檢測(cè)結(jié)果可能存在的被干擾因素；2.也有必要了解檢驗(yàn)項(xiàng)目的敏感性、特異性及診斷價(jià)值，以便有效地選用檢測(cè)項(xiàng)目。這也是將檢驗(yàn)與臨床有機(jī)結(jié)合的新課題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)要求1.臨床醫(yī)師有必要認(rèn)識(shí)檢驗(yàn)的各種手4醫(yī)生對(duì)常規(guī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室的希望

（1）可靠的測(cè)定數(shù)值；（2）發(fā)出報(bào)告時(shí)間快；（3）更多的化驗(yàn)項(xiàng)目；（4）開(kāi)展新的測(cè)定技術(shù)醫(yī)生對(duì)常規(guī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室的希望（1）可靠的測(cè)定數(shù)值；5好的生化實(shí)驗(yàn)室條件（1）不斷開(kāi)展新項(xiàng)目、新技術(shù)，更新舊項(xiàng)目、舊設(shè)備；（2）開(kāi)展質(zhì)量控制；（3）報(bào)告及時(shí)，優(yōu)質(zhì)服務(wù)；（4）和臨床醫(yī)生密切合作，及時(shí)交流。好的生化實(shí)驗(yàn)室條件（1）不斷開(kāi)展新項(xiàng)目、新技術(shù)，更新舊項(xiàng)6常用的組合分析項(xiàng)目

1.肝功能：

ALTASTGGTALPT-BILDBILTPAlb

2.心肌酶譜：

CKCK-MBLDHLDH1ASTHBD

3.血脂：

TCTGHDL-cLDL-c

4.腎功：UNCREUA

常用的組合分析項(xiàng)目1.肝功能：75.腎病早期指標(biāo)：

CYCNAGmALBβ2-微球蛋白視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）α1-微球蛋白（AIM）尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRU）尿免疫球蛋白（IGU）

6.體檢：GLUALTBUNTCTGAFPCEAHbsAg

7.其他:

PATBACHEAFUADA5’-NTGPDA（肝功）APO-AⅠAPO-B100LP（a）HCY(血脂）BNPcTnIMb(心肌損傷）電解質(zhì)5.腎病早期指標(biāo)：8

由于組合項(xiàng)目，使實(shí)驗(yàn)室可以開(kāi)展更多的實(shí)驗(yàn)，有助于臨床診斷及治療，具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。對(duì)醫(yī)院和檢驗(yàn)科的發(fā)展來(lái)說(shuō)是一個(gè)良性循環(huán)，儀器的使用減輕了勞動(dòng)量，適應(yīng)了現(xiàn)代化要求，提高了職工的積極性和創(chuàng)造性，為醫(yī)院做出更大的貢獻(xiàn)。由于組合項(xiàng)目，使實(shí)驗(yàn)室可以開(kāi)展更多的實(shí)驗(yàn)，有助9通常醫(yī)生要求回答的問(wèn)題（1）結(jié)果是否正常；（2）結(jié)果在參考范圍之外是否有臨床意義。（3）方法有無(wú)干擾因素，分析解釋結(jié)果。通常醫(yī)生要求回答的問(wèn)題（1）結(jié)果是否正常；10一、循環(huán)系統(tǒng)疾病的檢驗(yàn)

心血管系統(tǒng)疾病在中國(guó)的發(fā)病率逐年上升，目前心血管系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤同為國(guó)人死亡的兩個(gè)重要病因。臨床生化領(lǐng)域中如何不斷提高對(duì)心血管系統(tǒng)疾病的早期診斷和監(jiān)護(hù)水平，是檢驗(yàn)和臨床醫(yī)師共同關(guān)心的重要課題。一、循環(huán)系統(tǒng)疾病的檢驗(yàn)心血管系統(tǒng)疾病在中國(guó)的發(fā)病11心肌標(biāo)志物臨床應(yīng)用進(jìn)展目前臨床應(yīng)用的心臟標(biāo)志物種類(lèi)繁多，大致有：反映心肌組織損傷的標(biāo)志物：CK-MB、Mb、cTn反映心肌缺血的標(biāo)志物：IMA、PAPP-A、膽堿、CD40配體等。反映心臟功能的標(biāo)志物：B-BNP、NT-proBNP等心血管炎癥的標(biāo)志物等：CRP、IL-6、α-TNF等。心肌標(biāo)志物臨床應(yīng)用進(jìn)展目前臨床應(yīng)用的心臟標(biāo)志物種類(lèi)繁多，12

2007年6月4日衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄》的通知中確定了目前各醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以開(kāi)展的有關(guān)心肌疾病的實(shí)驗(yàn)診斷項(xiàng)目有：CK-MB、α-羥丁酸脫氫酶、肌鈣蛋白T、肌鈣蛋白I、肌紅蛋白、缺血修飾白蛋白、腦鈉肽、N端-前腦鈉肽、妊娠相關(guān)蛋白、同型半胱氨酸。2007年6月4日衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢13有關(guān)心血管疾病檢查項(xiàng)目的應(yīng)用，特別是近些年心臟損傷標(biāo)志物的檢查，為心血管疾病的臨床診斷提供了必要的檢測(cè)手段。冠心病的分型與診斷就是根據(jù)其心肌缺血的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)。有關(guān)心血管疾病檢查項(xiàng)目的應(yīng)用，特別是近些年心臟損14判斷有無(wú)心肌損傷，除了臨床癥狀、心電圖外，還要依靠生物化學(xué)標(biāo)志物來(lái)確診。如心電圖陽(yáng)性病人，如有生物化學(xué)標(biāo)志物相配合，可提高診斷的可靠性。生物化學(xué)標(biāo)志物也是臨床評(píng)估病情和預(yù)后的靈敏指標(biāo)。大致上可分為血清酶標(biāo)志物（心肌酶譜）、早期標(biāo)志物和確診標(biāo)志物。判斷有無(wú)心肌損傷，除了臨床癥狀、心電圖外，還要依靠生物化15

血清酶標(biāo)志物：包括AST、CK和CK-MB測(cè)定、LDH及同功酶、a-羥丁酸脫氫酶。

CK-MB

早在1979年WHO制定的診斷AMI的三條標(biāo)準(zhǔn)中CK-MB測(cè)定值的變化即是其中之一，它曾一度被譽(yù)為診斷AMI的“金標(biāo)準(zhǔn)”。CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞的外漿層，在AMI患者血清中開(kāi)始出現(xiàn)的時(shí)間為4～12小時(shí)，平均6小時(shí)，對(duì)早期診斷具有一定的價(jià)值血清酶標(biāo)志物：包括AST、CK和CK-MB測(cè)定、LDH及16CK-MB活性測(cè)定中存在的問(wèn)題

免疫抑制法：

抑制M亞基活性，測(cè)定B亞基活性，結(jié)果乘以2。影響因素：

1.

巨CK1、巨CK2、腦損傷及肺部、前列腺腫瘤，新生兒黃疸，血小板減少癥可引起B(yǎng)B升高。

2.

溶血3.CK很高時(shí)抗體量相對(duì)不足等。CK-MB活性測(cè)定中存在的問(wèn)題免疫抑制法：17

現(xiàn)在美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)和歐洲心臟病協(xié)會(huì)推薦用化學(xué)發(fā)光方法測(cè)定CK-MB質(zhì)量來(lái)直接測(cè)定CK-MB分子的濃度，并應(yīng)連續(xù)監(jiān)測(cè)其上升和下降的變化。具有關(guān)資料顯示CK-MB質(zhì)量的臨床靈敏度和特異性分別是96.8%和89.6%?，F(xiàn)在美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)和歐洲心臟病協(xié)會(huì)推薦用化學(xué)發(fā)光方18

早期標(biāo)志物：一般認(rèn)為，心梗出現(xiàn)6小時(shí)內(nèi)，血中就有升高的生化標(biāo)志物，稱(chēng)之。目前肌紅蛋白Mb是較好的早期標(biāo)志物，Mb是橫紋肌組織特有的色素蛋白，主要存在于骨骼肌和心肌中，由腎臟排泄。且位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，故ＡＭＩ時(shí)出現(xiàn)較早（1-2小時(shí)）。6-10小時(shí)間幾乎所有AMI患者M(jìn)b都升高，因此Mb陰性特別有助于排除AMI的診斷。早期標(biāo)志物：一般認(rèn)為，心梗出現(xiàn)6小時(shí)內(nèi)，血中就有升高的19

確診標(biāo)志物：心肌損傷的確診標(biāo)志物是指心梗發(fā)病后6-9小時(shí)血中出現(xiàn)增高并持續(xù)數(shù)天、對(duì)心肌損傷的敏感性和特異性都較高的生化標(biāo)志物。目前一致認(rèn)為心肌肌鈣蛋白（cTn）靈敏度高、特異性強(qiáng)、發(fā)病后出現(xiàn)較早，并可持續(xù)4-10天。

確診標(biāo)志物：心肌損傷的確診標(biāo)志物是指心梗發(fā)病后6-9小時(shí)20心肌細(xì)胞中的ｃＴｎＴ和ｃＴｎＩ是存在于心肌中的收縮蛋白，由三個(gè)亞基組成，即TnT、TnI、TnC，心肌中的T和I亞基結(jié)構(gòu)不同于其他肌肉組織。對(duì)心肌壞死或損傷有高度的敏感性和特異性，是目前診斷心肌損傷較好的確診標(biāo)志物。心肌細(xì)胞中的ｃＴｎＴ和ｃＴｎＩ是存在于心肌中的收縮蛋白，21

cTnT一般于梗死后4-12小時(shí)開(kāi)始升高，10-24小時(shí)達(dá)峰值，可維持7-14天。12小時(shí)后可達(dá)98.2%。cTnI與骨骼肌TnI僅存在52%-54%的同源性，這使得cTnI具有更高的心肌特異性。

cTnI對(duì)AMI的診斷具有高度的敏感性（97%）和特異性（98%），陰性預(yù)期值為99.8%。而且，cTnI不受骨骼肌損傷、劇烈運(yùn)動(dòng)和腎臟疾病的影響。cTnI血液濃度的檢測(cè)能為微小心肌損傷提供最敏感和特異的診斷指標(biāo)。cTnT一般于梗死后4-12小時(shí)開(kāi)始升高，10-2422

cTn是首選的生化標(biāo)志物，血中濃度隨其水平的升高，提示死亡和再發(fā)生缺血事件的危險(xiǎn)性增加。同時(shí)cTn檢測(cè)對(duì)于非心臟手術(shù)圍手術(shù)期的觀察、心臟介入治療后觀察、慢性腎功能衰竭出現(xiàn)死亡事件的長(zhǎng)期危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)、胸外傷后的監(jiān)測(cè)等都有積極的作用。cTn是首選的生化標(biāo)志物，血中濃度隨其水平的升高，提示23BNP（腦鈉肽）

2000年11月美國(guó)FDA批準(zhǔn)血BNP濃度是診斷和鑒別診斷心力衰竭唯一的生化指標(biāo)。多項(xiàng)研究證實(shí)BNP水平是ACS后患者長(zhǎng)期存活的重要獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志，是左心室功能狀態(tài)獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子。在動(dòng)脈粥樣硬化的高度進(jìn)展期，有大量的BNP存在，可作為ACS高度危險(xiǎn)的預(yù)測(cè)因子。在呼吸困難病人，BNP是一個(gè)將來(lái)發(fā)生心衰的較強(qiáng)的預(yù)示因子，能有效鑒別慢性阻塞性呼吸困難和心源性呼吸困難。

BNP（腦鈉肽）24

在AMI患者中，BNP濃度越高，其遠(yuǎn)期預(yù)后能力越差，病死率越高。對(duì)于AMI患者測(cè)定血中BNP不僅可預(yù)測(cè)梗死區(qū)大小，識(shí)別有無(wú)左心室收縮功能不全，而且在判斷左室重構(gòu)和死亡危險(xiǎn)方面都有非常重要的價(jià)值。

BNP水平與心功能密切相關(guān)，慢性心力衰竭患者BNP水平不僅顯著升高，而且隨心功能分級(jí)的增加而增高。檢測(cè)BNP可以發(fā)現(xiàn)那些無(wú)臨床癥狀或癥狀輕微的心功能不全患者。

在AMI患者中，BNP濃度越高，其遠(yuǎn)期預(yù)后能力越差，病25proBNP（腦鈉肽前體N-末端肽）

NT-proBNP的半衰期約為120min，無(wú)內(nèi)分泌活性，主要由腎臟清除。BNP的半衰期約為20min，有內(nèi)分泌活性，在分泌時(shí)NT-proBNP和BNP1：1分泌出細(xì)胞，但是由于NT-proBNP的半衰期長(zhǎng)，因此NT-proBNP在血漿中存在的濃度和時(shí)間相應(yīng)較BNP高和長(zhǎng)，它和BNP的臨床應(yīng)用上沒(méi)有太大的區(qū)別。proBNP（腦鈉肽前體N-末端肽）NT-proBNP26超敏-C反應(yīng)蛋白（h-CRP）血清h-CRP水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有直接關(guān)系。h-CRP增高是心血管疾病危險(xiǎn)性增高的重要因素，也是判斷疾病預(yù)后乃至治療效果十分有用的指標(biāo)。h-CRP是急性冠脈綜合癥（CAD）的重要危險(xiǎn)因子，其水平對(duì)CAD患者的生存有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值。超敏-C反應(yīng)蛋白（h-CRP）血清h-CRP水平27h-CRP的臨床應(yīng)用1.超敏CRP對(duì)健康人群首發(fā)心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值：

近年國(guó)內(nèi)外研究表明hs-CRP是一個(gè)十分有效的首發(fā)事件的預(yù)測(cè)指標(biāo)，預(yù)測(cè)健康男女人群首發(fā)事件的相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）。高水平的hs-CRP與水平最低者的hs-CRP相比，未來(lái)腦卒中危險(xiǎn)增加2倍，心梗危險(xiǎn)增加3倍，外周血管病變?cè)黾?倍。目前，hs-CRP對(duì)未來(lái)心血管事件發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值已得到人們的普遍承認(rèn)。

h-CRP的臨床應(yīng)用1.超敏CRP對(duì)健康人群首發(fā)心血管事282.超敏CRP對(duì)冠心病患者再發(fā)心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值：不管在住院期間或出院時(shí)，h-CRP檢測(cè)對(duì)于冠心病患者再發(fā)生心血管事件均具有預(yù)測(cè)價(jià)值，而且可依據(jù)h-CRP或結(jié)合cTn對(duì)病人進(jìn)行危險(xiǎn)分級(jí)。從目前的資料看，比較一致的觀點(diǎn)是冠心病患者入院時(shí)h-CRP>10mg/L提示再發(fā)事件可能性大，出院病人h-CRP>3mg/L即有預(yù)測(cè)價(jià)值。2.超敏CRP對(duì)冠心病患者再發(fā)心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值：293.超敏CRP對(duì)腦卒中、周?chē)苁录念A(yù)測(cè)價(jià)值：

hs-CRP可以預(yù)測(cè)腦卒中發(fā)生。心血管疾病組織對(duì)65歲以上人群的研究表明，h-CRP升高的男性患者中風(fēng)相對(duì)危險(xiǎn)度為2.2，女性為1.5。尤其在非吸煙者或年齡處于48-55歲之間，h-CRP濃度與中風(fēng)事件關(guān)系更為密切。研究還表明，高水平h-CRP發(fā)生外周血管病變的危險(xiǎn)是最低h-CRP水平人群的2倍，說(shuō)明h-CRP對(duì)于周?chē)苁录灿蓄A(yù)測(cè)價(jià)值。

3.超敏CRP對(duì)腦卒中、周?chē)苁录念A(yù)測(cè)價(jià)值：30同型半胱氨酸（HCY）

同型半胱氨酸（hCY）是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，1969年McCully首次報(bào)道了高同型半胱氨酸血癥可致動(dòng)脈粥樣硬化。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者均認(rèn)為血液同型半胱氨酸含量升高已成為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。心、腦及外周血管疾病、慢性腎功能不全、牛皮癬、維生素B12缺乏等疾病的患者中存在HCY的代謝紊亂。Hcy作為獨(dú)立的心血管風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)已被廣泛接受，是高血脂、吸煙、糖尿病之外的又一危險(xiǎn)因子。同型半胱氨酸（HCY）同型半胱氨酸（hCY）是一種31

臨床應(yīng)用：

1.主要作為心血管疾病，尤其是As和心肌梗塞的危險(xiǎn)指標(biāo)，它的濃度升高程度與疾病的危險(xiǎn)性成正比。特別是對(duì)于血脂正常；膽固醇不高的人群；有嚴(yán)重As性疾病和家族史人群；有早期心梗、腦血管病癥狀的人群，應(yīng)進(jìn)行血漿Hcy檢測(cè)。

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2.維生素B12、葉酸缺乏癥以及遺傳性N5甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶、胱硫醚-β-合成酶基因缺陷也與同型半胱氨酸濃度有密切關(guān)系，但這些因素與心血管疾病的聯(lián)系有待進(jìn)一步研究。一般情況，升高的Hcy水平很容易進(jìn)行控制，簡(jiǎn)單的方法就是保持均衡飲食，多吃綠葉蔬菜、橘類(lèi)水果、豆類(lèi)、魚(yú)類(lèi)、谷物等食品。2.維生素B12、葉酸缺乏癥以及遺傳性N5甲基四氫葉酸33血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）又稱(chēng)激肽酶Ⅱ，其主要功能是轉(zhuǎn)化血管緊張素Ⅰ為血管緊張素Ⅱ，后者有升高血壓的作用，所以對(duì)高血壓病人可以通過(guò)測(cè)定ACE的濃度來(lái)控制藥量，其升高也是心肌梗塞的危險(xiǎn)因素。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）又稱(chēng)激肽酶Ⅱ，其主34臨床應(yīng)用：結(jié)節(jié)病的診斷及預(yù)后高血壓和心衰ACE阻斷劑用藥療效的檢測(cè)篩選ACE阻斷藥，指導(dǎo)用藥肺癌及肺肉瘤的診斷及檢測(cè)（肺的特異性酶）冠心病的危險(xiǎn)因素腎小管損傷的標(biāo)志臨床應(yīng)用：35二、消化系統(tǒng)疾病的檢驗(yàn)

消化系統(tǒng)疾病生化檢驗(yàn)是現(xiàn)代生化檢驗(yàn)的重要組成部分，它對(duì)肝、膽、胰疾病的診斷、鑒別診斷、療效評(píng)價(jià)、預(yù)后判斷以及病程臨床分級(jí)乃至發(fā)病機(jī)制的研究具有重要意義。二、消化系統(tǒng)疾病的檢驗(yàn)消化系統(tǒng)疾病生化檢驗(yàn)是361、肝膽疾病

檢驗(yàn)種類(lèi)繁多，不下數(shù)百種，常用的十余種。通常一種試驗(yàn)只能反映肝臟某一功能，不能反映肝臟全部狀況，這些試驗(yàn)均有一定的局限性。到目前為止，尚缺乏肝功能評(píng)價(jià)的金指標(biāo)。同樣，一種結(jié)果正常并不能排除肝病存在，結(jié)果異常也不能肯定為肝病所致。因此為了得到較正確的結(jié)論，一方面要作某些相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，另一方面實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的評(píng)價(jià)必須結(jié)合臨床病史和體征全面考慮。1、肝膽疾病檢驗(yàn)種類(lèi)繁多，不下數(shù)百種，常用的十37常用的生化檢驗(yàn)項(xiàng)目

1.肝臟排謝的功能實(shí)驗(yàn)：血清膽紅素、膽汁酸；2.肝臟生物合成功能的的實(shí)驗(yàn)：白蛋白；CHE，PA3.反映活動(dòng)性肝細(xì)胞損害：AST、ALT；4.反映膽汁淤積、有無(wú)腫瘤：ALP、γ-GT；

常用的生化檢驗(yàn)項(xiàng)目1.肝臟排謝的功能實(shí)驗(yàn)：血清膽紅38血清總膽汁酸（TBA）

應(yīng)用：

（1）是對(duì)肝病診斷的較其他項(xiàng)目靈敏和特異的指標(biāo)。急性肝炎、肝硬化時(shí)TBA均顯著增高，陽(yáng)性率＞90%，（2）有助于估計(jì)預(yù)后及提示病變復(fù)發(fā)，如肝硬化測(cè)定病例中，TBA＜20μmmol/L者，一年病死率7%，而＞50μmmol/L病死率高達(dá)67%。血清總膽汁酸（TBA）應(yīng)用：39a-鹽藻糖苷酶（AFU）

AFU在診斷肝細(xì)胞癌中敏感性好，陽(yáng)性率高，是AFP陽(yáng)性率的三倍以上，對(duì)AFP陰性病例及小細(xì)胞肝癌的診斷價(jià)值極大，是早期原發(fā)性肝癌診斷的有用指標(biāo)。并被眾多研究所證實(shí)。因與AFP無(wú)明顯相關(guān)可互初診斷，聯(lián)合檢測(cè)可提高肝癌的檢出率

a-鹽藻糖苷酶（AFU）AFU在診斷肝40

應(yīng)用：

1.原發(fā)性肝癌、肝硬化等早期診斷指標(biāo)；2.妊娠與卵巢腫瘤3.肝癌術(shù)后及療效動(dòng)態(tài)跟蹤。

應(yīng)用：41甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDA）

甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDA）是繼AFP、AFU后的又一對(duì)原發(fā)性肝癌診斷較為有用的腫瘤標(biāo)志物，GPDA活性在200u/L以上者幾乎都是PHC患者。PHC患者陽(yáng)性檢出率與其他肝病組比較明顯增高，表明GPDA是診斷PHC有價(jià)值的標(biāo)志物。另外有研究表明在AFP隱性的亞臨床PHC病人，血清GPDA活性顯著高于健康人。甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDA）甘氨酰脯氨42腺苷脫氨酶（ADA）

ADA活性是反映肝損傷的敏感指標(biāo)，可作為肝功能常規(guī)檢查項(xiàng)目之一，與ALT或GGT等組成肝酶譜能較全面地反映肝臟病的酶學(xué)改變。

臨床應(yīng)用：

1.急性肝炎、酒精性肝纖維化、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、病毒性肝炎和肝癌，其活性升高。

腺苷脫氨酶（ADA）ADA活性是反映肝損傷的敏感43

2.有助于黃疸的鑒別，肝細(xì)胞性黃疸時(shí)，ADA明顯高于阻塞性黃疸；尤其與GGT、ALP和5’-NT同時(shí)測(cè)定，如三項(xiàng)指標(biāo)均增高，而ADA正常則更支持阻塞性黃疸的診斷。3.用于結(jié)核性胸膜炎及結(jié)核性腹膜炎的診斷。ADA>40U/L提示結(jié)核性，ADA>35U/L提示惡性或非結(jié)核性。4.結(jié)核性腦膜炎的早期診斷指標(biāo)，觀察病情及療效。2.有助于黃疸的鑒別，肝細(xì)胞性黃疸時(shí)，ADA明顯高于阻塞44

5’-核苷酸酶（5‘-NT）

肝膽系統(tǒng)疾患其活性增高。尤其是阻塞性黃疸明顯升高，肝癌也可見(jiàn)增高，其活力增高通常與堿性磷酸酶相平行。但5’-NT在骨骼系統(tǒng)疾病和妊娠時(shí)不升高，因此可用于鑒別堿性磷酸酶升高是肝膽系統(tǒng)疾病還是骨骼系統(tǒng)疾病。5’-核苷酸酶（5‘-NT）肝膽系統(tǒng)疾患其45AST-mAST同工酶有：

ASTs定位于細(xì)胞漿

ASTm定位于線(xiàn)粒體內(nèi)ASTm約占細(xì)胞總AST活性的30％～70％不等正常人血清中ASTm量少，主要來(lái)源于細(xì)胞代謝與更新AST-mAST同工酶有：46

臨床評(píng)價(jià)：

ASTm：

協(xié)助判斷肝細(xì)胞及其線(xiàn)粒體損傷的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。

ASTm/AST：

不受肝臟病變范圍影響，只與線(xiàn)粒體損傷即受損程度有關(guān)，更能反映肝細(xì)胞受損的性質(zhì)。尤其在重型肝炎患者，出現(xiàn)酶疸分離時(shí)。臨床評(píng)價(jià)：47ASTm升高見(jiàn)于：

1.肝硬化有腹水、病情進(jìn)展時(shí)，但晚期升高幅度不大2.原發(fā)與繼發(fā)性肝癌，應(yīng)考慮惡性腫瘤所處病程階段，早期可無(wú)變化，晚期ASTm大幅度升高。3.無(wú)腹水性肝硬化，ASTm不升高或輕微上升4.酒精性肝炎、藥物性肝炎，肝線(xiàn)粒體受損，血清ASTm↑，升高幅度較急性肝炎低，但ASTm/AST明顯↑ASTm升高見(jiàn)于：48三、腎病早期診斷指標(biāo)

胱抑素c（cyc或cysC）

胱抑素c是一個(gè)比較接近理想的反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的內(nèi)源性標(biāo)志物，在組織中產(chǎn)生的速率恒定，而且在炎癥反應(yīng)狀態(tài)下其產(chǎn)生率不會(huì)改變，不受其他因素如年齡、性別、飲食、炎癥、感染、血脂、肝臟疾病等干擾，且腎臟是清除循環(huán)中cysC的唯一器官，其敏感度高于肌酐。三、腎病早期診斷指標(biāo)胱抑素c（cyc或49

胱抑素c測(cè)定在臨床的應(yīng)用

1.是老年人腎功能狀態(tài)最佳指標(biāo)；2.各種腎病早期預(yù)測(cè)標(biāo)志物；3.檢測(cè)腎移植病人術(shù)后腎功能及療效動(dòng)態(tài)跟蹤；4.評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率的指標(biāo)；5.腎小球損傷標(biāo)志物。胱抑素c測(cè)定在臨床的應(yīng)用50

β2-微球蛋白（β2-MG）

β2-m由淋巴細(xì)胞合成，腫瘤細(xì)胞合成其能力很強(qiáng)。經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，大部分被腎小管重吸收，小部分由尿排出（100μU/24h）。主要的臨床應(yīng)用在于監(jiān)測(cè)腎小管功能。在人血清、尿、羊水、初乳、腦脊液、唾液中均含有β2-m。

51β2-微球蛋白的臨床應(yīng)用

血清β2-m能較好地反映腎小球?yàn)V過(guò)功能。當(dāng)血清中β2-m的含量升高時(shí)，表明腎小球?yàn)V過(guò)機(jī)能下降，腎小球?yàn)V過(guò)率及腎血流量降低時(shí)，血清β2-m升高與GFR呈直線(xiàn)負(fù)相關(guān)，并且較血肌酐濃度增高更早，更顯著；腎移植成功后血β2-m很快下降，當(dāng)發(fā)生排斥反應(yīng)時(shí)，由于腎功能下降及排異引起的淋巴細(xì)胞增多而使β2-m合成增加，其變化均早于血肌酐變化；但惡性腫瘤及各種炎癥時(shí)，血尿β2-m都會(huì)升高。β2-微球蛋白的臨床應(yīng)用血清β2-m能較好地反映腎小球52

尿液β2-微球蛋白升高是反映近端小管受損非常靈敏和特異的指標(biāo)。對(duì)早期發(fā)現(xiàn)腎小管機(jī)能障礙很有臨床幫助。若β2-m產(chǎn)生過(guò)多，就有可能是腎小球及腎小管機(jī)能均受損害，可能是某些惡性腫瘤引起。

血清或尿中β2-m的含量可作為臨床腎功能測(cè)定，并對(duì)糖尿病、腎移植、腎病、尿中毒、痛風(fēng)、慢性肝炎、結(jié)締組織疾病等都可提供臨床診斷或鑒別診斷。作為指導(dǎo)治療的一項(xiàng)指標(biāo)。

尿液β2-微球蛋白升高是反映近端小管受損非常靈敏和特53

【異常結(jié)果分析】

1．血β2-微球蛋白升高而尿β2微球蛋白正常，主要由于腎小球?yàn)V過(guò)功能下降，常見(jiàn)于急、慢性腎炎，腎功能衰竭等。

2．血β2-微球蛋白正常而尿中β2微球蛋白升高主要由于腎小管重吸收功能明顯受損，見(jiàn)于先天性近曲小管功能缺陷，范科尼綜合征，慢性鎘中毒，Wilson病，腎移植排斥反應(yīng)等。

【異常結(jié)果分析】

1．血β2-微球蛋白升高而尿β2微球54

3．血、尿β2微球蛋白均升高主要由于體內(nèi)某些部位產(chǎn)生過(guò)多或腎小球和腎小管都受到損傷，常見(jiàn)于惡性腫瘤（如原發(fā)性肝癌、肺癌、骨髓瘤等），自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性貧血），慢性肝炎，糖尿病等。老年人也可見(jiàn)血、尿β2微球蛋白升高.3．血、尿β2微球蛋白均升高主要由于體內(nèi)某些部位產(chǎn)生過(guò)多55尿微量白蛋白

是指常規(guī)定性或定量難以檢出的一些尿蛋白。用免疫法可測(cè)定。尿微量蛋白的檢測(cè)是早期發(fā)現(xiàn)腎病最敏感、最可靠的診斷指標(biāo)。臨床意義：1.有助于腎小球病變的早期診斷。2.可推測(cè)腎小球病變的嚴(yán)重性。3.見(jiàn)于糖尿病腎病、高血壓、妊娠子癇前期，是腎損傷的早期敏感指標(biāo)。

尿微量白蛋白是指常規(guī)定性或定量難以檢出的一些尿蛋白56α1-MGα1-MG是肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白，其產(chǎn)生量較穩(wěn)定，較容易透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，大部分被腎小管重吸收降解。其測(cè)定不受尿pH等因素的影響。血α1-m、β2-m與血肌酐呈明顯正相關(guān)；尿α1-m增高與腎小球通透性或腎小管重吸收改變有關(guān)，而腎小管對(duì)α1-m重吸收障礙先于β2-m。因此，尿α1-m比β2-m更能反映腎臟早期病變。α1-MGα1-MG是肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生57

臨床意義:

1.近端腎小管功能損害：尿α1-MG升高，是反映各種原因包括腎移植后排斥反應(yīng)所致早期近端腎小管功能損傷的特異、敏感指標(biāo)。α1-MG不受惡性腫瘤影響。

臨床意義:58

2.評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能：其比血Cr和β2-MG檢測(cè)更靈敏，血清和尿中α1-MG均升高，表明腎小球?yàn)V過(guò)功能和腎小管重吸收功能均受損。3.血清α1-MG降低見(jiàn)于嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)性病變所致生成減少，如重癥肝炎、肝壞死等。2.評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能：其比血Cr和β2-MG檢測(cè)更靈敏59視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）

視黃醇結(jié)合蛋白是存在于血液中的一種低分子蛋白，可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，在近曲小管幾乎全部被重吸收，在正常人尿中排量極少。是一種評(píng)價(jià)腎臟疾病特別是腎小管損傷（間質(zhì)損傷程度）疾病的良好指標(biāo)．腎小球?yàn)V過(guò)率降低時(shí)則可引起血中RBP增高．另外，慢性腎臟疾病時(shí)則升高。視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）60臨床應(yīng)用：

1.血清RBP的測(cè)定可作為腎小球功能障礙的早期指標(biāo)；如糖尿病、高血壓、慢性腎病等。2.尿RBP測(cè)定是評(píng)價(jià)近端腎小管損傷的敏感指標(biāo)，如腎移植排斥反應(yīng)早期、慢性腎盂腎炎、糖尿病腎病等。3.肝腎綜合征與肝硬化的鑒別：肝腎綜合征時(shí)尿RBP升高，而肝硬化時(shí)正常；4.甲狀腺功能減退時(shí)，血清RBP升高。臨床應(yīng)用：61N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)絕大部分存在于近端腎小管細(xì)胞中。腎小管損傷后，其尿中濃度即升高。NAG酶作為反映腎小管損害的一項(xiàng)指標(biāo)，臨床上多用于急性腎小管壞死，腎小管—間質(zhì)性疾病的研究。

【臨床意義】升高：見(jiàn)于腎病綜合征、重金屬中毒、藥物中毒、燒傷、缺氧、失血、休克、家族性范科尼綜合征、腎移植排異反應(yīng)、糖尿病性腎病等。

N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)絕大部分存在于近端腎62四、糖尿病檢測(cè)1.糖化血紅蛋白（GHB）糖化血紅蛋白的形成是不可逆的，其濃度與紅細(xì)胞壽命（平均120天）和該時(shí)期內(nèi)血糖的平均濃度有關(guān)，不受每天葡萄糖波動(dòng)的影響，也不受運(yùn)動(dòng)和食物的影響，所以糖化血紅蛋白反映的是過(guò)去6-8周的平均血糖濃度，這可為評(píng)估血糖的控制情況提供可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。四、糖尿病檢測(cè)1.糖化血紅蛋白（GH63臨床應(yīng)用：

1.作為糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制的評(píng)價(jià)指標(biāo)；糖化血紅蛋白的測(cè)定目的在于消除波動(dòng)的血糖對(duì)病情的控制觀察的影響，因而對(duì)血糖波動(dòng)較大的Ⅰ型糖尿病患者，測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c）是一個(gè)有價(jià)值的血糖控制指標(biāo)。2.有助于對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥的認(rèn)識(shí)；血糖測(cè)定只代表即刻的血糖水平，提示患者當(dāng)時(shí)的身體狀況，并不能作為評(píng)價(jià)疾病控制程度的指標(biāo)。

臨床應(yīng)用：64

3.可協(xié)助判斷預(yù)后糖尿病合并視網(wǎng)膜病的病人；其HbA1c為8%～10%，表示病變中等程度，可用激光進(jìn)行治療；若大于10%則為嚴(yán)重病損，預(yù)后差。對(duì)妊娠性糖尿病，判斷是否致畸、死胎和子癇前期則更有意義，故測(cè)定HbA1c是妊娠糖尿病控制的重要參數(shù)。

3.可協(xié)助判斷預(yù)后糖尿病合并視網(wǎng)膜病的病人；其HbA1c652.1,5-脫水葡糖醇臨床應(yīng)用：

1,5-脫水葡糖醇為糖尿病患者血糖控制程度的新型指標(biāo)，可反映近24小時(shí)內(nèi)糖尿病患者的血糖控制情況，對(duì)于糖尿病患者病情的監(jiān)護(hù)較糖化血紅蛋白，糖化血清蛋白更及時(shí)、有效。且不受性別、年齡、飲食、肥胖、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)急及服用各種藥物等因素的影響，為標(biāo)本采集和臨床分析結(jié)果提供了極大方便。2.1,5-脫水葡糖醇臨床應(yīng)用：66五、蛋白電泳在臨床中的應(yīng)用

蛋白電泳在生化檢測(cè)中,主要用于分離各類(lèi)蛋白分子.蛋白質(zhì)電泳分析是實(shí)驗(yàn)室必備的檢測(cè)手段,可全面精確,描繪出患者蛋白質(zhì)的全貌.對(duì)疾病的早期診斷,療效觀察及預(yù)后判斷具有非常重要的臨床價(jià)值.五、蛋白電泳在臨床中的應(yīng)用蛋白電泳在生化檢測(cè)中,主67電泳技術(shù)在臨檢中的意義*急,慢性炎癥*造血系統(tǒng)疾病:多發(fā)性骨髓瘤,巨免疫球蛋白血癥*腎臟疾病*肝臟疾病*中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病:多發(fā)性硬化癥*遺傳性疾病:地中海貧血*代謝性疾病:糖尿病*心血管疾病:心梗,動(dòng)脈粥樣硬化*惡性腫瘤電泳技術(shù)在臨檢中的意義*急,慢性炎癥*遺傳性疾病:地中68

正確解釋電泳結(jié)果

為臨床對(duì)疾病的判斷提供可靠參考正確解釋電泳結(jié)果

為臨床對(duì)疾病69一、血清蛋白電泳正常的電泳圖譜gba2白蛋白a1:a1酸性糖蛋白,

a1抗胰蛋白酶:結(jié)合珠蛋白,

a2

巨球蛋白,

a脂蛋白,

銅藍(lán)蛋白:轉(zhuǎn)鐵蛋白,血液結(jié)合素,C3補(bǔ)體,b脂蛋白:免疫球蛋白一、血清蛋白電泳正常的電泳圖譜gba2白蛋白a1:a1酸性70新的生化分析儀檢測(cè)指標(biāo)課件71

出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白的電泳圖譜

出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白的電泳圖譜

72血清蛋白電泳的目的是什么?檢測(cè)異常: 含量的變化:條帶中蛋白含量的增加或減少 性質(zhì)的變化:異常條帶的出現(xiàn)血清蛋白電泳的目的是什么?檢測(cè)異常:73臨床意義將電泳作為常規(guī)檢測(cè)之一,基于蛋白含量的變化,有助于我們對(duì)以下疾病的篩查: 炎癥 營(yíng)養(yǎng)不良 肺氣腫臨床意義將電泳作為常規(guī)檢測(cè)之一,基于蛋白含量的變化,有助74對(duì)異常條帶的篩查,有助于我們檢測(cè)下列疾病: 骨髓瘤 巨球蛋白血癥(Waldenstrom) 細(xì)