醫(yī)學(xué)課件特比澳產(chǎn)品介紹

目錄促血小板生成素的結(jié)構(gòu)促血小板生成素的作用機(jī)理特比澳在血液疾病的研究目錄促血小板生成素的結(jié)構(gòu)1促血小板生成素的結(jié)構(gòu)

促血小板生成素的結(jié)構(gòu)2醫(yī)學(xué)課件特比澳產(chǎn)品介紹3人血小板生成素的分子結(jié)構(gòu)不調(diào)控血小板的生成，含178個(gè)氨基酸，高度糖基化，該區(qū)域的作用：①降低TPO的免疫源性；②穩(wěn)定循環(huán)中TPO，提高半衰期；③使合成的TPO能分泌到細(xì)胞外。為功能區(qū),含154個(gè)氨基酸，與c-mpl受體結(jié)合，調(diào)控血小板的生成。C-端結(jié)構(gòu)域N-端結(jié)構(gòu)域人血小板生成素的分子結(jié)構(gòu)不調(diào)控血小板的生成，含178個(gè)4醫(yī)學(xué)課件特比澳產(chǎn)品介紹5促血小板生成素的作用機(jī)理

促血小板生成素的作用機(jī)理6TPO的生成部位肝臟：70％腎臟及其他組織：30％70%肝臟30%腎臟及其他TPO的生成部位肝臟：70％70%30%7內(nèi)源性TPO的濃度與調(diào)節(jié)正常人血漿內(nèi)源性TPO的濃度約為80pg/ml。干細(xì)胞、巨核細(xì)胞和血小板存在TPO受體。當(dāng)血小板數(shù)量增多時(shí)，TPO產(chǎn)生受抑制，以致于不能進(jìn)一步刺激血小板的生成。當(dāng)血小板數(shù)量減少時(shí)，特別是伴隨巨核細(xì)胞減少,血漿TPO濃度會(huì)升高。內(nèi)源性TPO的濃度與調(diào)節(jié)正常人血漿內(nèi)源性TPO的濃度約為808TPO的濃度受控于體內(nèi)血小板數(shù)量的變化TPO-TPO+骨髓骨髓肝血小板血小板負(fù)反饋TPO的濃度受控于體內(nèi)血小板數(shù)量的變化TPO-TPO+骨髓骨9TPO與受體結(jié)合調(diào)控血小板的生成Kuter,D.J.Blood2007;109:4607-4606TPO與受體結(jié)合調(diào)控血小板的生成Kuter,D.J.Bl10醫(yī)學(xué)課件特比澳產(chǎn)品介紹11TPO調(diào)控血小板生成的各個(gè)階段增殖/分化核內(nèi)復(fù)制/胞漿成熟釋放TPO調(diào)控血小板生成的各個(gè)階段增殖/分化核內(nèi)復(fù)制/12TPO調(diào)控血小板生成的各個(gè)階段

誘導(dǎo)造血干細(xì)胞向巨核細(xì)胞分化，

刺激巨核細(xì)胞增殖和核內(nèi)復(fù)制，

增加巨核細(xì)胞的胞漿底物，最終形成碎片

促進(jìn)血小板的生成

釋放功能性循環(huán)血小板TPO調(diào)控血小板生成的各個(gè)階段

誘導(dǎo)造血干細(xì)胞向巨核細(xì)胞分13

特比澳?在血液疾病的研究醫(yī)學(xué)課件特比澳產(chǎn)品介紹14重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重癥初發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床觀察中華血液學(xué)雜志2013年10月第34卷第10期復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院重組人血小板生成素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重癥初發(fā)免疫性血小板減少15試驗(yàn)方法入選患者：中重度新診斷ITP給藥方法：試驗(yàn)組：特比澳15000U，iH，qd，療程5-7天甲潑尼松80mg/d至PLT＞（80-100）x109/L改為潑尼松60mg/d；對(duì)照組：甲潑尼松80mg/d至PLT＞（80-100）x109/L改為潑尼松60mg/d；必要時(shí)兩組均可予以其他對(duì)癥支持治療。中華血液學(xué)雜志2013年10月第34卷第10期試驗(yàn)方法入選患者：中重度新診斷ITP16患者一般情況特比澳組試驗(yàn)組p值入組病例數(shù)（男/女）31例（11/20）31例（13/18）0.602平均年齡（歲）52（22-80）48（21-84）0.835中位病程（天）7（1-80）7（1-88）0.204PLT基線值（x109/L）7（1-10）7（1-10）0.102兩組數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)均衡無差異中華血液學(xué)雜志2013年10月第34卷第10期患者一般情況特比澳組試驗(yàn)組p值入組病例數(shù)（男/女）31例（117試驗(yàn)組血小板恢復(fù)更快血小板計(jì)數(shù)X109/LD3p=0.022；*D7p=0.009；*D14p=0.001；D28p=0.243顧史洋等，中華血液學(xué)雜志2013,34(10):883-886試驗(yàn)組血小板恢復(fù)更快血小板計(jì)數(shù)X109/LD3p=0.018試驗(yàn)組完全反應(yīng)率更高且療效持久完全反應(yīng)率p值均＜0.05顧史洋等，中華血液學(xué)雜志2013,34(10):883-886試驗(yàn)組完全反應(yīng)率更高且療效持久完全反應(yīng)率p值均＜0.05顧史19小結(jié)對(duì)于重癥初發(fā)ITP患者，予以特比澳聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療可快速提高血小板計(jì)數(shù)，血小板增幅及上升速度顯著高于單用激素治療；特比澳聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的完全反應(yīng)率高，療效較持久；特比澳安全性較高，不良反應(yīng)較少且可耐受；特比澳聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可作為重癥初發(fā)ITP患者的治療選擇之一。中華血液學(xué)雜志2013年10月第34卷第10期小結(jié)對(duì)于重癥初發(fā)ITP患者，予以特比澳聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治20總結(jié)血小板生成素類藥物目前在以下疾病中的研究顯示有效：ITP:在成人與兒童中的療效相似。化療導(dǎo)致的血小板減少造血干細(xì)胞移植感染引起的血小板減少系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)血小板減少再生障礙性貧血嗜血細(xì)胞綜合征繼發(fā)血小板減少癥自體外周血干細(xì)胞移植前動(dòng)員肝病繼發(fā)血小板減少癥研究顯示其應(yīng)用安全性好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)總結(jié)血小板生成素類藥物目前在以下疾病中的研究顯21

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