心臟標(biāo)志物的臨床應(yīng)用進(jìn)展

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同道們學(xué)習(xí)!編輯ppt心臟標(biāo)志物的臨床應(yīng)用進(jìn)展

解放軍第163醫(yī)院檢驗(yàn)科主任醫(yī)師肖創(chuàng)清編輯ppt

心血管疾病是嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病，是工業(yè)化發(fā)達(dá)國家的主要疾病和死亡原因。在我國，冠狀動脈疾病和腦血管病也已成為城市人群的主要疾病和死亡原因之一。每年有數(shù)十萬的患者因胸痛被送入醫(yī)院，還有更多因其他癥狀入院的患者也有潛在心肌缺血的預(yù)兆。對出現(xiàn)胸痛或其他癥狀，疑為急性冠狀動脈疾病的患者進(jìn)行診斷是一項(xiàng)費(fèi)時(shí)、耗資而且頗有難度的工作。編輯ppt

由于心臟疾病的早期癥狀不典型而對患者造成的危害極大，因此，如果恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用與心臟疾病發(fā)病密切相關(guān)的標(biāo)志物，就能有助于對這些患者作出準(zhǔn)確及時(shí)的診斷和治療。這不僅可很大程度上減少患者在醫(yī)院的滯留時(shí)間，也可有效避免漏診誤診的發(fā)生，在很大程度上有助于有效利用醫(yī)療資源，減少總的醫(yī)療費(fèi)用。本文對心臟生物化學(xué)標(biāo)志物應(yīng)用原則及其在心臟疾病中的具體應(yīng)用作一概要的介紹。編輯ppt

一、心臟生化標(biāo)志物的臨床應(yīng)用編輯ppt

什么是心臟標(biāo)志物(cardiacmarkers)

心臟標(biāo)志物(cardiacbiomarkers)：是指在循環(huán)血液中可測出的生物化學(xué)物質(zhì)，能夠敏感、特異地反映心肌損傷(異常)及其嚴(yán)重程度，因而可以用作心肌損傷(異常)的篩查、診斷、評定預(yù)后和隨訪治療效果的標(biāo)志心臟標(biāo)志物正常情況下，主要或僅存在于心臟（心?。?，在心臟或心血管異常情況下由心臟大量釋放。編輯ppt1954年,門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)作為首個(gè)心臟標(biāo)志物被應(yīng)用于臨床，半個(gè)世紀(jì)以來，醫(yī)學(xué)工作者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)許多心臟生物標(biāo)志物，其中部分心臟標(biāo)志物已在臨床實(shí)踐中逐步得到應(yīng)用，心臟標(biāo)志物為臨床提供了方便、非創(chuàng)傷性的診斷依據(jù)。編輯ppt（一）反映心肌組織損傷的標(biāo)志物

心肌損傷標(biāo)志物已研究很久，然而標(biāo)志物在臨床上的運(yùn)用及選擇還沒有規(guī)范到統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，特別是對于心血管疾病能否做到及時(shí)確診、早期治療，乃是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的重要任務(wù)。在過去尋找心肌損傷標(biāo)志物的工作中，人們往往會集中在尋求一些由于心肌壞死后釋放出來的心肌特異酶或蛋白質(zhì)。那么心肌梗死出現(xiàn)前它是先經(jīng)過一可逆的缺氧階段，如果只注意檢查壞死損傷后釋放的物質(zhì)，難免忽視在發(fā)病后短時(shí)間內(nèi)的心肌損傷病變。

編輯ppt理想的心肌損傷標(biāo)志物應(yīng)該具有以下特性：①主要或僅存在于心肌組織，在心肌中有較高的含量，在正常血液中不存在，可反映小范圍的損傷。

②能檢測早期心肌損傷，且窗口期長。

③能估計(jì)梗死范圍大小，判斷預(yù)后。

④能評估溶栓效果。編輯ppt上世紀(jì)50年代前，醫(yī)生依據(jù)臨床癥狀、心電圖變化診斷MI實(shí)驗(yàn)室無任何檢驗(yàn)項(xiàng)目有助于診斷心肌梗死（MI）保守治療編輯ppt從1954年開始，實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)測定AST（G0T）有助于MI診斷60年開始測定總CK70年代CK-MB達(dá)到高峰,當(dāng)時(shí)曾將CK-MB定為診斷AMI”GoldStandard”90年代開始,酶學(xué)時(shí)代巳結(jié)束,心臟結(jié)構(gòu)蛋白(肌鈣蛋白,肌紅蛋白等)取代酶成為靈敏度,特異性更高的心臟標(biāo)志物編輯ppt傳統(tǒng)的心肌酶譜檢測

天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）肌酸激酶（CK）肌酸激酶同工酶（CK—MB）乳酸脫氫酶（LDH）編輯ppt1.天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）

急性心肌梗塞（AMI）后6—8小時(shí)，血中AST增高，18—24小時(shí)到達(dá)高峰，4—5天后恢復(fù)正常。其值與心肌梗死范圍和程度有關(guān)，若再次增高提示梗塞范圍擴(kuò)大或新的梗塞發(fā)生。主要分布在心肌，其次是肝臟、骨骼肌和腎臟等組織中。編輯ppt2、LD和LD同工酶乳酸脫氫酶（LDH）主要存在于心肌、骨骼肌、腎臟，其次存在于肝、脾、胰、肺、腫瘤組織，紅細(xì)胞。當(dāng)上述組織損傷時(shí)，它可進(jìn)入血液，使血中LDH水平升高。編輯ppt

LDH增高主要見于急性心肌梗死在診斷急性心肌梗死時(shí)，LDH水平的升高常于發(fā)作后6-10小時(shí),2-3天達(dá)高峰，1-2周恢復(fù)正常.病毒性肝炎，肝硬化，肺梗死，某些惡性腫瘤，骨骼肌病，有核紅細(xì)胞骨髓內(nèi)破壞（無效性造血），白血病等，LDH往往升高編輯ppt蛛網(wǎng)膜下腔出血及腦血管血栓形成并出血的病人。腦脊液中LDH總活力升高若血清中未除盡血塊溶血時(shí)血清LDH活性顯著增高。

乳酸脫氫酶同工酶在急性心肌梗死發(fā)作早期，血清中LD1和LD2活性均增高，但LD1增高更早，更顯著，導(dǎo)致LD1/LD2比值升高。因而LD1/LD2≥1作為診斷心肌梗死的特異性指標(biāo)。

編輯ppt檢測AMI時(shí)LD和LD同工酶的應(yīng)用原則：①限制LD應(yīng)用，不作為常規(guī)檢查項(xiàng)目，對病人作個(gè)案處理，主要用于排除急性心肌梗死診斷。

②在胸痛發(fā)作24h后測定LD同工酶，作為CK–MB補(bǔ)充。

③LD出現(xiàn)較遲，如果CK–MB或cTn已有陽性結(jié)果，AMI診斷明確，就沒有必要再檢測LD和LD同工酶。編輯ppt3、CK和CK同工酶CK分子是由兩個(gè)亞基單位組成的二聚體，它的同工異構(gòu)酶（同工酶）與CK具有相同的生物活性，但在結(jié)構(gòu)上存在著一定差異，其由M和B單體結(jié)合而成的混合型同工酶（CK—MB），主要存在于心肌中，正常人血清中CK—MB含量低于總活性5%。編輯ppt肌酸激酶同工酶亞型表示M和B亞單位的羧基翻譯后修飾，便產(chǎn)生CK—MB的各種亞型。現(xiàn)可檢出血清CK—MB1和CK—MB2兩個(gè)亞型。CK—MB亞型對診斷急性心肌梗塞具有更大的特異性。

測定血清CK的臨床意義：

CK是世界上應(yīng)用最廣泛的心肌損傷指標(biāo)。主要用于診斷心肌梗死。在患心肌梗死后，2-4小時(shí)就開始增高，24-36小時(shí)達(dá)到高峰,3-4天恢復(fù)正常。CK升高的程度與梗死的面積成正比。編輯ppt骨骼肌疾患，肌營養(yǎng)不良及多發(fā)性肌炎者，進(jìn)行性肌萎縮、皮肌炎、甲狀腺疾病時(shí)CK活性可有輕度或中度增高。此外，急性腦卒中時(shí)在數(shù)天后血清CK活性升高，并可持續(xù)升高10-14天生理性升高見于運(yùn)動后48小時(shí)內(nèi)、分娩、新生兒血清CK活性高于正常值。另外，某些藥物，如利多卡因、麻醉藥、降脂藥等可使血清CK活性升高。編輯ppt

測定血清

CK–MB的臨床意義：CK–MB1972年首次用于臨床。急性心肌梗死后胸痛發(fā)作，血清中CK-MB于4小時(shí)升高,24小時(shí)達(dá)高峰值，至3-4天恢復(fù)。

肌肉損傷或肌內(nèi)注射時(shí)，在CK同工酶中可檢出CK-MM。肌營養(yǎng)不良，多發(fā)性肌炎CK-MB活性也升高。各種原因引起的缺氧性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，缺氧后48小時(shí)內(nèi)腦脊液中CK-BB升高。損傷心肌的心臟手術(shù)，可有一過性CK-MB活性升高，一般手術(shù)后24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。編輯pptCK作為AMI標(biāo)志物優(yōu)點(diǎn)①快速、經(jīng)濟(jì)、有效，能準(zhǔn)確診斷急性心肌梗死，是當(dāng)今應(yīng)用最廣的心肌損傷標(biāo)志物。

②其濃度和急性心肌梗死面積有一定的相關(guān)，可大致判斷梗死范圍。

③能測定心肌再梗死。

④能用于判斷再灌注。

編輯pptCK作為AMI標(biāo)志物缺點(diǎn)①特異性較差，特別難以和骨骼肌疾病、損傷鑒別。

②在急性心肌梗死發(fā)作6h以前和36h以后敏感度較低，只有CK–MB亞型可用于急性心肌梗死早期診斷。

③對心肌微小損傷不敏感。

編輯ppt心肌標(biāo)志物

分子量(kD)出現(xiàn)時(shí)間（h）

達(dá)峰時(shí)間（h）

恢復(fù)時(shí)間（d）

AST1006~1224~485~7現(xiàn)不用應(yīng)用LD1358~1248~727~12LD11358~1248~727~12LD1>LD2CK864~610~363~4CK-MB864~69~302~3MB亞型861~44~80.5~1CKMB2ASTm用于判斷心肌的損傷程度及預(yù)后。傳統(tǒng)的心肌酶譜編輯ppt4、肌鈣蛋白(Tn)肌鈣蛋白復(fù)合體是由3個(gè)亞基組成，在骨骼肌及心肌肌肉收縮活動中起重要的調(diào)節(jié)作用。組成肌鈣蛋白的3個(gè)亞基分別是肌鈣蛋白T、肌鈣蛋白I及肌鈣蛋白C。肌鈣蛋白T是原肌球蛋白結(jié)合亞基，主要調(diào)節(jié)肌鈣蛋白復(fù)合體與細(xì)肌絲間的相互作用。肌鈣蛋白I是肌原纖維AFP酶的抑制性亞單位。肌鈣蛋白C是鈣離子結(jié)合部位，主要調(diào)節(jié)鈣離子依賴型的肌肉收縮。

編輯pptCTnT和CTnI,分游離和結(jié)合兩種形式存在于心肌細(xì)胞中,當(dāng)心肌細(xì)胞缺血受損時(shí),游離型CTn迅速透過細(xì)胞膜釋放入血,出現(xiàn)一個(gè)偏低的峰,所以CTn的早期陽性率較高。當(dāng)發(fā)生持續(xù)性或不可逆損傷時(shí),心肌細(xì)胞壞死,肌絲降解,引起結(jié)合型CTn釋放,出現(xiàn)第2個(gè)峰且在血中持續(xù)時(shí)間長。編輯pptcTnI僅存在于心肌細(xì)胞內(nèi)

cTnT基本只存在于心肌內(nèi)，但在一部分腎臟疾病及一部分慢性肌病時(shí)，橫紋肌內(nèi)也有表達(dá)目前研究尚無證據(jù)表明cTnT比cTnI敏感性高，而且在嚴(yán)重的骨骼肌損傷、腎臟壞死、年齡大于70歲時(shí)，cTnT有可能增高。故目前臨床常用檢查項(xiàng)目為cTnI.編輯ppt1994-1995年cTnT、cTnI分別被美國FDA批準(zhǔn)用于臨床AMI診斷。在2000年，歐洲心臟病學(xué)協(xié)會（ESC）及美國心臟病學(xué)學(xué)會（ACC）推薦心肌梗死的一個(gè)新的界定：缺血癥狀、ECG改變同心肌壞死的生化標(biāo)志物聯(lián)合，強(qiáng)調(diào)用肌鈣蛋白，在檢測心肌損傷時(shí)比其它生物標(biāo)志物更特異。而且，這些蛋白質(zhì)（cTnI和cTnT）比其它標(biāo)志物敏感度更高，能檢測少量心肌壞死，用CK和CK-MB則不能檢出。編輯ppt2002年公布的“心肌損傷標(biāo)志物的應(yīng)用準(zhǔn)則”中建議:將心肌肌鈣蛋白(CTnT、CTnI)取代CK-MB成為檢出心肌受損的金標(biāo)準(zhǔn)編輯pptcTnT的臨床意義①用于AMI的診斷，發(fā)生6h后，敏感性達(dá)90％以上（可達(dá)5天以上）；②對不穩(wěn)定心絞痛病人監(jiān)測可以發(fā)現(xiàn)一些輕度和小范圍心肌損傷；③還可用于評估溶栓療法的成功與否，觀察冠狀動脈是否復(fù)通；（雙峰的出現(xiàn)）④cTnT與CK-MB均常用于判斷急性心肌梗死大小；⑤對于心肌炎、不穩(wěn)定性心絞痛診斷，cTnT是比CK-MB敏感。編輯ppt心肌肌鈣蛋白優(yōu)點(diǎn)1）敏感度高于CK，不僅能檢測出急性心肌梗死病人，而且能檢測微小損傷，如不穩(wěn)定性心絞痛、心肌炎。2）檢測特異性高于CK。3）有較長的窗口期，有利于診斷遲到的急性心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛、心肌炎的一過性損傷。4）雙峰的出現(xiàn)，易于判斷再灌注成功與未灌注5）肌鈣蛋白血中濃度和心肌損傷范圍有較好的相關(guān)性，可用于判斷病情輕重，指導(dǎo)正確治療。編輯ppt未再灌注灌注成功心梗后灌注成功與未再灌注病例cTnT的變化編輯ppt心肌肌鈣蛋白缺點(diǎn)1）在損傷發(fā)作6h小時(shí)內(nèi)，敏感度較低，對確定是否早期使用溶栓療法價(jià)值較小。2）由于窗口期長，診斷近期發(fā)生的再梗死效果較差。編輯ppt5、肌紅蛋白(Mb)Mb是一種氧結(jié)合蛋白，廣泛存在于各種肌肉中（特異性不高），約占肌肉中所有蛋白的2％。

Mb分子量小，僅17.8kD，位于胞質(zhì)中，故AMI發(fā)生后出現(xiàn)較早。當(dāng)AMI病人發(fā)作后2h即升高。6～9h達(dá)高峰，24～36h恢復(fù)至正常水平。編輯ppt肌紅蛋白優(yōu)點(diǎn)①在急性心肌梗死發(fā)作12h內(nèi)診斷敏感性很高，有利于早期診斷，是至今出現(xiàn)最早的急性心肌梗死標(biāo)志物。②能用于判斷再灌注是否成功。③是判斷再梗死的良好指標(biāo)：Mb消除很快④在胸痛發(fā)作2～12h內(nèi)，Mb陰性可排除急性心肌梗死（Mb的陰性預(yù)測價(jià)值為100％）。編輯ppt肌紅蛋白缺點(diǎn)

1）特異性較差，但如結(jié)合碳酸酐酶Ⅲ

（CAⅢ），可提高診斷急性心梗特異性。

2）窗口期太短，回降到正常范圍太快，峰值在12h,急性心梗發(fā)作后16h后測定易見假陰性。編輯pptMb與碳酸酐酶Ⅲ聯(lián)用可提高早期診斷AMI的特異性。編輯pptcTnMbCK編輯ppt6、缺血修飾性白蛋白（IMA）在缺血/再灌注發(fā)生時(shí)，由于自由基等破壞了血清白蛋白的氨基酸序列，而導(dǎo)致白蛋白與過渡金屬的結(jié)合能力改變，這種因缺血而發(fā)生與過渡金屬結(jié)合能力改變的白蛋白稱為缺血修飾白蛋白。編輯ppt

2003年2月,美國食品藥品管理局（FDA)已批準(zhǔn)IMA測定作為早期心肌缺血的生化標(biāo)志物,用于對低?；颊咻o助ACS的診斷。以0.50單位為臨界值，IMA對心肌缺血的診斷靈敏度和特異性分別為88%和94%，陽性預(yù)期值（PPV）和陰性預(yù)期值（NPV）分別為92%和91%，受試者工作特征（ROC）曲線下面積達(dá)0.95,表明IMA可有效地將不穩(wěn)定心絞痛、心肌壞死與非心臟疾病、心絞痛樣綜合征區(qū)分開,IMA為缺血標(biāo)志物而不是壞死標(biāo)志物。編輯ppt7、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP）它是一組分子量為14~16KD的胞內(nèi)蛋白質(zhì)，存在不同臟器中，心臟中的FABP和肝、小腸中的有明顯區(qū)別。它是長鏈脂肪酸的載體，在脂酸酸代謝中起作用，而心臟中的脂肪酸在能量代謝中起重要作用，心肌缺氧時(shí)FABP在血中升高，特別由于其分子量小、在心肌中含量很高（0.46mg/g濕重）AMI早期就可查到其升高。有學(xué)者在10例AMI患者中發(fā)現(xiàn)所有早期標(biāo)本（發(fā)病1.54h）FABP都升高，而CK-MB仍在正常范圍。另一研究也發(fā)現(xiàn)在發(fā)病早期階段（0～3h）FABP和CK-MB的臨床靈敏度分別為91.4%和20%,FABP顯著高于CK-MB。

編輯ppt7、糖原磷酸化酶BB（GP-BB）

GP是一個(gè)二聚體酶，有3種同工酶：GP-BB在心和腦；GP-MM在骨骼??；GP-LL在肝。從初步結(jié)果看，GP-BB早期診斷的優(yōu)點(diǎn)很明顯。一組48例不穩(wěn)定心絞痛患者有ST段和/或T波變化的18例中，GP-BB、肌紅蛋白、cTnT和CK-MB陽性率分別為88%、11%、17%和28%。另一篇文章對22例AMI患者，檢查發(fā)病2～4h各項(xiàng)檢查的陽性率：也是GP-BB最高，達(dá)到83%、肌紅蛋白，總CK和CK-MB小于此值，分別為58%、25%和67%。

編輯ppt7、糖原磷酸化酶BB（GP-BB）GB-BB的早期變化，顯然很難用壞死來解釋，因其相對分子質(zhì)量很大，為18.8萬KD，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于肌鈣蛋白和CK-MB。用心肌缺氧來說明可能更為合理。心肌缺氧時(shí)抑制線粒體中ATP的生成，從而引起一系列代償反應(yīng)，其中之一就是GP分解糖元，生成葡萄糖進(jìn)行無氧糖酵解。編輯ppt正常時(shí)GP-BB和糖原形成復(fù)合物附著于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，缺氧時(shí)GP從b型轉(zhuǎn)化為a型同時(shí)生成葡萄糖-1-磷酸。GP和糖原分離后，進(jìn)入細(xì)胞漿。當(dāng)細(xì)胞膜因缺氧增高滲透性時(shí)，GP-BB極易進(jìn)入血中，這是因?yàn)樾募『脱蠫P濃度相差很大，所以GP-BB不僅血中濃度升高較早，靈敏度也較高。7、糖原磷酸化酶BB（GP-BB）編輯ppt（二）心血管炎癥疾病的標(biāo)志物

炎癥是ACS廣泛認(rèn)識的一個(gè)關(guān)鍵性組成部分：這種病原性的成分導(dǎo)致利用炎性細(xì)胞和蛋白質(zhì)，作為這些綜合征病人的預(yù)測標(biāo)志物。已提出幾種標(biāo)志物，包括炎癥前細(xì)胞因子（即白介素6和白介素-1RA）、腫瘤壞死因子-α、粘附分子（即細(xì)胞內(nèi)粘附分子-1和血管粘附分子-1）及細(xì)胞激活標(biāo)志物。編輯ppt這些新的標(biāo)志物目前多用于研究工作，由于它們價(jià)昂，缺乏標(biāo)準(zhǔn)化，在臨床工作中的應(yīng)用受到一些限制。據(jù)報(bào)告，在缺血性心臟病的病人中，已證實(shí)纖維蛋白原是一個(gè)可靠的和有價(jià)值的危險(xiǎn)性標(biāo)志物，在臨床上得到廣泛地應(yīng)用。

編輯ppt1、血栓前體蛋白（TpP）

AMI的主要病理變化是血栓形成，如果在CAD患者血中查出形成栓塞的各種因子活動度增高，無疑有助于CAD的診斷和治療。反之如果沒有任何變化能說明患者存在著活躍的血栓病變，則幾乎可以排除AMI的診斷。血栓前體蛋白（TpP）是血凝過程中一個(gè)重要產(chǎn)物，它預(yù)示著血栓即將形成，是血栓形成的最直接證據(jù)。編輯ppt初步對21例發(fā)病6h內(nèi)的AMI患者進(jìn)行測定，TpP都出現(xiàn)升高，而不少例CK-MB還在正常范圍。用肝素治療后TpP明顯下降，停止治療后TpP又升高。TpP測定的缺點(diǎn)是特異性較差,除AMI外還見于其它栓塞疾病如深部靜脈栓塞、肺梗死和腦血管意外等。

1、血栓前體蛋白（TpP）編輯ppt2、可溶性纖維蛋白可溶性纖維蛋白是纖維蛋白單體與纖維蛋白原或纖維蛋白降解產(chǎn)物形成的可溶性復(fù)合物，在血栓前狀態(tài)時(shí)，其血漿濃度升高。在AMI發(fā)生早期即可檢測到，但心肌特異性差，可作為陰性診斷及病情觀察以及配合其他特異性指標(biāo)作早期診斷。編輯ppt3、超敏CRP近年來，C反應(yīng)蛋白（CRP）等炎癥標(biāo)志物在心血管疾病中的應(yīng)用受到廣泛重視。研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化、血栓形成除了是脂肪堆積的過程外，也是一個(gè)慢性炎癥的過程。CRP是動脈粥樣硬化、血栓形成疾病的介導(dǎo)和標(biāo)志物。

編輯pptCRP在動脈粥樣硬化中的可能作用包括：激活補(bǔ)體系統(tǒng)；增加分子間黏附作用；增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對低密度脂蛋白（LDL）的吞噬作用；刺激NO的生成；增強(qiáng)纖溶酶原激活抑制物的表達(dá)和活性等。CRP對心絞痛、急性冠脈綜合征和行經(jīng)皮血管成形術(shù)患者，具有預(yù)測心肌缺血復(fù)發(fā)危險(xiǎn)和死亡危險(xiǎn)的作用。

編輯ppt研究表明，個(gè)體的CRP基礎(chǔ)水平和未來心血管病的關(guān)系密切；CRP水平與用于心血管疾病危險(xiǎn)性評估的一些傳統(tǒng)指標(biāo)如年齡、吸煙、血膽固醇水平、血壓、糖尿病等之間沒有直接關(guān)系。前瞻性研究資料顯示，CRP是比LDL-ch更有效的心血管疾病預(yù)測指標(biāo)；CRP在代謝綜合征的幾乎所有過程中都起著重要的作用，這是CRP與LDL-ch明顯不同的另一個(gè)顯著特點(diǎn)。血脂評價(jià)加CRP評價(jià)可增加預(yù)測價(jià)值。

編輯ppt由于健康人體內(nèi)的CRP水平通常<3mg/L，因此篩查一定要使用高敏感的檢測方法（hs-CRP，能檢測到≤0.3mg/L的CRP）。hs-CRP的檢測費(fèi)用遠(yuǎn)小于其他心血管疾病檢查項(xiàng)目的費(fèi)用。從壽命延長和費(fèi)用/效果比值這兩項(xiàng)指標(biāo)來看，hs-CRP篩查是高度有效的。美國一些臨床醫(yī)師已將hs-CRP檢測作為每年健康體檢的內(nèi)容之一。

編輯ppths-CRP臨床應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意人群、性別、年齡、生活習(xí)慣等的差異；選用的檢測方法應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)化，使檢測結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。目前一般認(rèn)為，用于心血管疾病危險(xiǎn)性評估時(shí)，hs-CRP<1.0mg/L為低危險(xiǎn)性；1.0~

3.0mg/L為中度危險(xiǎn)性，>3.0mg/L為高度危險(xiǎn)性。如果hs-CRP>10mg/L，表明可能存在其他感染，應(yīng)在其他感染控制以后重新采集標(biāo)本檢測。編輯ppt4、p-選擇素（P-selectin）

血小板聚集在血栓形成中起重要作用，在激動劑如二磷酸腺苷、凝血酶或花生四烯酸等作用下，促使血小板附著在血管壁，隨后通過血小板膜糖元Ⅱb/Ⅲa受體和纖維蛋白元結(jié)合，促使血小板相互聚集。編輯ppt在這一過程中有一種物質(zhì)即GMP-140或者P-選擇素，它來自血小板的α顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞中的W-P體。其作用為活化血小板和白細(xì)胞粘附，促進(jìn)血栓的固化。因此P選擇素被分泌入血可看成血小板被活化，是存在血栓病變的一個(gè)較好指標(biāo)。

編輯ppt目前有關(guān)P-選擇素診斷AMI文章不多。有作者報(bào)道，不穩(wěn)定性心絞痛患者在發(fā)病1h后，血中就有選擇素升高。而穩(wěn)定性心絞痛變化不大。測定P-選擇素的臨床價(jià)值在于可了解患者血小板在疾病病理過程中的作用，特別在考慮是否選用抗血小板藥物治療時(shí)以及判斷這些治療的療效時(shí),P-選擇素的測定價(jià)值更大。

編輯ppt5、IL-I受體拮抗劑白介素-1（IL-1）受體拮抗劑可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，其血清水平與炎癥程度相關(guān)性良好，是早期的炎癥指標(biāo)。在有前驅(qū)癥狀的心肌梗死中，它的升高先于壞死指標(biāo)和CRP,其靈敏度比上述指標(biāo)高。但白介素-1（IL-1）受體拮抗劑也會出現(xiàn)于其它炎癥反應(yīng)和組織壞死，故其特異性不高。編輯ppt（三）了解心臟功能的標(biāo)志物

大量臨床研究表明，A型利鈉肽（A-typenatriureticpeptide,ANP）和B型利鈉肽（B-typenatriureticpeptide,BNP）是目前最重要的了解心臟功能的標(biāo)志物，正在得到臨床的廣泛重視。兩者分別主要由心房和心室分泌。刺激ANP和BNP釋放的主要因素是心肌張力的增加。ANP的分泌釋放調(diào)節(jié)主要在心房儲存水平，新合成的很少；BNP的合成、分泌釋放調(diào)節(jié)主要在基因表達(dá)水平。

編輯pptANP和BNP分別與相應(yīng)的無生物活性的氨基端部分（N-terminalpro-A-typenatriureticpeptide,NT-proANP或N-terminalpro-B-type

natriureticpeptide,NT-proBNP）以等摩爾形式同時(shí)分泌人血循環(huán)。ANP或BNP在外周血中的生物半衰期分別比相應(yīng)的NT-proANP或NT-proBNP短，在外周血中的濃度也分別比相應(yīng)的NT-proANP或NT-proBNP低。編輯pptANP或BNP的主要生理作用有：增加腎小球?yàn)V過，抑制鈉重吸收，促進(jìn)排鈉利尿；使血管平滑肌松弛，降低血壓，減輕心臟前負(fù)荷，并可抗血管組織增生和纖維化；抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性；抑制某些其他激素（內(nèi)皮素；血管加壓素等）活性；抑制中樞和外周交感神經(jīng)系統(tǒng)活性；抗心肌細(xì)胞脂肪分解作用、抑制心肌細(xì)胞成纖維細(xì)胞DNA合成和細(xì)胞增殖、抑制心肌細(xì)胞肥大；還可參與凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)調(diào)節(jié)、減少內(nèi)皮功能損傷。編輯ppt心臟利鈉肽的主要臨床用途

（1）臨床診斷和鑒別診斷。如呼吸困難的鑒別診斷（心源性還是肺源性）；充血性心力衰竭（CHF）的診斷；高血壓心肌肥厚的診斷等。（2）評價(jià)心臟功能。ANP、NT-proANP或BNP、NT-proBNP濃度與心衰程度相關(guān)，是判定心衰及其嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)。編輯ppt心臟利鈉肽的主要臨床用途（3）心血管疾病預(yù)后估計(jì)和危險(xiǎn)性分類。如心衰的預(yù)后評價(jià)，預(yù)測再次患病率和死亡率；急性心肌損傷后的預(yù)后評價(jià)，預(yù)測再次發(fā)病率和死亡率、估計(jì)心肌缺血的損傷范圍、ACS危險(xiǎn)性分級。（4）治療效果的監(jiān)測。ANP、NT-proANP或BNP、NT-proBNP的濃度變化與療效相關(guān)，可根據(jù)變化調(diào)整藥物劑量，估計(jì)療效。編輯ppt心臟利鈉肽的主要臨床用途（5）其他，如高危人群篩查。值得注意的是，檢測BNP或NT-proBNP并不是診斷充血性心力衰竭的必要條件，BNP或NT-proBNP的臨床應(yīng)用并不能替代目前常用的實(shí)驗(yàn)室檢查（如超聲心動圖；左心射血分?jǐn)?shù)等）編輯ppt單純BNP診斷充血性心力衰竭的正確率83.4％，如結(jié)合其他實(shí)驗(yàn)室檢查，診斷正確率可達(dá)90％以上。

BNP有極高的陰性預(yù)測價(jià)值（96%），根據(jù)BNP可排除96％的非心衰患者。

充血性心力衰竭時(shí)聯(lián)合測定cTnT和BNP，可判斷充血性心力衰竭的惡化程度。編輯ppt

BNP用熒光免疫分析法檢測，定性試驗(yàn)僅需15min,定量試驗(yàn)還有ELISA法，約需2.5h，判斷值為BNP＞22pmol/L（100pg/L）。非CHF病人BNP平均水平<100pg/L。

心功能I級：病人BNP平均水平244pg/L,

心功能II級：病人BNP平均水平389pg/L,

心功能III級：病人BNP平均水平640pg/L,

心功能IV級：病人BNP平均水平817pg/L,

總的急性充血性心衰BNP平均水平675pg/L。編輯pptBNP和NYHA分級的關(guān)系

（BiositeTriage研究資料）

NYHA分級ng/L編輯ppt在各種病理狀態(tài)下BNP的水平

返回節(jié)編輯ppt二、心臟標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用

目前臨床應(yīng)用的心臟標(biāo)志物常常表現(xiàn)為多種臨床用途，例如心肌缺血損傷時(shí)除hs-CRP和CKMBmass增高，心臟利鈉肽、hs-CRP在ACS不同階段如ST段增高的MI（STEMI）、ST段不增高的MI（NSTEMI）、不穩(wěn)定心絞痛（UA）等也可出現(xiàn)異常變化，呈現(xiàn)出較好的短期和長期心臟事件預(yù)示價(jià)值；而心衰時(shí)cTn也可增高。編輯ppt心臟標(biāo)志物合理的聯(lián)合應(yīng)用正在引起重視。許多臨床研究結(jié)果表明，心臟生物標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用有利于提高心臟生物標(biāo)志物臨床應(yīng)用的靈敏性和特異性，有助于早期發(fā)現(xiàn)心臟疾?。ˋCS、心衰等）的病人，有助于使病人得到早期診斷和早期治療、有助于監(jiān)測病情，有助于估計(jì)病人的預(yù)后。編輯ppt三、心臟標(biāo)志物應(yīng)