腫瘤化療藥物常見的不良反應(yīng)及護理措施課件

腫瘤化療藥物

常見的不良反應(yīng)及護理措施藥劑科2018年12月21日腫瘤化療藥物的分類及臨床應(yīng)用腫瘤化療藥物常見不良反應(yīng)的類型常用化療藥物不良反應(yīng)及注意事項抗腫瘤藥物的分類一、根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源1、烷化劑（氮介類、乙酰亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸脂類等）。2、抗代謝藥（葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等）。3、抗腫瘤抗生素（蒽環(huán)類抗生素、絲裂霉素、博來霉素類、放線菌素類等）。4、抗腫瘤植物藥（長春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類、三尖杉生物堿類、鬼臼毒素衍生物等）。5、激素（腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗藥）。6、其他（鉑類配合物和酶等）抗腫瘤藥物的分類二、根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制1、干擾核酸生物合成的藥物2、直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物3、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物4、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物5、影響激素平衡的藥物抗腫瘤藥物的分類三、根據(jù)藥物作用的周期或時相特異性1、細胞周期非特異性藥物（CCNSA）如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等。2、細胞周期（時相）特異性藥物（CCSA）如抗代謝藥物、長春堿類藥物等。一、影響核酸生物合成的藥物（一）二氫葉酸還原酶抑制劑代表藥物

臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)甲氨蝶呤（MTX）用于治療急性白血病和絨毛膜上皮癌；鞘內(nèi)注射可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和緩解癥狀。1、消化道反；2、骨髓抑制；3、長期大量用藥可致肝、腎損害；4、妊娠早期應(yīng)用可致畸胎、死胎。對二氫葉酸有強大而持久的抑制作用一、影響核酸生物合成的藥物（二）胸苷酸合成酶抑制劑代表藥物臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氟尿嘧啶（5-FU）對消化系統(tǒng)腫瘤（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌療效較好，對宮頸癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤也有效。對骨髓和消化道毒性較大，出現(xiàn)出血性腹瀉應(yīng)立即停藥，可引起脫發(fā)、皮膚色素沉著、偶見肝、腎損害。注意事項：1、腹瀉每日5次以上或血性腹瀉，應(yīng)立即停藥；2、靜脈慢滴4~8小時以維持血漿中有效濃度；3、出現(xiàn)口腔炎應(yīng)做口腔護理。二、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物（一）烷化劑代表藥物臨床應(yīng)用不良反應(yīng)環(huán)磷酰胺（CTX）對惡性淋巴瘤療效顯著，對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神經(jīng)母細胞瘤和睪丸腫瘤等均有一定的療效。骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)等。大量的環(huán)磷酰胺可以起出血性膀胱炎，可能與大量代謝物丙烯醛經(jīng)泌尿道排泄有關(guān)，同時應(yīng)用美司鈉可以預(yù)防發(fā)生。注意事項：1現(xiàn)配現(xiàn)用；2治療期間應(yīng)多飲水，每日2000ml，可減少出血性膀胱炎，大劑量用藥時應(yīng)水化利尿；3藥物加熱應(yīng)<60度，完全溶解后才能注射；4肝腎功能損害者慎用。二、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物代表藥物臨床應(yīng)用不良反應(yīng)

卡鉑（CBP）主要用于治療小細胞肺癌、頭頸部鱗癌、卵巢癌及睪丸腫瘤等。骨髓抑制（二）破壞DNA的鉑類配合物

順鉑（DDP）具有抗腫瘤譜廣、對乏氧腫瘤細胞有效的特點。對非精原細胞性睪丸瘤最有效，對頭頸部鱗狀細胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌有較好的療效。消化道反應(yīng)、骨髓抑制、周圍神經(jīng)炎、耳毒性，大劑量或連續(xù)用藥可致嚴重而持久的腎毒性。注意事項：靜脈滴注時需用5%葡萄糖稀釋，若用生理鹽水可形成順鉑。三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥蒽環(huán)類抗生素不良反應(yīng)代表藥物臨床應(yīng)用多柔比星（ADM）抗瘤譜廣，療效高。主要用于對常用抗腫瘤藥耐藥的急性淋巴細胞白血病或粒細胞白血病、惡心淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。最嚴重的毒性反應(yīng)為可以起心肌退行性病變和心肌間質(zhì)水腫，心臟毒性的發(fā)生可能與多柔比星生成自由基有關(guān)。此外還有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、皮膚色素沉著及脫發(fā)等不良反應(yīng)。注意事項：1使用5%葡萄糖稀釋，靜滴30—60分鐘；2嚴重骨髓抑制和充血性心力衰竭患者禁用，正在進行縱隔和胸腔放療期間的患者禁用；3使用本品1~48小時，可能會出現(xiàn)紅色或粉紅色尿；4避免靜脈注射時外溢。四、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物

代表藥物：他莫昔芬臨床應(yīng)用：主要用于乳腺癌，雌激素受體陽性患者療效較腫瘤化療藥物不良反應(yīng)類型造血系統(tǒng)毒性消化系統(tǒng)毒性泌尿系統(tǒng)毒性呼吸系統(tǒng)毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性心血管系統(tǒng)毒性（一）造血系統(tǒng)毒性（骨髓抑制）

常見的骨髓抑制化療藥物

紫杉醇類鉑類鬼臼毒素類烷化劑藥物拓泊替康蒽環(huán)類

紫杉醇多西紫杉醇氮介環(huán)磷酰胺卡鉑順鉑依托泊苷

順鉑稍弱卡鉑強、鬼臼毒素不謙讓，紫杉不若烷劑狠，拓泊替康堪稱王。護理措施：1、給予高蛋白質(zhì)、高熱量、豐富維生素的飲食。2、按時查血常規(guī)，了解血象下降情況遵醫(yī)囑給予升血藥物，粒細胞集落刺激因子（G-CSF）并觀察療效。必要時輸注全血或成分輸血。3、白細胞特別是粒細胞下降時，感染的機會將會增加，當(dāng)白細胞計數(shù)<4.0*109/L,應(yīng)用紫外線消毒病房,減少探視,嚴密監(jiān)測患者的體溫.當(dāng)白細胞計數(shù)<1*109/L,容易發(fā)生嚴重感染,需進行保護性隔離。4、當(dāng)血小板計數(shù)<50*109/L會有出血的危險,當(dāng)血小板<50*109/L,易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸道、呼吸道的出血,應(yīng)嚴密觀察病情變化，防止腦、肺的出血。協(xié)助做好生活護理，避免碰撞，拔針后增加按壓時間，靜脈注射時止血帶不宜過緊，時間不宜過長。一旦患者出現(xiàn)頭痛等癥狀應(yīng)考慮顱內(nèi)出血，及時通知醫(yī)生。（二）消化系統(tǒng)毒性許多藥物對胃腸道黏膜有損害作用而引起不同程度的消化道反應(yīng)，如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、口腔炎、肝毒性等。表1、惡心嘔吐的發(fā)生時間分類類別內(nèi)容特點急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時內(nèi)發(fā)生多發(fā)于用藥后1~2小時特別多見于初次化療者遲發(fā)性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過24小時發(fā)生有時可持續(xù)數(shù)日預(yù)期性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性有多種因素決定（二）消化系統(tǒng)毒性護理措施：1、化療前做好解釋工作，化療時有意識地與患者談心。2、保持病房環(huán)境清潔、無異味，減少不良刺激。3、在化療前及時準(zhǔn)確的給予止吐藥物，如甲氧氯普胺、阿扎司瓊等，必要時可以使用鎮(zhèn)靜藥物輔助治療。4、給予清淡易消化的飲食。對已發(fā)生嘔吐的患者，可在嘔吐的間歇期進食，少量多餐，多飲水，并保持口腔的清潔。肝功能損害肝細胞易受化療藥物的損害，甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、絲裂霉素等，可引起肝功能損害，表現(xiàn)為乏力、食欲不振、黃疸、肝腫大、肝區(qū)疼痛、血清轉(zhuǎn)氨酶升高和（或）膽紅素升高等。護理措施：1、化療前進行肝功能檢查，有異常慎用化療藥，必要時保肝治療。2、用藥過程中，加強病情觀察，及時發(fā)現(xiàn)異常，對癥處理。3、出現(xiàn)肝功能損害，及時停藥，同時予保肝藥物，如甘草酸二銨（甘利欣）、中藥等。4、飲食宜清淡，適當(dāng)增加蛋白質(zhì)和維生素的攝入。肝功能損害病理改變

機制代表藥物肝細胞損傷壞死抗腫瘤藥物或其代謝產(chǎn)物對肝細胞的急性、直接作用L－ASP、甲氨蝶呤（MTX）肝纖維化不明甲氨蝶呤（MTX）（小劑量長期應(yīng)用）靜脈閉塞抗腫瘤藥物引起肝靜脈內(nèi)皮細胞損傷，導(dǎo)致非血栓性靜脈閉塞，進而發(fā)生小葉中心出血，肝細胞壞死常規(guī)劑量：卡鉑（CBP）、達卡巴嗪（DTIC）、高劑量：環(huán)磷酰胺（CTX）、卡莫司?。˙CNU）、絲裂霉素（MMC）（三）泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)

1、腎功毒性順鉑：容易導(dǎo)致腎損害，順鉑由腎小管分泌，可損害近曲小管和遠曲小管。2、膀胱毒性大劑量環(huán)磷酰胺可引起出血性膀胱炎，可能與大量代謝物丙烯醛經(jīng)泌尿道排泄有關(guān)。美司鈉可預(yù)防環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎。（三）泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)護理措施：1、囑患者在化療前和化療過程中多飲水，使尿量維持在每天2000-3000ml以上。2、使用順鉑前充分水化,每天輸生理鹽水3000ml。3、大劑量的甲氨蝶呤應(yīng)用時,可導(dǎo)致腎功能不全,需水化,定期檢查血藥濃度及用四氫葉酸解救。4、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺（IFO）應(yīng)用時宜充分水化以利膀胱派空。尿路保護劑美司鈉，可預(yù)防出血性膀胱炎一般在應(yīng)用LFO后的0h、4h、8h靜脈推注此藥。（四）呼吸系統(tǒng)毒性大劑量長期應(yīng)用博來霉素可以起肺纖維化，可能與肺內(nèi)皮細胞缺少滅火博來霉素酶有關(guān)。容易引起肺纖維化的化療藥物：博來霉素、平陽霉素、甲氨蝶呤（大劑量）、環(huán)磷酰胺（大劑量）肺纖維化的治療：1、停藥2、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用3、肺纖維化預(yù)后較差、生存期短4、除養(yǎng)療、肺移植、肺康復(fù)等5、主要藥物只有吡非尼西和尼達尼布，后者未在中國上市。（五）神經(jīng)系統(tǒng)毒性易引起末梢神經(jīng)炎的藥物：長春新堿，順鉑、紫杉醇、依托泊苷、奧沙利鉑。其中最容易引起外周神經(jīng)病變的是長春新堿。(六)心臟毒性多柔比星、柔紅霉素、高三尖杉酯堿、順鉑等對心肌有毒性，輕者可無癥狀，僅表現(xiàn)為心電圖的異常，重者可表現(xiàn)為各種心律失常，甚至心力衰竭。護理措施：1、化療前先了解患者有無心臟病病史，查看心電圖檢查結(jié)果，了解心臟情況。2、觀察病情，傾聽主訴，監(jiān)測心率、節(jié)律的變化必要時心電監(jiān)護。監(jiān)測生化相關(guān)指標(biāo)，預(yù)防電解質(zhì)紊亂。3、注意休息，減少心肌耗氧量，減輕心臟的負荷少;少量多餐，避免加重心臟的負擔(dān)，反射性地引起心率失常。（七）脫發(fā)和皮膚反應(yīng)脫發(fā)是化療藥物損傷毛囊的結(jié)果，尤以烷化劑為甚，環(huán)磷酰胺、多柔比星、甲氨碟呤和長春新堿最常引起脫發(fā)，停藥后會再生。博來霉素可引起斑丘疹或蕁麻疹，可使皮膚角化增多并發(fā)生色素沉著。護理措施：1、做好心理護理，告訴病人脫發(fā)是暫時的，不要過分擔(dān)心。2、建議佩戴假發(fā)以改善形象，增強治療的信心。3、保持皮膚的清潔，用溫水清洗，避免搔抓。結(jié)束語