神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理生物學(xué)和分子酶學(xué)

吉林大學(xué)“十五“211告神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理生物學(xué)和分子酶學(xué)一、項(xiàng)目定義項(xiàng)目名稱(chēng)：神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理生物學(xué)和分子酶學(xué)項(xiàng)目所屬領(lǐng)域：醫(yī)藥衛(wèi)生涉及的主要學(xué)科：神經(jīng)病學(xué)（國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科、病理學(xué)和病理生理學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)項(xiàng)目主要研究方向：●腦血管病●癡呆病●朊蛋白病●血管生成依賴(lài)性疾病●分子酶學(xué)工程二、項(xiàng)目背景1．項(xiàng)目建設(shè)意義神經(jīng)系統(tǒng)疾病是嚴(yán)重影響人類(lèi)健康的疾病和生活方式的變化，神經(jīng)系統(tǒng)疾病有明顯增加的趨勢(shì)。重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病不僅損害病人的健康，而且造成極大的社會(huì)負(fù)擔(dān)。作為國(guó)家戰(zhàn)略需求，美國(guó)、歐洲、日本等將神經(jīng)病學(xué)列125吉林大學(xué)“十五“211告為醫(yī)學(xué)發(fā)展的優(yōu)先項(xiàng)目。以“腦科學(xué)”為中心的神經(jīng)科學(xué)是21世紀(jì)生命科學(xué)面臨的最大挑戰(zhàn)美國(guó)歐洲日本已經(jīng)分別實(shí)施“腦的十年”計(jì)劃、“腦的二十年研究計(jì)劃”“腦時(shí)代計(jì)劃”神經(jīng)病理學(xué)和神經(jīng)藥理學(xué)是神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床診斷和臨床治療的直接基礎(chǔ)。分子神經(jīng)病理學(xué)從分子水平揭示神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制和分子標(biāo)志，分子神經(jīng)藥理學(xué)從分子水平揭示神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制和分子靶點(diǎn)，為預(yù)防和診斷神經(jīng)系統(tǒng)疾病、開(kāi)發(fā)新的神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物提供依據(jù)。諸多神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以及惡性腫瘤、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，已被視為血管生成依賴(lài)性疾病。確立血管生成在相關(guān)病理過(guò)程中的作用與意義是三十年來(lái)此類(lèi)疾病研究領(lǐng)域的重大進(jìn)展之一。抗血管生成作為研究和治療重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病及腫瘤等血管生成依賴(lài)性疾病的新途徑和新靶點(diǎn)，是當(dāng)前醫(yī)學(xué)乃至生命科學(xué)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。酶作為生物催化劑對(duì)人類(lèi)的健康與疾病以及生存環(huán)境至也就沒(méi)有命在子水平上研究酶的催化機(jī)制酶是生命科學(xué)的重要內(nèi)容分子酶學(xué)研究從分子水平上揭示疾病的發(fā)生機(jī)制和藥物的作用原理學(xué)和藥理學(xué)研究中，廣泛涉及分子酶學(xué)問(wèn)題。本項(xiàng)目建設(shè)學(xué)科長(zhǎng)期以來(lái)已經(jīng)形成以重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病126吉林大學(xué)“十五“211告分子病理學(xué)、分子藥理學(xué)和病理生物學(xué)、分子酶學(xué)為特色的學(xué)科優(yōu)勢(shì)，并且?guī)缀跖c國(guó)外同步開(kāi)始進(jìn)入蛋白質(zhì)組學(xué)研究領(lǐng)域。神經(jīng)病學(xué)國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科與病理生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究、人才培養(yǎng)的重要基地，強(qiáng)化在國(guó)內(nèi)的領(lǐng)先地位，增強(qiáng)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。2．國(guó)際水平作為國(guó)家戰(zhàn)略需求，美國(guó)、歐洲、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家將神經(jīng)病學(xué)列為醫(yī)學(xué)發(fā)展的優(yōu)先項(xiàng)目，并且開(kāi)始制定和實(shí)施“人類(lèi)腦計(jì)劃，以求揭示人腦的奧秘和有效防治重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病。神經(jīng)病學(xué)已經(jīng)不再是一個(gè)孤立的學(xué)科，圍繞重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病進(jìn)行多學(xué)科合作攻關(guān)研究已經(jīng)成為明顯的國(guó)際趨勢(shì)。分子生物學(xué)技術(shù)廣泛進(jìn)入與神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床診斷和臨床治療關(guān)系最密切的神經(jīng)病理學(xué)和神經(jīng)藥理學(xué)，形成分子神經(jīng)病理學(xué)和分子神經(jīng)藥理學(xué)研究領(lǐng)域。作為生命科學(xué)最活躍的領(lǐng)域，分子神經(jīng)病理學(xué)和分子神經(jīng)藥理學(xué)研究取得重大進(jìn)展，大批成果在國(guó)際一流學(xué)術(shù)雜志發(fā)表，而且開(kāi)始產(chǎn)生明顯的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的病理生物學(xué)問(wèn)題受到日益關(guān)注。以血管生成依賴(lài)性疾病為例，血管生成調(diào)控因子和調(diào)控機(jī)制、金屬蛋白酶對(duì)血管生成的作用、干細(xì)胞來(lái)源的血管組織工程學(xué)等已經(jīng)成為生命科學(xué)研究的重要領(lǐng)域。圍繞重大神經(jīng)系統(tǒng)127吉林大學(xué)“十五“1告疾病的系統(tǒng)的病理生物學(xué)研究已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行。分子酶學(xué)研究，在酶的靜態(tài)結(jié)構(gòu)測(cè)定、動(dòng)態(tài)的折疊去折疊、結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)與模擬、酶與信號(hào)轉(zhuǎn)換、人工模擬酶、酶分子定向進(jìn)化、核酶、非水介質(zhì)酶學(xué)等多方面開(kāi)展了大量的工作，一批高質(zhì)量的研究成果發(fā)表《Nature《Science等雜志上。神經(jīng)系統(tǒng)疾病的酶學(xué)問(wèn)題受到日益關(guān)注。在人類(lèi)基因組計(jì)劃完成以后，隨著高通量一體化技術(shù)平臺(tái)的建立，蛋白質(zhì)組學(xué)開(kāi)始進(jìn)入神經(jīng)病理學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)、病理生物學(xué)、分子酶學(xué)。雖然迄今為止研究成果還不多，但《Science《Nature一致認(rèn)為蛋白質(zhì)組學(xué)是生命科學(xué)研究前沿，必將成為非?；钴S的研究領(lǐng)域，將在探索疾病發(fā)病機(jī)制和開(kāi)發(fā)治療藥物方面發(fā)揮重大作用。3．國(guó)內(nèi)水平本項(xiàng)目建設(shè)學(xué)科對(duì)在我國(guó)起步早、基礎(chǔ)較好的神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的研究已經(jīng)接近國(guó)際先進(jìn)水平，現(xiàn)已剖檢腦標(biāo)本660例居國(guó)內(nèi)首位。在國(guó)內(nèi)最先從病理學(xué)上證明煙霧病、同心圓性硬化、朊蛋白病等十幾種神經(jīng)系統(tǒng)重要疾病在我國(guó)的存在，并進(jìn)行包括分子病理學(xué)在內(nèi)的系統(tǒng)研究，在國(guó)內(nèi)居領(lǐng)先水平，其中煙霧病病理模型優(yōu)于國(guó)外同類(lèi)模型。在國(guó)內(nèi)首批開(kāi)展朊蛋白病研究，被認(rèn)定為我國(guó)兩個(gè)朊蛋白病監(jiān)測(cè)中心之一。在國(guó)內(nèi)最早開(kāi)展癡呆研究，相應(yīng)成果被國(guó)外學(xué)者多次引用。8吉林大學(xué)“十五“211告近年來(lái)我國(guó)神經(jīng)藥理學(xué)研究快速發(fā)展。本項(xiàng)目建設(shè)學(xué)科已經(jīng)進(jìn)入若干國(guó)際上十分活躍而我國(guó)曾經(jīng)空白的研究領(lǐng)域，并且取得相當(dāng)?shù)某煽?jī)。本項(xiàng)目建設(shè)學(xué)科的腦出血活血化瘀治療在國(guó)內(nèi)最早起步技部新藥基金項(xiàng)目《不同途徑應(yīng)用神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)中樞膽堿能神經(jīng)元作用的比較研究》被國(guó)外學(xué)者多次引用。在腦血管病、癡呆、朊蛋白病的研究中已經(jīng)采用分子神經(jīng)藥理學(xué)技術(shù)并且產(chǎn)生國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平的研究成果。本項(xiàng)目建設(shè)學(xué)科是國(guó)內(nèi)唯一從事病理生物學(xué)研究的單位，吉林大學(xué)病理生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（籌）就腫瘤間質(zhì)血管發(fā)生和消退的研究已有十余年歷史，特別是把基礎(chǔ)和臨床、機(jī)能與形態(tài)融為一體的研究?jī)H此一家。在腫瘤間質(zhì)血管新生的研究方面一直處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位，研究成果基本代表了國(guó)內(nèi)的研究水平。在間質(zhì)血管生成調(diào)控因子和調(diào)控機(jī)制、金屬蛋白酶對(duì)間質(zhì)血管生成的作用、干細(xì)胞來(lái)源的血管組織工程等方向上已達(dá)到或接近國(guó)際先進(jìn)水平。本項(xiàng)目建設(shè)學(xué)科是國(guó)內(nèi)唯一從事分子酶學(xué)研究的分子酶學(xué)工程教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，在分子酶學(xué)研究方面處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位，在酶與核酶定向進(jìn)化、抗體酶及模擬酶、非水介質(zhì)中分子酶學(xué)等方向已達(dá)到或接近國(guó)際先進(jìn)水平。主辦過(guò)全國(guó)“現(xiàn)代酶學(xué)前瞻——基礎(chǔ)與技術(shù)論壇”和“分子酶學(xué)與工程研討會(huì)”等高層次學(xué)術(shù)會(huì)議，體現(xiàn)了本項(xiàng)目建設(shè)學(xué)科在分子129吉林大學(xué)“十五“211告酶學(xué)領(lǐng)域的中心輻射作用。三、項(xiàng)目現(xiàn)有基礎(chǔ)吉林大學(xué)神經(jīng)病學(xué)學(xué)科是國(guó)內(nèi)同類(lèi)學(xué)科中唯一以神經(jīng)病理學(xué)和神經(jīng)藥理學(xué)為特色的國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科和衛(wèi)生部重點(diǎn)學(xué)科。吉林大學(xué)病理生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室是國(guó)內(nèi)同類(lèi)學(xué)科中唯一以病理生物學(xué)為特色的教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(籌和衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室林大學(xué)分子酶學(xué)工程實(shí)驗(yàn)室是國(guó)內(nèi)同類(lèi)學(xué)科中唯一以分子酶學(xué)為特色的教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室經(jīng)過(guò)多年建設(shè)三者研究工作均居于同類(lèi)學(xué)科的國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平學(xué)術(shù)優(yōu)勢(shì)。本建設(shè)項(xiàng)目學(xué)科有教授25名副教授20名其中博士研究生導(dǎo)師18名碩士研究生導(dǎo)師27名全部博士研究生導(dǎo)師都有國(guó)外研究經(jīng)歷，大部分中青年教師有博士學(xué)位和留學(xué)經(jīng)歷。本建設(shè)項(xiàng)目學(xué)科已經(jīng)培養(yǎng)出博士研究生134名生313名出站博士后研究人員7名學(xué)科設(shè)有衛(wèi)生部國(guó)家神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師培訓(xùn)中心累計(jì)為全國(guó)各地培養(yǎng)神經(jīng)病學(xué)專(zhuān)科醫(yī)師686名、神經(jīng)病理學(xué)高級(jí)研究人員19名，被譽(yù)為我國(guó)神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)人才的搖籃。本建設(shè)項(xiàng)目學(xué)科共承擔(dān)國(guó)家級(jí)課題(包“973“863、“十五”攻關(guān)、國(guó)家自然科學(xué)基金課題)14項(xiàng)，省部級(jí)課題130吉林大學(xué)“十五“1告30項(xiàng)1996年以來(lái)發(fā)表論文289篇，其中SCI收錄63篇出版專(zhuān)著1部。已獲批準(zhǔn)專(zhuān)利1項(xiàng)。獲得重要科研獎(jiǎng)勵(lì)二十余項(xiàng)，其中獲國(guó)家級(jí)獎(jiǎng)2項(xiàng)、省部級(jí)獎(jiǎng)1項(xiàng)。在國(guó)內(nèi)最先從神經(jīng)病理學(xué)方面證明煙霧病同心圓性硬化朊蛋白病等十幾種神經(jīng)系統(tǒng)重要疾病在我國(guó)的存在并進(jìn)行多方面系統(tǒng)研究國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平部分成果達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平瘤間質(zhì)研究方面一直處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平，部分成果達(dá)到國(guó)際水平。在分子酶學(xué)研究方面處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位，在酶與核酶定向進(jìn)化抗體酶及模擬酶非水介質(zhì)中分子酶學(xué)等方向已達(dá)到或接近國(guó)際先進(jìn)水平。本建設(shè)項(xiàng)目學(xué)科與美國(guó)加拿大瑞典日本等國(guó)家三十幾個(gè)單位有長(zhǎng)期穩(wěn)定密切的學(xué)術(shù)交流已經(jīng)聘請(qǐng)3名外籍專(zhuān)家擔(dān)任本學(xué)科群客座教授聯(lián)合培養(yǎng)研究生者10余名辦了3次國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議和7次全國(guó)性學(xué)術(shù)會(huì)議。本建設(shè)項(xiàng)目學(xué)科擁有國(guó)內(nèi)一流的神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床診斷和治療設(shè)備神經(jīng)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室居國(guó)內(nèi)同室(籌學(xué)工程教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室達(dá)到國(guó)內(nèi)一流水平。1吉林大學(xué)“十五“1告四、項(xiàng)目建設(shè)目標(biāo)和主要建設(shè)內(nèi)容（一）項(xiàng)目建設(shè)目標(biāo)“十五”期間，本項(xiàng)目將在腦血管病、癡呆、朊蛋白病、血管生成依賴(lài)性疾病、分子酶學(xué)工程等領(lǐng)域開(kāi)展研究工作，研究水平將達(dá)到國(guó)內(nèi)一流水平，部分研究接近或達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。使本項(xiàng)目建設(shè)學(xué)科成為相關(guān)領(lǐng)域高層次人才培養(yǎng)、重大科技攻關(guān)、知識(shí)原始創(chuàng)新、有效社會(huì)服務(wù)及國(guó)際交流的國(guó)家級(jí)基地。（二）主要建設(shè)內(nèi)容1．主要研究方向——腦血管病。進(jìn)行高血壓腦出血微創(chuàng)傷手術(shù)、亞低溫、活血化瘀神經(jīng)防護(hù)等方面規(guī)范化治療的基礎(chǔ)理論和臨床應(yīng)用范化治療的基礎(chǔ)理論和臨床應(yīng)用研究?！V呆病默病癡呆血管性癡呆額葉癡呆發(fā)病機(jī)制的研究探索中國(guó)人癡呆病臨床表現(xiàn)和治療反應(yīng)的特點(diǎn)探討神經(jīng)防護(hù)治療在癡呆病中的作用?！玫鞍撞∪嘶虮磉_(dá)及其人群分布，中國(guó)人CJD基因的表達(dá)中國(guó)人CJD的危險(xiǎn)因素防止醫(yī)源性傳播提出建議。探討中藥對(duì)世界公認(rèn)不治之癥－CJD的可能治療2吉林大學(xué)“十五“1告——血管生成依賴(lài)性疾病進(jìn)行依賴(lài)性疾病過(guò)程中血管生成的調(diào)控因子和調(diào)控機(jī)制、血管生成過(guò)程中金屬蛋白酶的作用、干細(xì)胞來(lái)源的血管組織工程學(xué)等研究?！肿用笇W(xué)工程抗體酶和模擬酶、非水介質(zhì)中的分子酶學(xué)研究。2．學(xué)術(shù)隊(duì)伍建設(shè)和學(xué)術(shù)交流形成以博士生導(dǎo)師和中青年博士為主的學(xué)術(shù)隊(duì)伍。有博士學(xué)位的中青年教師比例達(dá)到100%，80%有國(guó)外留學(xué)經(jīng)歷。養(yǎng)進(jìn)名高水平中青年學(xué)術(shù)骨干。保持與發(fā)展同美國(guó)、加拿大、法國(guó)、瑞典、日本等國(guó)家的大學(xué)和研究所的合作關(guān)系。開(kāi)展項(xiàng)國(guó)際合作研究。每年邀請(qǐng)高水平的國(guó)外學(xué)者名講學(xué)，派出訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者名出國(guó)進(jìn)修。主辦9次大型國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)會(huì)議，主辦3次國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議。3．基地條件建設(shè)按照國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)病理生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、分子酶學(xué)工程教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。發(fā)展腦血管病中心、癲癇病中心心生物信息學(xué)研究室、酶結(jié)構(gòu)研究室。建設(shè)包括FV500共聚集顯微鏡在內(nèi)的更新的形態(tài)學(xué)技術(shù)3吉林大學(xué)“十五“1告建設(shè)以EttaTM為核心的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)平臺(tái)和以DualUVRenishaw1000紫可見(jiàn)激光Raman光譜儀為核心的酶結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系技術(shù)平臺(tái)水平研究工作與高層次人才培養(yǎng)提供硬件支撐。五、預(yù)期效益分析到2005納名博士后研究人員的能力具備每年承擔(dān)項(xiàng)對(duì)外開(kāi)放課題、接納6名國(guó)外訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者和留學(xué)生、納名國(guó)內(nèi)訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者的能力。在腦血管病、癡呆、朊蛋白病、神經(jīng)蛋白質(zhì)組學(xué)、血管生成的調(diào)控因子和調(diào)控機(jī)制、血管生成過(guò)程中金屬蛋白酶的作用、干細(xì)胞來(lái)源的血管組織工程學(xué)、酶與核酶定向進(jìn)化、抗體酶及模擬酶、非水介質(zhì)中分子酶學(xué)等方向上，承擔(dān)國(guó)家重大項(xiàng)目(如“973“863“十五”攻關(guān)、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目)，獲得原創(chuàng)性的研究成果，在國(guó)際著名刊物發(fā)表論文20篇左右。通過(guò)更新和擴(kuò)充實(shí)驗(yàn)室的儀器、