藥理-13抗癲癇藥和抗驚厥藥

抗癲癇藥和抗驚厥藥編輯ppt第一節(jié)抗癲癇藥癲癇是一類慢性，反復性，突然發(fā)作性大腦機能失調(diào)。發(fā)作時多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高、產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍組織擴散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)。表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運動、感覺和精神異常，并伴有異常腦電圖。使患者身心、正?；顒邮艿綋p害，且發(fā)作時易導致意外事故。編輯ppt據(jù)我國1982年至1983年對6城市6萬多人調(diào)查情況顯示患病率為4.6‰，一般認為4‰～9‰，兒童為5‰～7‰。世界上已有3000多萬人患有癲癇病，我國也有800萬人左右患有此病，80％左右的癲癇病人的起病年齡均在20歲以前。世界癲癇日發(fā)病率：我國報道每年約為人口的25.3／10萬，因此世界上每年會出現(xiàn)150萬癲癇新病人，我國每年也有近30萬人患此病。因此癲癇病是一種世界性常見病、多發(fā)病。編輯ppt癲癇名人錄羅馬-凱撒大帝（意）拿破侖(法)梵高（荷）狄更斯（英）俄羅斯沙皇彼得大帝諾貝爾（瑞）蘇格拉底（古希臘）拜倫（英）伊斯蘭教創(chuàng)始人—穆罕默德編輯ppt原發(fā)性：病因未明繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致腦部存在病灶，異常高頻放電，導致周圍正常神經(jīng)元興奮。病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及病癥輕重。編輯ppt[類型]1局部性發(fā)作:僅限于一側(cè)大腦的某一局部,表現(xiàn)大腦局部功能紊亂病癥.(1)單純局部性發(fā)作:局灶性癲癇(或局限性發(fā)作),只表現(xiàn)為局部肢體運動或感覺障礙,發(fā)作不超過1分鐘,意識多不受影響;(2)復雜局部性發(fā)作:精神運動性發(fā)作,相當于顳葉癲癇,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識障礙,發(fā)作持續(xù)時間長短不一。2全身性發(fā)作:異常放電累及全腦,意識喪失。(1)強直陣攣性發(fā)作:又稱大發(fā)作。病人突然意識喪失,摔到在地,口吐白沫,牙關緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強直性痙攣,約20秒后轉(zhuǎn)入陣攣,持續(xù)數(shù)分鐘。如發(fā)作頻繁,間歇期短,患者持續(xù)昏迷,那么稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。(2)失神性發(fā)作:即小發(fā)作,以突然神志喪失為主要表現(xiàn),持續(xù)5～30秒鐘,不出現(xiàn)抽搐,清醒后對發(fā)作無記憶。(3)肌陣攣性發(fā)作:突然、短暫、快速的肌肉收縮,可普及全身,也可局限于面部、軀干或四肢。編輯ppt編輯ppt目前治療主要以藥物為主，重在減少和預防發(fā)作，但不能治愈，往往需終生用藥?？拱d癇藥的作用機制：從電生理觀點看，有兩種方式：

①抑制病灶神經(jīng)元過度放電

②作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴散。

編輯ppt苯妥英鈉(phynotoninsodium)堿性,有刺激性,不宜im口服吸收慢而不規(guī)那么個體差異大,臨床用藥應個體化血漿蛋白結(jié)合率高編輯ppt降低細胞膜對Na+,Ca2+的通透性抑制Na+,Ca2+內(nèi)流抑制動作電位產(chǎn)生2.抑制細胞膜興奮性[作用機制]1.阻止異常放電擴散編輯ppt【臨床應用】1.用于各型癲癇(除失神小發(fā)作以外),是治療大發(fā)作和局部性發(fā)作首選藥,常需先用苯巴比妥等作用較快者控制發(fā)作，在改用本藥。2.治療外周神經(jīng)痛：如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。〔這些疼痛有與癲癇相類似發(fā)作機制，輕微刺激→強烈放電→劇烈疼痛).3.抗心律失常4.強心苷藥物中毒編輯ppt【不良反響】局部刺激：胃腸道反響，靜脈炎，長期應用能使齒齦增生〔一般停藥后3-6個月消退〕2.神經(jīng)系統(tǒng)反響：用量過大引起的急性中毒〔小腦－前庭功能失調(diào)、精神錯亂、甚至昏迷等〕3.血液系統(tǒng)反響：長期應用可致葉酸缺乏導致巨幼紅細胞性貧血(甲酰四氫葉酸治療);粒細胞缺乏、血小板減少、再障。4.過敏反響：皮疹。5.骨骼系統(tǒng)：通過誘導肝藥酶，加速VitD的代謝→佝僂病樣改變或成人軟骨癥。6.其他：性征倒錯，偶可致畸；久用突然撤藥，加劇癲癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。編輯ppt【藥物相互作用】氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↑苯巴比妥、卡馬西平誘導肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↓保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZ類等競爭血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度↑編輯ppt苯巴比妥phenobarbital苯巴比妥:主要用于失神小發(fā)作以外的各種癲癇。有起效快、療效好、毒性低和價格低廉等特點。機制：既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴散。與沖動突觸后膜GABAA受體、阻斷前膜Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放有關。編輯ppt乙琥胺(ethosuximide)是治療癲癇小發(fā)作〔失神性發(fā)作〕的首選藥物機制：抑制丘腦神經(jīng)元T－型Ca2+通道不良反響：常見為胃腸道反響〔厭食等〕，其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)〔頭痛、嗜睡、誘發(fā)精神異常等〕，偶見粒細胞缺乏或再障等。編輯ppt苯二氮卓類〔BDZ〕(benzodiazepine)地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥硝西泮：用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性發(fā)作和嬰兒痙攣。氯硝西泮：廣譜抗癲癇，可用于小發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。編輯ppt卡馬西平〔酰胺咪嗪〕(carbamazepine)【藥理作用】1.廣譜抗癲癇，對精神運動性發(fā)作療效較好2.對三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。3.還具有抗躁狂作用?！咀饔脵C制】1.降低神經(jīng)細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，降低神經(jīng)元的興奮性和延長不應期。2.可能與增強GABA神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關。編輯ppt丙戊酸鈉(sodiunvalproate)廣譜抗癲癇藥物.〔不抑制病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴散〕評價：①對大發(fā)作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無效時，本藥仍有效。②對小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選；③對精神運動性發(fā)作療效與卡馬西平相似。編輯ppt第二節(jié)抗驚厥藥常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。編輯ppt硫酸鎂(Magnesiumsulfate)

【藥理作用】給藥途徑不同，產(chǎn)生不同的作用

1.口服產(chǎn)生瀉下和利膽2.注射可引起中樞抑制、骨骼肌松弛以及血管擴張，血壓下降.【作用機制】

Mg2+與Ca2+化學性質(zhì)相似，有相互競爭作用，因而干擾