藥理學(xué)教學(xué)課件：影響自體活性物質(zhì)的藥物

影響自體活性物質(zhì)的藥物概念

自體活性物質(zhì)是機(jī)體內(nèi)普遍存在、具有廣泛生物學(xué)

(藥理)活性的物質(zhì)的統(tǒng)稱，又稱為“自調(diào)藥物”。

能產(chǎn)生非常廣泛、強(qiáng)烈的生物效應(yīng)。

“局部激素”。它們與神經(jīng)遞質(zhì)或激素的另一不同之處，是機(jī)體沒有產(chǎn)生它們的特定器官或組織。

在醫(yī)藥學(xué)上占重要位置的自身活性物質(zhì)小分子化學(xué)信號物質(zhì)①內(nèi)源性胺類

(組胺、5-羥色胺等)②花生四烯酸衍生物(前列腺素、白三烯等)大分子化學(xué)信號物質(zhì)③多肽類

(血管緊張素、緩激肽、胰激肽、P物質(zhì))

重點是組胺和抗組胺藥。

組胺和抗組胺藥組胺是由組氨酸脫羧而成。

常在身體易接觸外界抗原的地方，如皮膚、呼吸道和消化道上皮下方的結(jié)締組織內(nèi)。肥大細(xì)胞顆粒中的組胺常與蛋白質(zhì)結(jié)合，當(dāng)受到一些刺激使肥大細(xì)胞脫顆粒，導(dǎo)致組胺釋放。組胺受體H1、H2、H3亞型組胺受體分布及效應(yīng)類型所在組織效應(yīng)阻斷藥

H1支氣管，胃腸

子宮等平滑肌皮膚血管心房，房室結(jié)

收縮擴(kuò)張收縮增強(qiáng)，傳導(dǎo)減慢苯海拉明異丙嗪及氯苯那敏等H2胃壁細(xì)胞

血管心室，竇房結(jié)分泌增多擴(kuò)張收縮加強(qiáng)，心率加快西米替丁雷尼替丁等

H3中樞與外周

神經(jīng)末梢負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放噻普酰胺

寒冷性蕁麻疹

皮膚劃痕癥又稱人工蕁麻疹

皮膚、粘膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加，血漿滲出而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)，是一種常見的皮膚病最常見為食物、藥物過敏和感染。

發(fā)病機(jī)理及病因

發(fā)病機(jī)理可分為變態(tài)反應(yīng)和非變態(tài)反應(yīng)兩種，前者主要是由于I型變態(tài)反應(yīng)引起，少數(shù)是II型或III型反應(yīng)。過敏反應(yīng)四種類型：①以炎性介質(zhì)釋放為主的速發(fā)過敏反應(yīng)

——(Ⅰ型)；②以組織細(xì)胞損害和溶解為主的細(xì)胞毒反應(yīng)

——(Ⅱ型)；③以抗原——抗體復(fù)合物在組織中沉積為主的免疫復(fù)合物反應(yīng)——(Ⅲ型)；④以致敏T細(xì)胞介導(dǎo)為主的遲發(fā)過敏反應(yīng)

——(Ⅳ型)。

肥大細(xì)胞參與過敏反應(yīng)的機(jī)制：

機(jī)體受過敏原（如花粉、某些藥物等）的刺激后，漿細(xì)胞產(chǎn)生親細(xì)胞性抗體lgE。肥大細(xì)胞膜表面有l(wèi)gE受體，正常人每個肥大細(xì)胞表面有105~106個lgE受體。lgE一旦與肥大細(xì)胞的lgE受體結(jié)合后，該機(jī)體即對該過敏原呈致敏狀態(tài)。IgE顆粒中：組織胺、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、肝素胞質(zhì)中：白三烯釋放活性物質(zhì)(全身性）過敏性休克皮膚蕁麻疹呼吸道哮喘，過敏性鼻炎胃腸道惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉脫顆粒肥大細(xì)胞抗原治療原則：

1.去除病因

2.抗組胺藥物

3.降低血管通透性的藥物

4.局部涂洗劑霜劑止癢

H1受體阻斷藥藥理作用1.抗外周組胺H1受體效應(yīng)

A胃、腸、支氣管收縮

B小血管擴(kuò)張，通透性增加抗過敏作用的強(qiáng)度和持續(xù)時間：撲爾敏異丙嗪苯海拉明強(qiáng)

弱2.中樞作用治療量H1受體阻斷藥有鎮(zhèn)靜與嗜唾作用。苯海拉明、異丙嗪作用最強(qiáng)；阿司咪唑（息斯敏）因不易通過血腦屏障，幾無中樞抑制作用；苯茚胺略有中樞興奮作用。它們引起中樞抑制可能與阻斷中樞H1受體有關(guān)。個別患者也出現(xiàn)煩躁失眠?？箷?、鎮(zhèn)吐作用，可能與其中樞抗膽堿作用有關(guān)。

3.其他作用弱的局麻作用和對心臟的奎尼丁樣作用臨床應(yīng)用1．變態(tài)反應(yīng)性疾病本類藥物對由組胺釋放所引起的蕁麻疹，枯草熱和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)效果良好。

2．暈動病及嘔吐苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。防暈動病應(yīng)在乘車、船前15～30分服用。3．鎮(zhèn)靜催眠對中樞有明顯抑制作用的異丙嗪、苯海拉明可用于失眠。

不良反應(yīng)常見鎮(zhèn)靜、嗜唾、乏力等，故服藥期間應(yīng)避免駕駛車、船和高空作業(yè)。少數(shù)患者則有煩躁、失眠。消化道反應(yīng)等。H2受體阻斷藥以含有甲硫乙胍的側(cè)鏈代替H1受體阻斷藥的乙基胺鏈，獲得有選擇作用的H2受體阻斷藥，