第9章液體制劑講義課件

第八章液體制劑第八章液體制劑教學(xué)內(nèi)容

第一節(jié)概述

第二節(jié)液體制劑常用溶劑和附加劑

第三節(jié)低分子溶液劑

第四節(jié)高分子溶液劑

第五節(jié)溶膠劑

第六節(jié)混懸劑

第七節(jié)乳劑

第八節(jié)不同給藥途徑用液體制劑第九節(jié)液體制劑的包裝與貯存教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)概述本章學(xué)習(xí)要求掌握液體制劑的定義、分類及應(yīng)用特點(diǎn)。掌握液體制劑常用溶劑、附加劑的主要特性。掌握混懸劑與乳劑的處方、制法、穩(wěn)定性與穩(wěn)定劑。

熟悉高分子溶液與溶膠型液體制劑的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性。本章學(xué)習(xí)要求掌握液體制劑的定義、分類及應(yīng)用特點(diǎn)。

第一節(jié)概述

液體制劑：系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。

第一節(jié)概述

液體制劑：一、液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求（一）液體制劑的特點(diǎn)1、優(yōu)點(diǎn)：

1）分散度大，吸收快，能較迅速的發(fā)揮藥效2）給藥途徑多3）易于分劑量，服用方便4）減少某些藥物的刺激性5）有利于提高生物利用度一、液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求（一）液體制劑的特點(diǎn)2、不足：

1）藥物易發(fā)生化學(xué)降解，導(dǎo)致藥效降低甚至失效·2）體積大，攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便

3）水性液體制劑易霉變，須加入防腐劑

4）非均相液體制劑易產(chǎn)生一系列的物理穩(wěn)定性問題

2、不足：1、均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液2、非均相液體制劑的藥物粒子應(yīng)分散均勻，濃度準(zhǔn)確3、口服液體制劑：外觀良好，口感適宜·4、外用液體制劑：無刺激性5、有一定防腐能力，保存、使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變6、包裝容器適宜，方便患者攜帶和使用·（二）液體制劑的質(zhì)量要求1、均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液（二）液體制劑的質(zhì)量要求二、液體制劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分類均相液體制劑：低分子溶液劑高分子溶液劑（親水膠體溶液）

溶膠劑（疏水膠體溶液）非均相液體制劑：乳劑混懸劑二、液體制劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分類不同液體制劑性質(zhì)的比較粒子大小(nm)分散狀態(tài)外觀穩(wěn)定性制備方法低分子溶液劑＜1分子、離子澄明穩(wěn)定溶解法高分子溶液劑＜100分子均相穩(wěn)定膠溶法溶膠劑1～100膠粒多相聚結(jié)不穩(wěn)定分散法凝聚法乳劑＞100液體顆粒多相聚結(jié)、重力不穩(wěn)定分散法混懸劑＞500固體顆粒多相聚結(jié)、重力不穩(wěn)定分散法凝聚法不同液體制劑性質(zhì)的比較粒子大小分散狀態(tài)外觀穩(wěn)定性制備方法低分（二）按給藥途徑分類內(nèi)服液體制劑：如合劑、乳劑、糖漿劑等

外用液體制劑：1、皮膚用液體制劑：如洗劑等

2、五官用液體制劑：如滴鼻劑、含漱劑等。

3、直腸、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸劑、灌洗劑等

（二）按給藥途徑分類第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑·一、液體制劑的常用溶劑·選用溶劑的原則：

1、分散性：對(duì)藥物有較好的溶解性和分散性；

2、穩(wěn)定性：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)

生反應(yīng)；

3、不影響藥效的發(fā)揮與含量測(cè)定；4、安全性：毒性小，無刺激性，無臭味，適口。

第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑·一、液體制劑的常用溶劑（一）極性溶劑1、水（water）：純化水（制藥用水）

優(yōu)點(diǎn)：最常用溶劑，價(jià)廉易得，無生理活性，溶解范圍廣

缺點(diǎn)：易霉變，不宜長(zhǎng)期貯存有些藥物在水中不穩(wěn)定按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。（一）極性溶劑1、水（water）：純化水（制藥用水）2、甘油（glycerin/glycerol）：可供內(nèi)服或外用，外用制劑應(yīng)用較多·對(duì)皮膚有滋潤(rùn)、保濕、延長(zhǎng)藥效作用可延緩刺激性有甜味，對(duì)鞣酸等溶解度大30%以上有防腐作用·2、甘油（glycerin/glycerol）：3、二甲基亞砜（DMSO）：有大蒜臭味，高極性，溶解范圍廣，亦稱萬(wàn)能溶劑·

能促進(jìn)藥物透過皮膚和粘膜的吸收對(duì)皮膚有輕度刺激，毒性較大，不可口服·3、二甲基亞砜（DMSO）：（二）半極性溶劑

1、乙醇(alcohol/ethanol)：溶解范圍廣·20%以上有防腐作用可延緩藥物水解但有一定的生理活性易揮發(fā)、易燃燒（二）半極性溶劑1、乙醇(alcohol/ethanol)

2、丙二醇(propyleneglycol)：藥用一般為1,2-丙二醇·毒性小，無刺激·能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性能促進(jìn)藥物透過皮膚和粘膜的吸收2、丙二醇(propyleneglycol)：3、聚乙二醇（PEG）：·液體制劑中常用PEG300-600可溶解一些有機(jī)物、無機(jī)鹽對(duì)易水解的藥物有一定的穩(wěn)定作用有一定的保濕作用，能增加皮膚的柔韌性··3、聚乙二醇（PEG）：·（三）非極性溶劑1、脂肪油(fattyoils)：·為常用的非極性溶劑，能溶解油溶性藥物容易酸敗·易受堿性藥物影響而發(fā)生皂化反應(yīng)，影響制劑質(zhì)量多為外用制劑的溶劑·（三）非極性溶劑1、脂肪油(fattyoils)：·2、液體石蠟(liquidparaffin)：從石油產(chǎn)品中分離得到的液體烴的混合物溶解生物堿、揮發(fā)油及一些非極性藥物與空氣接觸易被氧化，可加入油性抗氧劑可作口服制劑和搽劑的溶劑口服有潤(rùn)腸通便的作用2、液體石蠟(liquidparaffin)：3、乙酸乙酯：有揮發(fā)性和可燃性，空氣中易氧化，需加抗氧劑溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物常作為搽劑的溶劑3、乙酸乙酯：（一）增溶劑（solubilizers）具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑,被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程稱為增溶。每一克增溶劑能增溶藥物的克數(shù)成為增容量。以水為溶劑，增溶劑的最適HLB值為15~18。例：

聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪酸酯類二、液體制劑的常用附加劑（一）增溶劑（solubilizers）二、液體制劑的常（二）助溶劑（hydrotropyagents）

指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度。助溶劑可溶于水，多為低分子化合物（不是表面活性劑）。

（二）助溶劑（hydrotropyagents）常見的難溶性藥物與其應(yīng)用的助溶劑

藥物助溶劑碘碘化鉀，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）咖啡因苯甲酸鈉，枸櫞酸鈉，水楊酸鈉，對(duì)氨基苯甲酸鈉可可豆堿水楊酸鈉，苯甲酸鈉，菸酰胺茶堿二乙胺，其他脂肪族胺，菸酰胺，苯甲酸鈉蘆丁乙醇胺鹽酸奎寧烏拉坦，尿素核黃素菸酰胺，尿素，乙酰胺，苯甲酸鈉，水楊酸鈉，磷酸酯，對(duì)羥基苯甲酸甲酯、丙酯菸酰胺，乙酰胺，脲，PEG4000常見的難溶性藥物與其應(yīng)用的助溶劑（三）潛溶劑（cosolvent）為提高難溶性藥物的溶解度，常常使用兩種或多種混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑達(dá)到一定比例時(shí)，可使藥物溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種混合溶劑稱潛溶劑。常與水組成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、山梨醇等。

（三）潛溶劑（cosolvent）（四）防腐劑（preservative）

指防止藥物制劑由于細(xì)菌、酶、霉等微生物的污染而產(chǎn)生變質(zhì)的添加劑。

1、防腐的重要性

易被微生物污染的對(duì)象：以水為介質(zhì)的液體制劑含糖類、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的液體制劑抗菌藥的液體制劑

（四）防腐劑（preservative）Ch.P2010年版二部規(guī)定：口服固體：1g或1ml含細(xì)菌數(shù)不得超過1000個(gè)；霉菌、酵母菌數(shù)不超過100個(gè)口服液體：1ml含細(xì)菌數(shù)不得超過100個(gè)，霉菌、酵母菌數(shù)不超過100個(gè)；2.衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)Ch.P2010年版二部規(guī)定：2.衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)3.防腐措施（1）減少或防止環(huán)境污染（環(huán)境、操作室、用具設(shè)備、人員、操作過程等）（2）嚴(yán)格控制輔料的質(zhì)量（穩(wěn)定劑，矯味劑，著色劑）（3）添加防腐劑3.防腐措施優(yōu)良防腐劑的條件：無毒、無刺激性、內(nèi)服者應(yīng)無特殊臭味水中有較大溶解度，能達(dá)到防腐需要的濃度不影響藥物的理化性質(zhì)和藥理作用防腐劑也不受藥物的影響本身理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定，不易受熱和pH值的影響長(zhǎng)期貯存應(yīng)穩(wěn)定，不與包裝材料起作用優(yōu)良防腐劑的條件：4.常用防腐劑

分類：1）酸堿及其鹽類：苯酚、山梨酸2）中性化合物類：三氯叔丁醇3）汞化合物類：硝酸苯汞4）季銨化合物類：氯化苯甲羥銨4.常用防腐劑（1）對(duì)羥基苯甲酸酯類包括：對(duì)羥基苯甲酸甲、乙、丙、丁酯（尼泊金）抑菌作用隨碳數(shù)增加而增加，但溶解度則減小酸性、中性溶液中有效·本類防腐劑混合使用有協(xié)同作用與聚乙二醇、聚山梨酯產(chǎn)生絡(luò)合作用，增加溶解度，但不增加其抑菌作用（1）對(duì)羥基苯甲酸酯類（2）苯甲酸及其鹽：苯甲酸：未解離分子抑菌作用強(qiáng)，因此其在酸性（PH4)溶液中效果好；防腐作用較尼泊金弱，但防發(fā)酵能力強(qiáng)，兩者聯(lián)合對(duì)防止發(fā)霉、發(fā)酵最為理想苯甲酸鈉：酸性溶液中防腐能力與苯甲酸相當(dāng)，pH＞5均明顯下降（2）苯甲酸及其鹽：（3）山梨酸及其鹽：山梨酸：·易氧化，可加沒食子酸、苯酚使其穩(wěn)定與其他抑菌劑或乙二醇聯(lián)合產(chǎn)生協(xié)同作用山梨酸鉀、鈣：作用相同，水中溶解度更大

酸性溶液中使用·（3）山梨酸及其鹽：（4）苯扎溴銨（新潔爾滅）：陽(yáng)離子表面活性劑，毒性大，一般僅用于外用制劑；酸性、堿性均穩(wěn)定，耐熱壓滅菌（5）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）：廣譜殺菌劑（6）其他防腐劑：鄰苯基苯酚·、桉葉油、桂皮油、薄荷油等第9章液體制劑講義課件（五）矯味劑（flavoringagent）

掩蓋、校正藥物制劑的不良臭味的附加劑。1、甜味劑(sweetingagents)1）天然：蔗糖、單糖漿、果汁糖漿(如橙皮糖漿、枸櫞糖漿、櫻桃糖漿、甘草糖漿、桂皮糖漿)、甘油、山梨醇、甘露醇、甜菊甙(stevioside，甜度300倍蔗糖，在水中溶解度1:10，用量0.025-0.05%）（五）矯味劑（flavoringagent）

2）合成：糖精鈉(saccharinsodium，甜度200-700倍蔗糖，易溶于水，用量0.03%）；阿司帕坦(aspartame，蛋白糖，天冬甜精，甜度150-200倍蔗糖，USP23版收載)。第9章液體制劑講義課件2、芳香劑：天然香料：薄荷水、枸櫞酊等人工香料：蘋果、桔子、香蕉香精3、膠漿劑：海藻酸鈉、淀粉、MC、

CMC-Na、阿拉伯膠等·4、泡騰劑：有機(jī)酸+碳酸氫鈉CO2第9章液體制劑講義課件（六）著色劑：

·1、天然色素

1）植物色素：紅色如蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、胭脂蟲紅等；黃色如姜黃、山梔子、葫蘿卜素等；藍(lán)色如松葉蘭、烏飯樹葉等；綠色如葉綠酸銅鈉鹽；棕色如焦糖。

2）礦物色素：棕紅色氧化鐵。（六）著色劑：·2、合成色素

1）內(nèi)服：莧菜紅(amaranth)、檸檬黃(tartrazine)、胭脂紅(cochnealredA)、胭脂藍(lán)(indigocarmine)、日落黃(sunsetyellow)，通常配成1%貯備液使用，用量不得超過萬(wàn)分之一。

2）外用：伊紅(eosin)、品紅(fuchsine)、美藍(lán)(methyleneblue)、蘇丹黃G(sudanG)等。2、合成色素本節(jié)小結(jié)什么是液體制劑？液體制劑的特點(diǎn)有哪些？按分散系統(tǒng)分類分為哪幾類？液體制劑的常用溶劑分哪幾類？每類溶劑都包括什么？其主要特性有哪些？常用防腐劑有什么？其主要特性有哪些？

本節(jié)小結(jié)什么是液體制劑？液體制劑的特點(diǎn)有哪些？按分散系統(tǒng)分類第三節(jié)低分子溶液劑(一)概念：

小分子藥物以分子或離子狀態(tài)（直徑在1nm以下）形式分散在溶劑中形成的均相的液體制劑。(二)特點(diǎn)：

1、澄明；2、分散度大；3、吸收速度快。第三節(jié)低分子溶液劑(一)概念：一、溶液劑定義：指藥物溶解于溶劑中形成的澄明液體制劑。

通常適用于不揮發(fā)性化學(xué)藥物，其溶劑多為水，少數(shù)為氨、乙醇或油溶液。（一）溶液劑的制備方法

1、溶解法：藥物的稱量→溶解→過濾→質(zhì)量檢查→包裝

2、稀釋法：濃藥液加溶劑稀釋至所需濃度

一、溶液劑定義：指藥物溶解于溶劑中形成的澄明液體制劑。舉例：復(fù)方碘溶液(compoundiodicsolution)【處方】碘（I2）

50g（主藥）碘化鉀（KI）100g（助溶劑）蒸餾水（aquar）適量至1000ml

（溶劑）【制法】取碘化鉀，加入蒸餾水100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶解，再加入蒸餾水適量至1000ml，即得。【作用與用途】本品可供內(nèi)服，凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲狀腺腫等均可用。【注解】

①本品俗稱盧戈氏液（Lugol’ssolution），碘在水中溶解度為1:2950，加碘化鉀作助溶劑使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液穩(wěn)定。②為了使配制時(shí)藥物溶解速度快，先將碘化鉀加少量蒸餾水配制成濃溶液，然后加入碘溶解。

③本品可供外用或內(nèi)服，內(nèi)服應(yīng)先用水稀釋5-10倍。舉例：復(fù)方碘溶液(compoundiodicsoluti（二）制備溶液劑時(shí)應(yīng)注意的問題1.溶解慢的藥物可粉碎、攪拌、加熱。2.易氧化的藥物可冷溶、加抗氧劑。3.易揮發(fā)的藥物可后加入。4.難溶的可加助溶劑、增溶劑。（二）制備溶液劑時(shí)應(yīng)注意的問題二、芳香水劑（aromaticwaters）1.定義：芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。2.特點(diǎn)：易分解、變質(zhì)、霉變，故不宜大量配制和久貯。3.制法：溶解法、稀釋法、蒸餾法·二、芳香水劑（aromaticwater三、糖漿劑（syrups）定義：含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液稱為糖漿劑。純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿。（濃度為85%g/ml或64.7%g/g）

低濃度的糖漿劑：易受微生物污染，需加防腐劑

高濃度的糖漿劑：滲透壓高，故微生物的生長(zhǎng)繁殖受到抑制三、糖漿劑（syrups）定義：含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶質(zhì)量要求：1）含糖量符合規(guī)定不低于65%（g/ml)2）澄清、無變質(zhì)現(xiàn)象3）含藥材提取物的，允許含少量輕搖即散沉淀4）可添加乙醇、甘油和其他多元醇作為穩(wěn)定劑

對(duì)羥基苯甲酸酯≤0.05%；苯甲酸≤0.3%5）可以添加色素按照用途分類：

單糖漿、矯味糖漿、藥物糖漿。質(zhì)量要求：

（一）糖漿劑的制備方法

1、溶解法（1）熱溶法：將蔗糖溶于沸蒸餾水中，繼續(xù)加熱使其全溶，降溫后加入其它藥物，攪拌溶解、過濾，再通過器加蒸餾水至全量，分裝，即得。適合于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備。（2）冷溶法：將蔗糖溶于冷蒸餾水或含藥的溶液中制成糖漿劑。對(duì)熱溶不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物較為適宜。

2、混合法混合法系將藥物與糖漿均勻混合制備而成的。（一）糖漿劑的制備方法(二)制備糖漿劑應(yīng)注意：1、藥物加入的方法水溶固體：先少量水溶解難溶固體：適宜溶媒溶解液體藥物：直接加入含乙醇藥：加甘油助溶2、制備時(shí)的注意事項(xiàng)避菌環(huán)境進(jìn)行，及時(shí)灌裝；藥用白砂糖；用蒸汽夾層鍋加熱，嚴(yán)格控制溫度、時(shí)間；30℃下密封貯存。(二)制備糖漿劑應(yīng)注意：2、制備時(shí)的注意事項(xiàng)

舉例

磷酸可待因糖漿(codeinphosphatesyrup)

處方：磷酸可待因5g蒸餾水15ml單糖漿加至1000ml

制法：取磷酸可待因溶解于水中，再加單糖漿至1000ml，即得。舉例四、醑劑（spirits）1.定義：揮發(fā)性藥物（濃度5%~10%）的濃乙醇溶液（乙醇濃度60%~90%）。2.特點(diǎn)：易氧化、揮發(fā)、久貯變色，故密閉保存、不宜久貯。3.制法：溶解法、蒸餾法·4.舉例：

處方：薄荷腦0.3ml苯酚0.5ml

乙醇63.0ml蒸餾水加至100.0ml

四、醑劑（spirits）1.定義：揮發(fā)性藥物（濃度5%~1五、酊劑（tinctures）1.定義：藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。2.特點(diǎn)：乙醇最低濃度30%ml/ml，依藥物溶解性調(diào)整；久貯沉淀。3.制法：溶解法、稀釋法、浸出法、滲漉法五、酊劑（tinctures）1.定義：藥物用規(guī)定濃度乙醇浸六、甘油劑（glycerins）1.定義：藥物溶解于甘油中制成的專供外用的溶液劑?！?/p>

2.特點(diǎn)：甘油可起保濕、滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥效、緩和刺激性的作用；密封保存。3.制法：溶解法、化學(xué)反應(yīng)法六、甘油劑（glycerins）1.定義：藥物溶解于甘油中制第四節(jié)高分子溶液劑一、概述（polymersolutions）高分子溶液劑系高分子化合物溶解于分散介質(zhì)中形成的均相的液體制劑。

以水為溶劑，稱親水性高分子溶液劑，或稱膠漿劑；以非水為溶劑，稱非水性高分子溶液劑。

高分子溶液劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系。第四節(jié)高分子溶液劑一、概述（polymersoluti二、高分子溶液的性質(zhì)1、荷電性：pH>等電點(diǎn)→負(fù)電；pH<等電點(diǎn)→正電；pH=等電點(diǎn)→不帶荷電。2、高分子的滲透壓：

滲透壓較高，滲透壓大小與高分子溶液的濃度有關(guān)。3、粘度與分子量：

高分子溶液為粘稠性流動(dòng)液體，粘稠性大小用粘度表示。

[]=KMaK、a為特定高分子化合物與溶劑之間的特有常數(shù)。二、高分子溶液的性質(zhì)1、荷電性：4、高分子溶液的聚結(jié)特性：1）穩(wěn)定作用

水化膜·

帶電荷·a、加入大量電解質(zhì)：鹽析·2）引起聚結(jié)的原因

b、加入脫水劑：如乙醇、丙酮·c、絮凝現(xiàn)象：鹽類、pH、射線·d、相反電荷的高分子溶液混合·

4、高分子溶液的聚結(jié)特性：5、膠凝性：

膠凝：高分子溶液黏稠性流動(dòng)液體→不流動(dòng)的半固體狀物（凝膠）··

凝膠（低溫）溶膠（高溫）5、膠凝性：溶脹：有限溶脹·

無限溶脹·制備冷水中充分有限溶脹無限溶脹(可攪拌、加熱)·

三、高分子溶液劑的制備溶脹：有限溶脹·三、高分子溶液劑的制備一、概述

難溶性固體藥物微細(xì)粒子分散在水中所形成的非均相分散體系的液體制劑，亦稱疏水性膠體溶液。

屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，質(zhì)點(diǎn)大小1～100nm之間的多分子聚集體。熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。第五節(jié)溶膠劑（sols）一、概述第五節(jié)溶膠劑（sols）(一)溶膠雙電層結(jié)構(gòu)二、溶膠的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

吸附層：由吸附的帶電離子和反離子構(gòu)成。

擴(kuò)散層：由少數(shù)擴(kuò)散到溶液中的反離子構(gòu)成。

雙電層(electricdoublelayer)亦稱擴(kuò)散雙電層，即帶相反電荷的吸附層和擴(kuò)散層。

ξ-電勢(shì)(zeta-potential)即雙電層之間的電位差。

(一)溶膠雙電層結(jié)構(gòu)二、溶膠的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)吸附層：由吸附（二）

溶膠的性質(zhì)光學(xué)性質(zhì)：膠粒能散射光，有明顯的“丁鐸爾”效應(yīng)(Tyndalleffect)。電學(xué)性質(zhì)：

膠粒帶電荷，電泳現(xiàn)象(eletrophoresis)。動(dòng)力學(xué)性質(zhì)：

布朗運(yùn)動(dòng)(Brownmovement)，屬動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定體系

。穩(wěn)定性：熱力不穩(wěn)定性-聚結(jié)

動(dòng)力不穩(wěn)定性-重力沉降（二）溶膠的性質(zhì)光學(xué)性質(zhì)：三、溶膠劑的制備

1、分散法：

①

機(jī)械分散法；②膠溶法；③超聲分散法

2、凝集法

①物理凝集法

改變分散介質(zhì)的性質(zhì)使溶解的藥物凝集成溶膠②化學(xué)凝集法

借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解等化學(xué)反應(yīng)制備溶膠。

三、溶膠劑的制備

1、分散法：第六節(jié)混懸劑(suspensions)一、概述

定義：難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。第六節(jié)混懸劑(suspensions)一、概述1、制成混懸劑的條件：①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時(shí)②藥物劑量超過溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí)③兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí)④為使藥物產(chǎn)生緩釋作用·⑤毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑·1、制成混懸劑的條件：①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時(shí)2、質(zhì)量要求：藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，含量應(yīng)符合要求粒子大小的要求·粒子沉降速度慢，沉降后不易結(jié)塊，輕搖后可迅速均勻分散·有一定黏度·外用混懸劑應(yīng)易涂布·2、質(zhì)量要求：藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，含量應(yīng)符合要求二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（一）混懸粒子的沉降速度

微粒沉降速度可按Stockes定律計(jì)算：

V=2r2(

1-

2)g/9

V為沉降速度，r為微粒半徑，

1和

2分別為微粒和介質(zhì)的密度，

g為重力加速度，

為分散介質(zhì)粘度。

增加穩(wěn)定性的主要方法：

1、降低粒子粒徑(r)：粉碎2、增加粘度()、減小密度差(△)

：加入高分子助懸劑·二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（一）混懸粒子的沉降速度（二）微粒的荷電與水化

混懸劑中微?？梢虮旧黼x解或吸附分散介質(zhì)中的離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)。荷電

水分子可在微粒周圍形成水化膜

微粒間產(chǎn)生排斥作用阻止聚結(jié)（二）微粒的荷電與水化混懸劑中微?？梢虮旧黼x解或吸（三）絮凝與反絮凝

F=

S·L·

A

F為界面自由能的改變值，

S·L為固液界面張力（固定），

A為微?？偙砻娣e的改變值。

F降低，混懸劑粒子呈疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。（三）絮凝與反絮凝絮凝：向混懸劑中加入適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，使電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成絮狀聚集體的過程稱為絮凝，加入的電解質(zhì)稱絮凝劑。

混懸劑的電勢(shì)一般應(yīng)控制在20~25mV范圍內(nèi)，使混懸劑恰好能產(chǎn)生絮凝作用。反絮凝：向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的這一過程稱為反絮凝，加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑?！ば跄盒跄鞈覄┖头葱跄鞈覄┬再|(zhì)對(duì)比性質(zhì)絮凝混懸劑反絮凝混懸劑沉降速度快慢上清液清濁沉降物容積大小沉降物性質(zhì)聚集體中微粒體保留完整的結(jié)構(gòu)，含有溶劑、多孔、容易再分散沉降物結(jié)塊，微粒間無空隙，不含溶劑，不易再分散絮凝混懸劑和反絮凝混懸劑性質(zhì)對(duì)比性質(zhì)絮凝混懸劑反絮凝混懸劑沉三、混懸劑的穩(wěn)定劑

混懸劑為不穩(wěn)定體系，為了保持一定穩(wěn)定狀態(tài)，常需加入一定物質(zhì)，這種物質(zhì)稱為穩(wěn)定劑。常用穩(wěn)定劑包括：（一）助懸劑（suspendingagents）（二）潤(rùn)濕劑（wettingagents）（三）絮凝劑與反絮凝劑

（flocculatingagentsanddeflocculatingagents）三、混懸劑的穩(wěn)定劑混懸劑為不穩(wěn)定體系，為了保持一定穩(wěn)定狀態(tài)(一)助懸劑（suspendingagents）概念：能增加分散介質(zhì)的粘度，以降低藥物微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑叫助懸劑?！?一)助懸劑（suspendingagents）1、低分子助懸劑：如甘油、糖漿2、高分子助懸劑：①天然助懸劑樹膠類：阿拉伯膠、西黃芪膠；植物多糖類：淀粉漿、瓊脂等。

缺點(diǎn)：易生霉，所以需加防腐劑。②半合成、合成助懸劑：如MC、CMC-Na、HEC。

優(yōu)點(diǎn)：性質(zhì)穩(wěn)定，受pH值影響??；

缺點(diǎn)：與某些藥物、附加劑有配伍變化。1、低分子助懸劑：如甘油、糖漿③硅酸類：

膠體=氧化硅、硅酸鋁、硅皂土等。

特點(diǎn)：在水中體積膨脹，形成高粘度凝膠·

優(yōu)點(diǎn)：配伍禁忌少，不必加防腐劑，有潤(rùn)濕性，可塑性，成品不粘瓶。

缺點(diǎn)：遇酸或酸式鹽能降低其水化性能。④觸變膠：··

有些塑性流動(dòng)和假塑性流動(dòng)的高分子化合物水溶液常具有觸變性，可以選擇使用。③硅酸類：（二）潤(rùn)濕劑(wettingagents)1、定義：能增加難溶性藥物微粒被水潤(rùn)濕的附加劑?！?、作用：降低藥物微粒與分散介質(zhì)之間的表面張力增加疏水性藥物的親水性有助于疏水性藥物的潤(rùn)濕和分散。（二）潤(rùn)濕劑(wettingagents)1、定義：（三）絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑（flocculatingagents）·反絮凝劑（deflocculatingagents）·特點(diǎn)：同一電解質(zhì)可因用量不同，既可是絮凝劑也可是反絮凝劑。（三）絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑（flocculatingag四、混懸劑的制備1、分散法

方法：將粗顆粒的藥物粉碎成符合混懸劑微粒要求的分散程度，再分散于分散介質(zhì)中制成混懸劑的方法。

四、混懸劑的制備1、分散法①、親水性藥物：

“加液研磨法”：藥物粉碎時(shí)加入適當(dāng)量的液體進(jìn)行研磨。加液研磨使藥物粉碎得更細(xì)，通常1份藥物加0.4-0.6份液體。“水飛法”：將藥物加適量的水研磨至細(xì)，再加入大量水?dāng)嚢?，稍加靜置，傾出上層液體，研細(xì)的懸浮顆粒隨上清液被傾倒出去，余下的粗粒再加水研磨，如此反復(fù)至完全研細(xì)，達(dá)到要求的分散度為止。將上清液靜置，收集其沉淀物，混懸于分散介質(zhì)中即得。一些質(zhì)重、硬度大或貴重藥物可采用。②、疏水性藥物：

應(yīng)先將其與潤(rùn)濕劑研磨，再與其它液體研磨，最后加其余的液體至全量。③、小量制備用乳缽，大量生產(chǎn)用乳勻機(jī)、膠體磨等。①、親水性藥物：舉例：復(fù)方硫磺洗劑（compoundsulphurlotion）【處方】沉降硫磺30g

（主藥一）

硫酸鋅30g

（主藥二）

樟腦醑250ml

（主藥三）

甘油100ml

（潤(rùn)濕劑）

羧甲基纖維素鈉5g

（助懸劑）

蒸餾水（aquar）適量加至1000ml

（溶劑）

【制法】取沉降硫磺置乳缽中，加入甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉溶于200ml蒸餾水中，在不斷攪拌下緩緩加入乳缽內(nèi)研勻，移入量器中，慢慢加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，加蒸餾水至全量，攪勻，即得。

【作用與用途】防腐藥及收斂藥,抑制皮脂溢出、殺菌、收斂。用于治療痤瘡、酒渣鼻，皮脂溢出過多、疥瘡等?！咀⒔狻竣俪两盗蚧菫閺?qiáng)疏水性質(zhì)輕藥物，甘油為潤(rùn)濕劑，使硫磺能在水中均勻分散。②羧甲基纖維素鈉為助懸劑，增加混懸劑穩(wěn)定性。③樟腦醑系10%樟腦乙醇液，加入時(shí)應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。舉例：復(fù)方硫磺洗劑（compoundsulphurlot2、凝聚法(1)物理凝集法(微粒結(jié)晶法)將分子或離子分散狀態(tài)的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成不溶性的微粒，再制成混懸劑。(2)化學(xué)凝集法

是用化學(xué)反應(yīng)法使兩種或兩種以上的藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制成混懸劑?；瘜W(xué)凝聚法現(xiàn)已少用

2、凝聚法(1)物理凝集法(微粒結(jié)晶法)

·

測(cè)定微粒大小及分布情況，可粗略地預(yù)測(cè)混懸液的穩(wěn)定性。最常用的方法是通過光學(xué)顯微鏡測(cè)定微粒，在日光下可以分辨0.5～100

m，也可采用庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法、沉降管法、沉降分析天平法、濁度法、光散射法、漫反射法等。

·第9章液體制劑講義課件1、微粒大小的測(cè)定

質(zhì)量和穩(wěn)定性混懸劑微粒大小及其分布

藥效和生物利用度測(cè)定方法：顯微鏡法、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法、濁度法、光散射法、漫反射法、沉降法等。五、評(píng)價(jià)混懸劑質(zhì)量的方法1、微粒大小的測(cè)定五、評(píng)價(jià)混懸劑質(zhì)量的方法2、沉降容積比(F)的測(cè)定

沉降容積比是指沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之比。

H0：沉降前混懸液的高度；

H：沉降后沉降面的高度

F值在0～1之間，F(xiàn)愈大混懸劑就愈穩(wěn)定··2、沉降容積比(F)的測(cè)定

=F/F∞=(V/V0)/(V∞/V0)=V/V∞

F為絮凝混懸劑的沉降容積比；

F∞為去絮凝混懸劑的沉降容積比。

為由絮凝所引起的沉降物容積增加的倍數(shù)。

值愈大，絮凝效果愈好，混懸液的穩(wěn)定性愈高。3、絮凝度(

)的測(cè)定

=F/F∞=(V/V0)/(V∞/V0)=V/V∞用以衡量均勻性、分劑量準(zhǔn)確性。再分散時(shí)間越短，混懸劑穩(wěn)定性越高。試驗(yàn)方法：將混懸劑置于帶塞的試管或量筒內(nèi)，靜置沉降，然后用人工或機(jī)械的方法振搖，使沉降物重新分散。重新分散性好的混懸劑，所需振搖的次數(shù)少或振搖時(shí)間短。

4、重新分散試驗(yàn)·

用以衡量均勻性、分劑量準(zhǔn)確性。4、重新分散試驗(yàn)·

-電位的大小可表明混懸劑的存在狀態(tài)，可用電泳法測(cè)定混懸劑的-電位，以確定它的狀態(tài)。

-電位＜25mV混懸劑呈絮凝狀

-電位50～60mV混懸劑呈反絮凝狀5、

-電位的測(cè)定-電位的大小可表明混懸劑的存在狀態(tài)，可用電泳法測(cè)定6、流變學(xué)測(cè)定

主要是用旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)測(cè)定混懸液的流動(dòng)曲線，由流動(dòng)曲線的形狀，確定混懸液的流動(dòng)類型，以評(píng)價(jià)混懸液的流變學(xué)性質(zhì)。

6、流變學(xué)測(cè)定主要是用旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)測(cè)定混懸液的流動(dòng)曲線第七節(jié)乳劑

定義

乳劑系指互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中所形成的非均相分散體系。分散一種另一種乳劑均相（溶液）非均相第七節(jié)乳劑定義乳劑系指互不相溶的兩種液體混合，1、乳劑的組成水相waterphase（W）—水或水性溶液；油相oilphase（O）—與水不相混溶的有機(jī)液體·乳化劑emulsifier—防止油水分層的穩(wěn)定劑基本組成其他組成防腐劑、調(diào)味劑、抗氧劑等1、乳劑的組成水相waterphase（W）—水或水性溶基本型O/WW/O乳劑的種類復(fù)合型W/O/WO/W/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水包油包水油包水包油基本型O/WW/O乳劑的種類復(fù)合型W/O/WO/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別·項(xiàng)目O/W型乳劑W/O型乳劑外觀通常乳白色接近油的顏色皮膚上的感覺無油膩感有油膩感稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電幾乎不導(dǎo)電油性染料內(nèi)相染色外相染色水性染料外相染色內(nèi)相染色O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別·項(xiàng)目O/W型乳劑W/O型乳2、乳劑的分類（乳滴大?。?.普通乳(emulsions)：1～100

m2.亞微乳(submicroemulsions)：0.1～0.5

m3.微乳(microemulsions)

納米乳（nanoemulsion)：10～100nm

2、乳劑的分類（乳滴大小）1.普通乳(emulsions)：3、乳劑的特點(diǎn)①液滴的分散度高—吸收快、藥效好，生物利用度高；②油性藥物的乳劑—?jiǎng)┝繙?zhǔn)確，服用方便；③O/W型乳劑—可掩蓋不良味道；④外用乳劑—改善皮膚、粘膜的透過性，減少刺激；⑤靜脈注射乳劑—體內(nèi)分布快、有靶向性；·⑥靜脈營(yíng)養(yǎng)乳劑—高能營(yíng)養(yǎng)輸液3、乳劑的特點(diǎn)①液滴的分散度高—吸收快、藥效好，生物利用度高二、乳化劑是乳劑的重要組成部分，在乳劑形成、穩(wěn)定性及其藥效發(fā)揮等方面起重要作用。

作用：保持乳劑的分散度和穩(wěn)定性，降低乳劑制備過程中能量消耗。二、乳化劑是乳劑的重要組成部分，在乳劑形成、穩(wěn)定性及乳化劑的基本條件①有較強(qiáng)的乳化能力：油水兩相間的界面張力↓↓↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理適應(yīng)能力：無毒，無刺激性，（口服、外用、注射給藥）；③受各種因素的影響小：酸、堿、輔助乳化劑等。④穩(wěn)定性好乳化劑的基本條件①有較強(qiáng)的乳化能力：油水兩相間的界面張力↓↓（一）乳化劑的種類1.表面活性劑類

2.天然乳化劑

3.固體微粒類

4.輔助乳化劑（一）乳化劑的種類1.表面活性劑類1.表面活性劑類·⑴陰離子型表面活性劑極性親水非極性疏水Na+-陰離子型非離子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣1.表面活性劑類·⑴陰離子型表面活性劑極性親水非極性疏水N⑵非離子型表面活性劑單(三)脂肪酸甘油酯——（W/O型）脂肪酸山梨坦——（W/O型）

span類，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）

tween類，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯類（Myrij）——（O/W型）

Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚類（Brij）——（O/W型）

Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）⑵非離子型表面活性劑單(三)脂肪酸甘油酯——（W/O型）2.天然乳化劑⑴阿拉伯膠(acacia)·⑵西黃蓍膠(tragacanth)·⑶明膠(gelatin)⑷磷脂(lecithin)·

⑸杏樹膠(almond)⑹膽固醇（cholesterol)⑺其它(others)天然乳化劑的特點(diǎn)：親水性較強(qiáng)，一般為水包油型乳化劑。粘度較大。需加入防腐劑。2.天然乳化劑⑴阿拉伯膠(acacia)·天然乳化劑微細(xì)不溶性固體粉末，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜。3.固體微粒類固體粉末與水相的接觸角決定乳劑類型！θ<90°時(shí)形成O/W型乳劑；氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土等；θ>90°則形成W/O型乳劑：氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、炭黑等。微細(xì)不溶性固體粉末，3.固體微粒類固體粉末與水相的接觸角決4．輔助乳化劑

兩種類型：⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC-Ｎa、海藻酸鈉、阿拉伯膠、黃原膠、果膠等⑵增加油相粘度的：

鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等目的：提高乳劑黏度，增強(qiáng)乳化膜強(qiáng)度，防止液滴的合并，提高穩(wěn)定性。·4．輔助乳化劑兩種類型：目的：提高乳劑黏度，增強(qiáng)乳化膜強(qiáng)度（二）乳化劑的選擇·

1.根據(jù)乳劑的類型選擇：

W/O；O/W2.根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇①口服乳劑·②外用乳劑·

③注射用乳劑·

3.根據(jù)乳化劑的性能選擇4.根據(jù)乳化油相所需HLB值選擇使用混合乳化劑·（二）乳化劑的選擇·1.根據(jù)乳劑的類型選擇：①每種油相都需一定HLB值的乳化劑，可調(diào)節(jié)混合乳化劑的HLB，HLB值高的與HLB值低的乳化劑混合使用；②產(chǎn)生穩(wěn)定的復(fù)合凝集膜·，使乳劑更穩(wěn)定；③改善乳劑的粘度，提高乳劑的穩(wěn)定性?；旌先榛瘎┑膬?yōu)點(diǎn)①每種油相都需一定HLB值的乳化劑，可調(diào)節(jié)混合乳化劑的HLB

油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蠟124無水羊毛脂108鯨蠟醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液體石蠟（輕）10.54蓖麻油14-液體石蠟（重）10~124亞油酸16-油酸17-

油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W（一）降低表面張力

··為了保持乳劑的分散狀態(tài)和穩(wěn)定性，必須降低界面張力。

1.乳劑粒子自身形成球體；

2.加入乳化劑。·二、乳劑的形成理論（一）降低表面張力二、乳劑的形成理論（二）形成牢固的乳化膜

在乳滴的周圍形成的乳化劑膜稱乳化膜。1.單分子乳化膜：表面活性劑類2.多分子乳化膜：親水性高分子化合物類··

3.固體微粒乳化膜：如硅皂土、氫氧化鎂等。（三）確定形成乳劑的類型

決定乳劑的類型的因素：最主要是乳化劑的性質(zhì)（乳化劑的HLB）和油水兩相比例，其次是形成乳化膜的牢固性、相容積比、溫度、制備方法等?！ぁぁぃǘ┬纬衫喂痰娜榛ぃㄈ┐_定形成乳劑的類型（四）相比對(duì)乳劑的影響

油、水兩相的容積比簡(jiǎn)稱為相比(phasevolumeratio)。

分散相的濃度一般為25%~50%之間·（四）相比對(duì)乳劑的影響

四、乳劑的穩(wěn)定性·分層絮凝轉(zhuǎn)相

合并破裂酸敗CreamingflocculationPhaseinversionCoalescencebreakingacidificationemulsion四、乳劑的穩(wěn)定性·分層絮凝轉(zhuǎn)相合并酸敗Creaming1、分層

放置——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析

分層的主要原因：兩相間的密度差(由重力產(chǎn)生)

輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)改善方法：減小密度差，增加連續(xù)相粘度1、分層2、絮凝乳劑中分散相乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象。絮凝的主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在·

發(fā)生條件：乳滴電荷減少，ζ電位降低，聚集形成疏松的聚集體。