疏肝瀉火養(yǎng)血安神法治療失眠癥30例

疏肝瀉火養(yǎng)血安神法治療失眠癥30例

失眠癥已成為一種常見(jiàn)的疾病，威脅著人們的生活質(zhì)量和身心健康。中醫(yī)藥的治療具有心身結(jié)合、副作用小、安全高、藥物相互作用少等優(yōu)點(diǎn)，值得深入研究。中醫(yī)將失眠稱(chēng)為“不寐”,對(duì)其有獨(dú)特的認(rèn)識(shí)及理論體系。中醫(yī)認(rèn)為正常的睡眠依賴(lài)于人體的“陰平陽(yáng)秘”,各種原因引起的陰陽(yáng)失調(diào)、臟腑失和均可導(dǎo)致失眠的發(fā)生。秦瑞君等等認(rèn)為失眠的病機(jī)轉(zhuǎn)化不外從七情六欲到陰陽(yáng)失調(diào)、從臟腑經(jīng)絡(luò)到陽(yáng)不入陰。因此,歷代醫(yī)家逐漸形成了從肝論治、從腎論治、從血瘀論治、從營(yíng)衛(wèi)論治等臨證經(jīng)驗(yàn)?，F(xiàn)今社會(huì)生活節(jié)奏的加快使人們心理壓力不斷增加,情志不暢,郁久化火,而肝主魂,不寐與肝臟密切相關(guān)?！恫∫蛎}治·內(nèi)傷不得臥》曰:“肝火不得臥之因……陰火擾動(dòng)血室則夜臥不寧矣?！彼巍ぴS叔微《普濟(jì)方》曰:“平人肝不受邪,故臥則魂歸于肝,神靜而得寐?！本J(rèn)為肝受邪則不寐?，F(xiàn)代醫(yī)家王翹楚善從肝論治失眠,取效甚佳。本課題組在前期工作中對(duì)神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診失眠癥患者中醫(yī)證候要素調(diào)查的研究中發(fā)現(xiàn),失眠癥病機(jī)復(fù)雜,虛實(shí)夾雜者多見(jiàn)?；馃?、血虛、氣郁和氣虛是其常見(jiàn)證候要素。同時(shí),在臨床工作中也發(fā)現(xiàn)疏肝瀉火養(yǎng)血安神法(簡(jiǎn)稱(chēng)“瀉肝安神法”)標(biāo)本兼顧對(duì)失眠患者的睡眠及情緒有很好的改善作用。因此,本研究采用瀉肝安神法對(duì)失眠癥進(jìn)行中醫(yī)藥干預(yù),并采用綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)從睡眠、情緒、認(rèn)知、中醫(yī)癥狀及神經(jīng)電生理角度進(jìn)行臨床觀察,現(xiàn)報(bào)告如下。1對(duì)象和方法1.1性別、文化程度所有患者均來(lái)自2007年6月至2008年2月北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診,共30例失眠癥患者。男性13例,女性17例,年齡(18~60)歲,平均(42.33±10.88)歲;文化程度:小學(xué)2例、中學(xué)19例、大專(zhuān)5人、本科4人,無(wú)用藥干預(yù),無(wú)嚴(yán)重精神和軀體性疾病。30例失眠癥患者中單純失眠癥者14例,失眠癥伴情緒障礙者16例,其中失眠癥伴焦慮抑郁共病者10例,伴單純焦慮狀態(tài)者4例,伴單純抑郁狀態(tài)者2例。1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡在18~60歲,男女均可;(2)符合失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)《國(guó)際疾病分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)ICD-10》非器質(zhì)性失眠癥(F51.0)的診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)符合國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》不寐的肝郁化火證候標(biāo)準(zhǔn);(4)自擬中醫(yī)不寐氣郁化火量表>10分;(5)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)總分>11分;(6)近一個(gè)月內(nèi)未連續(xù)使用或已停用鎮(zhèn)靜催眠和抗抑郁等精神藥物排除重型精神病者。排除藥物依賴(lài)或酒依賴(lài)者。1.3精神疾病或自殺(1)孕期、哺乳期婦女;(2)有嚴(yán)重焦慮、抑郁情緒者(HAMA>21,HAMD>30);(3)合并抑郁癥、精神分裂等嚴(yán)重精神疾病者;(4)有自殺傾向者;(5)患有心、腦、腎、肝臟等軀體疾患者。1.4觀察期間合并使用其他類(lèi)藥物物(1)觀察期間擅自服用抗抑郁、抗焦慮藥物者;(2)觀察期間合并使用其他類(lèi)安眠藥物者;(3)觀察期間合并嚴(yán)重疾病,醫(yī)生判斷不適合繼續(xù)參與本研究者。1.5香附藤本草茶采用疏肝瀉火養(yǎng)血安神法干預(yù),選用瀉肝安神湯。瀉肝安神湯以丹梔逍遙散為基礎(chǔ)方化裁,藥物組成:柴胡10g、白芍15g、當(dāng)歸12g、川芎10g,枳殼10g,香附10g、郁金10g、夏枯草15g、黃芪10g、丹皮12g、梔子10g、茯苓15g、刺五加15g、夜交藤15g、酸棗仁20g、炙甘草6g。由北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院煎藥室煎成湯劑,一劑兩袋,每袋150ml,早晚分服。1.6計(jì)算機(jī)后臺(tái)自動(dòng)分析結(jié)果睡眠質(zhì)量:采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)(長(zhǎng)沙日日新電腦軟件實(shí)業(yè)有限公司開(kāi)發(fā)研制的軟件)。計(jì)算機(jī)后臺(tái)自動(dòng)分析處理指標(biāo)結(jié)果為:總分、睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙。并由計(jì)算機(jī)相關(guān)軟件自動(dòng)分析結(jié)果。情緒方面:采用漢密爾頓焦慮、漢密爾頓抑郁量表(北京海斯曼公司開(kāi)發(fā)的計(jì)算機(jī)軟件1.07TX版)。并由計(jì)算機(jī)相關(guān)軟件自動(dòng)分析結(jié)果。1.7標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合臨床規(guī)定參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中失眠癥的療效標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合臨床擬定。治愈:失眠消失,睡眠恢復(fù)正常或睡眠時(shí)間6小時(shí)以上,醒后精力充沛。好轉(zhuǎn):失眠明顯減輕,睡眠時(shí)間增加3小時(shí)以上。無(wú)效:治療后失眠無(wú)改善。同時(shí)結(jié)合各項(xiàng)觀察指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)。1.8數(shù)據(jù)分析方法將有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)字化處理,輸入計(jì)算機(jī),采用MicrosoftOffice辦公軟件中的Access建立數(shù)據(jù)庫(kù),并使用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的描述性分析,治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)分值、漢密爾頓焦慮量表分值、漢密爾頓抑郁量表分值、臨床記憶量表分值、威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)分值、采用配對(duì)t檢驗(yàn),治療前后不寐氣郁化火量表分值及腦電非線性分析各導(dǎo)聯(lián)關(guān)聯(lián)維數(shù)分值采用非參數(shù)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1肝瀉火和血安神法治療肝郁化火失眠癥的臨床療效觀察30例失眠患者經(jīng)治療后評(píng)價(jià),治愈19例,好轉(zhuǎn)9例,無(wú)效2例?？傆行蕿?3.33%,顯效率為63.33%。2.2時(shí)間、睡眠障礙和兩組睡眠效率比較治療后較治療前在PSQI總分及睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠障礙和日間功能障礙6項(xiàng)因子方面明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),治療后睡眠效率較治療前明顯提高(P<0.01)。見(jiàn)表1。2.3治療前后的漢門(mén)焦慮和漢門(mén)抑郁量表的得分治療后較治療前HAMA和HAMD量表總分均明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。2.4治療前后認(rèn)知功能的比較分析2.4.1睡眠患者臨床記憶各項(xiàng)因子分值及記憶商30例失眠患者治療前臨床記憶測(cè)查發(fā)現(xiàn)12例記憶商平常,18例記憶商低于正常。對(duì)30例失眠患者總體和18例記憶商低于正常的失眠患者分別進(jìn)行治療前后分析。30例失眠患者治療前后在臨床記憶各項(xiàng)因子分值及記憶商無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn),18例記憶商低于正常的失眠患者治療前后記憶商差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),聯(lián)想學(xué)習(xí)和人像特點(diǎn)回憶兩項(xiàng)因子的分值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),而指向記憶、圖像自由記憶和無(wú)意義圖形再認(rèn)三項(xiàng)因子分值無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表4。2.4.2各指標(biāo)響應(yīng)面及概念化水平分值治療前后在威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)中的完成分類(lèi)數(shù)、正確應(yīng)答百分?jǐn)?shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤百分?jǐn)?shù)及概念化水平應(yīng)答百分比4項(xiàng)指標(biāo)的分值無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表5。2.5前心理狀態(tài)治療前后中醫(yī)癥狀在總分和急躁易怒分值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),在胸悶和脅痛分值上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),在口干口苦和便秘分值上無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表6。2.6記憶任務(wù)對(duì)關(guān)聯(lián)維數(shù)的影響選取記憶任務(wù)腦電圖,對(duì)16導(dǎo)聯(lián)腦電信號(hào)進(jìn)行計(jì)算機(jī)自動(dòng)化非線性分析處理后,選取關(guān)聯(lián)維數(shù)作為觀察指標(biāo),統(tǒng)計(jì)治療前后其均值變化,發(fā)現(xiàn)在記憶任務(wù)下左額葉、左中央、左枕葉、左中顳和左后顳5個(gè)導(dǎo)聯(lián)治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表7。3討論3.1般臨床療效評(píng)價(jià)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(pittsburghsleepqualityindex,PSQI),是Buysse等1989年編制的睡眠質(zhì)量自評(píng)量表,其簡(jiǎn)單易用,信度和效度高,與多導(dǎo)睡眠腦電圖測(cè)試結(jié)果有較高的相關(guān)性,已成為國(guó)外精神科失眠癥的臨床評(píng)定的國(guó)際通用量表,它包括總分及其他各因子分析(睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間,睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙),可從多個(gè)角度綜合評(píng)價(jià)睡眠質(zhì)量。漢密頓焦慮及抑郁量表也是目前臨床評(píng)價(jià)情緒的通用量表。本研究通過(guò)對(duì)失眠癥患者治療前后PSQI、HAMA、HAMD的分值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明治療前后患者的睡眠質(zhì)量及焦慮抑郁情緒都有明顯的改善。本次研究發(fā)現(xiàn)采用疏肝瀉火養(yǎng)血安神法對(duì)失眠癥患者治療前后的急躁易怒、胸悶、脅痛癥狀改善極為明顯,對(duì)口干口苦和便秘癥狀改善不明顯?？赡芴崾九R床應(yīng)用該法治療療程有可能還需延長(zhǎng),或者提示該組方瀉火力量不強(qiáng),若臨床火熱偏重的患者仍應(yīng)酌情加減用藥,或調(diào)整劑量應(yīng)用。3.2臨床記憶因子該研究發(fā)現(xiàn)對(duì)失眠癥伴發(fā)記憶損害的患者治療后較治療前在臨床記憶量表的記憶商方面和聯(lián)想學(xué)習(xí)、人像特點(diǎn)回憶兩項(xiàng)因子分值方面均有明顯的改善,而在指向記憶、圖像自由記憶和無(wú)意義圖形再認(rèn)三項(xiàng)因子分值方面無(wú)明顯差異。就失眠患者整體而言治療前后在臨床記憶各項(xiàng)因子分值及記憶商無(wú)明顯差異,在威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)中的完成分類(lèi)數(shù)、正確應(yīng)答百分?jǐn)?shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤百分?jǐn)?shù)及概念化水平應(yīng)答百分比四項(xiàng)指標(biāo)的分值無(wú)明顯差異。提示疏肝瀉火養(yǎng)血安神法對(duì)失眠癥患者的認(rèn)知功能損害僅只能有一定程度的恢復(fù)。揭示失眠癥伴發(fā)的認(rèn)知功能損害可能獨(dú)立于失眠癥狀之外,不完全隨睡眠質(zhì)量的改善而改善;也可能是認(rèn)知功能的改善相對(duì)失眠癥狀和情緒癥狀的改善還要慢一些;臨床上失眠癥的高復(fù)發(fā)率也可能與失眠癥治療后認(rèn)知功能等恢復(fù)不徹底有關(guān);也可能還需進(jìn)一步探索中醫(yī)治則和治法。在失眠癥與認(rèn)知功能方面,本研究初步進(jìn)行了一些探討,但仍有局限性,如正常人與失眠癥患者認(rèn)知功能的相互對(duì)照,失眠癥伴與不伴認(rèn)知功能下降的組間對(duì)照,可能會(huì)提示出失眠癥與認(rèn)知功能臨床相關(guān)性以及中醫(yī)藥干預(yù)對(duì)其的影響變化。3.3疏肝瀉火養(yǎng)血安神法腦神經(jīng)元活動(dòng)具有復(fù)雜的非線性動(dòng)力學(xué)特性,利用混沌與分形理論等非線性動(dòng)力學(xué)原理研究分析大腦的功能活動(dòng)狀態(tài),已經(jīng)成為大腦功能研究的新熱點(diǎn)。腦電非線性動(dòng)力學(xué)分析可以提供有關(guān)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能、相互聯(lián)系的信息以及大腦功能活動(dòng)變化軌跡等情況。關(guān)聯(lián)維數(shù)(correlationdimension,D2)是參照Stamp的算法進(jìn)行計(jì)算,它是描述混沌系統(tǒng)的自由度信息的參數(shù),可反映動(dòng)力學(xué)過(guò)程的復(fù)雜性。目前研究認(rèn)為D2越大,間接說(shuō)明大腦功能越復(fù)雜。本研究發(fā)現(xiàn)在記憶任務(wù)下左額葉、左中央、左枕葉、左中顳和左后顳5個(gè)導(dǎo)聯(lián)的關(guān)聯(lián)維數(shù)治療后較治療前普遍提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前認(rèn)為情緒、記憶與顳葉關(guān)系密切,執(zhí)行功能與額葉相關(guān),提示了疏肝瀉火養(yǎng)血安神法對(duì)失眠癥患者的療效機(jī)理可能與改善優(yōu)勢(shì)半球尤其是顳葉的神經(jīng)細(xì)胞功能有關(guān)。本研究提示了我們失眠癥與腦功能的部分聯(lián)系及相關(guān)性,做了初步探討,但該結(jié)果缺乏對(duì)照組,有一定的局限性,尚待今后進(jìn)一步研究完善?？傊?通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)疏肝瀉火養(yǎng)血安神法對(duì)于失眠癥患者的自覺(jué)癥狀、睡眠質(zhì)量、焦慮抑郁情緒均有明顯的療效,對(duì)記憶力損害也有一定程度的恢復(fù),但對(duì)于執(zhí)行能力等認(rèn)知功能損害的改善不明顯,可能需要延長(zhǎng)治療時(shí)間或是探索其他治則治法,其療效機(jī)理可能與改善優(yōu)勢(shì)半球尤其是顳葉的神經(jīng)細(xì)胞功能有關(guān)。記憶方面:采用臨床記憶量表(許淑蓮編制,北京海斯曼公司開(kāi)發(fā)的計(jì)算機(jī)軟件1.07TX版)。并由計(jì)算機(jī)相關(guān)軟件自動(dòng)分析結(jié)果。執(zhí)行